Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

БИБЛИОТЕКА CONSILIUM-MEDICUM  
Том 04/N 1/2004 Метаболический синдром

2.4. Инсулинорезистентность и система фибринолиза


И. Е. Чазова*, В. Б. Мычка**

*Доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела системных гипертензий Института кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ. , **Кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела системных гипертензий Института кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ.

   У пациентов с МС снижается активность фибринолитической системы, что связано с повышением концентрации и активности ингибитора тканевого активатора плазминогена-1 (ИАП-1) [T.Nordt и соавт., 1995]. В нормальных условиях активность активаторов и ингибиторов активаторов плазминогена находится в равновесии. ИАП-1 является главным регулятором фибринолитической системы, он связывает и ингибирует активатор плазминогена и урокиназу [R.Gray и соавт., 1993]. ИАП-1 содержится в гепатоцитах, эндотелиальных клетках, адипоцитах и клетках мышечной ткани. ИАП-1 присутствует также в a-гранулах тромбоцитов [C.Hо, T.Jap, 1991]. Повышение активности ИАП-1 и снижение тканевого активатора плазминогена происходит в результате нарушения фибринолиза и может предрасполагать к развитию и прогрессированию атеросклероза, а также ассоциируется с гипертриглицеридемией и ИР [T.Sakamoto и соавт., 1999]. Кроме того, считается, что повышение ИАП-1 является маркером повышенного риска ОИМ. Нарушение в системе фибринолиза, как показали многочисленные исследования, имеет связь с различными компонентами МС. При ожирении уровень ИАП-1 в 3 раза больше, чем у здоровых лиц, вне зависимости от концентрации активатора плазминогена [Y.Takada и соавт., 1993]. Предшественники инсулина, включая проинсулин, способны вызывать зависимое от времени и концентрации повышение секреции ИАП-1 гепатоцитами человека в культуре ткани. У лиц с гипергликемией и ГИ выявляется повышенное содержание в крови ИАП-1. У женщин с ГИ и поликистозом яичников также выявляется повышение содержания в крови ИАП-1. Как показали результаты ряда исследований, к повышению продукции ИАП-1 приводят ИР, ГИ, гипергликемия, ожирение, гипертриглицеридемия, ФНО-a и трансформирующий фактор роста-b, вырабатываемые адипоцитами висцеральной жировой ткани.
Таблица 7. Средние показатели СМАД и показатели “нагрузки давлением” у пациентов с МС с наличием и без СД типа 2 и АГ

Показатель

АГ без СД (1)(n=34)

АГ и СД типа 2(2) (n=33)

Без АГ и СД (3)(n=15)

Без АГ и с СД типа 2 (4) (n=14)

САД (24), мм рт.ст.

141,7±3,1

146,8±4,7

123,1±1,9*

122,2±2,1**

САД (Д), мм рт.ст.

144,9±3,2

150,2±4,9

126,8±2,1*

124,3±2,0**

САД (Н), мм рт.ст.

131,3±3,8

135,4±5,0

111,2±2,1*

114,9±2,6**

ДАД (24), мм рт.ст.

90,7±1,7

93,5±2,2

76,8±0,9*

79,3±1,3**

ДАД (Д), мм рт.ст.

93,7+1,7

96,6±2,2

80,0±1,1*

81,8±1,5**

ДАД (Н), мм рт.ст.

80,9±2,5

83,1±2,6

66,6±1,3*

70,5±1,3**

Ив САД (24), %

61,6±5,5

69,1±8,8

17,4±3,6*

21,0±3,8**

Ив САД (Д), %

59,1±5,4

66,8±9,0

14,7±3,8*

13,0±2,3**

Ив САД (Н), %

66,6±6,7

74,0±9,1

22,7±5,2*

37,8±8,0**

Ив ДАД (24), %

55,2±5,8

64,8±6,4

13,2±2,3*

19,5±3,0**

Ив ДАД (Д), %

58,3±5,7

67,9±6,8

14,1±2,8*

20,7±3,6**

Ив ДАД (Н), %

48,7±7,4

58,3±7,6

11,3±3,1*

16,7±5,2**

Ип САД (24), мм рт.ст./ч

11,1±2,6

17,3±3,6

1,3±0,3*

2,1±0,5**

Ип САД (Д), мм рт.ст./ч

9,7±2,7

15,6±3,6

1,0±O,3*

1,2±0,3**

Ип САД (Н), мм рт.ст./ч

13,9±3,0

20,9±4,2

2,1±0,7*

4,07±1,2**

Ип ДАД (24), мм рт.ст./ч

6,83±1,3

9,5±1,7

0,8±0,2*

2,1±0,45**

Ип ДАД (Д), мм рт.ст./ч

7,2±1,3

9,7±1,7

0,8±0,2*

2,5±0,5**

Ип ДАД (Н), мм рт.ст./ч

5,8±1,6

9,0±1,9

0,7±0,3*

1,2±0,5**

Примечание. Ив – индекс времени, Ип – индекс площади; * – р1–3<0,01;
**– р2–4<0,001.

   Гипергликемия приводит к повышенному гликированию мембранных протеинов тромбоцитов, что снижает их упругость [M.Alessi и соавт., 1997]. В результате мембрана становится гиперчувствительной и снижается продолжительность жизни тромбоцитов. При этом происходит повышение высвобождения ИАП-1 и a-гранул тромбоксана. При ИР и СД возрастает также концентрация и активность прокоагулянтов: фибриногена, фактора Виллебранда, тромбина, фактора VII. При МС и СД типа 2 нарушается равновесие между протромботической и фибринолитической активностью, что приводит к развитию протромботического состояния и атеросклерозу. ИАП-1 участвует в ремоделировании сосудистой стенки и образовании атеросклеротической бляшки. Все эти механизмы при МС и СД типа 2 обусловлены метаболическими нарушениями, в первую очередь влиянием ИР и гипергликемии.



В начало
/media/book/04_01/24.shtml :: Sunday, 14-Nov-2004 23:13:04 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster