Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

CONSILIUM-MEDICUM ПРИЛОЖЕНИЕ  
Том 05/N 10/2002 ПЕДИАТРИЯ

Смеси с нуклеотидными добавками для вскармливания грудных детей. Ожидаемый эффект


Е.С.Кешишян, Е.К.Бердникова

Московский НИИ педиатрии и детской хирургии (дир. – проф. А.Д.Царегородцев) Минздрава РФ

Прежде всего – банальная истина – нет лучшего питания для ребенка на 1-м году жизни, чем грудное молоко. Грудное молоко – это не только наиболее сбалансированный продукт для рационального развития ребенка, но и тонкая физиологическая система, способная меняться в зависимости от нужд ребенка. Грудное молоко еще долго будут всесторонне изучать не только в плане количественного и качественного его состава, но и выявляя роль отдельных ингредиентов в функционировании систем растущего и формирующегося организма. Смеси для искусственного вскармливания грудных детей также будут совершенствовать для того, чтобы во все большей степени сделать их "заменителями грудного молока". Таким революционным изменением в смесях может стать добавление в них нуклеотидов.   

Что такое нуклеотиды? Какова их роль в организме человека?
   
Нуклеотиды – это сложные биологические вещества, которые имеют ключевое значение во многих биологических процессах. Из всех функций, выполняемых нуклеотидами в клетке, наиболее важная состоит в том, что они служат строительными блоками, т.е. предшественниками при синтезе нуклеиновых кислот, и таким образом участвуют в молекулярных механизмах, с помощью которых генетическая информация хранится и передается от клетки к клетке. Кроме этого, нуклеотиды выполняют в клетке и много других жизненно важных функций, в частности играют важную роль в реакциях обмена веществ и энергетического обмена. Они являются основой для построения ДНК и РНК, универсальными источниками энергии, входят в состав ферментов, принимают участие в углеводном обмене и синтезе жиров. Нуклеотиды также оказывают так называемое местное действие, определяя рост и развитие тонкой кишки, обмен липидов и печеночную функцию. Они способствуют формированию естественного микробиоценоза, предоставляют необходимую энергию для регенеративных процессов в кишечнике, влияют на созревание и нормализацию функционирования гепатоцитов.
   Нуклеотиды представляют собой низкомолекулярные соединения, состоящие из азотистых оснований (пурины, пиримидины), пентозного сахара (рибоза или дезоксирибоза) и от одной до трех фосфатных групп (табл. 1).
   Наиболее распространенные монофосфаты, которые участвуют в метаболических процессах, следующие:

   До последнего времени считалось, что все необходимые нуклеотиды синтезируются внутри организма и количество и качество нуклеотидов, поступающих извне, не имеют принципиального значения в функционировании клеток. Однако последние исследования (1995 г., Материалы сессии ESPGAN) показали, что нуклеотиды, получаемые с питанием, становятся необходимыми, или эссенциальными, когда эндогенного запаса недостаточно для нормальной функции. Такое состояние возникает при заболеваниях, сопровождающихся энергетическим дефицитом, – тяжелые инфекции, болезни потребления, а также в периоды быстрого роста, при иммунодефицитных состояниях и гипоксических повреждениях, когда снижается или становится недостаточным общий объем эндогенного синтеза. При таких условиях поступление нуклеотидов с пищей "экономит" в организме расходы энергии для синтеза этих веществ и может оптимизировать функцию тканей. Косвенным подтверждением этого могут быть наши распространенные рекомендации: при лечении тяжелого астенического синдрома или после затяжных инфекций больше употреблять продуктов, богатых нуклеотидами (возможно, при этом врачи даже не задумываются об этом), например бульоны, мясо, печень и т.д.
   Для новорожденного ребенка, который находится в периоде интенсивного роста и развития, естественного синтеза нуклеотидов может не хватать для покрытия энергетических и "строительных" расходов. Эта мысль явилась отправной точкой для начала изучения наличия и состава нуклеотидов в грудном молоке. Исследования были начаты более 30 лет назад, и большой вклад в них внесли ученые, работающие в крупнейшей компании, занимающейся детским питанием, фирма "Эббот Лабораторис", США.
   Было установлено, что в грудном женском молоке нуклеотидов содержится значительно больше, чем в коровьем, козьем, кобыльем. Это может указывать на то, что потребность в экзогенных нуклеотидах особенно высока у беззащитных человеческих детенышей.
   Кроме того, состав нуклеотидов имеет видовую специфичность и особенности. Так, например, оротат, главный нуклеотид коровьего молока, имеющийся в значительных количествах в молочных смесях, совсем не содержится в женском молоке.
   Нуклеотиды являются компонентом небелковой азотной фракции грудного молока. Небелковый азот отвечает приблизительно за 25% общего азота в грудном молоке и включает такие компоненты, как аминосахара и карнитин, которые играют особые роли в развитии новорожденных. Нуклеотидовый азот может способствовать наиболее эффективному использованию белка у младенцев, вскармливаемых грудным молоком, которые получают меньше белка по сравнению с младенцами, находящимися на искусственном вскармливании.
   К настоящему времени в женском молоке идентифицировано по меньшей мере 13 кислоторастворимых нуклеотидов. На эти нуклеотиды приходится 2–5% небелкового азота женского молока. Концентрация нуклеотидов в женском молоке колеблется в широких пределах – от 0,4 до 7 мг/дл.
   Было выявлено, что в женском молоке концентрация нуклеотидов превышает их содержание в сыворотке крови, что свидетельствует о том, что грудные железы женщины синтезируют дополнительное количество нуклеотидов, которые поступают в грудное молоко. Все это подтверждало первоначальное предположение о том, что для нормального развития грудного ребенка требуются введение нуклеотидов с питанием, причем определенного специфического состава (количественное соотношение различных компонентов).
   В 1992 г. было установлено, что общая концентрация нуклеотидов в грудном молоке изменяется в зависимости от зрелости молока. При этом содержание нуклеотидов в молозиве ниже, чем в раннем и зрелом молоке. Как видно из таблицы 2, количество моно- и динуклеотидов максимально содержится в раннем зрелом молоке и начинает уменьшаться после 6 мес жизни ребенка. В этот период содержание нуклеотидов в молоке и сыворотке крови матери становится примерно одинаковым. Это указывает на то, что к этому времени уже "нет необходимости" в таком большом их количестве для ребенка.
   Концентрация нуклеотидов на порядок выше в зимний период, чем в аналогичные сроки кормления в летний период. По-видимому, в зимнее время, когда ребенок особенно подвержен инфекции и легче развивается витаминная и минеральная недостаточность, возрастает потребность организма растущего ребенка в экзогенных нуклеотидах.
   Таким образом, данные о том, что нуклеотиды грудного молока имеют более широкое физиологическое значение по сравнению с другими диетическими нуклеотидами, явились обоснованием целесообразности введения их в смеси для детского питания в количестве и соотношении, характерном для грудного молока. Хотя никакая смесь не заменит грудное молоко, все же главная цель – это максимально приблизить состав смесей к главному продукту питания младенцев.
   Следующим этапом исследований была попытка установить влияние нуклеотидов, введенных в детские смеси, на созревание и развитие младенца.
   Наиболее наглядными оказались данные об активации иммунной системы ребенка. Как известно, IgG регистрируется еще внутриутробно, IgM начинает синтезироваться сразу после рождения ребенка, IgA синтезируется наиболее медленно и активный синтез возникает к концу 2–3-го месяца жизни. Эффективность их выработки во многом определяется зрелостью иммунного ответа.
   Для исследования были взяты 3 группы детей: получавшие только грудное молоко, только смеси с нуклеотидами и смеси без них.
   На рис. 1 видно, что дети, получавшие формулы с нуклеотидными добавками, к концу 1-го месяца и на 3-м месяце имели уровень синтеза IgМ, примерно равный таковому у детей на грудном вскармливании, но значительно выше, чем у детей, получавших простую смесь. Аналогичные результаты получены и при анализе уровня синтеза IgА (рис.2).
   Зрелость иммунной системы определяет эффективность вакцинопрофилактики, ведь способность к формированию иммунного ответа на прививку – это одна из основных точка приложения иммунитета на 1-м году жизни. Для примера было выбрано исследование уровня выработки антител к дифтерии у детей, находящихся на нуклеотидной формуле, грудном вскармливании и смесях без нуклеотидов. Уровень антител измерялся через 1 мес после первой вакцинации и через 1 мес после последней (рис. 3). Как видно, даже первые показатели были выше, а вторые достоверно выше у детей, получавших смеси с нуклеотидами.

Таблица 1. Состав нуклеотидов

Азотистые + Нуклеозиды + Нуклеотиды

основания

сахара

фосфаты

Пурины:

 

Монофосфаты

Аденин (А)

Аденозин

(АМФ, ГМФ,ЦМФ, УМФ)

Гуанин (Г)

Гуанозин

 

Пиримидины:

 

Дифосфаты

Цитазин (Ц)

Цитидин

(АДФ, ГДФ, ЦДФ, УДФ)

Урацил (У)

Уридин

 

Трифосфаты

 

(АТФ, ГТФ, ЦТФ, УТФ)

Таблица 2. Среднее количество нуклеотидов в образцах женского молока по стадиям лактации

Молоко

Уридин, мг нуклеотида/л

Цитидин, мг нуклеотида/л

Гуанозин, мг нуклеотида/л

Адено- мг нуклеотида/л

Молозиво

8,4

22,9

7,5

7,3

Переходное молоко

10,4

27,8

10,9

10,1

Раннее зрелое молоко

15,6

33,0

16,3

16,0

Позднее зрелое молоко

15,2

31,0

10,1

10,8

Рис. 1. Влияние нуклеотидных добавок на синтез IgМ у недоношенных детей.

Рис. 2. Влияние нуклеотидных добавок на синтез IgA.

 

Рис. 3. Уровень антител к дифтерии через 1 мес после первой прививки и через 1 мес после 3-й прививки против дифтерии.


   При исследовании влияния вскармливания смесью с нуклеотидами на физическое и психомоторное развитие детей установлена тенденция к лучшему увеличению массы тела и более быстрому становлению моторной и психической функций.
   Всем известны проблемы со становлением микробиоценоза у детей раннего возраста, особенно в первые месяцы. Это явления диспепсии, кишечные колики, повышенный метеоризм. Нуклеотидные смеси нормализуют эти ситуации более быстро, исключая необходимость коррекции пробиотиками. У детей, получавших смеси с нуклеотидами, реже отмечались дисфункция желудочно-кишечного тракта, неустойчивость стула, они легче переносили введение последующего прикорма.
   Таким образом, исходя из приведенных данных, полученных западными учеными, можно предположить, что использование смесей с нуклеотидами сыграет важную роль в диетической коррекции многих патологий, характерных для 1-го года жизни. В частности, особое значение эти смеси могут иметь у детей с гипотрофией, анемией, перенесших гипоксические нарушения в неонатальном периоде.
   Однако рекомендуя смеси с нуклеотидами, необходимо иметь в виду ряд особенностей, чтобы правильно информировать родителей. Во-первых, они могут урежать частоту стула. Во-вторых, хотя эти добавки и незначительно изменяют органолептические свойства смеси, но ребенок может почувствовать различие, поэтому переход с простой смеси на смесь с нуклеотидами может вызвать у них кратковременное снижение объема съедаемой пищи. Хотя аллергическая реакция на нуклеотидные добавки не описана в литературе, но теоретически возможна индивидуальная непереносимость.
   Смеси с нуклеотидами только появляются на нашем рынке. Наш небольшой опыт назначения смесей с нуклеотидами фирмы "Frisland Nutrition" (“Фрисолак”, “Фрисовом”, “Фрисомел”) в Центре коррекции развития детей раннего возраста МНИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ у наиболее уязвимой категории детей – недоношенных и перенесших тяжелые перинатальные проблемы – показал их хорошую переносимость. Мы отметили улучшение аппетита (важная проблема для недоношенных детей), большую прибавку массы тела, показатели моторного и психического развития были выше, чем у их сверстников, вскармливаемых обычными смесями. Мы предполагаем, что дотация нуклеотидов способствовала более быстрому созреванию нервной ткани, функций мозга и зрительного анализатора, что крайне актуально у этих детей.
   Таким образом, поступление на наш рынок смесей с нуклеотидными добавками, для нас, врачей, представляет большой интерес. Данные смеси не являются лечебными и рекомендовать их можно всем детям.



В начало
/media/consilium/02_10c/27.shtml :: Sunday, 01-Jun-2003 16:17:44 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster