начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

 

---

Том 2/N 2/2002

АЛЛЕРГОЛОГИЯ

---

Аллергия – болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития

---

Л.В.Лусс

ГНЦ – Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва

---

Широкая распространенность аллергических заболеваний, охвативших более 20% населения планеты, ежегодный повсеместный рост аллергопатологии, усиление тяжести клинического течения и резкое снижение качества жизни пациентов превратили проблему аллергии в глобальную медико-социальную проблему.
   В настоящее время термин аллергия используют для обозначения реакций повышенной чувствительности организма к веществам различной природы (антигены, аллергены, гаптены).
   Впервые термин аллергия был введен австрийским педиатром К.Пирке (Clemens von Pirquet) в 1906 г. Он происходит от двух греческих слов: allos – иной и ergon – действую. Таким образом, данное словосочетание означает измененный ответ организма человека (в основном –гиперчувствительность) на воздействие разных веществ, иными словами, измененную реактивность индивида на антиген.
   В основе аллергических реакций лежит иммунологический механизм, и они являются высокоспецифическими реакциями.
   В клинической практике смысловое использование термина аллергия определяется в рамках аллергических болезней, т.е. – в "клинической аллергологии". Специалисты в этой области – аллергологи-иммунологи (по международной терминологии – "аллергисты", allergists) занимаются проблемами диагностики, терапии, реабилитации и профилактики отдельных групп заболеваний, характеризующихся не широким спектром расстройств иммунной системы, а определенным видом гиперчувствительности, когда организм реагирует ответной реакцией только на те антигены, на которые развилась сенсибилизация. К таким заболеваниям относятся бронхиальная астма, поллиноз, аллергический ринит, аллергодерматозы, лекарственная и пищевая аллергия, инсектная аллергия и др. Кроме того, аллергологи-иммунологи занимаются проблемами псевдоаллергии, по клиническим симптомам сходной с истинной аллергией, но отличающейся от нее механизмами развития [1, 3–5].

Рис. 1. Схема реакции гиперчувствительности 1-го типа.
ГЦА – гомоцитотропные антитела (реагины)

   Среди провоцирующих факторов и факторов риска развития аллергии особое значение имеют: резкое ухудшение экологии, в том числе за счет экологических катастроф планетарного масштаба (например, аварии на Чернобыльской атомной электростанции); острый и хронический стресс; интенсивное развитие всех видов промышленности без достаточного соблюдения природоохранительных мер; бесконтрольное широкое применение медикаментов, особенно обладающих дюрантными свойствами, т.е. способных депонироваться в организме; широкое использование косметики и синтетических изделий; прочное внедрение в быт средств для дезинфекции и дезинсекции и пр.; изменение характера питания (оксидантный стресс); уменьшение инфекционного бремени; появление новых аллергенов [4–8]. Все это способствует широкому наступлению, прямо-таки "интервенции" аллергенов на человечество.
   Как показали исследования, за последние 30 лет распространенность аллергических заболеваний повсеместно удваивается каждые 10 лет.
   В конце 90-х годов ХХ века, заболеваемость бронхиальной астмой увеличилась в два раза по сравнению с 80-ми годами.
   Согласно данным ВОЗ, в настоящее время около 5% взрослого населения планеты и 15% детского страдают аллергическими заболеваниями.
Таблица 1. Продукты, выделяемые тучными клетками при аллергических реакциях

  По результатам эпидемиологических исследований, распространение аллергического ринита в большинстве стран Европы колеблется от 10 до 32%, атопического дерматита–от 9 до 24%. В США среди больных с аллергическими заболеваниями только бронхиальной астмой страдает около 5% взрослых и 7–10% детей. В Германии аллергическими заболеваниями страдают приблизительно 25% населения. В Российской Федерации каждый четвертый россиянин страдает той или иной формой аллергии, а в крупных промышленных городах, в экологически неблагоприятных регионах, уровень аллергических заболеваний среди населения достигает 30–60% [4–8].
   По социально-экономическому ущербу, влиянию на уровень здоровья и качество жизни пациентов аллергические заболевания вышли в число первых трех патологий в структуре болезней человека.
   Клинические проявления аллергических реакций и заболеваний развиваются после повторного контакта организма с аллергеном.
   Аллергены являются Т-клеточными антигенами. Антигены являются тем первым обязательным сигналом, который запускает активацию лимфоидных клеток. Аллергены, опосредующие реакции 1-го типа, представляют собой антигены, способные формировать сенсибилизацию организма, обусловленную преимущественно IgE-антителами.
   Аллергенность – это особенный способ действия антигена, результатом которого является индукция IgE-ответа. В природе существует огромное количество аллергенов, различающихся по составу и свойствам.
   Сенсибилизирующая активность аллергена зависит от многих его свойств, в частности: более выраженной сенсибилизирующей активностью обладают аллергены белкового происхождения (животные и растительные белки); молекула аллергена должна быть достаточно крупной, чтобы обладать антигенными свойствами, т.е. способностью индуцировать выработку аллергических антител. Большинство естественных аллергенов имеют молекулярную массу в пределах 10–70 кД. Молекулы с молекулярной массой более 70 кД не могут проникать через гистогематический барьер и достигать IgE-антитела (АТ), фиксированные на клеточных рецепторах. Молекулы аллергена не должны быть слишком мелкими, поскольку в этом случае, будучи неполяризованы, они не способны образовывать эффективный мостик между фиксированными на клетке молекулами IgE-антител, следовательно, не запускают аллергическую реакцию [3–11].
   Соединения с молекулярной массой менее 10 кД называют гаптенами. Сами они не обладают иммуногенностью, но способны связываться с белками-носителями (например, с сывороточными белками).
   Гаптены не способны самостоятельно индуцировать иммунный ответ, но, связавшись с носителем (иммуногеном), они становятся мишенью для иммунной системы и развития иммунного ответа как против самого гаптена, так и против носителя.
   Унифицированной классификации аллергенов не существует. Перечень аллергенов чрезвычайно разнообразен и различаются они по происхождению, способам поступления в организм, месту их встречаемости.
   Аллергены могут попадать в организм различными путями: через дыхательные пути (в частности, аэроаллергены – пыльцевые, бытовые, эпидермальные и др.), через желудочно-кишечный тракт (например, пищевые, лекарственные и др.), через кожу и слизистые оболочки (например, лекарственные аллергены, входящие в состав мазей, кремов и т.п.). Лекарственные аллергены могут поступать в организм при парентеральном (подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутрилюмбально и др.) введении [7, 8, 10, 11].
   Выделяют аллергены неинфекционного и инфекционного происхождения. К наиболее распространенным аллергенам неинфекционного происхождения относят пыльцевые, бытовые, эпидермальные, пищевые, лекарственные и др. К инфекционным относят аллергены, происходящие из бактерий, грибов и вирусов.
   Этиологическая значимость аллергенов в развитии аллергических заболеваний определяется характером иммунного ответа организма на воздействие аллергена.   

Пыльца деревьев
   Среди деревьев выделяют голосеменные (Gymnospermae) и покрытосеменные (Angiospermae) представители растений. К голосеменным относятся три семейства хвойных растений: Pinaceae (ели, сосны, пихты и др.), Cupressiaceae (кедры, кипарисы, можжевельники и др.) и Taxadiaceae (болотный кипарис, секвойя). Хвойные растения продуцируют пыльцу в больших количествах, но ее аллергенность низкая. Диаметр пыльцевых зерен у хвойных растений колеблется от 20–30 мкм (кедры, можжевельники, кипарисы) до 45–65 мкм (сосны), 70–90 мкм (ели), достигая 80–100 мкм (пихты). Чем больше диаметр пыльцы, тем ниже ее аллергенная активность. Сенсибилизация к пыльце хвойных растений все чаще регистрируется в разных странах (США, Япония и др.), в том числе в России (к ели, сосне). Среди деревьев наиболее выраженной аллергенной активностью обладает пыльца березы. Береза произрастает по всему миру, не растет она только в Австралии и Африке.
   Злаки (Gramineae) относятся к однодольным, ветроопыляемым растениям, но часть из них – самоопыляемые. Пыльца аллергенных представителей злаковых трав имеет диаметр 20–25 мкм. Этиологическая значимость пыльцы злаковых трав различна в разных климатогеографических регионах. Так, в России к наиболее аллергенным представителям злаков относятся тимофеевка (Thimoteae), ежа сборная (Dactylis glomerata), овсяница луговая (Festuca elatior), мятлик луговой (Poa protensis) и др. В южных районах США и на южном побережье Тихого океана среди злаков наиболее распространен свинорой, а в северном бассейне реки Миссисипи – мятлик луговой, тимофеевка, полевица белая, ежа сборная.
   Наиболее выраженной аллергенной активностью среди сложноцветных и сорных трав обладает пыльца полыни и амброзии (в южных регионах Российской Федерации).
   Аллерген пыльцы полыни имеет сходные антигены и способен вызывать перекрестные реакции с аллергенами пыльцы амброзии, подсолнечника, одуванчика, мать-и-мачехи, березы.
   Важной проблемой клинической аллергологии является подбор растительной пыльцы для оптимизации зональных наборов аллергенов с целью диагностики поллинозов. Только в России и в республиках СНГ зарегистрированы десятки видов тимофеевки, овсяницы, ежи сборной, березы и прочих растений, около 170 видов полыни, различающихся аллергенным составом. Такие различия могут быть обусловлены и наличием постоянных генетически наследуемых признаков растений, и влиянием климатических, экологических и гидрологических особенностей среды в период, предшествующий созреванию пыльцы, и другими факторами [9, 10]. В последние годы все более актуальной становится проблема влияния загрязнителей окружающей среды на аллергенность и химический состав пыльцы растений. Пыльца сорбирует на своей поверхности различные химические вещества, изменяющие ее химический состав, что диктует необходимость создания специальных, экологически чистых районов для выращивания растений с целью получения сырья для приготовления аллергенов.
   Среди пыльцевых аллергенов наиболее частой причиной развития аллергических заболеваний в Российской Федерации являются аллергены из пыльцы деревьев (ольхи, березы, лещины, дуба, тополя, сосны, клена, ивы, вяза, ясеня, осины и др.), аллергены из пыльцы злаков и луговых трав (тимофеевки, ежи сборной, овсяницы луговой, костера, мятлика, лисохвоста, ржи посевной, плевела (райграса), кукурузы и др.), аллергены из пыльцы сложноцветных, маревых, сорных трав (полыни обыкновенной, амброзии, одуванчика, мать-и-мачехи, подорожника, подсолнечника и др.).
   Для средней полосы России характерны три основных пика пыления растений, ответственных за развитие аллергических реакций: весенний период, когда происходит пыление деревьев, среди которых наибольшей сенсибилизирующей активностью обладает пыльца березы, ольхи, орешника, дуба, ясеня и др.; ранний летний период (первая половина лета), когда пылят злаковые травы (ежа, тимофеевка, овсяница и др.), поздний летний период (конец лета и ранняя осень), который характеризуется пылением пыльцы сорных трав (полыни, лебеды, подорожника, в южных регионах – амброзии).
   Среди бытовых и эпидермальных аллергенов для специфической аллергодиагностики используют: бытовые аллергены (домашняя пыль, библиотечная пыль и др.); эпидермальные аллергены (перо подушки, шерсть кошки, шерсть собаки, шерсть овцы, перхоть лошади, волос человека, шерсть кролика и др.); дафнии.   

Бытовые аллергены
   Причинная роль бытовых аллергенов в развитии бронхиальной астмы впервые была доказана R. Kern (1921) и R. Cook (1922). К бытовым аллергенам относятся домашняя пыль, библиотечная пыль.
   Домашняя пыль представляет многокомпонентную смесь, содержащую споры грибов, эпидермис человека и домашних животных, частицы тел, личинок и экскременты домашних насекомых, бактерии, пыльцу растений, неидентифицированные органические элементы. В домашней пыли содержатся десятки представителей микроклещей, обладающих выраженной аллергенной активностью.
   Основным компонентом домашней пыли, ответственным за сенсибилизирующую активность, являются постельные клещи рода Dermatophagoides (Der. Pteronyssinus, Der. Farinae), для которых пыль является естественной средой обитания.
   Обитают микроклещи рода Dermatophagoides в подушках, матрацах, обивке мягкой мебели, коврах и т.п., проникают в жилище летом через открытые окна и с животными. Попадают микроклещи в организм человека ингаляционным путем, но их можно обнаружить и на коже, а иногда в моче и мокроте. Микроклещи рода Dermatophagoides обнаруживаются в домашней пыли в 80% и более ее образцов.
   Наряду с аллергенами постельных микроклещей рода Dermatophagoides, сенсибилизирующей активностью обладают представители Arthropoda. Наиболее выраженной сенсибилизирующей активностью среди последних обладают Lepidogluphus destructor. В составе домашней пыли обнаруживаются и другие микроклещи: Glycyphagus ornatus, Glycyphagus cadaverum, Uslycyphagus. Работники сельского хозяйства и пищевой промышленности могут быть сенсибилизированы к микроклещам рода Turohagus putresceniae, Lepidogluphus destructor, Acarus siro, которые размножаются в сене, муке, зернах и также могут входить в состав домашней пыли [2].
   Установлено, что аллергены домашней пыли, приготовленные в разных городах и регионах России (Москве, Владивостоке, Казани, Омске и др.) одним методом, имели разный процент связывания с IgE-АТ. Аллергены домашней пыли, собранные в разных регионах, отличаются содержанием в ней микроклещей. Чем больше в образцах домашней пыли микроклещей, тем аллергенность ее выше. Как показали исследования, более высокий процент положительных кожных тестов отмечен с аллергенами домашней пыли, содержащими фракции с высокомолекулярными компонентами. (М.Э.Капитонова, В.К.Голдшмид, А.В.Синегубов, 1984, 1985).
   Поскольку было доказано, что аллергенная активность домашней пыли зависит от содержания в ней микроклещей, стала очевидной необходимость создания аллергенов из клещей. В настоящее время многие отечественные и зарубежные фирмы выпускают экстракты аллергенов из клещей для диагностики и лечения.
   Так же как и аллергены пыльцы, бытовые аллергены имеют сходные антигены. Главные и второстепенные аллергены постельных микроклещей рода Dermatophagoides имеют сходные антигены, что объясняет наличие перекрестно реагирующих свойств между разными предствителями клещей.   

Таксономия насекомых (класс Insecta), вызывающих аллергические реакции
   Отряды:
   1. Orthoptera (кузнечики, саранча)
   2. Trichopthera (ручейники)
   3. Blattoptera (тараканы, сверчки)
   4. Hemiptera (клопы)
   5. Echemenoptera (поденки, майские жуки, веснянки)
   6. Homoptera (тли, цикады, белокрылки)
   7. Coleoptera (жуки)
   8. Lepidoptera (бабочки, мотыльки, моль)
   9. Diptera (мухи, комары, мотыли)
   10. Heminoptera (пчелы, муравьи)
   По способу попадания аллергена в организм различают следующие пути сенсибилизации: с ядом при ужалениях, что характерно для отряда Hemenoptera – перепончатокрылых, со слюной (секретом слюнных желез) при укусах насекомыми отряда Diptera – двукрылых; ингаляционным путем при попадании чешуек тел и метаболитов инсектного происхождения в состав домашней пыли; при непосредственном контакте с насекомыми, в частности, с представителями отряда Вlattoptera (Cockroach) тараканами, а также отряда Lepidoptera (Butterflies) – бабочками, Trichoptera (Caddis fly) – ручейниками и представителями других отрядов; известна ингаляционная форма аллергии к хитиновому покрову тараканов и перепончатокрылых.
   При ужалении перепончатокрылых насекомых в организм может попадать от 35 до 100 мкг яда, который обладает как токсическими свойствами, так и выраженной сенсибилизирующей активностью. Токсический эффект чаще проявляется при множественных ужалениях и укусах насекомых за счет содержания в яде низкомолекулярных субстанций и ферментов, вызывающих неспецифическую либерацию биологически активных веществ из клеток-мишеней.
   Аллергические реакции могут развиваться на укусы комаров, около 3000 видов которых обитает на Земле. Однако только в отношении следующих видов имеются убедительные доказательства причастности их аллергенов к формированию аллергических заболеваний: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes atropalpus, Aedes communis, Aedes detritus, Aedes taenorphynchus, Aedes togoi, Aedes vexans, Culex pipiens, Culex nigripalраpus, Culex quequectatus, Culex quequefasciatus, Anopheles quadrimaculatus, Anopheles stephensi, Armigeres subalbatus [10, 11]. Слюна кровососущих насекомых содержит токсические, анестезирующие, противосвертывающие кровь вещества. Аллергенной активностью обладают и ткани куколки. В теле взрослого комара эта активность наиболее выражена в слюнных железах, а также присутствует в тканях головы и груди. Установлено наличие аллергенов в слюне комаров, которые индуцируют активный аллергический ответ. В экстракте, полученном из слюны и слюнных желез комаров 10 разных видов (Aedes aegypti, A. vexans, A. albopictus, A. togoi, A. triseriatus, Culex quinquefasciatus, Cx. pipiens, Cx. tarsalis, Anopheles sinensis и Culiseta inornata выявлено 16 аллергенов (Mr от 16 до 95 кД), три из которых вызывают перекресно-аллергические реакции у лиц с гиперчувствительностью к различным видам комаров [13].
   Опосредованную IgE-антителами аллергию вызывают и другие представители отряда двукрылых: мухи, слепни, москиты и др.
   В последние годы все больше внимания уделяется роли аллергенов тараканов в механизме формирования атопических заболеваний (аллергический ринит, атопическая бронхиальная астма, которую иногда называют "тараканья" астма и др.). Распространенность тараканов в разных типах жилых и общественных зданий (кирпичные, деревянные, блочные) дают основание говорить о длительных и частых контактах с тараканами значительных популяций населения. В жилищах средней полосы России встречаются в основном три вида тараканов, аллергены которых являются причиной развития аллергических заболеваний у человека (бронхиальной астмы, аллергических ринитов): Blatta orientalis, Blattella germanica, Periplaneta americana. В 80-х годах во Флориде (США) был представлен новый вид, названный "азиатский таракан". Он отличается поведением от других вредных видов. Одомашнивание азиатского таракана идет через лужайки, газоны. Аллергены этого таракана могут вызывать развитие тяжелых аллергических реакций. Наружный покров тараканов представлен сложной кутикулой, состоящей из 3 слоев: внутреннего слоя – эндокутикулы, экзокутикулы и наружного слоя – эпикутикулы, содержащей много жироподобных и воскоподобных веществ. Высокая антигенная активность частиц тела насекомых связана в основном с артроподином (протеином, растворимым в воде и составляющим от 15 до 50% кутикулы) и хитином. Хитин составляет 1/4–1/2 сухого вещества кутикулы, представляет собой нерастворимый гликопротеиновый комплекс, содержащий азот, углерод и способный кристаллизоваться. Он отличается от нитей, выделяемых железами эпителиального слоя, и секретируется железами гиподермы. Хитин отличается большой стойкостью к химическим растворителям. Склеротонин – протеин, нерастворимый в воде. Он содержит серу и углеводы при меньшем, чем в артроподине, содержании белка.
   Сенсибилизация к тараканам может формироваться при укусах тараканов, при непосредственном контакте с телами насекомых и на метаболиты тараканов у людей, работающих в инсектариях, зернохранилищах, а также у проживающих в помещениях, зараженных тараканами.
   Чаще всего аллергические реакции возникают у домохозяек, студентов, поваров, кладовщиков, сантехников. В домашней пыли зараженных квартир присутствуют аллергены тараканов: слюна, фекалии и ткани тела насекомых. Наиболее выраженными аллергенными свойствами обладают фрагменты головы, кутикула и экскременты.   

Аллергены грибов
   Роль грибов в формировании аллергических заболеваний, в первую очередь, бронхиальной астмы, известна с конца ХVIII – начала ХIХ веков, когда появились сообщения о развитии приступов удушья при пребывании в сырых помещениях и контакте с плесневыми грибами.
   Грибы очень широко распространены в природе и сохраняют жизнедеятельность при низких температурах. Чувствительны грибы лишь к высоким температурам, их мало в регионах с сухим и жарким климатом. В жилище человека грибы наиболее часто находятся в старой мебели, санузлах, в бачках для пищевых отходов и т.д. Грибов много там, где сыро и тепло (подвальные помещения, бассейны, комнаты для душа и т.п.).
   Сенсибилизация к грибам может формироваться у лиц определенных профессий, которые часто и/или длительно контактируют с грибами: работников мукомольных производств, работников производств вина, пива, кваса, сыров, садоводов (грибов много в опавшей листве), лесников (грибов много на коре деревьев и в опавшей листве), сельхозработников (при заготовке сена и зерна), работающих при производстве антибиотиков и др.
   Среди первых грибов, этиологическая роль которых в развитии бронхиальной астмы доказана, были грибы рода Penicillium и Chaetomium, а в ХХ столетии начались систематические исследования аллергии к грибам [11].
   Можно выделить 2 основных вида грибов, различающихся по морфологическим признакам: дрожжевые, которые состоят из отдельных клеток, размножающихся путем деления и почкования, и мицелиальные, представляющие многоклеточный организм и размножающиеся путем фрагментацией гиф и спорами [11].
   Сенсибилизация может развиваться как к грибам-сапрофитам, так и к грибам-паразитам.
   В настоящее время известно свыше 100 000 видов грибов, из которых более 300 видов способны сенсибилизировать организм человека.
   Пути сенсибилизации грибами разнообразны.
   Ингаляционный путь сенсибилизации возможен при вдыхании спор грибов (в помещениях, в лесу, в полях, в летний и осенний период, после листопада). При таком пути чаще всего поражается респираторный тракт. Клинически ингаляционный путь сенсибилизации проявляется в виде риноконъюнктивальных реакций, приступов удушья, экзогенного аллергического альвеолита и др.
   Энтеральный путь сенсибилизации реализуется при употреблении грибов, продуктов, содержащих грибы (сыры, в том числе ферментированные и др.), или приготовленных на основе дрожжевого брожения (дрожжевое тесто, квас и др.). Клинически он проявляется в виде симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта и дермо-респираторного синдрома.
   Контактный. При контакте грибов с кожей и слизистыми оболочками могут развиваться атопический дерматит, крапивница и другие кожные проявления. По некоторым данным известно, что развитие бронхиальной астмы может быть следствием поражения кожи патогенными грибами, в частности рода Trichophyton.
   Имеются сведения о возможности сенсибилизации грибами при вегетации их в самом организме, например в бронхах [10, 11].
   Сенсибилизация к грибам может развиваться по механизмам гиперчувствительности как немедленного, так и замедленного типа.
   При проведении провокационных тестов с грибковыми аллергенами у больных с бронхиальной астмой, обусловленной сенсибилизацией к грибам, снижение бронхиальной проходимости отмечалось как через 20 мин, так и через 4–6 ч, и через 24 ч.
   Известно, что между разными видами грибов имеются общие антигены. По данным Г.М.Лещенко, имеется антигенное сродство между Trichofyton rubrum и Trichofyton interdigitale. По данным литературы известно, что антигены, выделенные из возбудителя североамериканского бластомикоза, имеют перекрестные реакции у больных с гистоплазмозом и кокцидиоидозом, а у больных с эпидермофитией имеются перекрестные реакции с микроспорией и гипсовидным трихофитоном.
   Многообразие проявлений аллергии требовало систематизации аллергических реакций, и в основу первых классификаций был положен временной фактор, т.е. скорость развития реакции после контакта с аллергеном.
   Все аллергические реакции можно условно разделить на 3 типа: аллергические реакции немедленного типа, поздние или отсроченные аллергические реакции и аллергические реакции замедленного типа.
   Аллергические реакции немедленного типа развиваются от нескольких минут (иногда секунд) до 6 ч после контакта с аллергеном, отсроченные реакции развиваются через 6–8 ч после действия аллергена, а замедленные – через 48–72 ч.
   Однако эта классификация не отражает всего многообразия механизмов развития и проявлений аллергических реакций.
   А.Д.Адо выделял истинные (собственно аллергические) реакции и ложные (псевдоаллергические реакции). По механизму развития истинные аллергические реакции (ИАР) делились им на химергические (В-зависимые) и китергические (Т-зависимые) [1].
   В настоящее время наиболее широкое применение получила классификация, предложенная PGH.Gell и PRA.Coombs, которые выделили 4 типа реакций гиперчувствительности.
   Первый тип – анафилактический (реагиновый), характеризуется синтезом антител с особой клеточной аффинностью (гомоцитотропные). У человека первый тип аллергических реакций опосредуется IgE- и IgG4-антителами. В развитии иммунной реакции принимают участие 3 основные клетки, в тесном взаимодействии осуществляющие иммунный ответ – Т-лимфоциты, В-лимфоциты и макрофаги. Макрофаги первыми получают информацию об антигене путем захвата и переработки его соответствующими ферментами с последующей подготовкой (процессингом) к связыванию и индуцированию соответствующих иммунных реакций с лимфоцитами. Клетками продуцентами IgE-АТ являются дифференцированные В-лимфоциты, а регуляторами синтеза этих АТ являются Т-клетки. IgE-АТ, взаимодействуя с Fc-рецепторами клеток-мишеней (например, тучные клетки, базофилы), фиксируются на их поверхности, и при повторном контакте с аллергеном на поверхности клетки-мишени развивается специфическая реакция, приводящая к активации клетки, с последующей специфической либерацией медиаторов аллергии. На рис. 1 представлена примерная схема развития аллергических реакций 1-го типа (рисунки цитированы по И.С.Гущину, 2002 [5]). Такое развитие чаще наблюдается после воздействия атопических аллергенов (пыльцевые, бытовые, эпидермальные, пищевые и др.), введения чужеродных сывороток и сывороточных препаратов, пенициллинов, сульфаниламидных препаратов, местных анестетиков и других средств. По 1-му типу аллергических реакций протекают анафилактический шок, поллиноз, атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, анафилактические реакции на ужаления насекомых и др.
   Второй тип аллергических реакций – цитотоксический, характеризуется образованием АТ (IgG1, IgG2, IgG3, IgM) к первичным или вторичным компонентам клеточных мембран и обусловлен взаимодействием АТ с фиксированными на мембранах собственных клеток антигенами (АГ). Поскольку АТ взаимодействуют с АГ на клетках своими Fab-фрагментами, Fc-фрагменты остаются свободными и активируют систему комплемента. В процессе активации комплемента образуется цитотоксический мембраноатакующий комплекс, повреждающий клетку-мишень. Результатом такого взаимодействия является активация комплемента, приводящая к повреждению и последующей гибели клетки (рис. 2). АГ при втором типе реакций чаще являются медикаменты, бактериальные, вирусные и другие инфекционные аллергены, аутоаллергены и др. По 2-му типу аллергических реакций могут протекать пищевая и лекарственная аллергия, аллергические реакции на укусы насекомых (кровососущих и др.) и др.
   Третий тип аллергических реакций – иммунокомплексный, характеризуется образованием иммунных комплексов, состоящих из иммуноглобулинов (АТ) разных классов (IgG, IgM, и IgA) и АГ (рис. 3). Третий, иммунокомплексный тип аллергических реакций в отличие от первых двух не зависит от связывания АТ на клетках, а растворимые АГ взаимодействуют с АТ в жидкостных системах. Образование иммунных комплексов происходит с участием всех классов иммуноглобулинов. Иммунокомплексный тип аллергических реакций протекает с вовлечением в патологический процесс системы комплемента. Комплексы, связывающие IgG- и IgM-АТ, активируют систему комплемента по классическому пути, а комплексы, содержащие IgA-АТ, могут активировать систему комплемента по альтернативному пути. Образующиеся в процессе активации системы комплемента компоненты способствуют либерации медиаторов из клеток-мишеней. При третьем типе аллергических реакций чаще поражаются органы, богатые капиллярами (кожа, легкие, почки), а также соединительная ткань. Чаще третий тип развивается после введения сывороток, антибиотиков, производных пиразолонов, ПАСК и др. По 3-му типу аллергических реакций могут протекать сывороточная болезнь, лекарственная аллергия, гломерулонефрит, аллергические реакции на укусы насекомых, земноводных и некоторых животных.
   Четвертый тип аллергических реакций – клеточно-опосредованный (ГЗТ), обусловлен взаимодействием сенсибилизированных Т-лимфоцитов, несущих на своей поверхности специфические рецепторы, с АГ, представленные на макрофаге. Результатом такого взаимодействия является стимуляция Т-лимфоцита с последующим высвобождением из него лимфокинов, участвующих в межклеточных взаимосвязях иммунных реакций и ответственных за развитие клинических проявлений замедленного типа гиперчувствительности. Аллергические АТ в этих реакциях не участвуют (рис. 4). Среди лимфокинов наиболее важное значение в развитии ИАР имеют такие медиаторы, как фактор угнетения миграции макрофагов, фактор хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов, митогенный фактор, фактор переноса и др. Четвертый тип ИАР может развиваться после введения сульфаниламидных препаратов, алкалоидов, соединений металлов (золото, ртуть и др.), стрептомицина, местных анестетиков, антисептиков и др.
   В конце 70-х годов был выделен пятый тип аллергических реакций, в основе которого, так же как при 1-м, 2-м и 3-м типах аллергических реакций, лежит взаимодействие АГ с АТ [14].
   При пятом (антирецепторном или стимулирующем) типе аллергических реакций в процессе принимают участие АТ, направленные против разных компонентов клеточной поверхности, например, против рецепторов физиологических медиаторов (ацетилхолиновых, адренорецепторов, рецепторов для гормонов и т.п.). АТ при 5-м типе аллергических реакций чаще относятся к иммуноглобулинам класса IgG. По 5-му типу могут протекать бронхиальная астма, атопический дерматит, сахарный диабет и др. (рис. 5). В развитии аллергических реакций разных типов можно выделить три стадии: иммунологическая (стадия иммунных реакций), патохимическая (стадия биохимических реакций) и патофизиологическая (стадия клинических проявлений) [1].
   Иммунологическая стадия развивается после первичного контакта с аллергеном. Взаимодействие аллергена с макрофагами приводит к активации последних и секреции цитокинов (ИЛ, интерфероны и др.), стимулирующих Т-клетки, несущие Fce-рецептор.
   Установлено, что за переключение изотипов иммуноглобулина до гена Сe ответственен ИЛ-4, который является продуктом Т-хелперов Th2-типа, играющих ключевую роль в развитии IgE-ответа и формирование аллергических заболеваний [3] (Г.В.Порядин, 1997). Важную роль в контроле секреции IgE выполняет растворимая форма молекулы СД23, которая находится на поверхности клеток и выполняет роль низкоаффинного рецептора. Растворимая молекула СД23 взаимодействует с рецепторным комплексом В-клеток, содержащим СД19, 21 и 81. IgЕ, секретируемые плазматическими клетками в слизистых оболочках, фиксируются на высокоаффинных рецепторах тучных клеток (FceR1), расположенных там же.
   Состояние организма, характеризующееся фиксацией IgЕ-АТ к специфическим аллергенам на поверхности тучных клеток, обозначается как сенсибилизация.
   Патохимическая стадия аллергических реакций развивается после повторного контакта со специфическим аллергеном. Повторно поступивший в сенсибилизированный организм аллерген, связывает фиксированные на поверхности тучных клеток специфические к этому аллергену IgE-АТ, что приводит к активации клетки с последующей дегрануляцией и специфической либерацией медиаторов аллергии. Специфическая активация тучных клеток под действием комплекса АГ – АТ приводит к активации фосфолипазы С и превращений фосфоинозитидов с образованием диацилглицерина и инозитолтрифосфата. Диацилглицерин активирует протеинкиназу С, а инозитолтрифосфат обеспечивает мобилизацию СаI+ из внутриклеточных депо и усиление их поступления в клетку из межклеточного пространства. Наряду с активацией тучных клеток усиливается метаболизм арахидоновой кислоты, являющейся производным фосфоинозитидов. Накопление внутриклеточного СаI+ приводит к активации протеинкиназы А, которая, с одной стороны, участвует в регенерации ряда липидных медиаторов аллергии, а с другой – фосфорилирует белки, тормозящие активацию тучных клеток.
   При дегрануляции тучных клеток высвобождаются медиаторы, содержащиеся в гранулах: гистамин, пептидо-гликаны (гепарин, хондроинтинсульфат), протеиназы (триптаза, роксидаза, супероксиддисмутаза) [3].
   Патофизиологическая стадия аллергических реакций является проявлением действия медиаторов, высвобождающихся в патохимическую стадию.
   Патофизиологическая стадия характеризуется развитием клинических симптомов, особенности которых зависят от вида медиаторов и шокового органа.   

Медиаторы аллергических реакций
   Условно выделяют две группы медиаторов, высвобождаемых из активированных тучных клеток и базофилов.
   Первую группу составляют вещества, которые предсуществуют в клетке до ее активации и находятся в связанном состоянии с гранулярным матриксом. В ходе активации клетки происходит вытеснение этих медиаторов с гранулярного матрикса и высвобождение их во внеклеточную среду (дегрануляция). Дегрануляция осуществляется в течение нескольких секунд, в пределах минуты. Вторую группу составляют продукты, которые образуются (преимущественно из липидных предшественников) в ходе активации клеток. Основным липидным предшественником является арахидоновая кислота, метаболиты которой (эйкозаноиды) продуцируются несколько медленнее – в течение 10–45 мин. Среди эйкозаноидов, выделяемых тучными клетками, преобладают продукты липоксигеназного пути лейкотриены С4, B4 и D4, а среди продуктов циклоксигеназного пути – простагландин D2. Образуемые в ходе активации клетки и высвобождаемые из нее медиаторы составляют обширную группу посредников аллергической реакции. Кроме того, тучные клетки являются источниками образования и секреции цитокинов, в частности ИЛ-3, 4, 5, 6, 13, ГМ-КСФ, хемотаксические агенты, в частности ИЛ-8. Базофилы также синтезируют, содержат и секретируют ИЛ-4 (но не ИЛ-3, 5, 10, ГМ-КСФ), ИЛ-13, макрофагальный белок воспаления (MIP) 1альфа. Время выделения цитокинов еще более отсрочено и длится от 2 до 12 ч. Продукты, выделяемые тучными клетками при аллергических реакциях, представлены в табл. 1.
   По функциональным свойствам медиаторы могут представлять собою вещества, обладающие вазоактивным действием, способностью вызывать сокращение гладкой мускулатуры, стимулировать периферические нервные окончания, хемотаксическим действием, ферментативной активностью, иммунотропным действием и пр. Один и тот же медиатор может проявлять разные виды активности.
   Гистамин (5[2-аминоэтил]имидазол) образуется из аминокислоты гистидин при действии на нее фермента клеточной цитоплазмы гистидиндекарбоксилазы. Этот амин накапливается в гранулах тучных клеток и базофилов, находится в связанном состоянии с белковым и протеогликановым матриксом гранул. В организме гистамин преимущественно содержится в тучных клетках и базофилах. Вне этих клеток определяются лишь следы гистамина. В крови в несвязанном с базофилами состоянии циркулирует около 0,2–0,4 нг гистамина на 1 мл. Уровень содержания гистамина подвержен циркадным ритмам: наивысших значений величин он достигает в утренние часы. Около 3% свободно циркулирующего гистамина выводится из организма в неизменном состоянии с мочой (10–15 мкг в течение суток). Остальная часть свободного амина метаболизируется гистаминметилтрансферазой и диаминооксидазой (гистаминазой), а затем выводится с мочой в виде митилгистамина и имидазолуксусной кислоты.
   Повышение содержания гистамина в плазме крови и тканевой жидкости возможно не только при специфическом высвобождении его из тучных клеток и базофилов, которое может быть вызвано IgE-зависимым механизмом при немедленной аллергии, но и разнообразными неиммунологическими стимулами, приводящими к активации клеток и запуску секреторного процесса. Фармакологическое действие гистамина на организм опосредуется тремя типами клеточных рецепторов (H₁-, H₂- и Н₃-рецепторы). Через рецепторы первого типа (H₁-рецепторы) гистамин вызывает спазм гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, спазм сосудов малого круга кровообращения, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание циклического ГМФ, усиливает секрецию слизи слизистыми железами полости носа, вызывает хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов и усиливает образование простаноидов (простагландинов F2альфа, F2, D2, тромбоксана, простациклина). При стимуляции гистаминовых H₂-рецепторов наблюдается гиперсекреция слизи в воздухоносных путях, усиливается секреция желудочного сока, повышается супрессорное действие Т-лимфоцитов, угнетается IgE-опосредованное высвобождение медиаторов из тучных клеток кожи, тормозится миграция эозинофилов и повышается число С3b-рецепторов на эозинофилах человека. Фармакологический эффект действия гистамина определяет разнообразие клинических проявлений со стороны разных тканей, органов и систем. В частности, зуд, гиперемия и уртикарные высыпания на коже, отек слизистой носа, ринорея, бронхоспазм и гиперпродукция слизи бронхиальными железами, кишечные колики, усиление продукции пепсина и соляной кислоты в желудке, падение АД, нарушение сердечного ритма и др.
   Серотонин (5-окситриптамин) – гетероциклический амин группы биогенных аминов. Развитие аллергических реакций у человека часто сопровождается изменениями содержания и обмена серотонина, что зависит от стадии и характера процесса. В сыворотке больных аллергическими заболеваниями нередко выявляют повышенное содержание серотонина. При некоторых аллергических заболеваниях антисеротониновые препараты оказывают заметный клинический эффект, особенно при крапивнице, аллергических дерматитах и головных болях.
   Эозинофильные хемотаксические факторы (ЭХФ) – группа гидрофобных тетрапептидов с молекулярной массой 380–390, вызывающих хемотаксис, главным образом эозинофильных, а также нейтрофильных гранулоцитов. Помимо низкомолекулярных ЭХФ, тучные клетки содержат более высокомолекулярные факторы, стимулирующие хемотаксис эозинофилов. Их молекулярная масса находится в пределах от 1,5 до 3 кД.
   Нейтрофильные хемотаксические факторы (НХФ) – в тучных клетках содержится в предсуществующей форме высокомолекулярный фактор (или факторы) белковой природы, обладающий хемотаксической активностью по отношению к нейтрофилам. Этот фактор имеет молекулярную массу порядка 700 кД. НХФ обладает минимальной активностью по отношению к эозинофилам и мононуклеарным лейкоцитам.
   НХФ, так же как и ЭХФ, блокирует повторную хемотаксическую активацию чувствительных к нему клеток. Повышение содержания НХФ отмечено после проведения провокационного ингаляционного теста аллергеном, физической нагрузкой (но не метохолином), у больных бронхиальной астмой, а также после холодовой, тепловой провокации у больных при холинергической крапивнице. При бронхиальной астме во время провокационной ингаляционной пробы с аллергеном возникает транзиторный нейтрофилез, совпадающий со временем поступления в кровоток высокомолекулярного НХФ. Тучные клетки содержат и высвобождают также пептидные факторы с молекулярной массой 12 и 15 кД, вызывающие направленную миграцию Т-лимфоцитов. Фактор с молекулярной массой около 45 кД угнетает хемотаксис лимфоцитов.
   Протеазы – ферменты гранул тучных клеток и базофилов, которые высвобождаются из клеток в ходе их активации, в частности IgE-зависимым способом.
   Триптаза – фермент тучных клеток человека с трептической активностью. Содержание триптазы в слизистых и соединительнотканных тучных клетках человека соответствует 20–40% всего белка гранул. Молекулярная масса фермента составляет 144 кД. Триптаза переваривает С3 человека с образованием С3b и С3а анафилотоксина. Кроме того, триптаза переваривает высокомолекулярный кининоген с образованием неактивных продуктов. 99% триптазы присутствует в тучных клетках и практически не обнаруживается в других клетках. Лишь в базофилах удается обнаружить его следовые количества. Триптаза является высокоспецифичным маркером тучных клеток. К другим протеазам тучных клеток относятся легочный активатор фактора Хагемана, активатор прекалликреина, калликреин-подобный фермент, образующий брадикинин из кининогена и др.
   Тучные клетки также содержат ферменты, участвующие в метаболизме активных форм кислорода, в том числе супероксид дисмутазу, глутатион редуктазу, глутатион пероксидазу.
   Протеогликаны содержатся в гранулах тучных клеток и базофилов и участвуют в формировании гранулярного матрикса, удерживающего на себе предсуществующие медиаторы. Соединительнотканные тучные клетки человека содержат около 5 пг высокосульфатированного гепарина с молекулярной массой около 60 кД. Наряду с антикоагулянтной активностью эта форма гепарина модулирует активность триптазы.
   Гепарин входит в состав гепарино-белкового комплекса, связывающего гистамин, другие амины и положительно заряженные пептидные медиаторы. Показана способность этой формы гепарина тормозить активность комплемента на разных стадиях его активации.
   Аденозин – нуклеотид аденозин образуется при расщеплении АТФ, высвобождаемой из тучных клеток при IgE-опосредованной их активации. Концентрация аденозина в периферической крови составляет около 0,3 мкмоль/л, увеличивается при гипоксии и после бронхопровокационного теста с аллергеном. Связываясь со специфическими рецепторами, аденозин усиливает высвобождение медиаторов тучными клетками и выраженность кожной реакции на аллерген. Связывание аденозина его рецептором блокируют метилксантины, что рассматривают как один из механизмов, объясняющих терапевтическую эффективность производных теофиллина при бронхиальной астме.
   Продукты метаболизма арахидоновой кислоты не предсуществуют в клетке, а образуются в ходе ее активации и затем секретируются во внеклеточную среду. Активация клетки приводит к образованию активной формы фосфолипазы А2, которая вызывает отщепление арахидоновой кислоты от фосфолипидов клеточной мембраны. Этот процесс также может осуществляться фосфолипазой С и диацилглицерил липазой. Свободная арахидоновая кислота метаболизируется по двум путям: циклооксигеназному (посредством циклооксигеназы она метаболизируется в простагландины) и липоксигеназному (посредством липоксигеназы превращается в предшественники семейства лейкотриенов).
   Фактор, активирующий тромбоциты (ФАТ) представляет собой липидный продукт, образующийся в макрофагах, нейтрофилах, тучных клетках, базофилах и эозинофилах человека. Легкие, селезенка, печень, почки – органы, в которых наиболее активно синтезируется ФАТ. Биологическая активность ФАТ проявляется в необычайно низких (до 10 пМ) концентрациях. ФАТ вызывает также агрегацию нейтрофилов и моноцитов, стимулирует миграцию нейтрофилов, кислородный метаболизм и накопление липоксигеназных продуктов обмена арахидоновой кислоты в этих клетках. При внутрикожном введении ФАТ вызывает волдырно-гиперемическую реакцию, которая отчасти опосредована вовлечением в реакцию нейтрофилов. ФАТ вызывает выраженный гипотензивный эффект, может вызвать спазм коронарных артерий, брадикардию и нарушение сердечного ритма, спазм гладкой мускулатуры тонкого кишечника и бронхов и др.
   Медиаторы поздней фазы аллергического ответа
   К медиаторам, опосредующим клинические проявления поздней фазы аллергического ответа, относят продукты активации эозинофилов (главный белок со свойствами основания – ГБО, ЛТС4, ФАТ). В частности, ГБО играет особую роль в тканевом повреждении, при развитии поздней фазы астматической реакции и в формировании одного из характерных признаков аллергии – неспецифической тканевой гиперреактивности. ГБО обнаруживают в бронхоальвеолярной жидкости и мокроте больных бронхиальной астмой в концентрациях, способных повреждать эпителиальные клетки.
   Эозинофильный катионный белок (ЕСР) также может служить своеобразным маркером выраженности аллергического воспаления в шоковом органе. Показано, что у больных поллинозом с хорошим клиническим эффектом СИТ отмечалось торможение сезонного прироста содержания ЕСР в бронхоальвеолярной жидкости. Торможение прироста содержания ЕСР в лаважной жидкости совпадало с уменьшением гиперреактивности бронхов, оцениваемой по ингаляционному тесту с гистамином. Основу гранул эозинофилов человека составляют 4 главных белковых компонента: главный белок со свойствами основания (ГБО, major basic protein – MBP), катионный белок эозинофилов (КБЭ, eosinophil catationic protein – ECP), пероксидаза эозинофилов (ПОЭ, eosinophil peroxidase – EPO), нейротоксин эозинофильного происхождния (НЭП, eosinophl derived neurotoxin – EDN) или белок Х эозинофилов. На долю этих компонентов приходится 90% всех белковых гранул. Другие белки (около 10% белков гранул) обладают разнообразной ферментативной активностью (коллагеназной, гистаминазной, фосфолипазной, активностью арилсульфатазы В). В цитоплазматической мембране эозинофилов присутствует белок, который смывается с клеточной поверхности и образует типичные игольчатые кристаллы (кристаллы Шарко–Лейдена) в тканях, инфильтрированных эозинофилами. Этот белок обнаружен также и в других клетках (например, базофилах). Эозинофилы способны синтезировать медиаторы липидного происхождения: ПГЕ2, ЛТС4, ФАТ, продукты действия 15-липоксигеназы. Они образуют также TGF-альфа, GM-CSF, продуцируют активные формы кислорода. Основные свойства медиаторов поздней фазы аллергического ответа представлены в табл. 2.   

Псевдоаллергические реакции
   Псевдоаллергические реакции (ПАР), или ложная аллергия, получили свое название в связи с тем, что по четкой связи развития реакции с воздействием причинного фактора и клиническим симптомам они очень похожи на истинную аллергию, но отличаются от последней механизмами развития.
   Принципиальным отличием механизма развития реакции при ПАР является отсутствие иммунологической стадии, т.е. в их формировании не принимают участие аллергические АТ или сенсибилизированные лимфоциты. Таким образом, при ПАР выделяют только две стадии – патохимическую и патофизиологическую.
   В патохимической стадии ПАР высвобождаются те же медиаторы, что и при ИАР. Это объясняет схожесть клинических симптомов при ПАР и ИАР, а также отличает ПАР от других реакций непереносимости (токсических, врожденных и приобретенных энзимопатий и др.).
   Важнейшим механизмом ПАР является неспецифическое высвобождение медиаторов, и в первую очередь гистамина, из клеток-мишеней аллергии (тучных клеток, базофилов и др.). Неспецифическое высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов при ПАР происходит за счет активации клетки, независимо от IgE или других классов АТ и их рецепторов, посредством энергетического обеспечения и ионов кальция.
   Гистамин может высвобождаться в результате прямого (неселективного, цитотоксического) и непрямого (селективного, нецитотоксического, избирательного) воздействия либератора.
   К либераторам, вызывающим нецитотоксическое, селективное высвобождение гистамина относятся: вещество 48/80; любые другие полиамины; вещества, имеющие определенные конформационные структуры (например, NH-группы); вещества, содержащие алифатическую связь (N-гексадефиламид), например, синтетический кортикотропин, некоторые антибиотики (полимиксин и другие), кальциевые ионофоры, кровезаменители, некоторые фрагменты комплемента С4а, С3а, С5а и др.), продукты жизнедеятельности гельминтов и пр. При воздействии селективных медиаторов высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов происходит вследствие активации клетки путем энергетического обеспечения и ионов кальция (СаI+), связанной с активацией мембранных липидов.
   Известно, что кальциевые ионофоры переносят на себе через плазматическую мембрану ионы СаI+, незначительное повышение содержания которых (до 0,5 мкМ) приводит к запуску секреторных процессов в клетке и высвобождению гистамина.
   Активация клетки происходит при сочетании фиксации липофильного участка молекулы либератора с клеточной мембраной, имеющих противоположенные заряды и отдаленных друг от друга.
   Неспецифическая либерация гистамина сопровождается повышением уровня гистамина в сыворотке (специфическая – тоже). Повышение уровня гистамина может быть связано не только с избыточной либерацией его, но и с нарушениями инактивации гистамина.
   Известно, что инактивация гистамина осуществляется несколькими путями: окислением диаминооксидазой, моноаминооксидазой, метилированием азота в кольце, гистаминопексическими свойствами плазмы, связыванием гликопротеидами.
   Реализуется инактивация гистамина на двух основных уровнях: на уровне кишечника, за счет мукопротеидов, которые попадают в пищеварительные кишечные соки. Мукопротеиды, секретируемые эпителием кишечника, резистентны к протеолизу и способны фиксировать определенное количество гистамина. Не фиксированная на этом уровне часть гистамина инактивируется за счет ферментативного расщепления или поглощается эозинофилами и на уровне печени, где гистамин, поступающий через портальную вену, подвергается разрушению гистаминазой. Процессы инактивации на этих уровнях нарушаются в следующих случаях: при снижении содержания моноаминооксидазы (длительный прием некоторых медикаментов), при циррозе печени и других заболеваниях, когда создаются условия для заброса крови из портальной системы в общий кровоток, повышении проницаемости слизистой кишечника, с возникновением условий для избыточного всасывания гистамина, при избыточном поступлении или образовании гистамина в кишечнике от приема медикаментов или пищевых продуктов, обладающих свойствами гистаминолиберации, поступления или частого, длительного употребления продуктов с высоким содержанием гистамина, тирамина, гистаминолибераторов. Тирамин является не только либератором гистамина, но и путем пассажа через легкие способствует высвобождению простагландинов и других вазоактивных медиаторов. Избыточное образование гистамина и тирамина возможно при дисбактериозе кишечника, за счет кишечной микрофлоры с декарбоксилирующей активностью.
   Неспецифическое высвобождение гистамина способны индуцировать грамотрицательные и грамположительные бактерии и компоненты их стенок, белок А, содержащийся в стафилококке, термостабильные и термолабильные гемолизины и фосфолипаза С, содержащаяся в синегнойной палочке; выраженной гистамин-высвобождающей активностью обладают естественные пептиды (субстанция Р, нейропептиды, нейротензин, каллидин, брадикинин и др.), рентгеноконтрастные вещества и др.
   Существенную роль в развитии ПАР могут иметь и другие механизмы, такие как непосредственная активация веществом (антигенной и неантигенной природы) системы комплемента (чаще всего альтернативного пути, за счет активации компонента С3); непосредственная активация системы комплемента веществами, обладающими гистаминолибераторной активностью и др.
   К веществам, обладающим гистаминолиберирующими свойствами и способным активировать систему комплемента, относятся декстраны, рентгеноконтрастные вещества, протамин.
   К веществам, преимущественно воздействующим на систему комплемента относятся: сосудистые протезы, перфторкарбоны, стрептаза, альтеплаза и другие тромболитические средства, нейлоновые компоненты мембран оксигенаторов, целлофановые компоненты мембран оксигенаторов, целлофановые компоненты диализаторов и др.
   Преимущественным гистаминолиберирующим действием обладают: альбумин, маннитол и другие гиперосмолярные вещества, морфий, мепивакаин, полимиксин В и др.
   Активация системы комплемента приводит к образованию промежуточных продуктов активации (С3а, С2а, С2в, С4а, С5а и др.), которые вызывают высвобождение медиаторов из тучных клеток, базофилов, нейтрофилов и тромбоцитов.
   Либерация медиаторов (гистамина в первую очередь) приводит к расширению и застою крови в капиллярах, повышению проницаемости их стенок. Это способствует сгущению крови и отеку окружающих тканей, гиперсекреции желез, спазму гладких мышц и т.д. Клинически эти процессы выражаются появлением гиперемии и зуда кожи, крапивницы, отека Квинке и других симптомов аллергодерматозов.
   Наиболее часто ПАР развиваются после приема медикаментов, пищевых продуктов.
   Дифференциальная диагностика истинных и псевдоаллергических реакций имеет важное практическое значение в связи с принципиально разной тактикой лечения и профилактики больных, страдающих разными видами аллергических реакций.

/media/consilium/02_02c/3.shtml :: Monday, 10-Jun-2002 20:51:48 MSD

© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster