Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ОБОЗРЕНИЕ ПСИХИАТРИИ И МЕДИЦИНСКОЙ ПСИХОЛОГИИ ИМЕНИ В.М. БЕХТЕРЕВА  
Том 03/N 3/2006 В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ

Эффективность применения препарата "Рисполепт Конста" при коррекции когнитивных расстройств у больных шизофренией


О.Г.Ильина

Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М.Бехтерева

Связь нейрокогнитивных нарушений с шизофреническим процессом хорошо известна и давно обсуждается в литературе [1]. Анализ нарушений в системной организации когнитивных процессов показывает, что результаты применения нейрокогнитивных тестов у больных значительно хуже, чем у здоровых лиц. У таких пациентов наиболее выражены нарушения внимания, памяти, скорости обработки информации и исполнительных функций. Эти изменения могут присутствовать до развития позитивных симптомов шизофрении, а также во время периодов ремиссии [2].
   Своевременная диагностика уровней и специфики нейрокогнитивного дефицита в клинической практике чрезвычайно важна, поскольку это помогает прогнозировать его последствия в виде нарушений психосоциальной адаптации, включая самообслуживание, социальные и профессиональные (учебные) обязанности, уровень самостоятельной жизни в социуме [3]. Отсюда следует, что коррекция нейрокогнитивных нарушений является важной частью терапии при шизофрении.
   Существуют данные о том, что традиционные антипсихотические средства не оказывают благоприятного влияния на когнитивные процессы при шизофрении [4]. Исследователи также отмечают, что экстрапирамидные расстройства, развивающиеся при приеме традиционных антипсихотических средств, значительно нарушают общую психическую активность и нейрокогнитивные функции в целом. Это особенно заметно по результатам применения тестовых методик, в которых важное значение отводится диагностическим характеристикам познавательных процессов: скорости принятия решений и действий в ответ на предлагаемый стимульный материал. Антихолинергические препараты, которыми обычно пользуются для лечения экстрапирамидных расстройств, приводят к нарушениям в системе мозгового обеспечения мнестической деятельности [5].
   Многие исследования последних лет свидетельствуют о том, что пациенты, принимающие атипичные антипсихотические средства, показывают лучшие результаты при исследовании нейрокогнитивных функций, чем больные, принимающие традиционные нейролептики [6]. Причиной этого считают более благоприятный "профиль" побочных явлений атипичных антипсихотических средств по сравнению с традиционными, т.е. они с более низкой вероятностью вызывают развитие экстрапирамидной симптоматики при приеме в дозах, эффективных для лечения психотических симптомов [7]. Одним из представителей этой группы препаратов является рисполепт (рисперидон), производимый компанией "Янссен-Силаг". С 2004 г. в отечественной психиатрической практике начал активно применяться препарат "Рисполепт Конста", который является депонированной формой рисперидона. Изучение влияния терапии рисполептом на нейрокогнитивные расстройства у больных шизофренией показало улучшение активного внимания и так называемых исполнительных функций [8, 9].
   Основной целью данного исследования является оценка воздействия длительной монотерапии рисполептом конста на когнитивные расстройства у больных, страдающих шизофренией.   

Таблица 1. Показатели выполнения теста TOVA

Показатель 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Количество пропусков стимула 23,28±16,41 11,7±5,82** 9,92±4,93** 8,13±5,21** 8,97±4,81**
Импульсивные ответы 5,7±2,4 6,12±1,17 6,7±1,78 5,72±2,17 5,81±2,13
Коэффициент успешности 5,69±0,46 4,45±0,43 5,81±0,52 4,87±0,62 5,79±0,61
Примечание. **p<0,01 по сравнению с первым обследованием.

Таблица 2. Показатели выполнения теста WCST

Показатель 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Количество:
использованных карточек 89,64±5,8 77,36±8,46** 95,67±9,19 90,83±8,46 96,5±3,97*
правильных ответов 70,55±4,7 72,82±6,02 75,5±4,37 70,5±2,87 76,5±1,25*
ошибок 19,09±2,9 14,55±2,05* 20,17±6,77 20,33±6,74 20,0±0,86
сформированных категорий 5,5±0,3 5,58±0,21 5,52±0,37 5,6±0,31 5,79±0,2
Примечание. *p<0,05; **p<0,01, по сравнению с первым обследованием.

Таблица 3. Показатели выполнения теста сложной фигуры Рея-Остерица

Показатель Норма 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Аккуратность и точность:
при копировании 18, 43±0,65 18,27±0,47 18,00±0,27 17,50±0,72 17,50±0,81 18,00±0,01
при непосредственном воспроизведении 15,21±0,72 12,82±0,79 14,09±0,67 14,00±1,81 16,16±0,95* 14,00±0,16
при отсроченном воспроизведении 13,86±0,89 11,55±1,01 13,72±1,01 13,17±1,83 15,30±1,20* 12,63±0,89
Организация рисунка 7,07±0,39 6,09±0,61 6,00±0,43 6,17±0,79 6,67±0,72 5,00±0,23
Примечание. *p<0,05 по сравнению с первым обследованием.

Таблица 4. Динамика показателей теста на беглость речи

Количество слов Норма 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Буквенная часть 51,34±5,34 43,27±6,5 38,18±3,4 41,17±5,7 43,67±5,80 45,50±4,80
Категориальная часть 48,51±3,94 41,90±4,4 43,82±3,70 45,00±6,00 44,50±4,50 42,50±2,60

Таблица 5. Показатели выполнения методики RAVLT

Показатель Норма 1-й визит 2-й визит 3-й визит 4-й визит 5-й визит
Общее количество заученных слов за 5 предъявлений 53,6±2,3 48,09±2,77 46,82±4,16 38,83±6,82 49,83±3,32 48,79±2,61
Количество слов при отсроченном воспроизведении 11,1±2,8 8,30±0,72 8,70±1,23 8,78±1,32 9,37±0,62 10,25±1,07
Количество правильно распознанных слов 14,2±0,42 11,82±0,64 11,82±1,13 11,00±1,92 12,67±1,23 11,80±1,86
Ошибка включения 1,9±2,3 1,25±0,25 1,03±0,62 1,62±0,67 1,02±0,50 0,62±0,21

Материал исследования
   
В исследование были включены 24 пациента (14 мужчин и 10 женщин), находившиеся на лечении в отделении биологической терапии психически больных Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М.Бехтерева. Средний возраст больных составил 35,6±23,6 года. Все 24 пациента соответствовали критериям МКБ-10 для диагноза параноидной шизофрении. Длительность заболевания в данной группе составляла от 1 года до 6 лет, средняя длительность - 3,8±2,1 года, количество приступов - от 1 до 13, среднее число - 4,2. Терапию рисполептом конста проводили в дозах 25, 37,5 или 50 мг в форме внутримышечных инъекций 1 раз в 2 нед.   

Методы исследования
   
Всех пациентов обследовали с помощью набора нейрокогнитивных тестов до начала терапии (1-й визит), через 3 (2-й визит), 6 (3-й визит), 9 (4-й визит) и 12 (5-й визит) мес. Условием отбора методов исследования когнитивных функций в нашем исследовании стало требование иностранных фармакологических фирм сделать возможным сравнение его результатов с данными аналогичных исследований, проводимых за рубежом. Для оценки использовались следующие методики: Verbal Fluency Test - тест на беглость речи [10], Test of Variables of Attention - TOVA [11], Rey Auditory Verbal Learning Test - RAVLT [12], Rey-Osterrieth Complex Figure Test [13] и Wisconsin Card Sorting Test - WCST [14].   

Результаты исследования
   
Оценка когнитивной функции показала следующие результаты. При первом обследовании у пациентов обнаружено снижение функции внимания, исполнительной функции, зрительной и слухоречевой памяти, а также снижение ассоциативной продуктивности и запаса семантической памяти. Уже через 3 мес терапии отмечена достоверная положительная динамика при оценке функции внимания (тест TOVA). Количество пропусков стимула значительно снизилось, по сравнению с первым обследованием (табл. 1), что свидетельствует об улучшении функции концентрации внимания. В дальнейшем этот показатель не менялся. Остальные покзатели (количество импульсивных ответов и коэффициент успешности) оставались неизменными в течение года терапии.
   Положительная динамика наблюдалась через 3 мес при исследовании исполнительных функций (WCST). Количество карточек, используемых для формирования категорий, снизилось (p<0,01), уменьшилось количество ошибок (p<0,05), а количество правильных ответов и правильно сформированных категорий осталось прежним (табл. 2). Это свидетельствует об улучшении способности правильно формировать и поддерживать стратегию категориального мышления.
   Через 6 мес терапии (3-й визит) показатели, которые улучшились на 2-м визите (общее количество используемых карточек и количество ошибок), снизились до начального уровня. На протяжении следующих 3 мес показатели выполнения данной методики оставались неизменными, только к концу 12 мес терапии на 5-м визите возросло количество используемых карточек (p<0,05), но при этом увеличилось число правильных ответов, достигнув уровня 2-го визита.
   При оценке зрительной памяти и конструктивного праксиса (тест сложной фигуры Рея-Остерица) достоверная динамика получена только через 9 мес терапии (4-й визит). Эти изменения коснулись оценок за аккуратность и точность при непосредственном и отсроченном воспроизведении (p<0,05), что свидетельствует об улучшении кратковременной и долговременной зрительной памяти (табл. 3). Однако спустя 3 мес (5-й визит) эти показатели снизились до первоначального уровня, т.е. улучшение было нестабильным.
   Показатели вербальной ассоциативной продуктивности (табл. 4) и слухоречевой памяти (табл. 5) в течение года не менялись.
   Таким образом, в течение 12 мес монотерапии рисолептом конста у пациентов отмечены положительная динамика показателей, оценивающих функцию концентрации внимания, нестойкое улучшение исполнительных функций, а также функции кратковременной и долговременной зрительной памяти. Показатели слухоречевой памяти и вербальной ассоциативной продуктивности не изменялись.
   Тот факт, что улучшение изучаемых функций было отмечено только через 9 мес терапии, а некоторые из них носили нестойкий характер, согласуется с мнением большинства исследователей о том, что редукция когнитивных нарушений при терапии атипичными антипсихотиками происходит постепенно в течение полугода и может продолжаться при более длительной терапии [15-17].   
   В целом атипичный нейролептик-депо "Рисполепт Конста" позволяет успешно корректировать различные когнитивные нарушения при шизофрении. Поскольку выраженность нейрокогнитивного дефицита непосредственно связана с уровнем социальной адаптации больных шизофренией [18-20], применение атипичного нейролептика-депо "Рисполепт Конста" поможет значительно улучшить социальное функционирование и качество жизни этой категории пациентов.   

Литература:
1. Вовин Р.Я. Шизофренический дефект. Диагностика, патогенез, лечение. СПб.: Психоневрол. ин-т им. В.М.Бехтерева, 1991; с. 171.
2. Gold JM, Harvey PD. Cognitive deficits in schizophrenia. Psychiatr Clin North Am 1993; 16: 295-312.
3. Velligan DJ, Mahujin RK, Diamond PL. The functional significate of symptomatology and cognitive function in schizophrenia. Schizophr Res 1997; 25: 21-31.
4. Cassens G, Inglis AK, Appelbaum PS et al. Effects on neuropsychological function in chronic schizophrenic patients. Schizophr Bull 1990; 16: 477-99.
5. Mortimer AM. Cognitive function in schizophrenia: do neuroleptic make a difference? Pharmacol Biochem Behav 1996; 56: 789-95.
6. Coldberg TE, Weinberger DR. The effects of clozapine on neurocognition: an overview. J Clin Psychiatry 1994; 55: 88-90.
7. Мосолов С.Н., Каменин В.В., Еремин А.В. и др. Сравнительное исследование эффективности и толерантности респиридона и галоперидола при купировании острых состояний у больных шизофренией и шизоаффективным психозом. Психиатр. и психофармакол. 2000; Прил. №2: 3-6.
8. Вассерман Л.И., Ильина О.Г., Иванов М.В. Эффективность применения рисполепта при лечении когнитивных расстройств у больных с первыми эпизодами шизофрении. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева, 2004; 3: 11-3.
9. Мосолов С.Н., Кабанов С.О., Сулимов Г.Ю. Коррекция нейрокогнитивного дефицита у больных с первые выявленной шизофренией в процессе длительной терапии рисполептом и галоперидолом (открытое сравнительное рандомизированное исследование). Приложение к журналу "Социальная и клиническая психиатрия". Рисполепт: применение в клинической практике. И.Я.Гурович, А.Б.Шмуклер, (ред.) М., 2002; с. 10-7.
10. Lezak MD. Neuropsychological assessment. 3th ed. N.Y.: Oxford University Press 1995.
11. Leark RA, Dupuy TR, Greenberg LM et al. Test of Variables of Attention. Universal Attention Disorders, Inc. 1996.
12. Schmidt M. Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT): A Handbook. USA, Odessa: Psychological Assessment Resources, Inc., 1999.
13. Stern RA, Javorsky DJ, Singer EA et al. The Boston Qualitative Scoring System for the Rey-Osterieth Complex Figure. Professional Manual. USA, Odessa: Psychological Assessment Resources, Inc., 1999.
14. Heaton RK. Wisconsin Card Sorting Test Manual. Psychological Assessment Resources, Odessa, FL 1981.
15. Sweeney JA, Haas GL, Kelip JG et al. Evaluation of the stability of neuropsychological functioning after acute episodes of schizophrenia: one-year follow-up study. Psychiat Res 1991; 38: 63-76.
16. Bilder RM. Neurocognitive impairment in schizophrenia and how it affects treatment option. Canadian J Psychiatry 1997; 42: 255-64.
17. Jibson MD, Tandor R. New atypical antipsychotic medication. J Psychiat Res 1998; 32: 215-28.
18. Velligan DJ, Mahujin RK, Diamond PL. The functional significance of symptomatology and cognitive function in schizophrenia. Schizophr Res 1997; 25: 21-31.
19. Penn DL, Mueser KT, Spaulding W et al. Information processing and social competence in chronic schizophrenia. Schizophr Bull 1995; 21 (2): 269-81.
20. Corrigan PW, Toomey R. Interpersonal problem solving and information processing in schizophrenia. Schizophr Bull 1995; 21 (3): 395-403.



В начало
/media/bechter/06_03/29.shtml :: Sunday, 26-Nov-2006 17:06:19 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster