Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

Болезни Сердца и Сосудов  
Том 02/N 2/2006 АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ

Возможности применения моэксиприла при лечении артериальной гипертонии у женщин с постменопаузальным остеопорозом


О.Д.Остроумова, Е.А.Смолярчук, Е.Г.Шорикова, В.А.Поликарпов, М.П.Рубин, С.В.Пауков

Московский государственный медико-стоматологический университет, ММА им. И.М.Сеченова, ГКБ №23, Москва

В большинстве клинических испытаний антигипертензивных лекарственных средств объектом исследования выступали мужчины среднего и пожилого возраста. Тем самым игнорировался факт, что в группе больных, страдающих артериальной гипертензией (АГ), половину пациентов составляют женщины после менопаузы, у которых выше степень риска развития сердечно-сосудистой патологии. В дополнение к возможным проблемам, связанным с ожирением, резистентностью к инсулину и изменениями липидов крови, они могут иметь постменопаузальный остеопороз и получать заместительную гормональную терапию (ЗГТ). Поэтому необходимо, чтобы антигипертензивная терапия была не только эффективной, но и хорошо переносимой. Такая терапия не должна увеличивать сердечно-сосудистый риск и, по возможности, иметь нейтральное или даже положительное влияние на углеводный, липидный и электролитный обмен.
   Исследовательская программа по моэксиприлу MADAM (Moexipril as Antihypertensive Drug After Menopause – моэксиприл как антигипертензивное средство после менопаузы) восполнила этот пробел. Клинические испытания и базовые научные исследования акцентировались на использовании моэксиприла у женщин в периоде после менопаузы. Они показали, что моэксиприл у женщин этой возрастной группы эффективен в снижении артериального давления (АД), хорошо переносится и не ухудшает ни сердечно-сосудистого риска, ни лечения и профилактики остеопороза.
   Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности длительной терапии моэксиприлом, в том числе в сочетании с гидрохлортиазидом, у женщин с АГ в постменопаузе.   

Материал и методы
   
В исследование включены 38 женщин в возрасте 58–89 лет (средний возраст 76,2±4,7 года) с нелеченой или неэффективно леченной эссенциальной АГ 1–2-й степени (систолическое АД – САД более 140, но менее 180 мм рт. ст. и/или диастолическое – ДАД – более 90, но менее 110 мм рт. ст.) [1] и наличием постменопаузального остеопороза шейки бедра, по данным лучевой денситометрии. Длительность менопаузы на момент включения в исследование должна была быть не менее 5 лет. Средняя длительность АГ составила 9,7±4,9 года.
   Критериями исключения являлись зависимость от алкоголя, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда в течение 3 мес до исследования, сердечная недостаточность II–IV фазы по NYHA, стеноз аорты, двусторонний стеноз почечных артерий, нестабильная стенокардия или стенокардия напряжения III–IV функционального класса, тяжелые нарушения ритма и проводимости сердца, хронические заболевания органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, почек, нервной системы в стадии обострения, значительно влияющие на оценку исследуемых параметров, почечная или печеночная недостаточность, злокачественные, аутоиммунные и эндокринные (кроме инсулиннезависимого сахарного диабета типа 2 в стадии компенсации) заболевания, выраженное ожирение (индекс массы тела – ИМТ – более 40 кг/м2), гиперкалиемия (калий в сыворотке крови выше 5,5 ммоль/л).
   Больным, получавшим ранее антигипертензивную терапию, за 2 нед до включения в исследование отменяли все антигипертензивные препараты. Пациенты продолжали получать все другие медикаментозные средства, необходимые для лечения сопутствующих заболеваний. Кроме того, все пациентки получали препараты кальция. Период наблюдения составил 3 года.
   После проведения первичного обследования (общий осмотр, рутинное изменение АД), лабораторные исследования – холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой плотности, глюкоза, креатинин, калий сыворотки крови – и лучевой денситометрии пациентки были разделены на 2 группы. Больным 1-й группы (19 человек) был назначен моэксиприл (препарат "Моэкс") в начальной дозе 7,5 мг 1 раз в сутки. При недостижении целевого уровня АД (менее 140/90 мм рт. ст.) через 4 нед дозу моэксиприла увеличивали до 15 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия целевого уровня АД на 8-й неделе к лечению добавляли гидрохлортиазид в дозе 12,5 мг в сутки с дальнейшим увеличением дозы на 12-й неделе, в случае необходимости, до 25 мг в сутки утром. Пациенткам контрольной группы (19 человек) в качестве монотерапии назначали любой антигипертензивный препарат на усмотрение лечащего врача, за исключением моэксиприла и тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Через 4 нед при недостижении целевого АД лечащие врачи должны были увеличить дозу выбранного ими препарата, на 8-й неделе, при необходимости, добавить антигипертензивный препарат из другой группы (кроме диуретиков и моэксиприла). Пациенткам 1-й группы проводили суточное мониторирование АД (СМАД) исходно и через 8 нед лечения. Лучевая денситометрия всем пациенткам была выполнена исходно и через 36 мес лечения.
   Характеристика обследованных пациенток представлена в табл. 1, при этом достоверных различий между группами не отмечено.
   СМАД осуществляли с использованием комплекса АВРМ-04 фирмы "Mediteck" (Венгрия) в течение 24 ч с 15-минутными интервалами в дневное и 20-минутными интервалами в ночное время [2]. Результаты считали достоверными, если при автоматической обработке было исключено не более 20% измерений.
   Лучевую денситометрию выполняли по стандартной методике на аппарате LUNAR DPX 3180. Оценивали минимальную плотность костной ткани шейки бедра (левая нога).
   Переносимость лечения оценивали по следующим критериям: отсутствие побочных эффектов – "отличная", нерезко выраженные побочные эффекты, не требующие коррекции дозы – "хорошая", побочные эффекты, проходящие после коррекции дозы – "удовлетворительная" и тяжелые побочные эффекты, требующие отмены препарата – "неудовлетворительная" [3].
   Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ "STATISTICA". Рассчитывали средние величины, их средние стандартные ошибки и доверительный 95% интервал. Гипотезу о равенстве средних оценивали по F-критерию (дисперсионный анализ) или по t-критерию Стьюдента. Для изучения распределения дискретных признаков в различных группах применяли стандартный метод анализа таблиц сопряженности c2 по Пирсону. Вероятность того, что статистические выборки отличались друг от друга, существовала при p<0,05.   

Результаты исследования
   
Через 4 нед лечения целевые уровни АД достигнуты в группе моэксиприла у 6 (31,6%) из 19 больных, все с АГ 1-й степени, а через 8 нед – у 10 (52,6%). После добавления 12,5 мг гидрохлортиазида на 12-й неделе лечения целевой уровень отмечен у 14 (73,7%) пациенток. Оставшимся 4 пациенткам доза гидрохлортиазида была увеличена до 25 мг: у всех к 16-й неделе лечения зафиксированы целевые уровни АД. Через 3 года из 10 больных, получавших монотерапию моэксиприлом, по-прежнему на монотерапии находились 6 пациенток, а 4 пациенткам к лечению был добавлен гидрохлортиазид в дозе 12,5–25 мг (1 через год лечения и 3 на третьем году лечения). В подгруппе пациенток, получавших на 12-й неделе комбинацию моэксиприла и гидрохлотиазида, лишь одной потребовалось через 2,5 года добавление 3-го препарата (бисопролол 5 мг в сутки). Целевые уровни АД отмечены у всех пациенток данной группы.
   В контрольной группе через 4 нед лечения целевые уровни АД были достигнуты у 4 (21,1%) из 19 больных, а через 8 нед – у 10 (56,2%). При этом чаще всего в качестве монотерапии лечащими врачами назначены ингибиторы АПФ (15 человек, 78,9%), оставшимся 3 пациенткам – дигидропиридиновые антагонисты кальция. В качестве второго препарата примерно с одинаковой частотой были назначены b-блокаторы или дигидропиридиновые антагонисты кальция (в тех случаях, если они не были выбраны в качестве первого препарата). Через 3 года лечения целевые уровни АД зафиксированы у 12 из 19 пациенток.
   По данным СМАД, после титрации дозы моэксиприла (7,5 мг/сут – 7 пациентов, 15 мг/сут – 12) на 8-й неделе лечения отмечено достоверное (p<0,05) снижение САД и ДАД в дневные и ночные часы (табл. 2). Достоверного изменения средней частоты сердечных сокращений (ЧСС) как в дневные, так и в ночные часы не зарегистрировано (см. табл. 2).
   До лечения у обследованных нами больных средние значения вариабельности САД и ДАД в дневное время были выше нормальных (табл. 3). На фоне 8 нед лечения моэксиприлом отмечено достоверное снижение указанного параметра и средние значения вариабельности САД и ДАД находились уже в пределах нормальных величин. Параметры вариабельности АД в ночное время до лечения находились в пределах нормы, хотя и близко к верхней границе как для САД, так и для ДАД. Через 8 нед терапии увеличения вариабельности АД в ночное время не выявлено, напротив, имеется тенденция к ее снижению.
   Величина утреннего подъема САД и ДАД находилась в пределах нормальных значений до и после лечения и на фоне терапии достоверно не менялась. Однако до лечения среднее значение скорости утреннего подъема САД и ДАД превышало нормальные величины. Через 24 нед терапии отмечено достоверное снижение скорости утреннего подъема АД, а ее средние значения для САД и ДАД находились в пределах нормы.
   Степень ночного снижения САД и ДАД исходно была ниже нормы (10–22%), на фоне лечения достоверно не менялась, однако имелась тенденция к ее повышению.
   При оценке типа суточного профиля АД получены следующие данные: под влиянием терапии у 6 больных, имевших до лечения суточный профиль типа "non-dipper", на фоне лечения моэксиприлом зарегистрирован суточный профиль типа "dipper".
   По данным лучевой денситометрии через 3 года лечения в группе моэксиприла отмечено снижение минимальной плотности костной ткани левой шейки бедра с 0,739±0,092 до 0,707±0,087 г/см2, т.е. в среднем на 4,3%. В то же время в контрольной группе выявлено достоверное (p<0,05) снижение анализируемого показателя с 0,779±0,086 до 0,702±0,054 г/см2, т.е. в среднем на 9,9%. При этом различия между группами оказались достоверными.
   Безопасность и переносимость моэксиприла. У 14 больных при лечении моэксиприлом побочных эффектов не зарегистрировано – отличная переносимость. Хорошая переносимость установлена у 5 пациенток (у 2 – сухой кашель, у одной возникла головная боль, у 2 – повышенная утомляемость), однако эти побочные эффекты носили транзиторный характер, имели минимальную выраженность и коррекция дозы препарата (а тем более отмена) не потребовалась. Тяжелых побочных эффектов, требующих отмены препарата (неудовлетворительная переносимость), не зарегистрировано. Достоверных изменений биохимических показателей (холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой плотности, глюкоза, креатинин, калий) выявлено не было.   

Обсуждение
   
Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что у больных с АГ 1–2-й степени монотерапия ингибитором АПФ моэксиприлом в течение 8 нед приводит к достоверному снижению САД и ДАД как в дневные, так и в ночные часы. Кроме того, через 8 нед на фоне монотерапии моэксиприлом целевые уровни АД выявлены более чем у половины пациентов, а добавление гидрохлортиазида позволило добиться целевых уровней у всех обследованных пациенток. Обращает на себя внимание тот факт, что через 3 года наблюдения также у всех больных сохранялись целевые значения АД, при этом почти 2/3 пациенток, принимавших моэксиприл в виде монотерапии, не потребовалось добавления второго антигипертензивного препарата. Добавление третьего антигипертензивного медикамента потребовалось лишь одной из 19 обследованных нами больных. Другими словами, при длительном лечении моэксиприлом не наблюдается феномена "ускользания" гипотензивного эффекта.
   Сходные результаты получены рядом зарубежных исследователей. Клинические испытания моэксиприла у женщин после менопаузы проводились в двух направлениях:
   • изучали их совместимость с ЗГТ;
   • сравнительные исследования с другими основными антигипертензивными препаратами.
   Так, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по сравнению действия моэксиприла и гидрохлортиазида у 317 мужчин и 203 женщин с АГ после 12 нед комбинированного лечения моэксиприлом в дозе 7,5 мг и гидрохлортиазидом в дозе 3,125 мг наблюдали значительно большее снижение АД у женщин по сравнению с мужчинами [4]. Все другие дозировки препаратов не вызывали существенной разницы в зависимости от пола.
   Сравнительные исследования эффективности моэксиприла с другими антигипертензивными средствами у женщин после менопаузы включают также сопоставления его эффективности и переносимости с b-адреноблокатором (атенолол), диуретиком (гидрохлортиазид) и антагонистом кальция (нитрендипин).
   В многоцентровое рандоминизированное двойное слепое параллельное исследование по сравнению моэксиприла и атенолола как в различных дозировках в виде монотерапиии, так и в комбинации с гидрохлортиазидом после плацебо-периода были включены 116 женщин с мягкой и умеренной АГ (начальное ДАД в положении сидя в пределах 95 и 114 мм рт. ст.) и сопутствующим ожирением (ИМТ на 30–80% выше среднего) [5]. Установлено, что оба препарата снижали АД примерно одинаково эффективно и были хорошо переносимы на протяжении 12 нед лечения.
   К сожалению, две группы лечения отличались по двум важным исходным параметрам. Хотя средний рост был одинаковым в обеих группах (65 дюймов), больные, принимавшие моэксиприл, имели значительно большую массу тела (208 против 197 фунтов). Более выраженная степень ожирения у пациентов в группе моэксиприла могла скрыть полезные эффекты препарата.
   Другое многоцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное исследование проведено у 93 женщин после менопаузы, как получавших ЗГТ, так и не получавших ее [6]. Все больные имели мягкую и умеренную АГ. Моэксиприл в дозе 15 мг и нитрендипин в дозе 20 мг были назначены 1 раз в день, длительность наблюдения составила 8 нед. В обеих группах эффективность препаратов была высокой (82,2% у моэксиприла и 80,9% у нитрендипина) и приводила к клинически значимому снижению АД. Однако на фоне моэксиприла наблюдалось меньшее число побочных эффектов, чем у нитрендипина.
   В литературе также имеются сходные с полученными нами данные об эффективности моэксиприла при длительном лечении. Так, 2-летнее открытое исследование охватывало 281 мужчину и женщину в возрасте от 30 до 84 лет, у которых уровень ДАД в положении сидя составлял 90 мм рт. ст. и более. Пациенты получали моэксиприл в качестве монотерапии в дозе 7,5–30 мг 1 раз в день или комбинацию моэксиприла в дозе 15–30 мг с гидрохлортиазидом 12,5 мг один раз в день [7]. Через 1 год у 183 больных АД снизилось на 13/14 мм рт. ст. при монотерапии и на 15/18 мм рт. ст. при комбинированном лечении. После 2 лет лечения уровень снижения давления был сходным.
   Также проведено другое 2-годичное открытое исследование у 172 мужчин и женщин с гипертензией в возрасте от 65 до 89 лет, которые принимали один моэксиприл или в комбинации с гидрохлортиазидом [8]. Гидрохлортиазид добавлялся, только если при лечении моэксиприлом ДАД сидя оставалось не менее 90 мм рт. ст.
   После 1 года лечения у 135 пациентов АД снизилось на 16/14 мм рт. ст. – у принимавших моэксиприл в виде монотерапии, на 27/17 мм рт. ст. – у принимавших комбинированную терапию. После 2 лет лечения подобную степень снижения АД наблюдали у 120 больных. Преждевременно исключены из исследования 19 (11%) пациентов из-за неадекватного ответа и 28 (16%) из-за побочных реакций. Тремя основными наблюдавшимися типами побочных реакций были гипотензия (2%), головокружение (6%) и усиление кашля (12%). Авторы пришли к выводу, что моэксиприл в качестве монотерапии или в сочетании с гидрохлортиазидом сохраняет длительную антигипертензивную эффективность и в целом хорошо переносится пожилыми больными [8].
   Другой важной клинической характеристикой профиля АД является его вариабельность в течение суток. Показано, что высокая вариабельность АД является одним из факторов развития поражения органов-мишеней при АГ, способствует более быстрому развитию гипертрофии левого желудочка, ретинопатии [9]. A.Fratolla и соавт. [10] показали, что кратковременная вариабельность АД явилась фактором, определившим в течение 7 лет нарастание массы миокарда левого желудочка, степень изменений глазного дна и повышение уровня креатинина сыворотки крови. При сравнении групп гипертоников с повышенной и нормальной вариабельностью САД частота сердечно-сосудистых осложнений за 7,5 года в первой группе оказалась выше на 60–70% [11]. По сравнению со здоровыми для большинства (75%) больных эссенциальной АГ характерна большая вариабельность АД [12], что совпадает и с полученными нами данными: исходно средние значения вариабельности САД и ДАД были повышены в дневные часы, а в ночные были близки к верхней границе нормы.
   Учитывая существенное патогенное влияние высокой вариабельности АД, ведется активный поиск антигипертензивных препаратов, уменьшающих этот показатель. Поэтому полученные нами данные о том, что на фоне 8 нед лечения моэксиприлом вариабельность САД и ДАД как днем, так и ночью снизилась, могут свидетельствовать в пользу большого органопротективного потенциала этого препарата.
   Как известно, максимальная частота инсультов, инфарктов миокарда и внезапной смерти происходит в ранние утренние часы, в момент пробуждения и вставания. В утренние часы происходит физиологическая активация симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, приводящая к активации агрегационной способности тромбоцитов, снижению фибринолитической активности крови, повышению тонуса сосудов, в том числе коронарных и мозговых артерий, подъем АД. Все эти физиологические реакции, безопасные для здорового человека, приобретают критическое значение для больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Величина утреннего подъема АД может быть малоинформативной. Более полную информацию об утреннем пике АД дает анализ скорости изменения АД [11].
   В настоящем исследовании исходные средние значения скорости утреннего подъема САД и ДАД превысили нормальные значения, а через 8 нед лечения моэксиприлом в виде монотерапии произошло достоверное снижение этих показателей и средние значения находились уже в пределах нормы.
   Следовательно, по данным СМАД однократный прием моэксиприла 7,5–15 мг в качестве монотерапии достоверно снижает уровень АД и его вариабельность как в дневные, так и в ночные часы, а также скорость утреннего подъема АД. Выявленные закономерности касаются и САД, и ДАД. Отмеченные положительные эффекты моэксиприла на суточный профиль АД иллюстрируют потенциальные возможности данного препарата в отношении защиты органов-мишеней и профилактики осложнений АГ.
   По нашим данным, моэксиприл продемонстрировал хорошую переносимость (только "отличная" и "хорошая"). Ни у одного из пациентов не потребовалось отмены или снижения дозы препарата в связи с наличием побочных эффектов. Через 36 нед лечения моэксиприл, в том числе в сочетании с гидрохлортиазидом, не оказывал негативного воздействия на показатели углеводного и липидного обмена, а также не влиял на уровень калия в плазме крови. О хорошей переносимости и метаболической нейтральности моэксиприла сообщали и другие авторы [7, 8].

Таблица 1. Характеристика обследованных больных

Параметр

Группа 1 (n=19)

Группа 2 (n=19)

Средний возраст, годы

71,4±3,8

71,9±4,3

САД, мм рт. ст.

168,9±4,1

167,8±4,6

ДАД, мм рт. ст.

85,4±2,7

84,9±3,1

АГ 1 ст./АГ 2 ст., абс.

10/9

9/10

ИМТ, г/м2

23,6±1,8

24,1±1,7

Минимальная плотность костной ткани (левая шейка бедра), г/см2

0,739±0,092

0,779±0,086

Таблица 2. Влияние моэксиприла на уровень АД (мм рт. ст.) и ЧСС (уд/мин) в течение суток у больных АГ (M±m)

Показатель

Исходно (n=19)

8 нед лечения (n =19)

Среднее САД (день), мм рт. ст.

156,3±2,3

132,4±2,8*

Среднее ДАД (день), мм рт. ст.

97,5±1,8

79,2±3,2*

Среднее САД (ночь), мм рт. ст.

148,2±3,9

129,4±2,1*

Среднее ДАД (ночь), мм рт. ст.

86,1±2,8

72,6±3,3*

Среднее ЧСС (день) уд/мин

83,1±4,8

81,4±5,4

Среднее ЧСС (ночь) уд/мин

63,3±2,1

64,7±8,6

Примечание. * – различия достоверны (p<0,05) по сравнению с исходными данными.

Таблица 3. Результаты СМАД больных АГ до и на фоне 8 нед лечения моэксиприлом (M±m)

Показатель СМАД

Исходно (n=19)

8 нед лечения (n=19)

Вариабельность САД днем, мм рт. ст.

21,4±2,1

13,7±1,7*

Вариабельность ДАД днем, мм рт. ст.

16,3±1,8

11,9±1,4*

Вариабельность САД ночью, мм рт. ст.

14,2±3,3

10,1±2,3

Вариабельность ДАД ночью, мм рт. ст.

9,6±1,8

8,2±2,1

Величина утреннего подъема САД, мм рт. ст.

18,6±9,4

16,7±7,5

Величина утреннего подъема ДАД, мм рт. ст.

15,2±10,4

16,0±11,4

Скорость утреннего подъема САД, мм рт. ст./ч

12,4±2,9

5,7±2,6*

Скорость утреннего подъема ДАД, мм рт. ст./ч

7,9±3,4

3,8±1,8*

Степень ночного снижения САД, %

5,9±4,9

8,6±3,8

Степень ночного снижения ДАД, %

7,2±5,6

10,2±3,9

Примечание. * – p<0,05 по сравнению с исходными данными.

   В частности, в цитируемом выше 2-летнем открытом исследовании, включавшем почти 300 пациентов с АГ, на фоне монотерапии моэксиприлом и его комбинации с гидрохлортиазидом не наблюдали ни изменений в частоте пульса, ни явлений постуральной гипотензии [7]. Побочные эффекты, относимые к моэксиприлу, были следующими: повышенная утомляемость (3%), головная боль (2%), головокружение (3%) и кашель (5%). Не выявлено также значимых изменений в лабораторных анализах [7].
   Согласно данным литературы, профиль безопасности моэксиприла существенно не отличается от такового у других ингибиторов АПФ. Безопасность этого препарата была подтверждена исследованиями, охватывавшими 3400 больных, страдающих гипертензией, и 400 здоровых добровольцев [13]. Более 500 пациентов принимали препарат на протяжении 1–2 лет. Общее число побочных реакций при лечении моэксиприлом было близко к числу побочных реакций, наблюдавшихся при приеме плацебо, причем обычно эти реакции были слабо выраженными и преходящими. Не наблюдалось разницы в частоте побочных эффектов в зависимости от пола, расовой принадлежности, возраста, продолжительности лечения или суммарной ежедневной дозировки в пределах от 3,75 до 60 мг.
   Частота побочных реакций, приведших к прекращению лечения в группе моэксиприла, составила 3,4% в сравнении с 1,8% в группе плацебо. Наиболее частой причиной отмены препарата являлся кашель (0,7%) и головокружение (0,4%) [13].
   Особый интерес представляют полученные нами данные о достоверно более медленном снижении минимальной плотности костной ткани на фоне длительного лечения (3 года) моэксиприлом, в том числе в сочетании с гидрохлортиазидом по сравнению с контрольной группой. При этом следует отметить, что в наше исследование включали пациенток с тяжелым остеопорозом шейки бедра. Как известно, в программе исследований моэксиприла MADAM (Moexipril as antihypertensive Drug After Menopause) в качестве антигипертензивного средства у женщин после менопаузы изучали влияние данного препарата на костный метаболизм, однако это были доклинические исследования.
   Поскольку женщины после менопаузы подвержены повышенному сердечно-сосудистому риску, развитию остеопороза и другим нарушениям из-за утраты эстрогенов, доклинические исследования были выполнены с целью установить, может ли моэксиприл остановить развитие этих изменений и подвергнуть их регрессу. В эксперименте изучалось влияние моэксиприла на культуру остеокластов и на индуцированный менопаузой остеопороз у животных.
   Как было установлено, ангиотензин II способен резко стимулировать деятельность остеокластов и, следовательно, резорбцию костей in vitro. Изучалось воздействие ангиотензина I, ангиотензина II и брадикинина на активность остеокластов с моэксиприлатом и без него [14]. Ингибируя превращение ангиотензина I в ангиотензин II, моэксиприлат подавлял ангиотензин II-зависимую стимуляцию остеокластов, что может принести пользу женщинам с остеопорозом.   
   В другом исследовании моделью остеопороза после менопаузы послужили крысы со спонтанной гипертензией, которым была выполнена двусторонняя овариэктомия. Эта операция приводила к значительному разрушению губчатых костей, резорбция костей активировалась и сильно превышала их формирование. Лечение эстрогенами на протяжении 8 нед восстанавливало потери вещества костей. Назначение моэксиприла в качестве монотерапии крысам после овариэктомии само по себе не влияло на процесс обмена в кости, однако моэксиприл никоим образом не мешал полезным эффектам ЗГТ эстрогенами [15]. Авторами исследования был сделан вывод, что ингибитор АПФ моэксиприл не увеличивал потерю костной массы у крыс, перенесших овариэктомию при использовании его как без, так и совместно с эстрогенами. Необходимо обращать внимание на остеонейтральные свойства антигипертензивных препаратов у больных с повышенным риском развития остеопороза (т.е. женщин в менопаузе), особенно при продолжительном лечении.
   Конечно, в нашем исследовании моэксиприл в большинстве случаев сочетался с гидрохлортиазидом, который, как было установлено в ряде клинических исследований, также оказывает положительное влияние на обмен кальция и у пациентов с АГ и остеопорозом/остеопенией имеет дополнительные преимущества в плане влияния на плотность костной ткани.
   Более широкое использование препарата “Моэксиприл” (особенно в сочетании с гидрохлортиазидом) в клинической практике у женщин в постменопаузе позволит не только повысить эффективность лечения АГ и, следовательно, способствовать профилактике сердечно-сосудистых осложнений, но и оказывать профилактическое действие на прогрессирование остеопороза (на фоне стандартной терапии).   

Литература
1. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2003; 21 (6): 1011–49.
2. Ощепкова Е.В., Рогозова А.Н., Варакин Ю.А. и др. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертониии. Тер. арх. 1994; 8: 70–3.
3. Тхостова Э.Б., Прошин А.Ю., Белоусов Ю.Б. Гипотензивная эффективность Цинта (моксонидина) у больных с мягкой и умеренной гипертонией по данным суточного мониторирования артериального давления. Клин. фарм. и тер. 1998; 1: 36–8.
4. Koch B, Stimpel M, Andersson 0. Do hypertensive women respond differently to low dosages of moexipril and hydrochlorothiozide? Hypertension 1995; 25: 1383 (abstract), 120.
5. Stimpel M, Koch B. Antihypertensive treatment in postmenopausal women with hypertension and obesity: moexipril versus atenolol. Am J Hypertens 1996; 9.
6. Data on file, Schwarz Pharma.
7. White WB, Fox A, Stimpel M. Long term efficacy and safety of moexipril in the treatment of hypertension J Hum Hypertens 1994; 8: 917–21.
8. White WB, Stimpel M. Long term safety and efficacy of moexipril alone and in combina tion with hydrochlorothiazide in elderly patients with hypertension. J Hum Hypertens 1995; 9: 879–84.
9. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под. ред. проф. В.С.Моисеева. М., 1997.
10. Fratolla A, Parati G, Cuspidi C. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J Hypertens 1993; 11: 1133–7.
11. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М.: Сервье, 1999.
12. Verdecchia P, Schillaci B, Guerrieri M et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Circulation 1990; 8: 528–36.
13. Stimpel M, Bonn R, Koch B, Dickstein K. Pharmacology and clinical use of the new ACE inhiditor Moexipril. Cardiovasc Drug Rev 1995; 13 (3): 211–9.
14. Hatton K, Stimpel M, Chamders TJ. The effect of angiotensin I and bradykinin in the presence and absence of moexiprilat, and angiotensin II, on osteoclast forma tion and activity. Submitted for publication.
15. Stimpel M, Jee WSS, Ma Y, Yamamoto N, Chen Y. Impact of antihypertensive therapy on postmenopausal osteoporo- sis: effects of the ACE inhibitor moexipril, 17-beta-estradiol and their combination on the ovariectomy-induced cancellous bone loss in young rats. J Hypertens 1995; 13: 1852–6.



В начало
/media/bss/06_02/33.shtml :: Sunday, 17-Sep-2006 22:30:00 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster