	начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

Том 2/N 12/2000

РЕФЕРАТ

Cравнительная оценка переносимости парацетамола, аспирина и ибупрофена при кратковременном обезболивании

Р.Нурмухаметов

Введение
Аспирин (ацетилсалициловая кислота), ибупрофен и парацетамол (ацетаминофен) являются препаратами первого ряда, широко применяемыми для купирования болевого синдрома слабой и средней интенсивности в анальгетических дозах. Парацетамол характеризуется хорошей переносимостью, однако при передозировке может оказывать гепатотоксическое действие. Наиболее неблагоприятные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) проявляются в действии на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Результаты контролируемых исследований показывают возрастание риска развития желудочно-кишечных кровотечений даже при приеме низких доз аспирина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, тогда как ибупрофен, используемый в анальгетических дозах, обладает гораздо меньшей гастротоксичностью.
Исследований, посвященных сравнительной переносимости аспирина, ибупрофена и парацетамола, ранее не проводилось. Ввиду того, что эти препараты широко применяются, а заболевания, при которых они используются, не являются жизнеугрожающими, предпочтение какого-либо средства остается важным вопросом в масштабе национального здравоохранения.

Цель исследования
Было проведено многоцентровое рандомизированное слепое исследование, целью которого стало сравнение переносимости анальгетических доз аспирина, ибупрофена и парацетамола в медицинских учреждениях общей практики в качестве обезболивающих препаратов первой линии для лечения легкой и умеренной острой боли у взрослых пациентов.

Материалы и методы
В исследование (PAIN study - Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen New tolerability study), проводившееся во Франции 1108 врачами общей практики, за период с сентября 1997 по март 1998 г. было включено 8677 взрослых пациентов (мужчины и женщины, в возрасте от 18 до 75 лет). Пациенты были рандомизированны на 3 группы: 2900 пациентов составили группу аспирина, 2886 - ибупрофена и 2888 - парацетамола (3 пациента получали лечение неизвестным препаратом, поэтому они были исключены из исследования). Пациенты получали препараты в анальгетических дозировках: аспирин и парацетамол - до 3 г в день, ибупрофен - до 1,2 г в день. Продолжительность терапии составила 7 дней.
Основным результатом была степень выраженности серьезных побочных эффектов, послуживших причиной прекращения приема препарата или требовавших обращения к врачу. Полученные данные были подвергнуты статистической обработке.

Частота категорий значимых неблагоприятных явлений (популяция, в которой возможно оценить результаты)

Показатель	Аспирин(АСК)	Ибупрофен(ИБУ)	Парацетамол (ПАРА)	Величина p(АСК в сравнении с ИБУ)	Различие ИБУ в сравнении с ПАРА 96,5%(верхний доверит. предел)а
Число пациентов	2890	2869	2874
Все значимые явления	539	392	416	<0,001	0,85
(первичный анализ в зависимости
от назначенного лечения)	(18,7%)	(13,7%)	(14,5%)	Равнозначность
Все значимые явления	509	367	378	<0,001	1,24
(попротокольный анализ)	(18,5%)	(13,4%)	(13,8%)	Равнозначность
Тяжелые неблагоприятные явления	138	100	92	0,014	1,15
	(4,8%)	(3,5%)	(3,2%)	Равнозначность
Умеренные неблагоприятные явления	353	245	294	<0,001	-0,31
	(12,2%)	(8,5%)	(10,2%)		p<0,02
Неблагоприятные явления, приведшие
к преждевременному прекращению лечения	221	145	175	<0,001	0,06
	(7,6%)	(5,1%)	(6,1%)	Равнозначность
Неблагоприятные явления, приведшие
к дополнительному посещению врача	142	101	101	0,009	0,89
	(4,9%)	(3,5%)	(3,5%)	Равнозначность
^а Односторонний доверительный предел 96,5% для различия между ибупрофеном и парацетамолом. Заключение о равнозначности делается, если верхний предел доверительного интервала различия частоты был менее 2,7%.

Результаты
   Из 8677 лиц, изначально включенных в исследование, были оценены 8633 (99,5%) пациента. Завершили исследование 8233 (95%) пациента.
   Исходные характеристики пациентов в исследуемых группах были сравнимы. Учитывались факторы, которые могли повлиять на переносимость препаратов, такие как возраст, противопоказания к применению, сопутствующая медикаментозная терапия, сопутствующие заболевания.
   Основными показаниями к назначению обезболивающих средств являлись мышечно-суставные боли, боли в спине (48,3% больных), а также симптомы, связанные с простудными заболеваниями (31,5% пациентов).
   Уровни значимых побочных эффектов составили 18,7% в группе аспирина, 13,7% - ибупрофена и 14,5% - парацетамола. Показатели, выявленные в группе ибупрофена, оказались статистически эквивалентными таковым в группе парацетамола. Переносимость обоих препаратов была значительно выше по сравнению с аспирином (p < 0,001).
   Побочные реакции со стороны ЖКТ в целом (включая диспепсию и абдоминальные боли) наблюдали с меньшей частотой в группе больных, принимавших ибупрофен (4 и 2,8% соответственно), чем в группах пациентов, которым проводилось лечение парацетамолом (5,3 и 3,9%) или аспирином (7,1 и 6,8%) [все значения p < 0,035]. Кроме того, отмечено 6 случаев незначительного желудочно-кишечного кровотечения (4 - в группе парацетамола и 2 - в группе аспирина), а также 1 случай пептической язвы у больного, получавшего аспирин.
   В таблице приведена частота категорий значимых неблагоприятных явлений при применении парацетамола, аспирина и ибупрофена.
    Важно также отметить, в плане глобальной оценки данного исследования, что эффективность проводимого лечения, определяемая как "отличная" и "хорошая", была значительно выше в группе больных, которым был назначен ибупрофен (74,2%), по сравнению с группами парацетамола (69,2%) и аспирина (68,6%). Разница показателей в обоих сравнениях была статистически достоверной (p < 0,001).

Заключение
Результаты проведенного исследования позволяют выделить следующие две основные закономерности:

при использовании анальгетических доз ибупрофен переносится пациентами по меньшей мере так же хорошо, как парацетамол, и значительно лучше аспирина;
частота развития побочных реакций со стороны ЖКТ значительно ниже при применении ибупрофена, чем при назначении аспирина или парацетамола.

Таким образом, полученные данные подтверждают общепринятое мнение о том, что ибупрофен в анальгетических дозах может служить препаратом выбора для купирования боли слабой или умеренной интенсивности. Эти данные могут лечь в основу пересмотра распространенной в большинстве медицинских учреждений практики назначения обезболивающих средств.

Moore N, Van Ganse E, Le Parc J-M et al
   The PAIN study (Paracetamol, Aspirin and Ibuprofen New tolerability study): A large-scale randomized clinical trial comparing the tolerability of aspirin, ibuprofen and paracetamol for short-term analgesia
   Clin Drug Invest 1999; 18(2):89-98.

/media/consilium/00_12/526.shtml :: Wednesday, 07-Feb-2001 20:38:08 MSK

© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster