Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ОБОЗРЕНИЕ ПСИХИАТРИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ПСИХОЛОГИИ ИМЕНИ В.М. БЕХТЕРЕВА  
Том 03/N 2/2006 В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ

Зипрасидон и познавательные функции. История применения препарата (расширенный реферат)


D.Harvey

США

Введение
  
Методы оценки познавательных функций в настоящее время все чаще и чаще используются в клинических испытаниях антипсихотических препаратов как достоверный критерий их эффективности. К когнитивным нарушениям, которые являются основным проявлением шизофрении, относятся нарушения исполнительных функций, оперативной памяти, беглости речи, внимания/вигильности, вербального и зрительного эпизодического запоминания, а также памяти на отсроченные события. Такие расстройства могут значительно ограничить способность больных шизофренией овладевать, сохранять или приобретать навыки, необходимые для нормальной жизнедеятельности в окружении фактических обстоятельств [2]. Результаты исследований показали, что когнитивные расстройства вносят значительный вклад в нарушения дееспособности. В ходе метаанализа данных, полученных в 37 исследованиях, проведенных Green и соавт., было подтверждено, что 4 нейрокогнитивных структурных блока – способность ко вторичному словесному запоминанию, кратковременная вербальная память, исполнительные функции, оцениваемые с помощью теста на сортировку карточек, вигильность – в значительной степени взаимосвязаны с различными аспектами результирующего показателя дееспособности. Суммарные баллы оценки когнитивных функций (результирующие показатели совокупности нейропсихологических тестов), как сообщается, составляют 60% критериев оценки итогового состояния, даже в случаях, когда принимается во внимание влияние других потенциальных предикторов, таких как негативные симптомы.
  Установлено, что стандартные антипсихотические средства являются эффективным методом ослабления психических проявлений у значительной доли больных шизофренией при отсутствии выраженного улучшения функционального состояния. Эффективность этих препаратов в отношении улучшения познавательных функций явно недостаточна. Результаты клинических испытаний с оценкой положительного воздействия атипичных антипсихотических средств с помощью различных методик свидетельствуют о том, что клозапин, рисперидон, оланзапин и зипрасидон оказывают то или иное положительное воздействие на когнитивную сферу. Результаты метаанализа данных 15 исследований показали, что атипичные антипсихотические средства являются более эффективными, чем традиционные препараты, для улучшения показателей познавательных функций у больных шизофренией.  

Данные клинических испытаний
  
В ходе кратковременных и долгосрочных клинических испытаний зипрасидона была продемонстрирована его эффективность в отношении позитивных, негативных и аффективных симптомов. Ввиду получения данных, свидетельствующих о взаимосвязи между познавательными функциями и результирующим функциональным статусом пациента, в рамках последних из проведенных клинических испытаний был использован комплекс когнитивных тестов, включающих оценку способности к обучению/памяти, внимания/вигильности, исполнительных функций, скорости зрительно-двигательных процессов и беглости речи (табл. 1). Данные, свидетельствующие о способности зипрасидона улучшать когнитивные функции больных шизофренией, были получены в ходе 3 открытых исследований с переходом пациентов на этот препарат, а также в 6-недельном сравнительном исследовании (с 6-месячным продолжением) данного препарата с оланзапином.  

Таблица 1. Комплекс когнитивных тестов, применявшихся в клинических испытаниях зипрасидонаа

Когнитивная сфера

Значимость при шизофрении

Применение теста

Способность к обучению/память

Прогнозирует результаты поведения в коллективе/ повседневную деятельность, приобретение психосоциальных умений и навыков и решение социальных проблем

RAVLT
Тест на пространственную оперативную память

Внимание/вигильность

Важно для обучения/профессиональных функций и повседневной деятельности
Прогнозирует решение социальных проблем и приобретение навыков, нарушение которых связано с неблагоприятным исходом

TMT, часть A (также изучается двигательная активность)
DSDT
CPT

Исполнительная функция

Прогнозирует community outcome/daily activities

TMT, часть B (также изучается двигательная активность) WCST

Скорость зрительно-двигательных процессов

Прогнозирует результаты поведения в коллективе/ повседневную деятельность

TMT, части A и B

Беглость речи

Прогнозирует результаты поведения в коллективе/ повседневную деятельность

Тест на скорость определения категорий, тест на скорость распознавания букв

Примечание. а Приведены данные из статьи Harvey и соавт.
Здесь и в табл. 3, 4: CPT – Continuous Performance Test (тест на длительное поддержание функции); DSDT – Digit Span Distraction Test (тест на запоминание цифр с отвлечением внимания); RAVLT – Rey Auditory Verbal Learning Test (тест Рея с оценкой запоминания при восприятии на слух); TMT – Trail-Making Test (тест слежения); WCST – Wisconsin Card Sorting Test (Висконсинский тест сортировки карточек).

Таблица 2. Подразделы шкалы PANSS, применявшиеся в исследованиях по переводу больных на зипрасидона
Когнитивный подраздел шкалы PANSS
N5: Трудности абстрактного мышления
N7: Стереотипное мышление
G4: Напряженность
G5: Манерность и позирование
G11: Невнимательность
G12: Неумение рассуждать и обнаруживать понимание
Объединенный подраздел оценки тревоги и депрессии в рамках шкалы PANSS
G1: Беспокойство по поводу соматического состояния
G2: Тревога
G3: Чувство вины
G6: Депрессия
G15: Предвзятость
"Просоциальный" подраздел шкалы PANSS
G16: Активное социальное избегание
N4: Пассивная социальная самоизоляция
N2: Эмоциональная бедность
P6: Подозрительность/преследование
N7: Стереотипное мышление
P3: Галлюцинаторное поведение

Примечание. а Взято из статей Lindenmayer и соавт. и Purine и соавт.
PANSS – Positive and Negative Syndrome Scale (Шкала позитивных и негативных синдромов).

Таблица 3. Изменение оценок, полученных при проведении комплекса когнитивных тестов после перехода больных на зипрасидон с других антипсихотических средства

Тест

Переход со стандартных средств

Переход с оланзапина

Переход с рисперидона

средний показатель (СО) изменений

уровень эффективности

средний показатель (СО) изменений

уровень эффективности

средний показатель (СО) изменений

уровень эффективности

RAVLT

общее обучение

2,9 (0,866)**

0,26

4,5 (0,951)***

0,39

3,9 (1,374)**

0,32

отсроченное

1,1 (0,321)***

0,29

1,3 (0,287)***

0,34

1,4 (0,302)***

0,37

воспроизведение

           

узнавание/ распознавание

0,03 (0,014)**

0,31

0,04 (0,010)***

0,36

0,04 (0,017)*

0,33

Тест на пространственную оперативную память

5-я отсрочка

-1,2 (0,930)

0,28

0,3 (0,818)

0,06

1,8 (1,057)

0,21

15-я отсрочка

-0,09 (0,668)

0,02

0,4 (0,553)

0,08

0,7 (0,620)

0,11

DSDT

5,4 (2,466)*

0,23

2,1 (2,169)

0,10

4,4 (1,960)*

0,22

TMT

часть А

-6,6 (2,674)*

0,21

-0,2 (1,942)

0,01

-1,0 (1,946)

0,06

часть В

-18,6 (6,098)**

0,23

-0,5 (4,709)

0,00

-6,8 (5,314)

0,12

WCST

полученные категории

-0,2 (0,198)

0,09

0,3 (0,165)

0,09

0,8 (0,268)**

0,34

общее число ошибок

-0,7 (2,545)

0,02

-3,1 (2,092)

0,12

-9,7 (2,557)***

0,35

Тест на скорость определения категорий

1,3 (1,263)

0,12

1,6 (0,735)*

0,12

0,6 (0,972)

0,04

Тест на скорость распознавания букв

2,7 (0,873)**

0,24

0,3 (0,807)

0,02

2,4 (1,060)

0,21

Примечание. аПриведены данные из статьи Harvey и соавт.; *p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001.

Рис. 1. Динамика речевых навыков (А), внимания/кратковременной памяти (Б) и исполнительных функций (В) у больных, переведенных на зипрасидон с других антипсихотических средства.

 

 

Рис. 2. Динамика общих показателей оценки познавательных функций от исходного уровня до достижения конечной точки у больных, переведенных на зипрасидон с других антипсихотических средства.

 

Рис. 3. Взаимосвязь улучшения когнитивной и аффективной сфер (субшкалы PANSS) с изменением в "просоциальной" сфере после перевода больных (n=258) на зипрасидон в 3 исследованиях по изучению данной проблемыа.

 

 

Таблица 4. Динамика изменения баллов при оценке показателей познавательной функции у больных, лечившихся зипрасидоном или оланзапином, с исходного момента до достижения конечной точкиа

Показатель

Зипрасидон

Оланзапин

изменение

величина эффекта

изменение

величина эффекта

n

средний показатель

СО

 

n

средний показатель

СО

 

Внимание/вигильность общий балл CPT d’

43

0,262**

0,624

0,420

55

0,328***

0,646

0,507

DSDT

               

с отвлечением внимания/ без отвлечения внимания

55

-3,688

18,935

0,195

68

-2,164

16,539

0,131

без отвлечения внимания

55

-1,558

16,318

0,096

68

0,315

20,971

0,015

Скорость зрительно-двигательных процессов ТМТ, часть А

55

-16,709**

40,884

0,409

69

-6,924*

25,621

0,271

Исполнительные функции

ТМТ, часть В

58

-17,345*

55,018

0,315

77

-28,623***

60,863

0,470

WCST

               

Полученные категории

52

-0,038

1,782

0,022

69

0,435

1,736

0,250

Ошибки за счет персеверации мышления

45

-2,533

12,749

0,199

59

-1,678

14,197

0,118

Обучение/память

Тесты 1–5 RAVLT (суммарный балл)

62

4,919***

9,921

0,496

79

6,494***

8,286

0,784

Беглость определения букв

Тест на скорость определения категорий

62

-0,016

8,829

0,002

77

2,130*

7,142

0,298

Тест по оценке беглости букв

60

0,483

7,053

0,069

77

0,468

8,859

0,053

аПредставлены данные из статьи Harvey и соавт.; *p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001. CPT d’ – Continuous Performance Test (attention domain) (тест на длительное поддержание функции) (оценка внимания).

Исследования с переводом больных на зипрасидон
  
Влияние зипрасидона на когнитивные функции оценивалось в ходе 3 идентично спланированных 6-недельных многоцентровых открытых исследований с использованием параллельных групп, предполагавших перевод больных на данный препарат. В клинические испытания было включено 270 пациентов (200 мужчин, 70 женщин) в возрасте от 18 до 55 лет со стабильной симптоматической шизофренией или шизоаффективным расстройством. Все они были переведены на зипрасидон со стандартных антипсихотических препаратов (n=108), оланзапина (n=104) или рисперидона (n=58) по причине недостаточной эффективности и переносимости последних. Переход на зипрасидон осуществлялся с помощью одного из трех алгоритмов с использованием рандомизации: внезапная отмена препарата, его отмена с постепенным снижением дозы и отмена с быстрым уменьшением дозировки. Независимо от метода перевода все больные получали зипрасидон в виде монотерапии в конце 1-й недели. Доза зипрасидона составляла 40 мг 2 раза в сутки на протяжении первых 2 дней, после чего варьировала от 40 до 160 мг/сут и назначалась в 2 приема в течение 6-й недели или до преждевременной отмены препарата. При необходимости допускалось применение антихолинергических препаратов и бензодиазепинов, за исключением 12-часового периода перед тестированием познавательных функций.
  На исходном уровне (рандомизация) и через 6 нед терапии (конечная точка) больные подвергались обследованию с оценкой способности их к обучению/памяти – RAVLT, тест на пространственную оперативную память (Spatial Working Memory Test), внимание/вигильность (часть А), DSDT, CPT, TMT, часть В, WCST, а также беглости речи (тест на скорость определения категорий – Category Fluency Test), тест на скорость распознавания букв – Letter Fluency Test) (см. табл. 1). Применяли дополнительно (табл. 2) когнитивный подраздел шкалы позитивных и негативных синдромов (Positive and Negative Syndrome Scale – PANSS), оценку аффективных проявлений (объединенный подраздел оценки тревоги и депрессии в рамках шкалы PANSS по Линденмейеру (Lindenmayer и соавт.)), а также динамики степени участия в социальной сфере с помощью просоциального подраздела в рамках шкалы PANSS.
  Средние показатели изменений по достижении конечной точки (6-я неделя лечения или момент преждевременной отмены препарата) по сравнению с исходным уровнем анализировали с помощью парного t-критерия с переносом последнего наблюдения вперед у всех больных, статистическую достоверность определяли с помощью двустороннего парного t-критерия [28, 29]. Величину эффекта (d-критерий Кохена) рассчитывали путем деления среднего показателя изменений по сравнению с исходным уровнем на стандартное отклонение на основе объединенных исходных показателей по всем 3 группам больных, переведенных на зипрасидон. Факторный анализ основных компонентов проводили с целью проверки распределения показателей когнитивных тестов на группы. Направленный анализ применялся с целью изучения непосредственного и косвенного влияния степени изменения когнитивного балла по шкале PANSS на динамику балла по "просоциальному" подразделу. Кроме того, оценивалось возможное влияние изменений баллов, полученных по подразделу оценки тревоги-депрессии в рамках шкалы PANSS на показатели "просоциального" подраздела.
  У пациентов, перешедших на зипрасидон со стандартных лекарственных препаратов, оланзапина или рисперидона, наблюдалось значительное улучшение по динамике суммарных баллов комплекса когнитивных тестов, что было отмечено во всех исследованиях, даже если не отмечалось улучшения по всем оцениваемым параметрам (табл. 3). Ни в одном клиническом испытании достоверного снижения балльных значений выявлено не было. С помощью факторного анализа 18 когнитивных показателей были объединены в 3 основные группы: речевые навыки, внимание/кратковременная память, исполнительные функции. Результаты анализа z-трансформированного среднего показателя изменений по факторным балльным значениям показали, что после перехода со стандартной терапии, оланзапина или рисперидона на зипрасидон наблюдалось значительное улучшение речевых навыков (рис. 1, А). Во всех исследованиях также наблюдалась положительная динамика по показателям внимания/кратковременной памяти, однако достоверные изменения отмечались лишь в группе, перешедшей на зипрасидон с рисперидона (рис. 1, Б). Достоверное улучшение исполнительных функций было зафиксировано также в группе, ранее получавшей рисперидон (рис. 1, В). Общий показатель оценки познавательных функций свидетельствует о значительном улучшении у пациентов, переведенных на зипрасидон со стандартных препаратов, оланзапина или рисперидона (рис. 2).
  Достоверное улучшение балла когнитивного подраздела шкалы PANSS наблюдалось у больных, переведенных на зипрасидон с традиционных препаратов (р<0,05) и рисперидона (p<0,001). У больных, ранее получавших оланзапин, также отмечена положительная динамика, однако показатели изменений не достигали степени статистической достоверности. Аналогичным образом при оценке общего балла оценки тревоги – депрессии в рамках шкалы PANSS наблюдалось достоверное улучшение у больных, переведенных на зипрасидон со стандартных антипсихотических средств и рисперидона (p<0,005 в обоих случаях), в то время как положительная динамика, отмечавшаяся в группе перешедших с оланзапина, не достигала статистической достоверности. У больных во всех 3 исследованиях наблюдалось достоверное улучшение по показателям участия в социальной жизни и поведенческой сферы, что оценивалось по баллу "просоциального" подразделения шкалы PANSS (p<0,05 для больных, перешедших на зипрасидон со стандартных антипсихотических препаратов и оланзапина; p<0,001 для пациентов, ранее получавших рисперидон).
  Результаты направленного анализа данных по каждому исследованию свидетельствуют о наличии аналогичных взаимоотношений между показателями по когнитивной, аффективной и просоциальной сферам. [28]. В ходе направленного анализа объединенных данных всех 3 клинических испытаний (n=258) было выявлено, что улучшение по когнитивному подразделу шкалы PANSS непосредственно связано с улучшением по ее "просоциальному" подразделу (путевой коэффициент равен 0,623; p<0,001) (рис. 3). Улучшение по показателю когнитивного подраздела шкалы PANSS также оказывало прямое влияние на результат оценки тревоги – депрессии (путевой коэффициент – 0,512, p<0,001) и через этот показатель косвенно воздействовало на степень улучшения по “просоциальной” шкале PANSS (путевой коэффициент – 0,512ґ0,280=0,143). Общее влияние положительной динамики показателя когнитивного подраздела на улучшение "просоциальной" сферы равнялось сумме как прямого, так и непрямого эффектов (0,623+0,143=0,766; p=0,001, нескорректированный эффект). Улучшение по баллу подраздела оценки тревоги – депрессии оказывало непосредственное воздействие на положительную динамику показателя "просоциального" подраздела шкалы PANSS (путевой коэффициент – 0,280; p<0,001).  

Сравнение зипрасидона и оланзапина
  Результаты оценки когнитивных функций в рамках 6-недельного клинического испытания.
Дополнительные данные, касающиеся влияния зипрасидона на когнитивную сферу, были получены в ходе 6-недельного многоцентрового, проводимого с помощью двойного слепого метода клинического испытания с использованием параллельных групп, в ходе которого проводилось сравнение зипрасидона и оланзапина. В него было включено 269 больных (176 мужчин и 93 женщины) в возрасте от 18 до 55 лет, госпитализированных при наличии в анамнезе данных о постоянных психотических проявлениях, имевших место как минимум в течение недели перед их включением в данное исследование. У всех участников на этапе скрининга и на исходном уровне балл при оценке по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания составил і4, а при оценке следующих позитивных проявлений в рамках шкалы PANSS: бредовые идеи, концептуальная дезорганизация и галлюцинаторное поведение і1. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу зипрасидона (n=136) и оланзапина (n=133). Зипрасидон назначали по 40 мг 2 раза в сутки в 1-й и 2-й дни, по 80 мг – на 3–7-й дни, а также 40, 60 и 80 мг 2 раза в сутки на протяжении 2–6 нед. Оланзапин назначали 5 мг/сут в 1-й и 2-й дни, 10 мг/сут – на 3–7-й дни, а также 5, 10 и 15 мг на протяжении 2–6 нед. Допускалось сопутствующее назначение лоразепама и бензтропина.
  Комплекс когнитивных тестов, применявшихся на исходном уровне (через 1 день с момента отмены предшествующего препарата) и через 6 нед терапии зипрасидоном (или по достижении конечной точки), включал тесты по оценке внимания/вигильности, исполнительных функций, обучения/памяти, а также беглости речи, как было описано выше (см. табл. 1) [27, 32]. Кроме того, использовалась шкала PANSS. Антипсихотические средства, лоразепам и бензтропин по возможности отменялись за 12 ч перед проведением запланированных когнитивных тестов.
  Динамику изменения баллов по сравнению с исходным уровнем определяли у больных, завершивших участие в исследовании; при этом проводилась проверка с помощью двусторонних t-критериев с учетом нулевой гипотезы, согласно которой ни в одной из терапевтических групп не должно произойти достоверных изменений. Статистические тесты выполнялись при 5% двустороннем уровне достоверности. Величина эффекта (d-коэффициент Кохена) определялась путем деления среднего показателя изменений на стандартное отклонение. Межгрупповые различия в степени изменений баллов анализировали с помощью многофакторного дисперсионного ковариационного анализа (MANOVA) по всем когнитивным параметрам.
  По достижении конечной точки было отмечено достоверное улучшение по сравнению с исходным уровнем у больных, получавших зипрасидон и оланзапин, по показателям внимания (p<0,01 и p<0,001 соответственно), скорости зрительно-двигательных процессов (p<0,01 и p<0,05 соответственно), исполнительных функций (p<0,05 и p<0,001 соответственно), а также обучения/памяти (p<0,001 в обоих случаях) (табл. 4). Ни в одной терапевтической группе не было выявлено достоверной положительной динамики по результатам теста на длительное поддержание функции, Висконсинского теста сортировки карточек и теста по оценке беглости определения букв.
  У больных, получавших зипрасидон, была выявлена корреляция улучшения по баллам позитивной субшкалы в рамках шкалы PANSS с положительной динамикой по DSDT без отвлекаемости (оценка памяти; к – 0,35; p<0,05), а также по полученным категориям WCST (исполнительные функции r=-0,39; p<0,05). На фоне лечения оланзапином у пациентов отмечалась корреляция большей степени улучшения по показателям позитивной субшкалы с улучшением по разграничительным показателям в рамках RAVT (оценка памяти; r=-0,39; p<0,01), полученным категориям в рамках WCST (исполнительная функция; r=-0,29; p<0,05) а также теста на скорость определения категорий (беглость речи; r=-0,30; p<0,05). Улучшение по баллам негативной субшкалы в рамках PANSS коррелировало с более выраженной положительной динамикой по DSDT с отвлекаемостью (оценка памяти; r=-0,35; p<0,05) на фоне лечения зипрасидоном, а также с улучшением по общему баллу CPT d’ (оценка внимания; r=-0,31; p<0,05), полученным категориям WCST (исполнительные функции; r=-0,31; p<0,05), а также категориальной скорости (беглость речи; r=-0,38; p<0,01). В результате анализа MANOVA показателей изменений баллов по всем когнитивным параметрам от исходного уровня до достижения конечной точки не было выявлено статистически достоверных различий между зипрасидоном и оланзапином.
  Результаты оценки когнитивных функций в ходе 6-месячной продолженной фазы клинического испытания. Дополнительная оценка когнитивных функций проводилась на протяжении 6-месячного продолженного исследования, в которое были включены 126 пациентов с удовлетворительной динамикой на фоне лечения зипрасидоном или оланзапином в ходе 6-недельного клинического испытания. Достоверное (внутригрупповое) улучшение отмечалось в группе лечения зипрасидоном (N-диапазон: 23–33) и оланзапином (N-диапазон: 22–35) по всем основным показателям. На фоне зипрасидона наблюдался более высокий эффект в отношении улучшения когнитивных функций по большинству параметров, чем при лечении оланзапином.  

Обсуждение
  
В рассмотренных исследованиях у больных после неэффективной и плохо переносимой предшествующей терапии антипсихотическими средствами в результате перевода их на 40–160 мг/сут улучшилась когнитивная функция. Об этом свидетельствовала положительная динамика баллов по когнитивной субшкале PANSS, результатов отдельных тестов в рамках когнитивной сферы, а также 3 групповых показателей (вербальные навыки, внимание/кратковременная память и исполнительные функции), выделенных в ходе факторного анализа. Было отмечено улучшение со стороны аффективных проявлений, особенно у больных, переведенных на зипрасидон со стандартных антипсихотических средств или рисперидона, а также положительная динамика по показателям участия в социальной жизни и поведения, что оценивалось по баллу "просоциального" подраздела PANSS. Результаты направленного анализа объединенных данных показывают, что улучшение со стороны когнитивной и аффективной сфер взаимосвязано положительной динамикой по баллу "просоциальной” субшкалы PANSS. Кроме того, улучшение по когнитивной субшкале PANSS играет роль в формировании положительной динамики со стороны аффективных проявлений. Полученные данные о наличии взаимосвязи между улучшением со стороны когнитивных функций, аффективных проявлений и социально-ролевой сферы представляют собой перспективную основу для дальнейших исследований.
  Зипрасидон оказался таким же эффективным для улучшения когнитивных функций у больных с клинически нестабильной шизофренией, как и оланзапин, по некоторым данным, способным улучшать когнитивные функции в этой когорте больных. Результаты 6-недельного сравнительного исследования показали, что как зипрасидон (40–80 мг 2 раза в сутки), так и оланзапин (5–15 мг 2 раза в сутки) способствовали значительному улучшению показателей вербальной памяти, вигильности, аспектов скорости двигательных процессов, а также исполнительных функций. Уровень эффекта, полученный на фоне зипрасидона, оказался аналогичным, наблюдаемому при лечении атипичными антипсихотическими средствами таких же пациентов, реагирующих на терапию. Несмотря на то что средний показатель изменений по некоторым параметрам составлял приблизительно 0,5 СО, у некоторых больных наблюдалась явная положительная динамика. Кроме того, полученные данные о степени изменений параметров при лечении зипрасидоном оказались статистически достоверными, согласуются с данными, полученными по оланзапину и рисперидону в предыдущем клиническом испытании с участием таких же пациентов, отвечающих на терапию. Важно отметить, что через 6 мес у получавших зипрасидон и оланзапин сохранялось улучшение в сферах внимания/вигильности, обучения/памяти, исполнительных функций и беглости речи, при этом более значительная степень положительных изменений оказалась характерной для зипрасидона. Возможно, другие различия между атипичными антипсихотическими средствами будут выявлены в дальнейшем.
  Таким образом, результаты данных исследований свидетельствуют о том, что зипрасидон способствует улучшению широкого спектра когнитивных функций у пациентов со стабильным и нестабильным течением шизофрении. Положительная динамика по определенным показателям когнитивной сферы на фоне лечения зипрасидоном может способствовать улучшению социальных, функциональных и адаптационных функций у больных шизофренией и стать основой для долгосрочного применения препарата.  

J Clin Psychiatry 2003;64 (suppl. 19): 33–9.



В начало
/media/bechter/06_02/36.shtml :: Sunday, 27-Aug-2006 21:27:04 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster