Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

БИБЛИОТЕКА CONSILIUM-MEDICUM  
Том 04/N 1/2004 Метаболический синдром

6. Медикаментозное лечение ожирения


И. Е. Чазова*, В. Б. Мычка**

*Доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела системных гипертензий Института кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ. , **Кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела системных гипертензий Института кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ.

   Гипокалорийная диета и повышение физической активности являются основой программы по уменьшению массы тела, однако часто только при их применении трудно достичь желаемого результата. Еще труднее, уменьшив массу тела поддерживать ее на достигнутом уровне. Поэтому в ряде случаев необходимо к немедикаментозным методам лечения ожирения добавлять лекарственные препараты, уменьшающие массу тела.
   Показанием к их применению является наличие:
   • ИМТі30 кг/м2 или
   • ИМТі27 кг/м2, в сочетании с абдоминальным ожирением, наследственной предрасположенностью к СД типа 2 и наличием факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (дислипидемия, АГ и СД типа 2).
   Лекарственные средства для уменьшения массы тела подразделяются на: группы препаратов центрального действия, периферического действия и различного действия (гормон роста, андрогены).
   Большинство препаратов центрального действия, снижающих аппетит, было снято с производства из-за побочных эффектов, зачастую приводящих к гибели больных, наиболее тяжелым из которых являлось возникновение тяжелой легочной гипертонии. Эти эффекты возникали, как правило, вследствие системного действия данных лекарственных средств.
   История создания и внедрения в лечебную практику “аноректиков” – препаратов для уменьшения аппетита – драматична [T.Silverstone, 1992].
   Первым препаратом, предложенным для снижения массы тела, был хорошо известный всем амфетамин. Это было в 1938 г. Но вскоре стали известны неблагоприятные побочные эффекты при его назначении – выраженное стимулирующее действие на ЦНС, а также “синдром отмены”, возникающий при прекращении его приема. В настоящее время амфетамин для лечения ожирения не применяется.
   Следующая черная полоса истории применения аноректиков связана с эпидемией первичной легочной гипертензии, разразившейся в середине 60-х годов XX в. в Швейцарии, Германии и Австрии. Она возникла после распространения аминорекса фумората. Первичная легочная гипертензия (ПЛГ) относится к наиболее тяжелым сердечно-сосудистым заболеваниям. Средняя продолжительность жизни при этой патологии составляет 5–7 лет. В основе болезни лежат тяжелые необратимые поражения сосудов легких, к которым относятся выраженный фиброз внутренней оболочки – интимы, плексиформные изменения, тромботические поражения мелких легочных артерий. К счастью, эта патология встречается очень редко – в среднем в 1–2 случаях на миллион населения, но при назначении некоторых аноректиков частота ее увеличивается многократно. Так, в работах группы американских пульмонологов было показано, что частота развития ПЛГ при применении аминорекса возрастает приблизительно в 30 раз.
   В 80–90-х годах XX в.препаратами выбора для лечения ожирения были фенфлюрамины – препараты, влияющие на обмен серотонина, а также фентермин, обладающий стимулирующим воздействием на СНС [U.McCann и соавт., 1997]. Популярностью также пользовалась комбинация фентермина и фенфлюрамина – так называемый препарат “фен-фен”. Эти лекарственные средства привлекали своей высокой эффективностью и хорошей по сравнению с предшественниками переносимостью. Но, к сожалению, стимулирующее влияние на СНС, а также “токсическое” влияние высоких концентраций серотонина приводило к дисфункции и повреждению сосудистого эндотелия, в первую очередь легких, что сопровождалось повышением сосудистого тонуса и развитием легочной гипертензии. Фенфлюрамины, кроме того, в ряде случаев приводили к возникновению патологии клапанного аппарата сердца [N.Weissman и соавт., 1999]. В ряде исследований также было показано, что фенфлюрамины могут повышать системное давление и увеличивать частоту сердечных сокращений (ЧСС), что является неблагоприятным моментом у пациентов с АГ [B.Guy-Grand, 1991]. Частота развития легочной гипертензии при назначении фенфлюраминов была значительно ниже, чем при использовании аминорекса, и, как правило, побочные эффекты при назначении этих препаратов развивались после 6 мес постоянного применения. Но обеспокоенная медицинская общественность обратилась к контролирующим органам с просьбой запретить продажу этих лекарств, и с 1997 г. в ряде стран их распространение запрещено, а в других срок применения ограничен 3–6 мес.
   В последние годы на фармацевтическом рынке появился новый препарат центрального действия для лечения ожирения – сибутрамин (меридиа).Он отличается от своих предшественников фенфлюраминов тем, что в меньшей степени влияет на дофаминовый обмен и не влияет на холинергические процессы [D.Hansen и соавт., 1999]. Прием сибутрамина приводит к быстрому наступлению чувства насыщения и снижению аппетита. В результате лечения сибутрамином эффективно снижается масса тела и масса висцерального жира, как показали исследования с применением КТ. Уменьшение массы тела приводит к улучшению показателей углеводного и липидного обмена. Однако применение сибутрамина у лиц, не страдающих АГ, может сопровождаться повышением уровня АД на 3–4 мм рт.ст. и повышением ЧСС. Это его свойство повышать АД и ЧСС ограничивает применение сибутрамина у пациентов с АГ, МС и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
   Предыдущие неудачи и желание иметь как можно более безопасный и эффективный препарат заставили ученых идти другим путем – создать препарат не центрального, а местного действия. Усилия фармацевтов были направлены на создание лекарства, действие которого носило бы локальный характер. Таким препаратом является орлистат – лекарственное средство для лечения ожирения с несистемным эффектом [K.Ackroff, A.Sclafani, 1996]. Он тормозит всасывание жиров пищи в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) вследствие ингибирования желудочно-кишечных липаз – ключевых ферментов, участвующих в гидролизе ТГ пищи, высвобождении жирных кислот и моноглицеридов. Это приводит к тому, что около 30% ТГ пищи не переваривается и не всасывается, что позволяет создать дополнительный дефицит калорий по сравнению с применением только гипокалорийной диеты [J.Despres, 1998]. После отмены орлистата активность липаз быстро восстанавливается. Орлистат не действует на другие ферменты ЖКТ, даже когда дозы препарата превышают в 100 раз среднетерапевтические [J.Zhi и соавт., 1994; M.Drent и соавт., 1995]. Орлистат не влияет на всасывание углеводов, белков и фосфолипидов. Препарат оказывает собственный дополнительный гиполипидемический эффект, поскольку, подавляя липазы ЖКТ, он снижает количество СЖК в кишечнике и тем самым уменьшает растворимость и всасывание ХС. Как было показано в ряде исследований, орлистат уменьшает уровень ХС в большей степени, чем этого можно было ожидать только из-за уменьшения массы тела на фоне его применения.
   Эффективность и безопасность орлистата была исследована в 7 крупных длительных двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях [L.Sjostrom и соавт., 1998]. В общей сложности в них участвовало около 4 тыс. больных с ожирением. Длительность терапии в трех исследованиях составила 1 год, в четырех других – 2 года. Во всех исследованиях было выявлено уменьшение массы тела на фоне применения орлистата, при этом в первые 3 мес масса тела снижалась в среднем на 5%, а к концу года – на 14,2%. В 4 исследованиях, длительностью 2 года, изучено действие орлистата при длительном применении. У пациентов, принимавших орлистат, снижение массы тела было более выраженным, чем в группе контроля. Эффективность орлистата сохранялась на протяжении 2 лет.
   У больных с исходно повышенным уровнем ХС ЛПНП, получавших орлистат, концентрация его уменьшалась на 10,9%, в то время как у получавших плаце-бо – лишь на 2,4%. При этом нормализацию этого показателя в группе активного лечения наблюдали в 2 раза чаще, чем в группе плацебо. К концу исследования концентрация ХС ЛПНП в группе плацебо вернулась к исходной, а в группе орлистата его уровень оставался ниже исходных значений [J.Zavoral, 1998].
   Снижению массы тела при лечении орлистатом сопутствовало снижение как САД, так и ДАД. У больных ожирением с исходным ДАД выше 90 мм рт.ст. на фоне назначения орлистата оно снизилось на 7,9 мм рт.ст. к концу первого года, в то время как на фоне плацебо снижение ДАД было меньше – 5,5 мм рт.ст. На фоне применения орлистата снижалось также САД – на 10,9 мм рт.ст., в то время как на фоне плацебо – только на 5,1 мм рт.ст.
   Терапия орлистатом, по данным длительных исследований, приводила к снижению уровня инсулина в крови. К концу первого года лечения разница с группой плацебо составляла – 19,7 пмоль/л, а концу второго года еще более выраженной – 30 пмоль/л.

Рис. 7. Динамика ИМТ и массы тела на фоне терапии орлистатом.

 

Рис. 8. Динамика ГТТ на фоне лечения орлистатом.

 

Рис. 9. Динамика показателей липидного обмена на фоне терапии орлистатом.

Таблица 18. Динамика АД на фоне терапии орлистатом (дневные часы)

Показатель

До

После

D

р

САД макс, мм рт.ст.

151,4±6,3

144,4±7,5

7,1±2,8

0,01

САД ср, мм рт.ст.

142,7±3,2

134,2±2,7

8,4±2,3

0,01

САД мин, мм рт.ст.

123,4±4,6

114,6±5,3

9,7±1,3

0,01

ИВ САД,%

63,7±6,5

20,8±8,1

42,9±7,1

0,0001

ИП САД, мм рт.ст./ч

10,3±2,7

1,9±0,8

8,3±2,2

0,001

ДАД макс, мм рт.ст.

97,7±5,1

91,2±3

6,3±2,4

0,01

ДАД ср, мм рт.ст.

89,3±1,7

83,2±1,8

6,4±1,8

0,01

ДАД мин, мм рт.ст.

82,3±3,9

75,8±1,1

7,9±2,7

0,01

ИВ ДАД, %

70,8±6,8

21,2±7,2

49,6±8,3

0,0001

ИП ДАД, мм рт.ст./ч

7,9±1,4

1,8±0,8

6±1,2

0,0001

СрАД макс, мм рт.ст.

124,5±5,7

118,4±5,1

6,8±2,6

0,001

СрАД ср, мм рт.ст.

115,6±2

108,5±1,7

6,7±1,3

0,001

СрАД мин, мм рт.ст.

102,3±4,2

94,5±3,9

7,4±1,3

0,001

ИВ срАД, %

71,2±6,3

11,6±5,3

59,6±6

0,001

ИП срАД, мм рт.ст./ч

8,1±1,8

0,8±0,5

7,3±1,4

0,0001

STD САД, мм рт.ст.

9,9±0,6

8,3±0,7

1,6±0,6

0,0001

STD ДАД, мм рт.ст.

8,3±0,7

6,8±0,6

1,5±0,7

0,0001

STD срАД, мм рт.ст.

8,3±0,6

6,5±0,5

1,8±0,6

0,0001

Примечание. ИВ – индекс времени, ИП – индекс площади, STD – вариабельность.

Таблица 19. Динамика АД на фоне терапии орлистатом (ночные часы)

Показатель

До

После

D

р

САД макс, мм рт.ст.

142,8±6,1

134,6±4,3

8,7±5,7

0,01

САД ср, мм рт.ст.

129,3±3,5

121,1±2,7

8,2±1,8

0,01

САД мин, мм рт.ст.

117,1±3,2

109,6±2,9

8,5±1,3

0,05

ИВ САД, %

65±9,7

33,3±8,3

31,7±9,1

0,001

ИП САД, мм рт.ст./ч

11,8±2,9

3,9±1,7

7,8±2

0,001

ДАД макс, мм рт.ст.

92,4±6,7

83,9±3,2

9,5±3,5

0,01

ДАД ср, мм рт.ст.

80,2±2,4

73,4±2,9

7,8±2,5

0,01

ДАД мин, мм рт.ст.

68,7±4,9

60,2±4,4

8,5±1,2

0,01

ИВ ДАД, %

47,5±9,1

15,8±7,3

31,7±9,4

0,001

ИП ДАД, мм рт.ст./ч

4,5±1,6

0,02±0,01

5,5±1,5

0,01

СрАД макс, мм рт.ст.

116,9±6,4

108,3±3,8

8,6±3,4

0,01

СрАД ср, мм рт.ст.

104,6±2,6

97,4±2,1

7,2±2,4

0,0001

СрАД мин, мм рт.ст.

92,5±4,1

84,3±3,5

8,2±1,4

0,01

ИВ срАД, %

64,1±9,3

20,8±8,7

43,3±9,9

0,001

ИП срАД, мм рт.ст./ч

6,5±1,8

1,7±1

4,7±1,3

0,01

STD САД, мм рт.ст.

8,8±0,9

8,1±0,8

0,79±1,2

Нд

STD ДАД, мм рт.ст.

8,2±0,7

7±0,7

1,2±1

Нд

STD срАД, мм рт.ст.

8,1±0,7

7,3±0,7

0,7±1

Нд

СИ САД, %

10,3±4,7

16,8±5,9

6,4±5,2

0,05

СИ ДАД, %

12,1±5,8

15,4±3,7

3,4±2,1

0,05

СИ срАД, %

11,9±5,2

15,8±4,1

3,9±1,8

0,05

Примечание. ИВ – индекс времени, ИП – индекс площади, STD – вариабельность,
СИ – суточный индекс, Нд – недостоверно.

   В США проведено исследование влияния орлистата на массу тела и состояние углеводного обмена у больных СД типа 2, принимавших препараты сульфонилмочевины. Результаты этого исследования показали, что орлистат достоверно снижает массу тела у больных СД и ожирением [P.Hollander и соавт., 1998]. На фоне терапии орлистатом заметно падал уровень гликемии натощак и снижалась концентрация гликированного гемоглобина. Одним из наиболее важных результатов этого исследования явилось то, что у больных, принимавших орлистат, снижалась потребность в препаратах сульфонилмочевины для компенсации СД. Кроме того, анализ данных этого исследования показал,что среди пациентов с нормальной толерантностью к глюкозе на фоне приема орлистата в течение 2 лет не было выявлено ни одного нового случая СД типа 2, в то время как в группе плацебо СД типа 2 развивался в 1,5% случаев [D.Kelley и соавт., 2002]. НТГ определялось с течением времени в группе плацебо в 2 раза больше, чем в группе орлистата.
   Результаты проспективного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования XENDOS подтвердили эффективность и безопасность длительной терапии орлистатом у больных ожирением. К концу четвертого года терапии уровень ХС ЛПНП снизился на 12,8%, а в группе плацебо – на 5,1%. САД у пациентов, принимавших орлистат, снизилось в среднем на 4,9 мм рт.ст. и ДАД – на 2,6 мм рт.ст., что было достоверно выше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (3,4 и 1,9 мм рт.ст. соответственно). Риск развития СД типа 2 уменьшился на 37% в группе орлистата по сравнению с группой плацебо.
   Поскольку орлистат ингибирует гидролиз и всасывание жиров в кишечнике, возможны их задержка и накопление в ЖКТ. Известно,что обсуждается роль чрезмерного количества жира в развитии рака прямой кишки. В связи с этим проводилось изучение действия орлистата на пролиферацию клеток прямой кишки. Как показали результаты этого исследования, применение орлистата в терапевтической дозе 360 мг в сутки не влияло на пролиферацию клеток в биоптатах толстой кишки.
   Способность орлистата частично блокировать всасывание жиров пищи послужила основанием для проведения исследования по изучению влияния его длительного применения на концентрацию жирорастворимых витаминов. Его результаты показали, что прием препарата в течение 2 лет сопровождался незначительным изменением концентрации жирорастворимых витаминов (A, D, E, K) и в среднем их уровень сохранялся в пределах нормальных значений [Data on file. “Hoffman- La Roche Ltd.”, Basel, Switzerland]. Кроме того, снижение концентрации витаминов наблюдали лишь в первый месяц лечения, в дальнейшем она сохранялась неизменной до конца исследования. Ни у одного из пациентов в исследовании не отмечено симптомов гиповитаминоза.
   Лабораторных и клинических признаков нарушений кальциевого обмена на фоне длительного применения орлистата также не наблюдали, как было показано в других клинических исследованиях. В нескольких работах установлено, что усиления остеокласт-остеобластной активности или снижения костной массы при длительном назначении орлистата не было. На основании этих наблюдений был сделан вывод, что орлистат не оказывает влияния на обменные процессы в костной ткани.
   Терапия орлистатом, как показал ряд исследований, не приводит к увеличению риска образования камней в желчевыводящих путях. Эти нежелательные явления встречались лишь в 1% случаев как в группе орлистата, так и в группе плацебо. В ряде других исследований было установлено, что препарат не вызывал клинически значимых нарушений физиологических процессов в ЖКТ. Таким образом, орлистат является в настоящее время наиболее эффективным и безопасным средством медикаментозного лечения ожирения.
   Клинические исследования орлистата выполнены на большом контингенте больных, более 4 тыс. человек участвовали в этих исследованиях, среди них были пациенты с СД типа 2, НТГ и другими множественными факторами сердечно-сосудистого риска. В связи с этим можно с уверенностью говорить, что данное лекарственное средство является наиболее широко и тщательно изученным препаратом для лечения ожирения в настоящее время.
   Опыт применения орлистата в Отделе системных гипертензий НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова РК НПК Минздрава РФ у больных МС еще раз убеждает в его не только высокой эффективности, но и безопасности для лечения пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.
   Целью нашего исследования была оценка эффективности и безопасности терапии орлистатом у больных c МС и АГ.
   В ходе проведения работы проводили изучение динамики массы тела, антропометрических показателей, СМАД, показателей углеводного, липидного обмена, чувствительности тканей к инсулину на фоне применения данного препарата в течение 24 нед.
   Чувствительность к инсулину определяли методом внутривенного инсулин-модифицированного ГТТ, рассчитанного при помощи компьютерной программы MIN MOD Bergman и соавт.
   В исследовании участвовали 30 пациентов (13 мужчин и 17 женщин), в возрасте 39,9±8,6 года с клиническими признаками МС и мягкой или умеренной АГ, длительность которой составляла 3,7±3,5 года.
   У 2 пациентов была избыточная масса тела, у остальных ожирение разной степени выраженности.
   Средняя масса тела по группе составляла 116,5±5,7 кг, ИМТ – 37,3±
   0,7 кг/м2, ОТ/ОБ – 0,99±0,04. У 18 пациентов выявлена НТГ.
   В качестве антигипертензивной терапии 23 пациента принимали ингибиторы АПФ, остальные не принимали регулярно гипотензивных препаратов. Всем пациентам назначали орлистат в дозе 120 мг 3 раза в сутки во время приема пищи, что является средней рекомендуемой дозой препарата, и даны рекомендации по умеренно гипокалорийной диете с ограничением употребления жиров. Антигипертензивная терапия на протяжении исследования не менялась.
   В результате применения орлистата у всех пациентов удалось достичь значительного уменьшения массы тела – она снизилась с 116,5±5,7 до 108,1±2,7 кг через 12 нед (р<0,0001) и до 100,1±3,3 кг (р<0,0001) через 24 нед (рис. 7). Максимальное уменьшение массы тела на фоне приема препарата составляло 26 кг за 24 нед, минимальное – 9 кг. Также достоверно уменьшился ИМТ – с 37,3±0,7 до 35,4±0,6 кг/м2 через 12 нед (р<0,001) и до 33,1±1,2 кг/м2 через
   24 нед (р<0,0001). Снижение массы тела сопровождалось уменьшением выраженности висцерального ожирения, о чем свидетельствует динамика его косвенного показателя – отношения ОТ/ОБ, который уменьшился высокодостоверно с 0,99±0,04 до 0,96±0,02 через 12 нед (р<0,001) и до 0,93±0,01 (р<0,001) через 24 нед.
   В результате сниже-ния массы тела достоверно снизился уро-вень глюкозы в сыво-ротке крови натощак
   с 6,8±0,2 до 5,6±0,3 ммоль/л (р<0,0001) через 12 нед и до 5,0±0,7 ммоль/л (р<0,0001) через 24 нед от начала лечения. Постпрандиальный уровень глюкозы также значительно снизился – с 8,7±0,6 до 7,2± 0,3 ммоль/л (р<0,001) через 12 нед и до 6,1± 0,3 ммоль/л (р<0,0001) через 24 нед после назначения орлистата (рис. 8).
   На фоне терапии орлистатом произошло значимое снижение исходно повышенных показателей инсулина и С-пептида как натощак, так и после нагрузки глюкозой. Уровень инсулина натощак снизился с 62,7±11,3 до 12,0±1,6 мкМЕ/мл (р<0,001), а через 2 ч после нагрузки глюкозой – с 62,7±11,3 до 38,0±110,5 мкМЕ/мл (р<0,05) через 24 нед от начала лечения. Концентрация С-пептида, наиболее точно отражающего истинную концентрацию эндогенного инсулина, уменьшилась достоверно как при определении ее натощак с 5,3±0,8 до 3,6±0,4 нг/мл (р<0,05), так и через 2 ч после нагрузки глюкозой с 9,2±2,7 до 8,6±1,3 нг/мл (недостоверно).
   Оба показателя чувствительности тканей к инсулину – и гликемический индекс, и индекс инсулинорезистентности Si, достоверно увеличились, что отражает повышение чувствительности периферических тканей к инсулину в результате снижения массы тела на фоне терапии орлистатом. Гликемический индекс, представляющий соотношение концентраций глюкозы и инсулина, определяемых натощак, достоверно повысился – с 0,27 до 0,54 (р<0,05). Индекс чувствительности к инсулину Si, который является более точным показателем, характеризующим чувствительность тканей к инсулину, увеличился в среднем с 1,4ґ10-4 min-1(мкЕдмл)-1 до 6,7ґ10-4 min-1 (мкЕдмл)-1; р<0,01.
   Исходно нарушенные показатели липид-транспортной системы на фоне приема орлистата значимо улучшились. Уровень ОХС снизился с 6,6±0,4 до 5,8±0,2 ммоль/л (р<0,0001) через 12 нед и до 5,8±0,2 ммоль/л (р<0,0001) через 24 нед от начала лечения. Уровень ХС ЛПВП повысился с 0,98±0,3 до 1,12±0,05 ммоль/л (р<0,01) через 12 нед и до 1,26±0,07 ммоль/л (р<0,0001) через 24 нед назначения орлистата, в то же время ХС ЛПНП снизился с 4,37±0,18 до 3,92±0,12 ммоль/л (р<0,05) через 12 нед и до 3,6±0,1 ммоль/л (р<0,0001) через 24 нед приема препарата. Уровень ТГ снизился, но недостоверно с 1,99±0,14 до 1,79±0,19 ммоль/л через 12 нед и до 1,78±0,16 ммоль/л через 24 нед лечения (рис. 9).
   Значительное уменьшение массы тела, улучшение показателей углеводного и липидного обмена и повышение чувствительности тканей к инсулину сопровождалось достоверным снижением всех показателей СМАД и улучшением суточного профиля АД.
   Достоверно снизились минимальные, средние и максимальные показатели САД и ДАД в дневное и ночное время суток (табл. 18, 19).
   Терапия орлистатом приводила к снижению всех показателей нагрузки давлением САД и ДАД как в дневные, так и в ночные часы суток: индекс времени (ИВ) САД, индекс площади (ИП) САД, ИВ ДАД, ИП ДАД, ИВ срАД, ИП срАД (см. табл. 18, 19). На фоне терапии орлистатом достоверно уменьшилась вариабельность САД и ДАД в дневное время суток, в ночное время эти изменения были недостоверными. До начала терапии орлистатом у 60% пациентов отсутствовало достаточное снижение САД в ночное время и у 40% – ДАД. На фоне терапии достоверно повысился показатель степени ночного снижения как САД, так и ДАД: суточный индекс (СИ) САД, СИ ДАД, СИ срАД (см. табл. 19). Повышение СИ свидетельствует об улучшении суточного профиля АД. Все пациенты, относящиеся по этому показателю к группе non-dippers, через 24 нед терапии орлистатом перешли в группу dippers.
   Гипотензивный эффект препарата сопровождался выраженным улучшением клинического состояния больных, отмечена хорошая переносимость орлистата, серьезных побочных эффектов не зарегистрировано ни у одного пациента.
   Очевидно, безопасность орлистата обусловлена его высокой селективностью и отсутствием системного действия. Он практически не всасывается в кровь и почти полностью (до 97%) выводится с калом, причем 83% – в неизмененном виде.
   Из нежелательных явлений в нашем исследовании у пациентов наблюдали только стеаторею, которая, как известно, возникает лишь при превышении приема жиров с пищей более 30%. Стеаторея являлась своеобразным “индикатором” излишнего потребления жиров, и это помогало пациентам самостоятельно корригировать диету.
   Высокая периферическая селективность орлистата, отсутствие системного действия и серьезных побочных эффектов, достаточное снижение массы тела, которое сопровождается снижением АД, значительным улучшением липидного и углеводного обмена, которые являются серьезными факторами сердечно-сосудистого риска у пациентов с МС, дает основание рекомендовать его для применения в кардиологической практике. Орлистат может также успешно применяться для профилактики развития МС у здоровых лиц с избыточной массой тела (см. табл. 18, 19).



В начало
/media/book/04_01/61.shtml :: Sunday, 14-Nov-2004 23:13:07 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster