Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

CONSILIUM-MEDICUM ПРИЛОЖЕНИЕ  
Том 04/N 7/2002 АБДОМИНАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ

Средства системного применения в фармакотерапии геморроя


Л.А. Благодарный

Государственный научный центр колопроктологии МЗ РФ, кафедра колопроктологии РМАПО, Москва

   Описание средств системного применения мы начинаем с подробного изложения сведений об относительно новых для российских врачей поливалентных по механизму действия препаратах растительного происхождения, которые могут применяться в качестве средств монотерапии острого и хронического геморроя.
   Наиболее эффективными из них считаются в настоящее время флеботропные препараты, созданные на основе флавоноидов. Все они очень активны in vitro, однако их общим свойством является плохая растворимость в воде, что препятствует всасыванию в желудочно-кишечном тракте. Для решения этой проблемы предложена микронизация – размалывание частиц препарата струей воздуха, движущейся со сверхзвуковой скоростью. Благодаря микронизации увеличивается площадь соприкосновения частиц препарата со слизистой желудочно-кишечного тракта, что значительно увеличивает его абсорбцию и, соответственно, клиническую эффективность. Поэтому микронизация является уникальной технологией в производстве флеботропных препаратов, обеспечивающей им огромные преимущества.
   В настоящее время эталонным флеботропным препаратом многие хирурги, флебологи и проктологи признают “Детралекс” – единственный микронизированный флавоноид, в состав которого входит 450 мг диосмина и 50 мг гесперидина. Диаметр микрочастиц, формирующих таблетку, не превышает 2 микрон. Такой диосмин в 2 раза быстрее обычного всасывается из желудочно-кишечного тракта и начинает оказывать терапевтическое воздействие на лимфатическую и венозную системы уже через 4 ч после приема 1000 мг (2 таблеток), в то время как его немикронизированный аналог проявляет эффект лишь через 24–48 ч.
   Интерес представляет механизм действия препарата. В эксперименте, проведенном A. Johnston (1994) с изолированной нижней полой веной кролика, было показано, что длительность и эффективность ее сокращений под действием норадреналина повышается в присутствии детралекса. Таким образом, был сделан обоснованный вывод, что детралекс потенцирует физиологический эффект норадреналина.

Рис. 1. Динамика улучшения состояния больных острым геморроем, получавших детралекс и плацебо.

Рис. 2. Потребность в анальгетиках у больных острым геморроем, получавших детралекс и плацебо.

 

Рис. 3. Частота, длительность и тяжесть обострений геморроя на фоне приема детралекса и плацебо.
Детралекс уменьшает число, тяжесть и длительность обострений геморроя.


   Кроме флеботонического, детралекс обладает выраженным противовоспалительным эффектом. В многочисленных экспериментах было установлено, что детралекс надежно блокирует синтез простагландинов PGE2 и тромбоксана B2, являющихся основными медиаторами воспаления.
   Детралекс оказывает и антиоксидантный эффект, предотвращая появление свободных радикалов – одного из важнейших факторов повреждения сосудистой стенки.
   Как известно, венозная гипертензия приводит к повышению давления в лимфатической системе. Благодаря увеличению частоты и амплитуды перистальтики лимфатических сосудов детралекс стимулирует лимфатический дренаж (МсHale, MA. Hollywood, 1994; С. Allegra, 1998).
   В последние годы доказано, что Детралекс подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию, препятствует их миграции в перивазальное пространство и блокирует выброс из них токсических компонентов – цитокинов, свободных радикалов кислорода и протеолитических энзимов (B.Fnesenecker, AG.Tsai, С.Allegra, M.Intaglietta,1994; RJ.Korthuis et al., 1997). Таким образом, препарат оказывает прямое защитное действие на микроциркуляторную систему геморроидальных узлов.
   Можно выделить следующие основные механизмы действия детралекса, обеспечивающие его комплексное воздействие при остром и хроническом геморрое:
   – повышение венозного тонуса;
   – купирование воспалительных реакций;
   – стимуляция венозного кровотока и лимфодренажа;
   – устранение микроциркуляторных расстройств.
   Результаты клинических исследований, проведенных зарубежными исследователями, показали высокую эффективность детралекса в лечении различных форм геморроя. По данным Cosprte M. (1994), детралекс быстро и значительно уменьшает все проявления острого геморроя, улучшая состояние прямокишечных венозных сплетений. Уже на 2-й день лечения практически 42% больных, получающих детралекс, отмечают улучшение своего состояния, в то время как в группе плацебо – это всего 6% пациентов (рис. 1).
   В процессе лечения выделения крови из заднего прохода прекращаются у 95% больных, получающих детралекс, и только у 50% больных в группе плацебо (р<0,01); боль исчезает у 84% больных, получающих детралекс, и только у 16% больных, получающих плацебо.
   Эффективность детралекса также подтверждена уменьшением потребности в анальгетиках и местных анестетиках (рис. 2).
   Острый геморрой часто встречается у беременных, когда геморроидэктомия и малоинвазивные методы лечения противопоказаны. В этой ситуации методом выбора является консервативная терапия. Высокая эффективность и безопасность терапии детралексом у беременных были подтверждены в исследовании К. Buckshee (1997). При этом не отмечено никакого неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие плода и новорожденного, массу тела новорожденного, а также грудное вскармливание.
   При хроническом геморрое, по данным P. Godeberge (1992), длительный прием детралекса (до 2-х месяцев) в дозе 2 таблетки в день достоверно снижает частоту тромбозов геморроидальных узлов по сравнению с плацебо. При возникновении тромбоза его продолжительность и тяжесть в группе больных, получающих детралекс, меньше, чем в группе плацебо (p<0,01; рис. 3).
   MC. Misra, R. Parshad (2000) исследовали эффективность детралекса при лечении кровотечений, вызванных геморроем. В группе больных, принимавших детралекс, к 3-му дню лечения в 80% наблюдений отмечалось полное прекращение выделений и кровотечений. В группе плацебо этот показатель составил 38%.
   Хорошо известным является тот факт, что риск развития кровотечений после геморроидэктомии достигает в среднем 6%. Назначение детралекса в послеоперационном периоде в дозе по 6 таблеток первые 4 дня и по 4 таблетки последующие 3 дня снижает риск развития этого осложнения до 1% (Hoetal, 1995).
   Таким образом, детралекс можно рекомендовать не только в качестве монотерапии острого геморроя, но и при хроническом геморрое для предотвращения обострений заболевания.
   Помимо детралекса, в настоящее время существует большая группа различных по эффективности препаратов, применяемых в лечении острого и хронического геморроя, в качестве флеботонических препаратов: троксерутин, комбинированные препараты (гинкор форте, цикло-3 форт, анавенол), экстракт виноградных косточек (эндотелон), препараты для системной энзимотерапии (вобензим, флогензим), бета-гидроксиэтил-оксиэтил-рутозид (венорутон), трибенозид, производные эсцина, экстракты различных растений (мадекасол, пайлекс), производные алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин мезилат), вазобрал (альфа-дигидроэргокриптина мезилат и триметил-ксантин), добезилат кальция.
   Топические средства занимают важное место в лечении острого и хронического геморроя. Относительно небольшая стоимость топических средств, удобство и простота применения делают их привлекательными для большинства пациентов. Между тем, применяя эту группу препаратов, необходимо четко представлять, что зачастую "клинический эффект" достигается за счет отвлекающего (местнораздражающего) действия. Вот почему использование только локальной терапии обычно малоэффективно, и ее следует комбинировать с приемом парентеральных или пероральных медикаментов. Важным фактором, определяющим эффективность топической терапии, является правильный выбор действующего вещества в разные периоды развития острого и хронического процесса.
   В заключение следует отметить, что благодаря имеющимся в нашем распоряжении лекарственным средствам, можно существенно улучшить результаты лечения геморроя, уменьшить число обострений, повысить качество жизни, социальную и профессиональную активность пациентов, вернуть их к активному образу жизни. Поэтому наряду с малоинвазивными и хирургическими методами фармакотерапия должна занять достойное место, став одним из основных методов лечения.



В начало
/media/consilium/02_07c/28.shtml :: Wednesday, 22-Jan-2003 22:09:23 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster