Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

Болезни Сердца и Сосудов  
Том 01/N 3/2006 АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ

КЛИП-АККОРД: полнодозовая фиксированная комбинация в лечении 6346 пациентов с артериальной гипертонией


И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова*

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росздрава, Москва

* От имени врачей-исследователей. Абашкина Т.И., Абдурахманова А.С., Абелевич Д.И., Абраменкова Н.А., Абрамова Н.В., Авдолеева С.А., Аверьянова И.А., Аврамчук И.Н., Агапова В.И., Агарков Е.Ф., Адамов В.И., Акимова В.В., Алейникова Л.М., Александрова В.Н., Александрова Е.В., Алексева Н.П., Алентьева М.Д., Алехина Е.А., Амирова И.В., Ананьева Т.И., Андрушечко В.Н., Анисимова Н.В., Анисина Т.Н., Анненкова И.В., Антипова А.Д., Антоненко Н.Б., Апанасенко С.Л., Апанасик О.К., Аракелянц Т.С., Арзейкина В.Р., Артамонова Г.С., Артамошина Н.Е., Архипов М.В., Асланиди М.И., Асоуленко О.А., Астаева К.А., Астахова М.Б., Асташенко О.В., Атакишиева И.А., Атаманова Т.Ю., Афанасьева Н.Б., Ахлакова П.М., Ахундов Ф.Ю., Ачмиз С.Н., Бабошина Н.С., Багдулина Е.Н., Баданина Е.А., Базилевич М.С., Баирова А.С., Байдина А.С., Байкалова Т.А., Байчоров И.Х., Бакиева Ю.Г., Балкова С.Ф., Баранов А.Н., Басараб Л.Б., Баталова А.А., Батарейная М.Г., Батушкин В.В., Батьянов И.С., Белавина С.В., Беленчикова Х.А., Белозерова М.Б., Белякова Н.В., Бережная Е.Г., Беркутова И.Н., Берсенева Н.А., Беспалова О.Ф., Бланкман И.В., Блюмкина Е.О., Бобровская Л.И., Богданович Д.И., Бодрова Н.Я., Боженко Г.М., Бойкова Л.Г., Большова Е.В., Бондаренко Б.Б., Бондаренко И.Е., Борщев А.В., Босякова Н.А., Брюховец М.Г., Бугаец Л.Г., Булайчук Н.П., Булахова Е.Ю., Булашова О.В., Буренина Н.К., Буслаева О.Н., Быкова С.Е., Варданян В.Б., Варнакова Л.Н., Василенко В.А., Василенко В.В., Василенко Т.О., Васильева С.А., Васильева С.И., Васин А.Е., Вахнина У.Е., Вдовина М.П., Вердян В.Б., Верховская В.А., Веселова С.И., Вилковыский Ф.А., Виноградова А.С., Виноградова Н.С., Витренко С.Г., Вихарев В.И., Власова С.Ю., Волегова В.Г., Волкова Е.В., Волкова Э.М., Воловик Н.С., Волошина Л.Г., Воронина Л.Л., Воронина Н.В., Воронина С.Ф., Воронова., О.Д Высоцкая Л.М., Высоцкая Л.Ф., Габерман О.Е., Габисония И.О., Габриэлян Э.К., Галиахметова О.В., Гамисония З.Р., Гапон Л.И., Гевко Н.М., Генова Л.П., Герасева Л.Г., Герасимова Т.П., Гладкая Ж.В., Гнездилова З.Н., Говорова Л.Д., Гогун П.Б., Голикова Р.В., Голияд Г.Н., Голобородько О.Н., Головач А.Я., Головня О.А., Голубицкая Н.В., Гомонова И.Н., Горбачев В.И., Горбачевская С.И., Горбуля Н.А., Горденко Н.Н., Горлова И.А., Городецкая Е.В., Грабовец И.А., Грибенюк Т.Т., Григоренко И.И., Григоренко Л.А., Гритченко А.К., Гриценко И.И., Гришина В.С., Гришина Н.В., Громова Т.Е., Грузных Л.В., Губич С.Г., Гуленко А.Н., Гулий М.А., Гуменецкая Т.Н., Гутнева Л.В., Давиденко С.В., Давыдова Е.В., Давыдова Н.А., Давыдова О.В., Давыдович Е.Б., Данилюк Ю.М., Двейрина Е.А., Дворина О.Г., Дедков А.М., Демина С.В., Демишева Л.В., Денисенко В.Н., Денисова А.В., Дмитриев Д.О., Дмитриева Е.В., Долбинина Т.И., Домкина О.А., Досочкина В.И., Драпкина О.М., Друмова О.Н., Дубровина Н.В., Дубровина Н.К., Дубровина О.С., Дылевская Е.П., Дырденкова И.Г., Дьячкова Н.В., Евдокимова О.В., Евтушенко О.Н., Егай Л.С., Егорова Ю.В., Ежкова Е.В., Ежова Е.А., Елисеева Н.П., Елохина Н.К., Ерегин С.Я., Еремеева О.А., Ермакова Е.Н., Ермолина В.Я., Есауленко И.А., Ефремова И.В., Жабина Л.А., Жевагина И.А., Желобанова А.Л., Жерлицина Е.А., Жикина Н.П., Жук О.Б., Жукова Г.К., Завьялова А.И., Загребин С.Н., Загребина Е.И., Зайкова Л.С., Зайцева Н.И., Зайцева Т.Г., Залуцкая Л.И., Заплавная Н.А., Запольских Л.Г., Затонский С.А., Захарикова Л.Ю., Захарова Т.И., Захарова Т.Н., Захарьянц Е.Р., Захлевная Е.К., Зеленкова Е.В., Зензина О.Н., Зигирова О.Н., Зимова С.Б., Зимогляд Т.А., Зиннатуллина Ф.Р., Зиц С.В., Злодеев К.В., Зозуля Д.В., Золкин И.П., Зорина Е.Н., Зотов С.Ю., Зражевская О.Д., Зубкова В.В., Зямбаева М.В., Иванова И.В., Иванова Л.А., Иванова Л.И., Иванова., Н.Б Ильиных Е.А., Ильченко М.В., Иремашвили Н.Д., Исаченко Е.Н., Исламова Д.С., Кабанова И.А., Кабанова И.П., Кабирова Р.С., Казакова Т.М., Казанская А.И., Каипова Н.А., Калашник Т.Л., Калимеева О.С., Калинина Е.В., Камбаратов Ю.П., Каплан П.А., Капустинская А.П., Капцова Л.А., Карабанов А.В., Карандасова Т.М., Карманова С.А., Карпенко В.И., Карпинская Е.С., Карпова О.Г., Карпова Т.А., Карташова Л.В., Карташова Н.В., Кастанаян А.А., Качанова Н.П., Кашапова Т.А., Кашкина Н.Н., Кейнова Е.Е., Кенцало Ю.В., Кийко О.Н., Кирпач Н.В., Клепикова Н.П., Климант Е.В., Князюк О.О., Коваленко Т.Г., Ковальчук И.Н., Ковешникова Л.И., Ковыршина Е.Е., Козлова В.М., Козлова Н.С., Колесник Т.В., Колесникова А.Л., Комаров А.А., Комелов В.Н., Коминко В.Е., Кондраненкова А.А., Кондратьева Н.И., Кондратьева Н.В., Кондрашова М.Н., Конопелько И.Э., Конопляник Л.И., Копишинская С.В., Корженков Н.П., Корнеева О.А., Корниловская Г.Ю., Корнута С.А., Коробко И.Ю., Коробова Т.В., Королева Т.А., Костогрыз А.И., Костягина Н.М., Кот В.Л., Котарева И.И., Котлярова Л.В., Коцаба Н.В., Кочерженко О.П., Кравченко Е.А., Крамник Г.Е., Красивенкова О.М., Красина Г.Ф., Краснова Т.С., Кречунова Т.Н., Криворучко Е.В., Кришталь Н.Ю., Кришталь О.С., Круглова И.В., Круглова М.В., Крюков М.В., Крюков Н.Н., Крюкова М.Л., Крючкова О.Н., Кудряшова С.Г., Кузнецова Г.А., Кузнецова Е.С., Кузнецова Л.Г., Кузнецова О.Ф., Кузьменко Н.Ф., Кузьменко Т.Л., Кук Т.И., Курбанова Т.А., Курганова Е.Н., Курганская И.В., Курная И.В., Кутилина И.В., Кутукова Т.М., Кухорева Т.Ф., Куц О.А., Кучумова Н.Г., Лаврентьева И.П., Лаврентьева С.Н., Лагоденко Е.Г., Лазурина И.Е., Лакоя И.П., Ланько Е.А., Ларин В.Г., Ларина О.В., Ларина Т.А., Ларина Т.П., Ларцева В.Н., Лебедева Г.Х., Лебедева Н.А., Лебедь О.А., Левина Ю.А., Леонидова А.З., Лесникова Е.А., Ливенцева М.М., Липовецкая И.В., Лифанова И.Е., Лихобабина О.Г., Лобастова Е.Д., Логинова Е.Н., Лондон Е.М., Лопата С.В., Лопатич Н.Н., Лопухов А.А., Лотоцькая Н.В., Луговая Е.В., Лукина Е.Ю., Лутаенко Л.А., Лысенко М.Н., Лыткина К.А., Любченко Л.А., Мазрухо М.К., Макаревич Е.В., Макарова И.М., Маклашова Е.Ф., Максимова О.А., Маланчук Ю.Н., Малкиман Г.Ш., Мальцева Н.В., Малявина Е.А., Мамиева Ф.Б., Мамучашвили В.Г., Манакова В.Ю., Манцева О.С., Маргишвили О.В., Маринюк И.С., Мартынова Я.Б., Марченко Е.Н., Марченко Н.П., Марьенко Е.А., Матрашова Е.Я., Маханькова О.Л., Мациевич М.В., Меделева Н.А., Мезенцева Н.Г., Мельниченко С.Г., Меркулова Т.Ю., Месежник С.А., Метель В.Г., Мешавкина И.В., Мильцева Е.С., Милякова О.К., Минасьян Р.А., Минеева Е.И., Мирзахамидова С.С., Мирзоян А.И., Миронова И.А., Митюнина В.Н., Митягина Л.А., Михайлова С.Э., Мозеова Е.М., Молканова М.Е., Моргун Н.Н., Мордовина И.П., Морозенкова О.В., Моховикова М.Г., Мощинская Е.Ю., Музалевский А.Е., Мулер С.А., Набокова В.Н., Навойчик Т.И., Навроцкая Ю.Д., Нагирная И.Я., Надеев А.А., Надеева О.И., Нарицын А.П., Насонова Т.И., Наумова Л.В., Наумова Ю.А., Неделько Н.И., Неклюдов В.И., Нестеренко Л.Ю., Нечаева Г.И., Нечаева Т.В., Нечепуренко И.С., Нечесова Т.А., Никулина С.Ю., Никитина В.А., Никитина Л.П., Никлюдов О.И., Николашина Т.В., Новицкая Е.Е., Новиченко И.М., Носова Н.П., Овдина М.С., Овчаренко О.Н., Овчинникова Н.Ф., Ожерельева Т.А., Озерова О.В., Озерова Ю.Б., Ольховиченко А.В., Орлов А.Н., Орлов Ф.А., Орлова И.В., Остапец С.А., Острокостова Н.В., Павлова О.С., Павлова О.Ю., Павлова Ю.Ю., Павловец В.А., Панин А.В., Папиашвили А.И., Парфенова Т.М., Пархоменко В.Н., Пермякова Т.Е., Персиянова Н.Ю., Пескина И.В., Петини В.И., Петосян В.А., Петрашек Е.И., Петрик И.Г., Петрищева В.В., Петрищева Ю.В., Петров Б.А., Петрова А.В., Петрова М.Л., Петрова Т.И., Петрухина О.Г., Петрушенкова Т.А., Печеницына Н.А., Пивоварова Н.Г., Пирковская А.Н., Пичхадзе Е.И., Платицына Л.Г., Платонова С.В., Плотникова И.Н., Плотникова О.Р., Побережная В.Д., Подистова Е.А., Подковырова О.В., Пойдо И.Ф., Поливаева О.В., Поливцева Е.О., Полковникова Т.Г., Польщикова А.Т., Поляков М., Поляковская Н.Л., Помилуйко А.А., Попкова О.М., Попова В.И., Попова Л.В., Потанина М.В., Потапова Е.Н., Потапова Т.П., Потапович И.В., Праскурничий Е.А., Привалов Д.В., Прилепова А.А., Проворова В.А., Пронин М.М., Пронина Л.Ю., Протасов К.В., Прохорихин В.В., Пряничникова М.А., Пугачева Н.И., Пустовит С.М., Пушкарева Н.В., Пушникова М.А., Пьянкова М.А., Рассказова Л.И., Рачинская З.В., Резник Е.И., Резник И.И., Резникова Н.М., Решетникова М.А., Ржемовская Т.Н., Ришко И.Г., Романычева Б.М., Рузанова Э.С., Рузин А.Ю., Русак И.Э., Русина Е.В., Рустамова З.С., Рыбакова Н.В., Рыжов С.А., Рымарь О.Э., Рытик Л.Е., Саакова К.В., Сабирова Р.М., Сабитова О.В., Савенко Е.В., Сазонова Т.В., Салимова С.В., Самсонова С.А., Саночкин В.В., Сапожников С.Г., Сапожникова Р.В., Сатторов А.А., Сафарова М.Э., Сафонов Д.В., Сафонова А.А., Саяпина З.Ф., Свечникова А.В., Свистунова Л.Н., Свистунова С.Ю., Сдобникова Е.Н., Севастьянова О.П., Северова О.Е., Севостьянова О.П., Семенкин А.А., Сенина С.Д., Сентюрина Л.Б., Сергеева Л.Вас., Сергеева Л.Викт., Сергиенко Е.М., Сердюк Р.Ф., Сержантова И.Э., Сетракян К.А., Сивкова Е.Б., Cивкова И.Г., Сидоренко А.И., Сийкель Л.В., Силантьева Л.Б., Симаненкова Л.М., Синельникова Л.В., Синицкая Г.П., Синотова Т.Н., Сиренко Ю.Н., Скалинова С.Д., Скворцова А.А., Скворцова А.В., Скороход Л.А., Слабковская О.В., Слащева Т.Г., Слепуха З.В., Смирнов А.А., Смирнов К.Н., Смирнов Ю.Б., Смирнова Е.Ю., Смирнова И.Е., Смирнова Л.В., Смирнова Н.В., Смирнова О.Л., Сокол Н.Э., Соколова Е.А., Соколова И.А., Соколова Т.А., Соловьева Е.Ю., Соловьева Л.Н., Соляник О.А., Сорокина И.Б., Спиропулюс Н.А., Староверова Т.А., Старшова О.Н., Стегний И.И., Степанова А.Ю., Степанова С.Б., Сторухина О.И., Струкова Н.Г., Ступак В.Д., Сулбаева Т.Н., Сураева Т.Н., Сурнина М.С., Суровцева И.В., Сухорукова И.С., Сыркина Е.А., Сысоева Л.В., Сюмакова С.А., Талибова Ш.С., Талызина А.В., Танцура А.В., Тараканова Т.Н., Тарасевич С.У., Татарченко А.Д., Тер-Ананьянц Е.А., Терешина Т.Ф., Терновецкая Н.Б., Тиманова С.А., Титова Е.А., Титова М.П., Тихонова Н.П., Ткаченко И.И., Тогобицкий В.Ю., Топтыгина Ю.И., Третьяк И.В., Троицкая Э.О., Тропина Т.М., Троян Ю.Н., Трубина С.Ю., Труфанова Н.В., Трухина Е.А., Турищева А.П., Тюпина В.Н., Тюрина М.В., Уварова Е.В., Угрюмова Г.Е., Украинец О.П., Уханова М.С., Ушакова И.В Федорова И.А., Федотова Е.Ф., Федотова Н.Г., Филимонова Е.И., Филимонова Е.Н., Филиппенко Л.М., Филиппова О.В., Филлипова Е.А., Филогенова Э.Г., Фокина В.А., Фокина О.В., Фокина О.П., Фомин И.В., Хадеева В.З., Хаертдинова Э.Г., Хамитов Р.Ф., Харламов С.Н., Харчилава Т.С., Хасанова Г.Н., Хмелевская Г.Ю., Хмелевская И.Ю., Худына И.А., Хусаинова В.В., Цатурян А.А., Цуркан М.А., Цыганков А.В., Цыганкова Л.Г., Чарикова О.Ф., Чащина О.И., Чемерис Е.И., Чепелевская Л.И., Черватюк В.В., Черезова И.А., Черепань О.В., Череуха-Стрельцова В.Д., Черкашина А.Л., Чернавкина Е.А., Чернова М.В., Чернописская З.Б., Чернопятова Л.П., Черноусова Е.В., Черняева Е.В., Чернякова Н.С., Чечула В.В., Чимерева Т.Р., Чиркина Т.Б., Чуксеева А.Г., Чумикова Т.А., Шаламберидзе С.Б., Шаповалов С.А., Шаракшинова А.Ч., Шарапова Н.Я., Шарупич Ю.П., Шашкова С.Л., Шашмурина Н.Д., Шебзухова М.М., Шевченко Л.И., Шелегедо Е.Ю., Шелепова О.Г., Шелковая Н.А., Шепелев А.А., Шершнева Л.В Шинкарева Н.А., Ширяев И.В., Шишлачева О.В., Шкрабова К.Е., Шорников С.Б., Шуваева Ф.К., Шумакова Ю.А., Шумеляк Н.И., Шурай О.В., Шурыгина Л.Д., Шустарман Н.Л., Щербак М.Ф., Щербакова А.В., Щербинина Е.В., Щербинская А.А., Щитикова О.Б., Эйдельман С.Е., Эм О.В., Юрченко Л.Н., Ягольник В.Н., Яковлева Н.М., Якупова Р.А., Яматова Ю.Ю.

Необходимость достижения целевого уровня артериального давления (АД) у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) доказана и не подлежит сомнению. Для снижения АД можно использовать различные препараты. Клиническая практика показывает, что эмпирический подбор антигипертензивного препарата в виде монотерапии долог, редко приводит к успеху и увеличивает риск развития нежелательных явлений, снижая приверженность пациента к лечению. Стратегия применения комбинированной терапии с использованием препаратов разного механизма действия уже на старте лечения, напротив, дает значительно больше шансов на успешный контроль АД. В последнее время в подавляющем большинстве случаев предпочтение отдается назначению комбинации антигипертензивных препаратов [1]. Поскольку комбинированная терапия стала одним из основных направлений в лечении больных с АГ, широкое распространение получили фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов, содержащие в одной таблетке два лекарственных средства. В настоящее время комбинация ингибитора ангиотензипревращающего фермента (ИАПФ) и диуретика является наиболее часто назначаемой среди всех нефиксированных и фиксированных комбинаций лекарственных препаратов. Ее высокая эффективность и безопасность при АГ отмечена в рекомендациях ВОЗ, ЕОГ-ЕОК, JNC-7 и в рекомендациях ВНОК по профилактике, диагностике и лечению АГ [1-4]. Данная комбинация антигипертензивных препаратов предназначена прежде всего пациентам с АД 160/100 мм рт. ст. и более, при высоком и очень высоком риске сердечно-сосудистых осложнений.
   ИАПФ в сочетании с небольшими дозами диуретиков выпускаются в виде фиксированных комбинированных лекарственных форм. Одной из наиболее популярных фиксированных комбинаций является оригинальный препарат "Ко-Ренитек" (MSD): эналаприл (20 мг) + гидрохлоротиазид (12,5 мг). Особенностью препарата является высокое содержание ИАПФ, что делает его полнодозовой фиксированной комбинацией. К сожалению, широкомасштабных отечественных исследований в отношении применения полнодозовых комбинаций в амбулаторных условиях ранее не проводилось. Оценка эффективности, безопасности и возможностей применения таких препаратов в поликлинической практике при АГ с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений является актуальной проблемой. Для ее решения секцией артериальной гипертонии ВНОК была инициирована программа КЛИП-АККОРД (КЛИническая Программа Антигипертензивной Комбинированной терапии КО-Ренитеком один раз в День).
   Цель программы: изучить антигипертензивную эффективность и безопасность лечения полнодозовой фиксированной комбинацией ИАПФ эналаприла и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида (Ко-Ренитек, MSD) больных с АГ и высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений в условиях клинической практики.
   Задачи программы: изучить антигипертензивную эффективность лечения Ко-Ренитеком больных АГ с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, установить сроки достижения целевого уровня АД и необходимую для этого дозу Ко-Ренитека, изучить динамику показателей суточного профиля АД на фоне терапии Ко-Ренитеком (у части больных), исследовать зависимость эффективности лечения Ко-Ренитеком от стартовой дозы препарата, возраста, пола, наличия факторов риска, поражения органов-мишеней и сопутствующих заболеваний, проанализировать взаимосвязь эффективности лечения Ко-Ренитеком и региона проживания больных с АГ и высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.   

Материал и методы
   КЛИП-АККОРД - многоцентровая международная открытая проспективная программа.
В ней приняли участие более 6000 пациентов из 22 городов (36 центров) России, Украины и Беларуси: Москва (11 центров), Санкт-Петербург (2), Киев (2), Минск, Донецк, Днепропетровск, Екатеринбург (2), Иркутск, Казань, Краснодар, Красноярск, Нижневартовск, Нижний Новгород, Новосибирск, Омск, Пермь, Ростов-на-Дону, Самара (2), Тюмень, Ханты-Мансийск, Челябинск, Ярославль.
   В программу включали только пациентов с АГ, у которых риск развития сердечно-сосудистых осложнений оценивался как высокий и очень высокий, а антигипертензивная терапия на момент включения в программу была неэффективна или вообще не проводилась. Критериями исключения были вторичные формы АГ, острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) и/или острый инфаркт миокарда (ОИМ) в течение последних 6 мес, нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз в 3 раза и более) и почек (креатинин более 160 мкмоль/л, гиперкалиемия). Пациентам, включенным в программу, отменяли антигипертензивную терапию (кроме b-блокаторов, назначенных в связи с ИБС) и начинали лечение Ко-Ренитеком по 0,5-2 таблетки (по выбору врача). Длительность наблюдения составила около 3 мес.
   Ко-Ренитек назначали 1 раз в день с 8 до 10 ч утра. Если через 1 мес пациент достигал целевого уровня АД, то лечение подобранной дозой Ко-Ренитека продолжалось в течение еще 2 мес. При недостижении целевого уровня АД увеличивали дозу Ко-Ренитека и/или к терапии добавляли другой антигипертензивный препарат. Все больные продолжили лечение еще в течение 2 мес.
   Исходно, через 1 и 3 мес лечения всем больным проводили измерение АД клинического (АДкл.), регистрацию сопутствующей терапии и нежелательных явлений. АДкл. определяли как среднее 3 измерений АД ручным сфигмоманометром в положении сидя после 5-минутного отдыха через 24-26 ч от момента приема препарата. Критерием эффективности антигипертензивной терапии по АДкл. считали снижение ДАДкл. на 10% или на 10 мм рт. ст. и САДкл. на 15 мм рт. ст. от исходного уровня. Целевым уровнем АДкл. на фоне лечения считалось достижение АД<140/90 мм рт. ст. у всех больных и <130/80 мм рт. ст. у пациентов с сахарным диабетом (СД) [4]. Исходно и через 3 мес терапии 60 пациентам проводили суточное мониторирование АД (СМАД) с расчетом показателей суточного профиля АД (СПАД). В СПАД рассчитывали комплекс показателей: средние значения САД и ДАД, пульсовое АД (ПАД), "нагрузка давлением" по индексу времени (ИВ) и нормированному индексу площади (ИПН) за 24 ч (24), днем (д), ночью (н); вариабельность АД; выраженность суточного ритма (СР) АД по степени ночного снижения (СНС) АД [5, 6].
   Кроме того, рассчитывали ряд показателей, характеризующих продолжительность и стабильность антигипертензивного эффекта:
   • соотношение ночь/день (N/D) [6];
   • индекс нестабильности антигипертензивного действия (ИНДn) [6];
   • коэффициент остаточного гипотензивного эффекта к максимальному (Т/Р) [6].
   В качестве целевого АД (по данным СПАД) принимали уровень 140/90 мм рт. ст. для дневных и 125/75 мм рт. ст. для ночных часов [6].
   Статистический анализ проведен с использованием пакета компьютерных программ Statistica 5.5, предусматривающих возможность параметрического и непараметрического анализа. При оценке динамики показателей на фоне лечения различия считались достоверными при p<0,05. Результаты представлены в виде М±std.   

Результаты и обсуждение
   В программу включено 6346 пациентов с АГ
(36% мужчин и 64% женщин) в возрасте 18-86 лет (56±10), со средней длительностью заболевания 8,5±7,5 (0-50) года. При включении в программу антигипертензивную терапию получали 84% пациентов: ИАПФ (56%); диуретики (37%), b-адреноблокаторы (32%), антагонисты кальция (17%), препараты центрального действия (7%), прочие препараты (0,5%). Комбинированную антигипертензивную терапию получали 51% пациентов.
   Тяжесть состояния включенных в программу пациентов была обусловлена степенью повышения АД и распространенностью сопутствующей АГ патологии. Исходно поражение органов-мишеней в виде гипертрофии миокарда левого желудочка установлено у 85%, ангиопатия сетчатки - у 93%, атеросклеротические бляшки в аорте или крупных артериях - у 20%, микроальбуминурия - у 15% пациентов. Осложнения АГ, сопутствующие заболевания и ассоциированные клинические состояния в виде ОНМК были у 7%, ОИМ - у 10%, ИБС - у 37%, недостаточность кровообращения I стадии по классификации NYHA - у 24%, СД - у 16%, атеросклероз периферических артерий с клиническими проявлениями - у 8%, хроническая почечная недостаточность - у 1,5%, ретинопатия - у 1% пациентов.
   Сопутствующие заболевания имелись у 76% пациентов. ИБС была у 2344 (37%) пациентов, из них 654 перенесли ИМ. Только 47% больных ИБС принимали b-адреноблокаторы. У половины таких пациентов они были отменены, хотя по условиям программы этого не требовалось. Отмена объяснялась тем, что причиной их назначения была АГ, а не ИБС.
   Другие сердечно-сосудистые заболевания выявлены у 31% пациентов, эндокринная патология - у 20% (СД 1-го типа у 3, 2-го типа у 1014), патология мочеполовой системы - у 7%, желудочно-кишечного тракта - у 12%, ЦНС - у 11%, легких - у 5%, опорно-двигательного аппарата - у 9%, прочие заболевания - у 0,5%.

Рис. 1. Достижение целевого уровня АД на фоне лечения  Ко-Ренитеком (n=6323).

Рис. 2. Доза Ко-Ренитека (n=6323).

 

Динамика показателей суточного профиля АД и ЧСС на фоне терапии Ко-Ренитеком (n=60; M±m)

Показатель Исходно Через 3 мес лечения Дельта p
САД (24), мм рт. ст. 151,9±2,8 131,5±2,3 -20,4±2,8 <0,0001
ДАД (24), мм рт. ст. 90,5±1,9 77,5±1,7 -13,0±1,8 <0,0001
ПАД (24), мм рт. ст. 61,4±3,2 54,0±2,6 -7,4±2,0 <0,0001
ЧСС (24), уд/мин 75,0±1,1 75,3±1,4 0,3±1,7 нд
САД (д), мм рт. ст. 157,7±3,1 135,9±2,6 -21,8±3,0 <0,0001
ДАД (д), мм рт. ст. 94,0±2,0 80,9±1,9 -13,1±1,8 <0,0001
ПАД (д), мм рт. ст. 63,7±3,6 55,0±2,8 -8,7±2,3 <0,0001
ЧСС (д), мм рт. ст. 79,6±1,1 79,4±1,6 -0,2±1,9 нд
САД (н), мм рт. ст. 140,2±2,4 122,8±2,0 -17,4±2,5 <0,0001
ДАД (н), мм рт. ст. 83,6±1,9 70,7±1,6 -12,9±2,1 <0,0001
ПАД (н), мм рт. ст. 56,6±2,9 52,1±2,4 -4,5±1,8 <0,01
ЧСС (н), мм рт. ст. 65,7±1,3 66,9±1,2 1,2±1,6 нд
ИВ САД (24), % 81,8±4,1 44,4±5,5 -37,4±5,8 <0,0001
ИПН САД (24), мм рт. ст. 20,4±2,2 5,9±1,2 -14,5±2,3 <0,0001
ИВ САД (д), % 79,1±4,7 38,3±6,0 -40,8±6,6 <0,0001
ИПН САД (д), мм рт. ст. 20,1±2,6 4,9±1,3 -15,2±2,5 <0,0001
ИВ САД (н), % 87,1±3,7 56,6±5,8 -30,5±5,8 <0,0001
ИПН САД (н), мм рт. ст. 21,1±2,2 7,7±1,3 -13,4±2,1 <0,0001
ИВ ДАД (24), % 64,7±5,5 21,9±4,6 -42,8±6,1 <0,0001
ИПН ДАД (24), мм рт. ст. 7,7±1,1 2,1±0,6 -5,6±0,9 <0,0001
ИВ ДАД (д), % 66,6±5,8 22,5±5,4 -44,1±7,0 <0,0001
ИПН ДАД (д), мм рт. ст. 7,9±1,2 2,2±0,7 -5,7±0,9 <0,0001
ИВ ДАД (н), % 60,9±6,0 20,7±4,2 -40,2±6,5 <0,0001
ИПН ДАД (н), мм рт. ст. 7,5±1,1 2,0±0,5 -5,5±1,1 <0,0001
Вариабельность САД (д), мм рт. ст. 12,0±0,6 10,4±0,6 -1,6±0,8 нд
Вариабельность ДАД (д), мм рт. ст. 8,7±0,6 9,3±0,5 0,6±0,6 нд
Вариабельность САД (н), мм рт. ст. 11,3±0,7 11,0±0,7 -0,3±0,9 нд
Вариабельность ДАД (н) мм рт. ст. 7,9±0,6 9,0±0,7 1,1±0,8 нд
Утр. макс. САД, мм рт. ст. 175,5±3,7 149,6±2,6 -25,9±5,0 <0,0001
Утр. макс. ДАД, мм рт. ст. 102,7±2,4 91,8±2,3 -10,9±3,5 <0,0001
CHC САД, % 10,9±0,9 9,4±1,1 -1,5±1,1 нд
CHC ДАД, % 10,8±1,2 12,3±1,3 1,5±1,7 Нд
Примечание. нд - данные недостоверны.

Рис. 3. Изменение суточного профиля АД на фоне терапии Ко-Ренитеком (n=60).

Рис. 4. Динамика АД по данным СМАД на фоне лечения  Ко-Ренитеком (n=60).


   Исходно на момент начала терапии Ко-Ренитеком АД соответствовало I степени тяжести АГ у 3%, II - у 67% и III степени - у 30% пациентов согласно классификации ВНОК 2004 г. по уровню АД (рис. 1). Средняя доза Ко-Ренитека, назначенная больным, составила 0,9±0,2 таблетки (0,5-2 таблетки): 0,5 таблетки принимали 14% пациентов, 1 таблетку - 83%, 1,5 таблетки - 1% и 2 таблетки - 2% пациентов (рис. 2).
   Через 1 мес лечения Ко-Ренитеком в целом по группе АДкл составило 143±15/87±9 мм рт. ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) - 73±7 уд/мин. Полная нормализация АД была достигнута у 39% больных, I степень повышения АД оставалась у 41%, II - у 19%, III - у 1% пациентов (см. рис. 1). На этом визите доза Ко-Ренитека была уменьшена у 1% пациентов, увеличена у 24%, другие антигипертензивные препараты добавлены 16% больных. Уменьшение клинических проявлений АГ отметили 96% больных.
   От 1-го к 3-му месяцу лечения произошло дополнительное снижение АДкл. с 143±15/87±9 до 131±11/81±7 мм рт. ст. (p<0,0001), ЧСС составила 70±6 уд/мин. Снижение АДкл. наблюдалось в основном у пациентов, которым была увеличена доза Ко-Ренитека либо дополнительно назначены другие антигипертензивные препараты.
   На третьем визите средняя доза Ко-Ренитека составила 1,1±0,4 таблетки (0,5-2 таблетки), что соответствует дозе эналаприла 22,2±7,5 мг (10-40 мг) и дозе гидрохлортиазида 13,9±4,7 мг (6,25-25,0 мг). При этом По 0,5 таблетки принимали 9% пациентов, 1 - 72%, 1,5 - 8%, 2 таблетки - 11% (см. рис. 2). Доза Ко-Ренитека была увеличена у 1,6% пациентов; дополнительные антигипертензивные препараты назначены 3% больных.
   Целевого уровня АД за 3 мес терапии Ко-Ренитеком по САД достигли 81% и по ДАД 88% больных. Целевой уровень АД достигнут по САД и ДАД у 79% больных, по одному из показателей - у 12% больных, не достигнут у 9% пациентов. Таким образом, АД нормализовалось у 79% больных, I степень тяжести АГ сохранялась у 18%, и II степень - у 3% пациентов (см. рис. 1). Уменьшение клинических проявлений АГ через 3 мес лечения Ко-Ренитеком отметили 98% больных.
   По данным СМАД за 3 мес лечения Ко-Ренитеком у всех 60 больных достоверно снизилось АД за сутки, день и ночь (рис. 3, 4), ЧСС достоверно не изменилась (см. таблицу), целевой уровень АД за 24 ч достигнут у 78% больных.
   Показатели "нагрузки давлением" по ИВ и ИПН статистически достоверно уменьшились для САД и ДАД за сутки, дневное и ночное время (см. таблицу). Лечение Ко-Ренитеком не изменило вариабельность АД. Показатели утреннего максимума САД и ДАД уменьшились с высокой степенью достоверности (см. таблицу), что является очень важной характеристикой действия Ко-Ренитека, так как именно в утренние часы регистрируется наибольшее число инфарктов, инсультов и случаев внезапной смерти [7].
   Средняя по группе степень ночного снижения АД исходно составила 10,9±0,9/10,8±1,2 мм рт. ст. и на фоне терапии достоверно не изменилась (см. таблицу). Терапия Ко-Ренитеком не влияла на суточный ритм АД при равномерном его снижении в дневные и ночные часы. Лечение Ко-Ренитеком привело к достоверному уменьшению пульсового АД (см. таблицу), способствуя снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Показатели, характеризующие равномерность и длительность антигипертензивного эффекта в целом по группе составили: коэффициент Т/Р - 80% для САД и 77% для ДАД, коэффициент N/D - 0,9 для САД, 1,1 для ДАД и ИНДn=0,2 для САД и ДАД, что доказывает равномерность и стабильность 24-часового антигипертензивного действия Ко-Ренитека при однократном приеме.
   Нежелательные явления через 1 мес лечения отмечены у 4,3% пациентов, выбыли из программы 0,3% пациентов, у остальных отмена Ко-Ренитека не потребовалась, а к 3-му месяцу лечения количество нежелательных явлений уменьшилось до 2,2%. Уровень глюкозы у пациентов с СД (n=1016) снизился с 7,2 до 6,3 ммоль/л (p<0,0001).
   Корреляционный анализ не выявил достоверной зависимости эффективности лечения Ко-Ренитеком от стартовой дозы препарата, возраста, пола, наличия факторов риска, поражения органов-мишеней и сопутствующих заболеваний, а также региона проживания.
   Полностью завершили участие в программе 6323 (99,6%) пациентов. По окончании программы лечение Ко-Ренитеком продолжили 98% больных. Из 116 пациентов, не захотевших продолжить лечение Ко-Ренитеком, 54 прекратили прием препарата без объяснения причин, 15 - из-за недостаточного антигипертензивного эффекта терапии, 47 - из-за развития нежелательных явлений в виде кашля у 32, сыпи у 2, головной боли у 3, плохой переносимости снижения АД у 3, общей слабости у 2, пароксизма мерцательной аритмии (МА) у 1 (пароксизмальная МА была у пациента ранее), сердцебиения у 2, болей в правом подреберье у 1 и болей в пояснице у 1 пациента.
   Удовлетворенность лечением оценивалась по 5-балльной системе (от 1 - полностью не удовлетворен до 5 - полностью удовлетворен) отдельно врачами и пациентами по 3 показателям (эффективность, переносимость и удобство подбора дозы/удобство приема). Средние баллы составили среди врачей 4,8±0,5; 4,9±0,4; 4,9±0,3, среди пациентов - 4,8±0,5; 4,8±0,5; 4,9±0,3 соответственно.   

Заключение
   
1. Антигипертензивная терапия Ко-Ренитеком у больных с АГ и высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений показала высокую эффективность применения полнодозовой фиксированной комбинации, обеспечившей достижение целевого уровня АД у 79% больных.
   2. Лечение Ко-Ренитеком в дозе 0,5-2 таблетки 1 раз в сутки характеризовалось стабильным 24-часовым антигипертензивным эффектом, достоверным снижением систолического, диастолического и пульсового АД, отсутствием влияния на исходно нормальную ЧСС.
   3. Лечение Ко-Ренитеком сопровождалось хорошей переносимостью и низкой частотой развития побочных эффектов. Большая часть нежелательных явлений не требовала отмены препарата и проходила самостоятельно при продолжении лечения.
   4. Показатели эффективности и переносимости терапии Ко-Ренитеком не зависели от возраста, пола, наличия факторов риска, поражения органов-мишеней и сопутствующих заболеваний, а также региона проживания больных.
   5. Врачи и пациенты были удовлетворены результатами лечения Ко-Ренитеком с точки зрения эффективности, переносимости и удобства подбора дозы/удобства приема, что в совокупности с однократным приемом позволило достичь исключительно высокой приверженности пациентов к лечению.   

Литература
1. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция артериальной гипертонии ВНОК. Москва 2004г. Приложение к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика"
2. 1999 World Health Organization - International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151-183
3. 2003 European Society of Hypertension - European Society of Cardiology Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011-1053
4. Chobanian AV, Bakris GL, Blorck HR et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. JAMA 2003; 289: 2560-72
5. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. Консилиум, приложение Артер гиперт 2001: 3-14
6. Рогоза А.Н., Никольский В.П. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова. М. 1997
7. Kannel W. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensive therapy. Framingham study. Europ Heart J 1992; 13: 34-42



В начало
/media/bss/06_03/25.shtml :: Sunday, 28-Jan-2007 20:34:19 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster