| Том 3/N 2/2001 |
АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ |
Меропенем: сопоставление клинической эффективности с чувствительностью микроорганизмов in vitro
Меропенем –
карбапенем для парентерального
применения, хорошо проникающий в
ткани и обладающий свойствами,
позволяющими использовать его для
эмпирической терапии. Внушительный
спектр показаний к его применению
отражает исключительный
антибактериальный спектр
препарата in vitro, включающий
большинство клинически значимых
грамположительных и
грамотрицательных аэробов и
анаэробов. По сравнению с
имипенемом меропенем более
эффективен в отношении
грамотрицательных аэробов (в том
числе Enterobacteriaceae и P. aeruginosa). Ультраширокий
антибактериальный спектр
карбапенемов отчасти связан с их
исключительной устойчивостью к b-лактамазам,
в том числе и гидролизирующим
цефалоспорины III–IV поколений.
Среди часто встречающихся
патогенов к меропенему устойчивы
лишь метициллинрезистентные
стафилококки и Enterococcus faecium, которые
также устойчивы и к другим b-лактамным
антибиотикам. Меропенем имеет и
благоприятный фармакокинетический
профиль: однократное введение 1 г
создает концентрацию его в плазме,
равную или превышающую минимальную
подавляющую концентрацию (МПК) для
большинства патогенов в течение
более чем 75% рекомендуемого
8-часового интервала дозирования.
Drusano и соавт. поставили задачу
сравнить клиническую
эффективность и степень эрадикации
возбудителя после лечения
меропенемом – с одной стороны, и
лабораторные данные о
чувствительности микроорганизма –
с другой. Был проведен анализ
данных 17 рандомизированных
клинических исследований, в
которых монотерапия меропенемом
разных инфекций (0,5-2 г внутривенно
каждые 8 ч) сравнивалась с моно- или
комбинированной терапией другими
антибактериальными средствами.
Большинство исследовательских
центров пользовались стандартными
методами определения
чувствительности выделенных
микроорганизмов к антибиотикам. В
общей сложности у принимавших
участие в исследованиях более чем
2000 пациентов были выделены 4906
патогенов.
В целом меропенем
продемонстрировал высокую
клиническую эффективность:
удовлетворительный эффект (т.е.
полное выздоровление или улучшение
состояния) и эрадикация патогенов
были достигнуты в 93% случаев, что
было сопоставимо со стандартными
режимами лечения антибиотиками
сравнения, при которых клинический
эффект и эрадикация патогенов
наблюдались в 92% случаев.
Удовлетворительный эффект
меропенема при возбудителях, для
которых МПК составила Ј 4 мг/л,
был достигнут в 93% случаев, а при МПК
= 8 мг/л – в 84% случаев.
Удовлетворительный клинический
эффект и показатели эрадикации
значительно не отличались и в
интервале МПК от Ј 0,25 до 4 мг/л (89-93 и 82-94%
соответственно). Таким образом,
клиническая и бактериологическая
эффективность при терапии
меропенемом инфекций, вызванных
возбудителями с разной МПК,
оказались приблизительно
одинаковыми. Частично это может
быть вызвано тем, что патогены с МПК
> 8 мг/л в анализ не включались, а
также применением различных
фиксированных протоколами доз
препарата (независимо от
возбудителя) в разных
исследованиях. Учитывая, что
антибактериальная активность
меропенема определяется временем,
в течение которого концентрация
препарата должна превышать МПК, а
именно 25–40% интервала дозирования,
можно предсказать следующее.
Меропенем в дозе 0,5 г, вводимый
каждые 8–12 ч, будет эффективен при
инфекциях, вызванных бактериями с
МПК Ј0,25 мг/л, а в случае
возбудителей с МПК 0,5-1 мг/л
эффективность будет достигнута при
режиме дозирования 0,5 г каждые 8 ч.
Данные факты объясняют, почему не
была показана более очевидная
связь между клиническими эффектами
и МПК меропенема для выделенных от
больных микроорганизмов.
При инфекциях разных органов
меропенем был одинаково
высокоэффективен независимо от
возбудителя. Бактериологическая
эффективность препарата
наблюдалась в 100% случаев
пневмококковых инфекций нижних
дыхательных путей и при
большинстве нозокомиальных
пневмоний, вызванных Entero-bacteriaceae. Персистенция P.
aeruginosa наиболее
часто наблюдалась у больных на ИВЛ.
Клиническая эффективность и
эрадикация этого возбудителя для
меропенема составили 84 и 58%, а для
режимов сравнения – 65 и 69%
соответственно. Меропенем также
продемонстрировал высокие
показатели клинической
эффективности и эрадикации
возбудителя при абдоминальных и
при акушерских и гинекологических
инфекциях, вызванных
преимущественно Escherichia coli и Bacteroides fragilis, а также Enterococcus
faecalis; ранее для
лечения подобных инфекций
требовалась комбинация двух или
трех антибактериальных агентов.
Монотерапия же имеет целый ряд
преимуществ, в том числе удобство
применения и хорошую
переносимость. У пациентов с
менингитом, возбудителями которого
являлись в
основном H. influenzae, N. meningitidis и S. pneumoniae, клиническая
эффективность меропенема
приближалась к 100%, а степень
эрадикации патогена составила 98-100%.
Меропенем даже в больших дозах не
оказывает токсического
воздействия на ЦНС в отличие от
имипенема, который может вызывать
судороги и поэтому не показан для
лечения менингитов.
Таким образом привлекательный
профиль меропенема in vitro
трансформируется в его высокую
клиническую эффективность.
Имеющиеся к настоящему времени
данные международного
исследования MYSTIC позволяют
предположить, что широкое
применение меропенема не будет
сопровождаться развитием к нему
резистентности, что позволит
сохранять высокую клиническую
эффективность препарата при
широком спектре инфекций,
вызванных одним или несколькими
возбудителями.
Литература:
1. Drusano G.L., Lode H., Edwards J.R. Meropenem: clinical
response in relation to in vitro susceptibility/Сlinical
Microbiology and Infection 2000; 6(4):185–194.
/media/consilium/01_02c/13_1.shtml :: Sunday, 06-May-2001 18:44:15 MSD
