| начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта | |
| Том 4/N 3/2002 | ПЕДИАТРИЯ |
Каждый 4–5-й
ребенок Российской Федерации может быть
отнесен к группе часто болеющих детей (ЧБД),
при этом на них приходится более 60% всех
заболеваний детского возраста, поэтому
усилия, направленные на изучение этой
группы детей, безусловно, дадут значимый
социально-экономический эффект.
Наиболее часто встречающимися у
ЧБД (до 80%) являются болезни органов дыхания,
среди которых превалируют острые
респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и
грипп. За ними следуют инфекционные и ЛОР-заболевания.
Часто болеющего ребенка характеризует
заболеваемость в течение всего года
независимо от сезона, ее частота,
длительность, тяжесть, тенденция к
хроническому или рецидивирующему течению.
Наибольшую группу среди ЧБД составляют
дети первых 3 лет жизни, при этом одни из них
часто болеют, как правило, посещая детское
дошкольное учреждение, при этом
заболеваемость снижается в следующие 2–3
года. Другие болеют уже на первом году жизни
даже в условиях собственной семьи, а при
вхождении в детский коллектив болеют часто,
тяжело и длительно, дают осложнения, как
правило, со стороны ЛОР-органов или
бронхиальной системы (З.С. Макарова и соавт.,
1990).
Особую группу высокого риска
среди ЧБД составляют дети с
иммунологической недостаточностью,
которые особенно тяжело болеют. Среди
осложнений инфекций верхних дыхательных
путей (ВДП) на первом месте стоят синуситы,
за ними идут отиты и тонзиллофарингиты.
ЛОР-патология и ее осложнения
являются наиболее опасными и чрезвычайно
тяжелыми, 9–20% от всех ЛОР-заболеваний
детского возраста составляют синуситы.
Синуситы у детей до 3 лет в 94,7% случаев
протекают с осложнениями, 10–22% из которых
составляют гнойно-септические
орбитальные процессы с возможным исходом в
слепоту, в 2,1% случаев при синусите у детей
до 3 лет развиваются внутричерепные
осложнения. И хотя риногенные
внутричерепные осложнения встречаются в 15
раз реже отогенных, их нередко маскирующая
клиника (абсцессы лобной доли мозга),
генерализованный характер поражения могут
оканчиваться внезапной смертью ребенка. По
данным нашей клиники, синусит сопровождает
у 43,2% детей острую пневмонию, у 20,3% детей
диагностируется при хроническом
воспалении легких (И.Л. Кручинина, А.Г.
Лихачев, 1990).
Исследования последних лет
указывают, что наиболее частыми
возбудителями острых риносинуситов
являются Str.pneumoniae (25–30%), H.influenzae
(15–20%), M.ca-tarrhalis (15–20%), Str.pyogenes
– бета-гемолитический стрептококк группы А
(2–5%), Staph.aureus (до 5%),
иные возбудители (20%). При обострении же
хронического процесса спектр возбудителей
значительно изменяется, но среди
возбудителей также присутствуют Str.pneumoniae
(2–7%), H.influenzae (9–24%), Str.pyogenes (9–10%), Staph.aureus
(6–16%). У детей до 5 лет часто возбудителем
является именно M.catarrhalis, а не анаэробная
микрофлора.
Таблица 1. Основные возбудители инфекций
верхних и нижних дыхательных путей
|
Микроорганизм |
Синусит |
Отит |
Тонзиллит |
Бронхит |
|
Streptococcus pneumoniae |
+++ |
+++ |
+ |
+++ |
|
Hemophilus influenzae |
+++ |
+++ |
+ |
+++ |
|
Streptococcus viridans |
+ |
+ |
+++ |
+ |
|
Streptococcus pyogenes |
+ |
+ |
+++ |
|
|
Klebsiella pneumoniae |
+ |
+ |
++ |
|
|
Klebsiella ozaenae |
+ |
|||
|
Staphylococcus aureus |
+ |
+ |
++ |
+ |
|
Moraxella catarrhalis |
+++ |
+++ |
+++ |
+++ |
Таблица 2. Возбудители инфекций дыхательных путей в составе иммуномодуляторов бактериального происхождения
|
Микроорганизмы |
ВП-4 бактериальный экстракт (лизат) |
ИРС-19 бактериальный экстракт (лизат) |
Рибомунил бактериальные рибосомы |
Бронхомунал-П бактериальный экстракт(лизат) |
|
Основные возбудители |
||||
|
Streptococcus pneumoniae |
+ |
+ |
+ |
|
|
Haemophilus influenzae |
+ |
+ |
+ |
|
|
Moraxella catarrhalis |
+, а также М.flava, H.perflava |
+ |
||
|
Streptococcus viridans |
+ |
|||
|
Streptococcus pyogenes |
+ |
+ |
+ |
|
|
Klebsiella pneumoniae |
+ |
+ |
+, а также протеогликан клеточной стенки |
+ |
|
Staphylococcus aureus |
+ |
+ |
+ |
|
|
Esherichia coli |
+ |
|||
|
Proteus vulgaris |
+ |
|||
|
Enterococcus fecalis |
+ |
|||
|
Gaffkia tetragena |
+ |
|||
|
Klebsiella ozaenae |
+ |
+ |
||
Таблица 3. Сравнительная характеристика препаратов для пероральной иммунизации детей
|
ВП-4 |
ИРС-19 |
Рибомунил |
Бронхомунал–П (Брон- хомунал) |
|
Форма выпуска |
|||
|
Ампулы с раствором внутрь или в нос |
Аэрозоль в нос 20 мл (около 60 доз) |
Таблетки 0,25 мг рибосом и 0,375 мг протеогликана, пакетики 0,75 мг рибосом и 1,125 мг протеогликана |
Капсулы 3,5 мг для детей(капсулы 7 мг) |
|
Точки приложения |
|||
|
Неспецифические и специфические звенья иммунного ответа системного и местного в верхних и нижних дыхательных путях |
Неспецифические и специфические звенья имунного ответа, в основном местного, в верхних дыхательных путях |
В большей степени специфические, чем неспецифические звенья им- мунного ответа, системного и местного в верхних и нижних дыхательных путях |
Неспецифические и специфические звенья иммунного ответа, системного и мест ного в верхних и нижних ды хательных путях |
|
Длительность курса |
|||
|
1 мес |
2–4 нед |
6 мес: 1 мес – по 4 первых дня первых 3 нед, 2–5 мес – по 4 первых дня месяца (сложная схема) |
3 мес: по 10 дней в месяц |
|
Повторение курса |
|||
|
1–2 раза в год |
3 двухнедельных курса в год |
Один 6-месячный курс в год |
2 трехмесячных курса в год |
Другая проблема ЛОР-заболеваний
– часто болеющие дети, имеющие от 6 до 12
эпизодов инфекций верхних дыхательных
путей в год. Половина таких случаев при
неадекватной терапии осложняется
латентным или явным синуситом, поражением
нижних дыхательных путей. Хронические
синуситы составляют от 16 до 34% всех
заболеваний у детей.
Вторым по частоте встречаемости
осложнением заболеваний ВДП являются
средние отиты. Как показали исследования в
США, 62% детей переносят отит в течение
первого года жизни, а к 3 годам – 95% детей.
Формирование экссудата в барабанной
полости выявляли у 53% детей на фоне отита,
причем у 30% имелась тенденция к рецедивам.
Формирование острого экссудата в
барабанной полости ведет к длительному (до 3
мес) снижению слуха, а в последующем, при
рецидивирующем течении – к хроническому
экссудативному отиту, адгезивному процессу,
тимпаносклерозу, что является причинами
стойкой тугоухости, требует сложных
микрохирургических вмешательств,
слухопротезирования. Кроме того, острые
отиты нередко становятся причиной
тяжелейших внутричерепных осложнений (абсцесс
головного мозга, менингит, тромбоз венозных
синусов), пареза n. facialis, развития
остеомиелитического процесса с
деструкцией различных отделов височной
Таблица 4. Субпопуляции Т-клеток у длительно и часто болеющих детей при назначении ИРС-19
|
Период обследования |
CD3 +-клетки |
CD4 +-клетки |
CD8 +-клетки |
|||
|
% |
абс. ·10/л |
% |
абс. ·10/л |
% |
абс. ·10/л |
|
|
Больные без снижения уровня Т-клеток |
||||||
|
До приема ИРС-19 |
63±1,8 |
1,53±0,16 |
35±1,6 |
0,85±0,1 |
26,7±1,1 |
0,72±0,09 |
|
После курса |
64±1,7 |
1,5±0,11 |
37±0,5 |
0,9±0,1 |
27,9±0,9 |
0,74±0,04 |
|
Через 3 мес |
65±1,1 |
1,45±0,2 |
34±0,9 |
0,88±0,2 |
26±1,2 |
0,75±0,06 |
|
Больные со снижением уровня Т-клеток |
||||||
|
До приема ИРС-19 |
61±0,9 |
1,2±0,09 |
24±2,1 |
0,46±0,05 |
24±0,8 |
0,68±0,06 |
|
после курса |
62±0,7 |
1,3±0,1 |
35±3,6* |
0,55±0,5 |
23,5±0,7 |
0,72±0,05 |
|
Через 3 мес |
65±1 |
1,3±0,9 |
27±1,8* |
0,48±0,07 |
26±1 |
0,75±0,09 |
|
*p<0,05. |
||||||
Третьей важнейшей проблемой оториноларингологии, неразрывно связанной с повседневной работой педиатра, является рациональная терапия острых ангин, тем более что с ними связано до 80 наиболее опасных и тяжелых осложнений, течение которых может оканчиваться инвалидностью и даже летальным исходом. Более половины случаев ангин у детей (а у детей до 3 лет практически в 95% случаев) носят вирусный характер. Эффективность лечения банальной ангины, связанной более чем в 50% случаев со
Str.pyogenes, природными и полусинтетическими пенициллинами резко снизилась. В настоящее время неэффективность лечения составляет до 30%, а персистирование бета-гемолитического стрептококка А в лакунах миндалин после повторных курсов обычными природными пенициллинами может составить до 60%. Это явление может быть связано с тем, что в носоглотке, гортаноглотке, глубине лакун миндалин (особенно у больных с хроническим тонзиллитом) часто присутствуют H.influenzae, Staph.aureus, M.catarrhalis, продуцирующие в 44–100% бета-лактамазы. Это делает терапию природными пенициллинами менее эффективной и побуждает искать более эффективные классы современных препаратов (ко-амоксиклав, цефалоспорины II поколения, макролиды).|
Время обследования |
Сывороточные IgА, мг/мл |
IgA в слюне, мгк/мл |
||
|
IgM |
IgG |
IgA |
||
|
Больные без снижения уровня Т-клеток |
||||
|
До приема ИРС-19 |
1,44±0,18 |
9,7±0,6 |
1,4±0,19 |
24,3±1,3 |
|
После курса |
1,4±0,17 |
10,3±0,6 |
1,35±0,15 |
33±2,1* |
|
Через 3 мес |
1,35±0,1 |
9,9±0,5 |
1,45±0,14 |
28±1,5* |
|
Больные со снижением уровня Т-клеток |
||||
|
До приема ИРС-19 |
0,94±0,05 |
6,6±0,4 |
0,74±0,06 |
21±1,6 |
|
После курса |
0,92±0,06 |
7,8±0,4* |
0,94±0,05* |
29±1,8* |
|
Через 3 мес |
0,8±0,05 |
6,9±0,3* |
0,8±0.04* |
24±2,1* |
|
*p<0,05. |
||||
Таблица 6. Микрофлора зева у длительно и ЧБД с хроническим тонзиллитом (собственные данные обследования 100 детей детских садов Москвы, 2000 г.)
|
Возбудитель |
Дети, у которых высевается возбудитель, % |
|
Стафилококк, |
78 |
|
в том числе S. aureus |
62 |
|
Стрептококки, |
16 |
|
в том числе Str. pyogenes |
10 |
|
Коринебактерии |
10 |
|
Candida albicans |
12 |
|
Роста флоры не обнаружено |
10 |
Однако во всем мире, несмотря на
активную разработку новых антибиотиков,
отмечается рост резистентности основных
возбудителей инфекций ВДП. Несмотря на
обширный арсенал имеющихся лекарственных
средств, современных методов хирургических
вмешательств, новых физиотерапевтических
методов, терапия ЛОР-заболеваний не всегда
оказывается эффективной. В последние годы
достижения в области иммунологии стали
основой для активной разработки методов
коррекции в системе иммунитета у больных с
различными заболеваниями ЛОР-органов.
Разработка этого направления
чрезвычайно важна для оториноларингологии,
особенно педиатрической. Именно инфекция
ЛОР-органов вместе с ОРВИ, преимущественно
поражающей дыхательные пути детей,
отличают детей самой проблемной и насущной
группы, которую педиатры называют "часто
болеющие дети".
Таблица 7. Динамика сывороточных
иммуноглобулинов и уровня IgA в слюне на фоне
имудона в группе длительно и ЧБД
|
Время обследования |
Сывороточные Ig |
IgA в слюне, мкг/мл |
|||
|
M, мг/мл |
G, мг/мл |
A, мг/мл |
E, МЕ/мл |
||
|
До имудона |
0,97±0,1 |
10,2±1,06 |
1,4±0,25 |
183±6,3 |
23,2±1,5 |
|
После курса |
0,91±0,1 |
11,7±1,05 |
1,7±0,15 |
178±6,2 |
37±1,7* |
|
Через 3 мес |
1,1±0,2 |
10±0,9 |
1,45±0,16 |
181±6,7 |
26±1,4* |
|
*р<0,05. |
|||||
Таблица 8. Динамика уровня IgA в слюне на фоне применения топических иммуномодуляторов в группе длительно и ЧБД
|
Время обследования |
Уровень IgA в слюне мкг/мл |
||||
|
ИРС-19 |
миелопид |
тимоген |
ликопид |
имудон |
|
|
До начала курса |
21±1,1 |
20,2±1,06 |
21,4±0,7 |
24±1,3 |
23,2±1,5 |
|
Непосредственно после завершения курса |
38±1,3* |
32,7±1,05* |
31,7±0,9* |
30±1,2* |
37±1,7* |
|
Через 3 мес после завершения курса |
24,1±1,2* |
22±0,9* |
23,4±1,16* |
25±1,7* |
26±1,4* |
|
*р<0,05. |
|||||
Достижения иммунологии,
иммунохимии, иммуногенетики объясняют
многие пути патогенеза заболеваний верхних
дыхательных путей. Поэтому иммунная
коррекция, или, как говорят, "иммунная
реанимация", в настоящее время – один из
главных разделов комплексного лечения
хронических заболеваний ЛОР-органов у
детей, и вообще является одновременно
основным направлением профилактики
осложненных заболеваний ВДП. Особое
значение приобрела иммунотерапия в связи с
увеличением среди возбудителей ЛОР-инфекций
антибиотикорезистентных штаммов,
усилением роли условно-патогенной
микробной флоры в этиологии ЛОР-заболеваний
у детей. Вновь возобновился интерес к
иммунотерапии, столь успешно
апробированной при ЛОР-патологии еще в
середине 70-х годов в нашей стране, с
применением которой значительно
улучшились результаты лечения хронических
риносинуситов, отитов, связанных с
синегнойной палочкой, протеем.

Рис. 2. Характеристика заболеваемости у ЧБД за период март–июль 1999–2000 гг. (основная группа).

Комплексная терапия у детей
может осуществляться несколькими
способами: 1) активная иммунизация; 2)
пассивная, заместительная иммунотерапия; 3)
иммунотерапия растительными препаратами и
др.
Средства активной иммунизации,
применяемые для лечения и профилактики
острых и хронических риносинуситов,
делятся на несколько групп. Из средств
активной иммунизации следует прежде всего
остановиться на использовании пероральных
бактериальных иммуномодуляторов, интерес к
которым значительно возрос в последние
годы в связи с накопившимися знаниями об
основных патогенах средних отитов,
синуситов, тонзиллофарингитов у детей,
особенностях их клинического проявления;
знаниях о механизмах все возрастающей
антибиотикорезистентности основных групп
патогенов заболеваний ЛОР-органов. Интерес
к пероральной иммунизации бактериальными
иммуномодуляторами определяется так же тем,
что усилилась социальная активность,
особенно детей младшего, дошкольного
возраста. В то же время возрастные
возможности формирования адекватного
иммунного ответа ограничены
физиологическими возможностями и сроками
созревания иммунных систем, обеспечивающих
их полноценный ответ, который становится
возможным только к 6-летнему возрасту (началу
школьного периода). Этот факт заставляет в
настоящее время предпринимать усилия к
обеспечению активного иммунитета в более
раннем периоде младшего, дошкольного
возраста за счет именно активной
иммунизации против основных патогенов
инфекций верхних дыхательных путей,
составляющих до 90% заболеваемости как
дошкольного возраста, так и младшего
школьного возраста.
Современные иммуномодуляторы
могут быть условно разделены на три группы
в зависимости от происхождения (микробные,
химические, биологические). Первая группа
микробного происхождения составляет
основу различных вариантов пероральной
иммунизации. Среди них можно выделить
несколько групп:
1) бактериальные лизаты (бронхомунал,
ИРС-19);
2) мембранные фракции (биостим –
не зарегистрирован в России);
3) бактериальные рибосомы,
стимулированные мембранными фракциями
|
|
| © Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster |