Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ОБОЗРЕНИЕ ПСИХИАТРИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ПСИХОЛОГИИ ИМЕНИ В.М. БЕХТЕРЕВА  
Том 01/N 4/2005 ИССЛЕДОВАНИЯ

Лечение острых приступов шизофрении: применение кветиапина (расширенный реферат)


C.Arango*, J.Bobes**

*Servicio de Psiquiatria, Hospital "Gregorio Maranon", Madrid, **Univesidad de Oviedo, Oviedo, Spain

Введение
   
Стратегия эффективной терапии больных обусловлена тяжестью заболевания на разных его стадиях [1]. Некоторые пациенты с острым приступом шизофрении в экстренных случаях нуждаются в кратковременном парентеральном введении антипсихотиков, в то же время последующая как кратковременная, так и более длительная купирующая терапия может включать применение пероральных антипсихотиков [2]. Важно, чтобы перевод на пероральные антипсихотики был приемлем уже на ранних этапах лечения и обеспечивался эффективностью и хорошей переносимостью. Термин "атипичный" был применен для описания клозапина, подчеркивая его отличия от традиционных антипсихотиков в эффективности по отношению к продуктивной симптоматике и лучшей переносимости. В настоящее время в лечении обострений шизофрении применяют ряд пероральных атипичных антипсихотических препаратов (или антипсихотиков нового поколения), характеризующихся как минимум сравнимой эффективностью и лучшей переносимостью по сравнению с классическими нейролептиками. Тем не менее между атипичными антипсихотиками имеются выраженные различия по переносимости (экстрапирамидная симптоматика, прибавка массы тела и сексуальная дисфункция), что следует учитывать при назначении психофармакотерапии [2, 3]. Особо следует отметить экстрапирамидную симптоматику; такие моторные нарушения, как паркинсонизм, акатизия, дистония и поздняя дискинезия оказывают значительное психотравмирующее действие на больного, его родственников, друзей, а также нарушают его трудовую деятельность.
   Кветиапин является атипичным антипсихотиком с выраженной эффективностью в отношении симптомов шизофрении [4–11]. Более того, было доказано, что эффект, достигнутый при кратковременном курсе терапии, сохраняется и при длительной терапии с применением кветиапина [12–14]. Помимо доказанной клинической эффективности кветиапин также обладает хорошей переносимостью, уменьшающей риск отказа пациента от приема препарата, что в свою очередь способствует соблюдению режима терапии, эффективному лечению больных острой шизофренией и повышает качество жизни пациентов [15]. В этой статье мы рассматриваем свойства кветиапина, основываясь на опубликованных данных, результатах последнего международного психиатрического конгресса и нашем клиническом опыте, что, по-нашему мнению, будет способствовать применению кветиапина в качестве препарата выбора в лечении больных с острыми приступами шизофрении.   

Трудности (проблемы) при лечении острых обострений шизофрении
   
Интенсивная терапия обычно требуется пациентам либо с впервые выявленными психотическими симптомами, либо с рецидивом ранее успешно купировавшихся психотических симптомов. Помимо бредовых и галлюцинаторных переживаний у таких пациентов вероятны проявления неконтактности, агрессивности и враждебности, что может определять их опасность как для себя, так и для окружающих [2]. Перед назначением любого лечения необходимо проанализировать всю информацию, касающуюся пациента; особенно важно получить историю болезни пациента (общую и психиатрическую), а также определить соматический и психический статус больного. После получения согласия пациента необходимо также опросить членов его семьи и его друзей, что в свою очередь поможет врачу получить более полную информацию, так как многие пациенты при первой беседе с врачом могут быть не в состоянии предоставить достоверные данные. Необходимо также выявление сопутствующей медицинской патологии или факта злоупотребления психоактивными веществами, которые могут осложнять оценку картины заболевания. Более того, наличие суицидальных мыслей, планов или попыток суицида, а также явления императивного галлюциноза должны быть в полной мере приняты во внимание у всех пациентов, поступивших с обострением шизофрении.
   В экстренных случаях пациентам, проявляющим выраженную враждебность, агрессивность и неконтактность, показано парентеральное, внутривенное или внутримышечное введение препарата. В то же время для сотрудничающих больных наиболее предпочтительным является применение пероральных антипсихотических препаратов, если это позволяет состояние пациента [2]. Порой необходимо прибегать к принудительной госпитализации и насильственному удержанию пациентов, чтобы они не смогли причинить вред себе или окружающим.
   В психиатрической практике недобровольная госпитализация является предметом многочисленных споров, так как правомерность этого вопроса основывается в большей степени на уровне общественной культуры, чем на прямых медицинских показаниях и состоянии пациента, и, следовательно, возможно злоупотребление его использованием. Этические и правовые аспекты этого вопроса находятся под охраной медицинского законодательства, которое имеет в разных странах свои особенности.
   Последовательная схема, описывающая терапию экстренных состояний и роль пероральных медикаментов, представлена на рис. 1. При выборе перорального препарата для купирования возбуждения у пациентов с предполагаемым диагнозом шизофрении бензодиазепины (например, лоразепам) в комбинации с высокоэффективными классическими антипсихотиками или атипичными антипсихотиками признаны препаратами первого ряда более чем пятьюдесятью экспертами [2]. Действительно, опрос пациентов об их предпочтениях в выборе препарата при оказании экстренной психиатрической помощи показал, что при необходимости купировать возбуждение они отдают предпочтение бензодиазепинам перед антипсихотиками; кветиапин получил наивысшее признание среди антипсихотических препаратов (включая оланзапин и рисперидон) [16].   

Цели терапии острых приступов шизофрении
   
При лечении острых приступов шизофрении целями терапии являются купирование острой симптоматики, уменьшение ажитации и минимизация риска причинения вреда наряду с улучшением функционирования. Также важно в самые ранние сроки достигнуть сотрудничества и установить доверительные отношения между врачом и пациентом, членами семьи и коллегами. Круг доступных терапевтических мероприятий включает госпитализацию (добровольная и принудительная), полустационарное и амбулаторное лечение, домашний уход, семейную терапию, наблюдение в психоневрологическом диспансере по месту жительства и другие общепринятые методы лечения психических заболеваний. Наиболее подходящий тип лечения может быть выбран в зависимости от возможных факторов риска и преимуществ, связанных с состоянием больных, необходимости и возможности специфической терапии, уровня семейной и социальной поддержки и личных предпочтений пациентов и их семей.   

Применение антипсихотиков при острых приступах шизофрении
   
Необходимость быстрого безотлагательного принятия решения о выборе препарата, основанное исключительно на оценке статуса пациента, как полагают, приводит к снижению эффективности купирующей и длительной терапии [17]. Более того, если есть возможность, то необходимо до назначения лечения предупредить пациента о потенциальных рисках и пользе данного метода лечения. Клиницисты зачастую считают целесообразным назначение классических антипсихотических препаратов на первом этапе терапии пациентов с острыми приступами шизофрении. Однако антипсихотики нового поколения благодаря своей клинической эффективности и улучшенному профилю переносимости могут быть более приемлемыми, особенно при лечении острых состояний у пациентов, отказывающихся от приема препаратов из-за повышенной чувствительности к побочным эффектам, или у пациентов с первым эпизодом шизофрении (в том числе никогда ранее не получавших антипсихотики).
   Враждебность, ажитация и агрессия могут сильно истощать пациентов, врачей, коллег и всех находящихся в непосредственном контакте с пациентом. Анализ результатов 6-недельного многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, в котором сравнивали кветиапин и галоперидол, показал, что кветиапин (доза до 750 мг/сут) эффективно купирует симптомы враждебности и ажитацию у пациентов, госпитализированных с острым приступом шизофрении [4, 18]. Кроме того, анализ показал, что кветиапин оказывает непосредственное действие на ажитацию, не зависящее от сопутствующей положительной динамики в симптоматике психоза или общей оценки тяжести психопатологической симптоматики по краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS) [18], что согласуется с представлениями о седативных свойствах кветиапина. Основываясь на этих данных литературы, мы провели анализ неопубликованных результатов этого и двух других плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных исследований у пациентов с шизофренией, которые показали, что кветиапин обеспечивает значительно большее улучшение по таким показателям BPRS, как фактор V (p<0,001), балл враждебности (p<0,05) и баллы кластера враждебности (p<0,001), а также общая эффективность (уменьшение значения суммарного балла относительно исходной точки 40% и более), фактор V (p<0,01) и кластер враждебности (p<0,05) в сравнении с плацебо [19].
   Дальнейшие доказательства антиагрессивных свойств кветиапина получены в предварительных результатах натуралистического некотролируемого неслепого исследования психотических больных с враждебностью в острых психиатрических отделениях, которые были представлены на недавнем международном психиатрическом конгрессе [20]. Хотя результаты таких исследований должны интерпретироваться с осторожностью, у пациентов, получавших кветиапин (100–1000 мг/сут), не позднее 5-го дня терапии отмечено улучшение по Overt Agression Scale (OAS) и каждому из 4 пунктов (физическая агрессия к окружающим, физическая агрессия к себе, физическая агрессия, направленная на предметы, и вербальная агрессия). Улучшение от исходного уровня среднего суммарного балла OAS было статистически значимо со 2-го дня и далее (2 и 5-й дни p<0,001; 3 и 4-й дни pЈ0,001). Также значительную редукцию относительно исходного уровня показателей агрессивности по OAS по сравнению с другими значениями подшкал и BPRS-индекса наблюдали со 2-го дня с выраженным улучшением к 5-му дню.
   Очевидно, что соответствие дозы препарата, назначаемого пациенту, текущей стадии его заболевания имеет большое значение. Кветиапин обладает широким диапазоном клинических дозировок, доходящих до 750 мг/сут (до 800 мг/сут в США и Канаде) [21, 12]. Хотя препарат обычно назначают дважды в день [23], пилотное исследование у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством показало сходство клинических эффектов у больных, получавших кветиапин 1 или 2 раза в сутки [24]. Более того, наш клинический опыт показал, что для достижения быстрого контроля симптоматики более быстрый темп наращивания доз по сравнению с указанным в аннотации к препарату (300 мг/сут к 4-му дню; 300–400 мг/сут к 4-му дню в США и Канаде) [21], с более высокой конечной дозой может больше подходить для терапии взрослых и пациентов подросткового возраста, госпитализированных с острым приступом шизофрении. Некоторые доказательства в пользу этого утверждения могут быть обнаружены в постере, описывающем рандомизированное многоцентровое двойное слепое пилотное исследование применения кветиапина (перорально дважды в день) у госпитализированных больных с острым приступом шизофрении в режиме титрации дозы до 400 мг/сут ко 2, 3 или 5-му дню без какого-либо повышенного риска побочных эффектов в сравнении с классической стартовой терапией [25]. Общая частота побочных эффектов была сходна во всех трех группах, а сонливость наблюдали менее чем у 15% больных в каждой; реже всего сонливость (8%) наблюдали в группе пациентов с самым быстрым темпом наращивания дозы (400 мг ко 2-му дню). В ходе исследования показатели жизненно важных функций пациентов и лабораторные показатели были одинаковыми в трех группах. Сонливость, наблюдаемая у пациентов, получавших кветиапин, скорее всего является результатом антагонизма к гистаминовым H1-рецепторам, к которому со временем развивается толерантность. Опыт показывает, что сонливость на фоне приема кветиапина не зависит от дозы, большинство случаев имеет незначительную выраженность и транзиторны (обычно исчезают приблизительно через 2 нед) и частота эпизодов сонливости со временем не возрастает. Эти данные подтверждаются нашими клиническими исследованиями с применением начальной дозы кветиапина 200 мг/сут в стационарных условиях с последующим увеличением ее на 200 мг ежедневно.
   Ранее мы уже сообщали о пациентке, поступившей с острым приступом шизофрении, проявляющейся параноидным бредом, аффективными и психомоторными симптомами, агрессивностью, раздражительностью и физическим истощением, у которой проявлялась высокая степень толерантности к высоким дозам кветиапина при монотерапии [26]. Предшествующая терапия оланзапином вызвала чрезмерное увеличение массы тела, и пациентка была успешно переведена на кветиапин (800 мг/сут). Ввиду отсутствия адекватного ответа на проводимую терапию и побочных эффектов доза была увеличена до 1600 мг/сут. У пациентки впоследствии наступила полная клиническая ремиссия шизофрении, при этом не наблюдали ни экстрапирамидной симптоматики, ни гиперпролактинемии, масса тела снизилась до нормальной, а также она сообщила о редукции сексуальных расстройств. Пациентка была довольна такими результатами и дала согласие на проведение дальнейшей терапии. Легкость, с которой эта больная была переведена с оланзапина, является характерной чертой терапии кветиапином; пациенты с шизофренией, которые переводились на кветиапин в связи с непереносимостью или отсутствием эффекта предшествующей терапии антипсихотиком, показали видимое улучшение по всем симптомам [27].
   Недавно в двух постерах было показано преимущество применения кветиапина в дозах, превышающих рекомендованные в аннотации к препарату. Натуралистическое исследование, основанное на анализе историй болезни пациентов, госпитализированных с различными психозами и получавших рисперидон, оланзапин, кветиапин или клозапин, ставило своей целью оценку продолжительности госпитализации [28]. Видимых различий между препаратами не было обнаружено, также не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов, средняя доза (стандартное отклонение) кветиапина составляла 576 (472) мг/сут. Польза от повышенных дозировок кветиапина при острых психотических состояниях у некоторых пациентов была в дальнейшем подтверждена небольшим 15-месячным открытым исследованием среди пациентов с диагнозом шизофрения, шизоаффективное расстройство, у которых предшествующее лечение антипсихотиками было остановлено ввиду развития экстрапирамидной симптоматики [29]. Это исследование показало, что кветиапин в дозе до 1600 мг/сут был эффективен и хорошо переносился во время 4-недельного острого периода лечения (рис. 2). Наблюдение, что сонливость не зависит от дозы кветиапина, было подтверждено в этом исследовании, в ходе которого сонливость в дневные часы наблюдали только у 2 (5,3%) пациентов.   

Рис. 1. Алгоритм ведения пациентов с острыми нарушениями поведения.

Рис. 2. Дозирование кветиапина и показатели шкалы глобального клинического улучшения в исследовании на ограниченном числе пациентов с шизофренией, шизоаффективным расстройством или другими психотическими состояниями. Воспроизводится с разрешения авторов [29].

 

Рис. 3. Процент больных, продолжающих прием препарата (кветиапин, галоперидол, рисперидон или оланзапин) в течение первых 12 мес лечения. Воспроизводится с разрешения авторов [39].

 

Влияние переносимости на выбор терапии
   
Классические и атипичные антипсихотические препараты сопоставимы по эффективности, при этом классические антипсихотики могут вызывать такие ивалидизирующие побочные эффекты, как экстрапирамидные расстройства. Атипичные антипсихотики как класс обладают улучшенным профилем переносимости по сравнению с классическими антипсихотическими препаратами, но значительные различия в толерантности существуют и среди атипичных антипсихотиков [3, 30]. Проблемы переносимости антипсихотиков включают в себя экстрапирамидную симптоматику, нейролептическую дисфорию, увеличение массы тела, половую дисфункцию, сонливость, которые оказывают негативное влияние на желание пациентов придерживаться назначенной терапии [15]. В связи с известным фактом несоблюдения предписанной терапии приблизительно 50% больных шизофренией, приводящим к рецидиву, повторной госпитализации, плохим результатам проводимой терапии и большим экономическим затратам [15], вопросы переносимости препарата очень важны при выборе медикаментозной терапии.
   Кветиапин имеет переносимость, превосходящую другие антипсихотики, и не обладает различиями с плацебо по частоте возникновения экстрапирамидной симптоматики или изменению концентрации пролактина в дозировке до 750 мг/сут [4]. Атипичный антипсихотик оланзапин широко и успешно применяется в лечении обострений шизофрении. Однако известно, что он вызывает значительное увеличение массы тела [31]. Более того, оланзапин, как и запразидон и рисперидон, вызывает дозозависимое увеличение частоты развития экстрапирамидных расстройств [32–34]. Результаты данного исследования кветиапина в дозе до 1600 мг/сут у госпитализированных больных показали отсутствие увеличения частоты побочных эффектов и проявлений экстрапирамидной симптоматики при увеличении дозы [29].
   Превосходная переносимость кветиапина в сочетании с его клинической эффективностью обеспечивает соблюдение назначенной терапии и улучшает ее результаты. Это подтверждается тем фактом, что пациенты, наблюдавшиеся в исследовании, были удовлетворены продолжительной терапией кветиапином; 98% респондеров пожелали продолжать лечение кветиапином [35]. Более того, 97% пациентов, которые были переведены на кветиапин с других антипсихотических препаратов, предпочли своему предшествующему лечению терапию кветиапином, а наиболее частой общей причиной этого предпочтения послужили выраженная эффективность и отсутствие или низкая частота побочных эффектов. Результаты других недавно проводившихся исследований согласуются с оценкой Hellewel и соавт. (1999 г.) и подтверждают, что кветиапин оказывается препаратом, наиболее предпочитаемым пациентами [36, 37].
   Такое предпочтение пациентами кветиапина отражено в исследованиях, оценивающих соблюдение предписанной терапии у больных с предшествующим отказом от приема назначаемых им антипсихотиков, результаты которых были представлены в виде постеров на международных психиатрических конференциях. Ретроспективный анализ информации, взятой из американской базы данных по исследованию комплаентности антипсихотикам, показал, что доля пациентов, остающихся на монотерапии кветиапином, была значительно выше, чем доля пациентов, получающих галоперидол или другие атипичные антипсихотики [38]. Действительно, последующий анализ большого числа пациентов показал, что в течение первых 12 мес лечения значительно меньше пациентов, получавших кветиапин, отказывались от продолжения лечения по сравнению с больными, получавшими альтернативные антипсихотики (рис. 3) [39]. Более того, отмечена положительная зависимость между более высокими суточными дозами и продолжительностью монотерапии кветиапином.   

Обсуждение
   
Бензодиазепины, как правило, применяются на ранних стадиях обострения шизофрении для достижения седации и купирования тревожной симптоматики и зачастую используются в сочетании с антипсихотическими агентами. В некоторых случаях при отказе пациента от лечения и наличии возбуждения при остром приступе шизофрении на начальных стадиях лечения необходимо внутримышечное введение антипсихотика, однако быстрое наступление действия препарата может вызывать опасные или выраженные побочные эффекты, что может скомпрометировать взаимоотношения между пациентом и врачом. Очевидно, что использованию внутримышечных форм антипсихотика может препятствовать уже имеющийся отрицательный опыт их применения. Второе, что необходимо учитывать при выборе подходящего антипсихотика, это вероятность того, что правильно подобранный препарат будет способствовать долгосрочному соблюдению терапии.
   Меньшая распространенность информации о применении пероральных форм антипсихотических препаратов при острой шизофрении может являться результатом медленного достижения эффекта терапии, связанного с необходимостью титрации дозы, который рекомендуется пациентам без острой симптоматики. Результаты ряда опубликованных исследований и постерных презентаций, представленные в этой статье, показывающие возможность эффективного использования кветиапина при лечении острой шизофрении, и наш собственный клиническом опыт позволяют предполагать, что более быстрый, чем описанный в аннотации к препарату, темп наращивания дозировок в начале терапии необходим в большей степени при купировании обострений, чем при амбулаторном ведении больных. Быстрая титрация дозировок кветиапина до 400 мг/сут ко 2-му дню не ухудшает переносимость у госпитализированных больных, и если более низкими дозами не удается достичь адекватной эффективности, врачам следует назначать кветиапин в дозировке 800 мг/сут к 4-му дню. Этого можно добиться, начиная с 200 мг в 1-й день, с последующим увеличением дозы на 200 мг в день (1-й день 200 мг, 2-й день 400 мг, 3-й день 600 мг, 4-й день 800 мг). Мы обнаружили, что такая схема титрации дозы эффективна и хорошо переносится госпитализированными больными в остром психотическом состоянии. В последующем возможна коррекция дозировок в зависимости от эффективности и переносимости препарата, основанных на оценке как врача, так и пациента; эта схема принимается как врачами, так и пациентами. Быстрое наращивание доз кветиапина является общей тактикой врачей при лечении острых приступов шизофрении. Нами применялся конечно более быстрый по сравнению с общепринятым темп наращивания доз, а именно: 300 мг/сут в 1-й день, 600 мг/сут во 2-й день и 900 мг/сут в 3-й день терапии; у некоторых больных стартовая доза кветиапина составляла 400 мг. Необходимо отметить, что более низкие дозировки применяются у пациентов с первым эпизодом шизофрении. Описываемые ускоренные темпы наращивания доз кветиапина у таких пациентов применяются при использовании асимметричной двухразовой дневной дозировки с назначением большей ее части в вечерние часы. По-нашему мнению, более высокие дозы кветиапина могут быть эффективны у госпитализированных больных с острым приступом шизофрении. Успешные результаты такой лечебной стратегии определяются как индивидуальной переносимостью препарата пациентом, так и пристальным контролем, осуществляемым в условиях стационара.
   Широкий спектр начальных схем кветиапина, применяемый врачами, отражает недостаточность исследований, определяющих роль кветиапина при лечении острых приступов шизофрении в условиях стационара. Большая часть данных, представленных в нашем обзоре, была опубликована только в форме постеров или резюме, несмотря на свою значимость. Продемонстрированные действенность кветиапина, профиль его переносимости, возможность гибкой схемы назначения и высокая комплаентность пациентов к терапии этим препаратом дополняют его общеклиническую эффективность как при терапии острых состояний, так и для последующего амбулаторного лечения. Основываясь на этих данных, совместно с опытом нашей ежедневной клинической практики мы делаем заключение, что кветиапин является превосходным антипсихотическим препаратом первого выбора в лечении острых приступов шизофрении.   

Литература
1. American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia, www.psych.org [accessed 24 April 2003].
2. Allen MH, Currier GW, Hughes DH et al. The expert consensus guideline series: treatment of behavioral emergencies. Postgrad Med 2001; 1–88 [Special Report].
3. Gerlach J. Improving outcome in schizophrenia: the potential importance of EPS and neuroleptic dysphoria. Ann Clin Psychiatry 2002; 14: 47–57.
4. Arvanitis LA, Miller BG, the Seroquel Trial 13 study group. Multiple fixed doses of 'Seroquel' (quetiapine) in patients with acute exacerbation of schizophrenia: a comparison with haloperidol and placebo. Biol Psychiatry 1997; 42: 233–46.
5. Copolov DL, Link CGG, Kowalcyk B. A multicentre, double- blind, randomized comparison of quetiapine (ICI 204,636, "Seroquel") and haloperidol in schizophrenia. Psychol Med 2000; 30: 95–105.
6. Emsley RA, Raniwalla J, Bailey PJ et al. A comparison of the effects of quetiapine ("Seroquel") and haloperidol in schizophrenic patients with a history of and a demonstrated, partial response to conventional antipsychotic treatment. Int Clin Psychopharmacol 2000; 15: 121–31.
7. Peuskens J, Link CGG. A comparison of quetiapine and chlorpromazine in the treatment of schizophrenia. Acta Psychiatr Scand 1997; 96: 265–73.
8. Borison RL, Arvanitis LA, Miller BG, the US Seroquel Study Group. ICI 204,636, an atypical antipsychotic: efficacy and safety in a multicenter, placebo-controlled trial in patients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 1996; 16: 158–69.
9. Small JG, Hirsch SR, Arvanitis LA et al. Quetiapine in patients with schizophrenia. A high- and low-dose double-blind comparison with placebo. Arch Gen Psychiatry 1997; 54: 549–57.
10. Purdon SE, Malla A, Labelle A, Lit W. Neuropsychological change in patients with schizophrenia after treatment with quetiapine or haloperidol. J Psychiatry Neurosci 2001; 26: 137–49.
11. Sajatovic M, Mullen JA, Sweitzer DE. Efficacy of quetiapine and risperidone against depressive symptoms in outpatients with psychosis. J Clin Psychiatry 2002; 63: 1156–63.
12. Arvanitis LA, Rak IW. The long-term efficacy and safety of "Seroquel" (quetiapine). Schizophr Res 1997; 24: 196–7.
13. Buckley PF. Maintenance treatment for schizophrenia with quetiapine [in preparation].
14. Kasper S. NR239: maintenance of long-term efficacy and safety of quetiapine in the treatment of schizophrenia. American Psychiatric Association 155th Annual Meeting, New Orleans, Louisiana, USA, 5–10 May 2002.
15. Perkins DO. Predictors of noncompliance in patients with schizophrenia. J Clin Psychiatry 2002; 63: 1121–8.
16. Allen MH, Carpenter D, Sheets JL et al. What do consumers say they want and need during a psychiatric emergency? J Psychiatr Prac 2003; 9: 39–58.
17. McGlashan TH, Johannessen JO. Early detection and intervention with schizophrenia: rationale and research. Schizophr Bull 1996; 22: 201–22.
18. Chengappa KNR, Goldstein JM, Greenwood M et al. A post hoc analysis of the impact on hostility and agitation of quetiapine and haloperidol among patients with schizophrenia. Clin Ther 2003; 25: 530–41.
19. Arango C, Bernardo M. The effect of quetiapine on aggression and hostility in patients with schizophrenia [in preparation].
20. Ganesan S, Levy M, Bilsker D. Effectiveness of quetiapine treatment of aggressive psychosis in the emergency psychiatric setting: a naturalistic pilot study. American Psychiatric Association 156th Annual Meeting, California, San Francisco, USA, 17–22 May 2003.
21. AstraZeneca. Seroquel® (quetiapine fumarate) tablets US Prescribing Information. www.Seroquel.com 2003.
22. AstraZeneca. Seroquel™ Prescribing Information Core International Data Sheet, www.psychiatry-in-practice.com 2003.
23. King DJ, Link CGG, Kowalcyk B. A comparison of bd and tid dose regimens of quetiapine (Seroquel) in the treatment of schizophrenia. Psychopharmacology 1998; 137: 139–46.
24. Chengappa KNR, Parepally H, Brar JS et al. A random- assignment, double-blind, clinical trial of once- vs twice-daily administration of quetiapine fumarate in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder: a pilot study. Can J Psychiatry 2003; 48: 187–94.
25. Smith MA, McCoy R, Hamer J, Brecher M. Optimal titration for quetiapine: pilot trial. College of Psychiatric and Neurologic Pharmacists 5th Annual Meeting, Seattle, Washington, USA, 18–21 April 2002.
26. Bobes J, Garcia-Portilla MP, Saiz PA et al. High degree of tolerability for monotherapy with high doses of quetiapine: a case report. J Clin Psychiatry 2002; 63: 1048–9.
27. De Nayer A, Windhager E, Irmansyah et al. Efficacy and tolerability of quetiapine in patients with schizophrenia switched from other antipsychotics. Int J Psychiatry Clin Pract 2003; 7: 59–66.
28. Keks N, Tonso M, Tabone K et al. Experience with atypical antipsychotics in an acute inpatient unit. International Congress on Schizophrenia Research, Colorado Springs, Colorado, USA, 29 March – 2 April 2003.
29. Nagy J. Effectiveness of quetiapine up to 1600mg/day: short-term results with 14-month follow-up. 16th European College of Neuropsychopharmacology Congress, Prague, Czech Republic, 20–24 September 2003.
30. Hellewell JS, Haddad PM. Differing tolerability profiles among atypical antipsychotics. Am J Psychiatry 2001; 158: 501–2.
31. Allison DB, Mentore JL, Heo M et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry 1999; 156: 1686–96.
32. Olanzapine Prescribing Information. Zyprexa (olanzapine) tablets. 2003.
33. Owens DGC. Extrapyramidal side effects and tolerability of risperidone: a review. J Clin Psychiatry 1994; 55 (Suppl. 5): 29–35.
34. Daniel DG, Zimbroff DL, Potkin SG et al. Ziprasidone 80 mg/day and 160 mg/day in the acute exacerbation of schizophrenia and schizoaffective disorder: a 6-week placebo-controlled trial. Neuropsychopharmacology 1999; 20: 491–505.
35. Hellewell JSE, Kalali AH, Langham SJ et al. Patient satisfaction and acceptability of long-term treatment with quetiapine. Int J Psychiatry Clin Pract 1999; 3: 105–13.
36. Bartko G, Varadi H, Simon L et al. Patient satisfaction after switching from conventional to new atypical antipsychotics in schizophrenia. Int J Psychiatry Clin Pract 2002; 6: 9–14.
37. Chue P, Abouelnasr W, Escobedo S et al. A Canadian multicentre patient satisfaction study with oral long-term quetiapine treatment. Canadian Psychiatric Association, Banff, Alberta, Canada, 31 October – 3 November 2002.
38. Simons WR, Bassi R, White R. Antipsychotic compliance evaluation: a population-based managed care study of persistence with initially prescribed antipsychotic medication. International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research 4th Annual European Congress, Cannes, France, 11–13 November 2001.
39. Simons WR. Persistency and Compliance Evaluation (PACE): a US population-based analysis of persistency with initially prescribed antipsychotics. College of Psychiatric and Neurologic Pharmacists 6th Annual Meeting, Charleston, South Carolina, USA, 1–4 May 2003.



В начало
/media/bechter/05_04/21.shtml :: Sunday, 15-Jan-2006 19:59:49 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster