Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

CONSILIUM-MEDICUM  
Том 07/N 1/2005 СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ

Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп антибактериальных средств*


С.В. Яковлев *, В.П. Яковлев **

* д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии №2 ММА им. И.М. Сеченова ; ** д.м.н., профессор, зав. лабораторией профилактики и лечения бактериальных инфекций Института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН

*Материал, представленный в данном разделе, отражает мнение авторов и не всегда совпадает с инструкцией к препарату.

Тобрамицин
   Лекарственная форма
   Порошок для инъекций 40 мг, 80 мг
   В процессе регистрации – лекарственная форма для ингаляционного применения
   Особенности антимикробной активности и резистентности
   Спектр антимикробной активности близок к гентамицину. Природная активность против P. aeruginosa и Acinetobacter выше, чем у гентамицина. Наблюдается полная перекрестная устойчивость микроорганизмов между гентамицином и тобрамицином.   
   Основные показания
   
Препарат обычно применяется в комбинации с другими антибиотиками при лечении госпитальных инфекций, вызванных Грам(-) бактериями. Особое показание – инфекции, вызванные чувствительными штаммами P.aeruginosa. В режиме монотерапии может использоваться для лечения госпитальных инфекций мочевыводящих путей в случае выделения чувствительных к препарату Грам(-) бактерий.
   • Абдоминальные инфекции – в комбинации с b-лактамами или клиндамицином
   • Сепсис – в комбинации с b-лактамами
   • Раневая инфекция – в комбинации с b-лактамами или клиндамицином
   • Пиелонефрит
   • Инфекции костей и суставов – в комбинации с фторхинолонами или клиндамицином
   Дозирование
   Препарат вводится в/в или в/м 3–5 мг/кг 1 раз в сутки
   У детей доза составляет 3–6 мг/кг в сутки в 2 или 3 введения
   Противопоказания
   Гиперчувствительнось к препарату
   Беременность
   Неврит слухового нерва
   Терминальная ХПН
   Предостережения
   С осторожностью применяют при:
   • беременности
   • кормлении грудью
   • возрасте детей до 6 мес
   Во время лечения необходимо контролировать уровень мочевины и креатинина в крови, анализы мочи, контролировать диурез.
   С осторожностью назначать в сочетании с петлевыми диуретиками и другими нефротоксичными антимикробными средствами (ванкомицином, полимиксином, амфотерицином В).
   При длительном применение необходимо контролировать слух.
   Побочные эффекты
   Почки: повышение креатинина, снижение клубочковой фильтрации, протеинурия, ОПН
   Аллергические реакции
   Печень: повышение трансаминаз, гипербилирубинемия
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея
   ЦНС: головная боль, парестезии
   ЛОР: снижение слуха, глухота, вестибулярные расстройства
   Другие побочные эффекты (редко)
   Система кроветворения – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

Макролиды
   Основу химической структуры макролидных антибиотиков составляет макроциклическое лактонное кольцо, содержащее одну или несколько боковых углеводородных цепей. В этом классе есть природные и полусинтетические антибиотики и по количеству атомов углерода в лактоном кольце выделяют 14-, 15- и 16-членные макролиды (табл. 8).
   В последние годы в классе макролидов была выделена новая группа соединений – кетолиды, первый представитель которой – телитромицин – применяется в некоторых европейских странах.
   Антимикробная активность
   Макролиды имеют примерно одинаковый спектр активности in vitro, включающий Грам(+), ряд Грам(-), а также внутриклеточные возбудители (табл. 9). К макролидам, как правило, высокочувствительны стрептококки, пневмококки, стафилококки, хламидии, микоплазмы, легионеллы, гонококки; к умеренночувствительным микроорганизмам относят энтерококки, Helicobacter pylori, боррелии, микобактерии (кроме M. tuberculosis), токсоплазма, анаэробы; гемофильная палочка к большинству препаратов слабочувствительна. К устойчивым микроорганизмам относятся метициллинрезистентные стафилококки, E. faecium, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Acinetobacter, M. tuberculosis.
   Механизм действия и резистентность
   Макролиды связываются с 50S субъединицей рибосом бактериальной клетки. В результате этого нарушаются процессы транслокации/транспептидации и преждевременно отщепляется растущая тРНК-полипептидная цепочка, что обусловливает прекращение сборки белковой молекулы.
   Обычно макролиды характеризуются как бактериостатические препараты, хотя в определенных условиях, зависящих от вида микроорганизма, концентрации антибиотика и размера микробной нагрузки, можно наблюдать и бактерицидное действие (например, в отношении S. pyogenes, S. pneumoniae, N. meningitidis, возбудителей коклюша, дифтерии).
   В настоящее время устойчивость к макролидным антибиотикам широко распространена. Наибольшее клиническое значение имеет устойчивость респираторных патогенов – S. pneumoniae и S. pyogenes.
   Устойчивость микроорганизмов к макролидам определяется 2 механизмами:
   1) модификацией мишени их действия (это происходит вследствие выработки микроорганизмами фермента метилазы);
   2) активным выведением препарата (эффлюксом) из микробной клетки.
   Под действием метилазы 14-, 15- и 16-членные макролиды, линкозамиды и стрептограмин В теряют способность связывания с рибосомами (MLSb-фенотип), а микроорганизм приобретает высокий уровень устойчивости (МПК>32–64 мг/л). Кетолиды преодолевают MLSb-устойчивость. Данный механизм резистентности характерен для S. aureus, M. pneumoniae, S. pneumoniae, S. pyogenes, Enterococcus spp., Enterobacteriaceae и Bacteroides spp.
   Другой распространенный механизм устойчивости к макролидам обусловлен активным выведением препарата (эффлюксом) из микробной клетки (М-фенотип). В результате формируется устойчивость к 14- и 15-членным макролидам, но менее выраженная (МПК=1–32 мг/л), чем в случаях MLSb-фенотипа резистентности. Штаммы, обладающие М-фенотипом резистентности, сохраняют чувствительность к 16-членным макролидам, кетолидам, линкозамидам, стрептограминам группы В. Эффлюкс характерен для S. pneumoniae, S. pyogenes, S. epidermidis, S. aureus, Enterococcus spp. Клиническое значение сохранения чувствительности к 16-членным макролидам при устойчивости к 14- и 15-членным макролидам не определено.
   Фармакокинетика
   Для макролидов характерно быстрое всасывание в ЖКТ. Исключение составляет эритромицин основание: нестабильность в кислом желудочном содержимом и выраженный мотилиноподобный эффект препарата объясняют его низкую биодоступность.
   Отличительная особенность фармакокинетики макролидов заключается в способности препаратов в высоких концентрациях кумулировать в клетках макроорганизма. Внутриклеточные концентрации макролидов в десятки, а иногда в сотни раз превышают внеклеточные. Наиболее высокие внутриклеточные концентрации характерны для азитромицина, в то же время концентрации этого антибиотика в крови низкие, что может создавать проблемы при лечении инфекций, сопровождающихся бактериемией.
   Дискутабельным является вопрос о тканевом проникновении макролидов, по крайней мере их концентрации в большинстве тканей не так высоки, как внутриклеточные. Наиболее высокими концентрациями в бронхолегочных тканях характеризуется кларитромицин.
   Продолжительность периода полувыведения отличается у различных макролидов: наибольший имеет азитромицин (до 96 ч), а наименьшим обладают эритромицин и джозамицин (1,5 ч).
   Противопоказания и предостережения
   Аллергические реакции
   Аллергические реакции при применении макролидов встречаются не часто, причем между различными препаратами возможны перекрестные реакции.
   Беременность
   Макролиды не обладают тератогенным или эмбриотоксическим действием. С осторожностью могут назначаться беременным женщинам. Спирамицин рассматривается как безопасный антибиотик у беременных.
   Гепатотоксичность
   На фоне применения макролидов часто наблюдается транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, наиболее это характерно для эритромицина.
   Желудочно-кишечные расстройства
   14-членные макролиды обладают прокинетическим действием и стимулирует моторику кишечника, что проявляется в развитии абдоминальных болей и диареи. Эти реакции наиболее характерны для эритромицина.   

Азитромицин
   Лекарственная форма

   Капсулы 250 и 500 мг
   Таблетки 125 и 250 мг
   Порошок для оральной суспензии 100 мг/5 мл
   Раствор для инфузий 500 мг
   Особенности антимикробной активности и резистентности
   Спектр природной активности аналогичен эритромицину. Характеризуется наиболее высокой среди макролидов активностью против гемофильной палочки и атипичных микроорганизмов – хламидий, микоплазм. Штаммы, устойчивые к эритромицину, также не чувствительны к азитромицину.
   Основные показания
   • Внебольничная пневмония нетяжелого течения (особенно атипичная)
   • Внебольничная пневмония тяжелого течения (в комбинации с цефалоспоринами III–IV поколения) – средство выбора
   • Негонококковый уретрит (средство выбора)
   • Острая гонорея
   • Урогенитальный хламидиоз и микоплазмоз (средство выбора)
   • Болезнь Лайма
   Дополнительные показания
   • Стрептококковый тонзиллит (ангина)
   • Острый средний отит
   • Обострение хронического бронхита
   • Скарлатина
   • Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
   • Гинекологические инфекции (в комбинации с b-лактамами)
   Дозирование
   Внутрь по 250 мг (в первый день 500 мг) 1 раз в сутки. При острой гонорее 500 мг однократно. При урогенитальном хламидиозе 1 г однократно.
   В/в 500 мг (инфузия) 1 раз в сутки.
   У детей доза составляет 10 мг/кг в сутки.
   Противопоказания
   Гиперчувствительнось к макролидам
   Печеночная недостаточность
   Период лактации
   Предостережения
   С осторожностью применяют при:
   • кормлении грудью
   • аритмии
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, метеоризм
   Печень: повышение печеночных ферментов, холестатическая желтуха
   ЦНС: головная боль, сонливость, головокружение
   Аллергические реакции
   Местные: боль и флебит в месте инъекции   

Джозамицин
   Лекарственная форма

   Таблетки 50, 200 и 500 мг
   Суспензия оральная 150 мг/5 мл
   Особенности антимикробной активности и резистентности
   Спектр природной активности аналогичен эритромицину. Характеризуется высокой активностью против пиогенных стрептококков и пневмококков (сравнимой с эритромицином), в отношении других микробов уступает 14-членным макролидам. Часть штаммов респираторных патогенов, устойчивых к эритромицину, может сохранять чувствительность к джозамицину.
   Основные показания
   • Внебольничная пневмония нетяжелого течения (особенно атипичная)
   • Негонококковый уретрит
   • Урогенитальный хламидиоз
   Дополнительные показания
   • Стрептококковый тонзиллит (ангина)
   • Скарлатина
   Дозирование
   Внутрь по 500 мг 3–4 раза в сутки.
   У детей доза составляет 50 мг/кг в сутки в 3 приема.
   Противопоказания
   Гиперчувствительнось к макролидам
   Печеночная недостаточность
   Беременность
   Период лактации
   Предостережения
   С осторожностью применяют у пациентов с аритмией
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея
   Печень: повышение печеночных ферментов, холестатическая желтуха
   ЦНС: головная боль, сонливость, головокружение
   Аллергические реакции
   Местные: боль и флебит в месте инъекции   

Кларитромицин
   Лекарственная форма

   Таблетки 250 и 500 мг
   Таблетки ретард 500 мг
   Порошок для оральной суспензии 125 мг/5 мл
   Порошок для инфузии 500 мг
   Особенности антимикробной активности и резистентности
   Спектр природной активности аналогичен эритромицину. Характеризуется наиболее высокой среди макролидов активностью против S. pneumoniae, S. pyogenes, Legionella, C. pneumoniae, H. pylori. Штаммы, устойчивые к эритромицину, также не чувствительны к кларитромицину. Метаболизирует с образованием активного метаболита, обладающего синергидным действием с основным препаратом.
   Основные показания
   • Внебольничная пневмония нетяжелого течения (средство выбора)
   • Внебольничная пневмония тяжелого течения – в комбинации с цефалоспоринами III–IV поколения (средство выбора)
   • В схемах эрадикации Helicobacter pylori (в комбинации с метронидазолом и омепразолом) при язвенной болезни, неязвенной диспепсии (средство выбора)
   • Негонококковый уретрит
   • Урогенитальный хламидиоз и микоплазмоз
   • МАС-инфекции при СПИДе (лечение и профилактика)
   • Болезнь Лайма
   Дополнительные показания
   • Стрептококковый тонзиллит (ангина)
   • Острый средний отит
   • Острый риносинусит
   • Обострение хронического бронхита
   • Скарлатина
   • Инфекции периодонта
   • Профилактика инфекционного эндокардита в группе риска
   • Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
   • Гинекологические инфекции (в комбинации с b-лактамами)
   Дозирование
   Внутрь по 250–500 мг 2 раз в сутки или 500 мг (ретард-таблетки) 1 раз в сутки. Профилактика эндокардита – 500 мг однократно за 1–2 ч до стоматологического вмешательства.
   В/в 500 мг (инфузия) 2 раза в сутки.
   У детей доза составляет 7,5 мг/кг 2 раза в сутки.
   Противопоказания
   Гиперчувствительнось к макролидам
   Печеночная недостаточность
   Беременность и грудное вскармливание
   Дети до 6 мес
   Предостережения
   С осторожностью применяют при:
   • кормлении грудью
   • аритмии
   • почечной недостаточности
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, метеоризм
   Печень: повышение печеночных ферментов, холестатическая желтуха
   ЦНС: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница
   Аллергические реакции
   Органы чувств: изменение вкуса
   Местные: боль и флебит в месте инъекции

Мидекамицин
   Лекарственная форма

   Таблетки 400 мг
   Порошок для оральной суспензии 175 мг/5 мл
   Особенности антимикробной активности и резистентности
   Спектр природной активности аналогичен эритромицину. Характеризуется хорошей активностью против респираторных патогенов (сравнимой с эритромицином), как типичных, так и атипичных; в отношении других микробов уступает 14-членным макролидам. В отличие от других макролидов действует на Mycoplasma hominis. Часть штаммов респираторных патогенов, устойчивых к эритромицину, может сохранять чувствительность к мидекамицину.
   Основные показания
   • Внебольничная пневмония нетяжелого течения (особенно атипичная)
   • Негонококковый уретрит
   • Урогенитальный хламидиоз
   • Урогенитальные инфекции, вызванные Mycoplasma hominis (средство выбора)
   Дополнительные показания
   • Стрептококковый тонзиллит (ангина)
   • Острый средний отит
   • Скарлатина
   • Коклюш
   Дозирование
   Внутрь по 400 мг 3 раза в сутки.
   У детей доза составляет 50 мг/кг в сутки в 3 приема.
   Противопоказания
   Гиперчувствительнось к макролидам
   Печеночная недостаточность
   Предостережения
   С осторожностью применяют при:
   • беременности
   • кормлении грудью
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, анорексия
   Печень: повышение печеночных ферментов
   ЦНС: головная боль, слабость
   Аллергические реакции

Спирамицин
   Лекарственная форма
   Таблетки 1,5 и 3 млн МЕ
   Порошок для инфузии 1,5 млн МЕ
   Особенности антимикробной активности и резистентности
   Спектр природной активности аналогичен эритромицину. Характеризуется хорошей активностью против респираторных патогенов (сравнимой с эритромицином); в отношении других микробов уступает 14-членным макролидам. Слабо действует на легионеллы. Часть штаммов респираторных патогенов, устойчивых к эритромицину, может сохранять чувствительность к спирамицину.
   Основные показания
   • Острые респираторные бактериальные инфекции у беременных (средство выбора)
   • Внебольничная пневмония нетяжелого течения (особенно атипичная)
   • Внебольничная пневмония тяжелого течения – в комбинации с цефалоспоринами III–IV поколения
   • Периодонтит
   • Профилактика менингококковой инфекции у контактов (средство выбора)
   • Токсоплазмоз у беременных (средство выбора)
   • Криптоспоридиоз (средство выбора)
   Дополнительные показания
   • Стрептококковый тонзиллит (ангина)
   • Острый средний отит
   • Скарлатина
   • Коклюш
   • Негонококковый уретрит
   • Урогенитальный хламидиоз
   • Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
   Дозирование
   Внутрь по 3 млн МЕ мг 2 раза в сутки. При криптоспоридиозе и токсоплазмозе – 9 млн МЕ в сутки.
   В/в инфузии по 1,5 млн МЕ 3 раза в сутки.
   Противопоказания
   Гиперчувствительнось к макролидам
   Печеночная недостаточность
   У детей (в/в инфузии)
   Предостережения
   С осторожностью применяют при:
   • беременности
   • кормлении грудью
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, анорексия
   Печень: повышение печеночных ферментов
   ЦНС: головная боль, слабость
   Аллергические реакции
   Местные: боль и флебит в месте инъекции   

Рокситромицин
   Лекарственная форма
   Таблетки 150 и 300 мг
   Таблетки дисперг. детские 50 мг 500 мг
   Особенности антимикробной активности и резистентности
   Спектр природной активности аналогичен эритромицину. Характеризуется высокой активностью против респираторных патогенов. Штаммы, устойчивые к эритромицину, также не чувствительны к рокситромицину.
   Основные показания
   • Внебольничная пневмония нетяжелого течения
   • Негонококковый уретрит
   • Урогенитальный хламидиоз и микоплазмоз
   • Болезнь Лайма
   Дополнительные показания
   • Стрептококковый тонзиллит (ангина)
   • Острый средний отит
   • Острый риносинусит
   • Обострение хронического бронхита
   • Скарлатина
   • Дифтерия
   • Коклюш
   • Инфекции периодонта
   • Профилактика инфекционного эндокардита в группе риска
   • Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
   • Гинекологические инфекции (в комбинации с b-лактамами)
   Дозирование
   Внутрь по 150 мг 2 раз в сутки или 300 мг 1 раз в сутки.
   У детей доза составляет 5–8 мг/кг в сутки в 1–2 приема.
   Противопоказания
   Гиперчувствительнось к макролидам
   Грудной возраст
   Предостережения
   С осторожностью применяют
   • беременности
   • кормлении грудью
   • аритмии
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль
   Печень: повышение печеночных ферментов, холестатическая желтуха
   ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии
   Аллергические реакции
   Органы чувств: изменение вкуса   

Эритромицин
   Лекарственная форма
   Таблетки растворимые кишечные 100, 200 и 250 мг
   Таблетки 250 и 500 мг
   Гранулы для оральной суспензии 125 мг/5 мл
   Порошок для инфузии 100 мг, 200 мг, 500 мг
   Особенности антимикробной активности и резистентности
   Спектр природной активности не уступает полусинтетическим макролидам. Характеризуется высокой активностью против S. pneumoniae, S. pyogenes. Наблюдается полная перекрестная устойчивость пневмококков и стрептококков между эритромицином, кларитромицином, рокситромицином и азитромицином. Часть штаммов, устойчивых к эритромицину, может сохранять чувствительность к 16-членным макролидам.
   Основные показания
   • Внебольничная пневмония нетяжелого течения
   • Внебольничная пневмония тяжелого течения – в комбинации с цефалоспоринами III–IV поколения (средство выбора)
   • Негонококковый уретрит
   • Урогенитальный хламидиоз и микоплазмоз
   Дополнительные показания
   • Стрептококковый тонзиллит (ангина)
   • Острый средний отит
   • Острый риносинусит
   • Обострение хронического бронхита
   • Скарлатина
   • Дифтерия
   • Бруцеллез
   • Первичный и вторичный сифилис при аллергии на пенициллин
   • Профилактика инфекционного эндокардита в группе риска
   • Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
   • Гинекологические инфекции (в комбинации с b-лактамами)
   Дозирование
   Внутрь по 500 мг 4 раза в сутки строго до еды.
   В/в 500–1000 мг (инфузия) 3–4 раза в сутки.
   У детей доза составляет 40–50 мг/кг в сутки в 3–4 приема.
   Противопоказания
   Гиперчувствительнось к макролидам
   Печеночная недостаточность
   Желтуха в анамнезе
   Предостережения
   С осторожностью применяют
   • беременности
   • кормлении грудью
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, метеоризм
   Печень: повышение печеночных ферментов, холестатическая желтуха
   ЦНС: головная боль, головокружение
   Аллергические реакции
   Местные: боль и флебит в месте инъекции
Фторхинолоны
   Фторхинолоны, синтезированные путем введения в молекулу хинолона одного, двух или трех атомов фтора, по своим свойствам (антимикробным и фармакокинетическим) принципиально отличаются от хинолонов (налидиксовой кислоты, пипемидиевой кислоты). Фторхинолоны условно можно разделить на 2 группы (табл. 2): ранние фторхинолоны (I поколение) и новые фторхинолоны (II поколение), которые также называют "респираторными" фторхинолонами.
   Отличительной особенностью препаратов II поколения является повышенная активность в отношении Грам(+) микробов, атипичных микроорганизмов и анаэробов.   

Фторхинолоны
I поколение
   
Ломефлоксацин
   Норфлоксацин
   Офлоксацин
   Пефлоксацин
   Ципрофлоксацин
   Эноксацин
   II поколение
   Гатифлоксацин
   Левофлоксацин
   Моксифлоксацин
   Спарфлоксацин

Антимикробная активность
   
Преимущественная антибактериальная активность фторхинолонов проявляется в отношении Грам(-) бактерий (табл. 10).
   Фторхинолоны I поколения обладают высокой природной активностью против Enterobacteriaceae, коагулазонегативных стафилококков и умеренной – против E. faecalis, S. pneumoniae, Streptococcus spp., P. aeruginosa, C. trachomatis, U. urealyticum. Среди ранних фторхинолонов наибольшую активность против Грам(-) бактерий (включая P. aeruginosa) проявляет ципрофлоксацин. Большинство анаэробов резистентны или умеренночувствительны к фторхинолонам за исключением моксифлоксацина.
   Фторхинолоны II поколения обладают сходной с ранними фторхинолонами активностью против Грам(-) бактерий и более высокой активностью против Грам(+) бактерий и атипичных микроорганизмов.
   Резистентность
   Резистентность бактерий к фторхинолонам развивается относительно медленно. При отсутствии контакта препарата с микробной клеткой спонтанные мутанты нередко вновь становятся чувствительными. В то же время в последние годы в РФ отмечается значительный рост устойчивости к ранним фторхинолонам среди S. pneumoniae, и ко всем фторхинолонам P. aeruginosa. Штаммы P. aeruginosa, устойчивые к ципрофлоксацину, обычно устойчивы и к другим фторхинолонам, включая новые препараты.
   Фармакокинетика
   Все фторхинолоны быстро всасываются в ЖКТ, при этом прием пищи несколько замедляет всасывание фторхинолонов, не влияя на полноту всасывания. Фторхинолоны достаточно долго циркулируют в организме людей, что позволяет назначать их 2 или 1 раз в сутки.
   Фторхинолоны (за исключением норфлоксацина) характеризуются хорошим проникновением в ткани, причем концентрации во многих из них могут превышать сывороточные. Препараты плохо проникают в спинномозговую жидкость, ткани глаза, жир. Фторхинолоны хорошо проникают в различные клетки (нейтрофилы, макрофаги и др.), где содержатся в концентрациях, в несколько раз превышающих внеклеточные концентрации. Все фторхинолоны метаболизируют в организме; ряд метаболитов обладает антибактериальной активностью. Фторхинолоны выводятся почками, а также за счет внепочечных механизмов (биотрансформация в печени, экскреция с желчью, выведение с фекалиями и др.).   
Левофлоксацин (фторхинолон II поколения – "респираторный")
   Лекарственная форма
   Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 и 500 мг
   Раствор для инфузии 100 мл 5 мг/мл
   Особенности антимикробной активности
   Левофлоксацин обладает широким спектром антимикробного действия. В отличие от офлоксацина, из рацемической формы которого он был выделен, проявляет более высокую активность и более широкий спектр действия, охватывающий основные возбудители респираторных инфекций, в связи с чем был отнесен к группе так называемых респираторных фторхинолонов. По сравнению с ранними фторхинолонами I поколения характеризуется более высокой активностью против пневмококков, стрептококков, стафилококков (за исключением MRSA), хламидии и микоплазмы. Сохраняет активность против пенициллинрезистентных пневмококков. Активность против Грам(-) энтеробактерий равна офлоксацину и немного уступает ципрофлоксацину. Слабее чем ципрофлоксацин действует на P. aeruginosa. Проявляет хорошую активность против M. tuberculosis. Разрешен в РФ для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза (в комплексной терапии).
   Приобретенная резистентность
   Устойчивость Грам(-) бактерий к левофлоксацину и ранним фторхинолонам обычно перекрестная. Устойчивость S. pneumoniae к левофлоксацину в РФ менее 1%. Устойчивость гонококков к фторхинолонам в РФ превышает 10%.
   Основные показания
   • Внебольничная пневмония – нетяжелая и тяжелая (средство выбора)
   • Госпитальная пневмония вне ОРИТ
   • Обострение хронического бронхита (средство выбора)
   • Обострение хронического синусита (средство выбора)
   • Осложненные инфекции мочевыводящих путей:
   - пиелонефрит
   - простатит (средство выбора)
   • Урогенитальный хламидиоз
   • Инфекции кожи и мягких тканей (неосложненные и осложненные)
   Дополнительные показания
   • Острый синусит
   • Острый и рецидивирующий цистит
   • Внебольничные абдоминальные инфекции – в комбинации с метронидазолом
   • Гинекологические инфекции (эндометрит, сальпингит)
   • Остеомиелит
   • В комплексной терапии лекарственно-устойчивого туберкулеза
Дозирование
   
Применятся в/в и внутрь (таблетки принимают не разжевывая с достаточным количеством жидкости). Возможно проведение ступенчатой терапии: вначале препарат применяют в/в, а через 2–4 дня переходят на его пероральный прием.
   Способ применения и дозы зависят от вида и тяжести инфекции (табл. 11).
   Противопоказания
   • Гиперчувствительность к левофлоксацину и другим фторхинолонам
   • Дети и подростки до 16 лет
   • Беременность
   • Кормление грудью
   Предостережения
   С осторожностью применять у больных с предрасположенностью к судорогам или при заболеваниях ЦНС.
   Во время лечения избегать солнечной инсоляции и УФ-облучения.
   С осторожностью применять у больных с почечной недостаточностью (контролировать клиренс креатинина и при необходимости корректировать режим дозирования).
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, диарея, запор
   ЦНС: головная боль
   Другие побочные эффекты (встречаются редко)
   Реакции гиперчувствительности
   Фототоксичность
   Удлинение интервала Q–T на ЭКГ
   Тендинит   

Таблица 4. Характеристика природной активности b-лактамов и уровень приобретенной резистентности основных клинически значимых микроорганизмов 

 

Природные
пенициллины

Пенициллиназо-
стабильные
пенициллины

Амино-
пенициллины

Карбокси- пенициллины

Уреидо-
пенициллины

Защищенные
пенициллины

Цефалоспорины I

Цефалоспорины II

Цефалоспорины III

Цефалоспорины IV

Монобактамы

Карбапенемы

Грамположительные микроорганизмы
стрептококки

S. pyogenes

++/0

+/0

++/0

+/0

++/0

++/0

+/0

++/0

++/0

++/0

0

++/0

S. pneumoniae

++/r

+/r

++/r

+/r

++/r

++/r

+/r

++/r

++/r

++/0

0

++/0

S. agalactiae

++/r

+/r

++/r

+/r

++/r

++/r

+/r

++/r

++/r

++/0

0

++/0

S. группы viridans

++/r

+/r

++/r

+/r

+/r

++/r

+/r

++/r

++/r

++/0

0

++/0

 

энтерококки

E. faecalis

+/r

0

+/r

0

+/r

+/r

0

0

0

+/–/r

0

+/r

E. faecium

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

 

Стафилококки

Staphylococci MS

++/R

++/0

++/R

+/R

+/R

++/0

++/r

++/0

+/0

++/0

0

++/0

Staphylococci MR

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

 

Грамотрицательные микроорганизмы грамотрицательные кокки

Neisseria spp.

++/r–R

0

++/r–R

+/r–R

+/r–R

++/r

+/r

++/r

++/0

++/0

++/0

++/0

M. catarrhalis

++/R

0

++/R

+/R

+/R

++/0

+/0

++/0

++/0

++/0

++/0

++/0

 

грамотрицательные палочки

Haemophilus spp.

+/–/r–R

0

+/r–R

+/r–R

+/r–R

+/r

0

+/r

++/0

++/0

++/0

++/0

E. coli, Shigella spp.,

                       

Salmonella spp., P. mirabilis

0

0

+/R

+/R

++/R

+/r

+/R

+/r–R

++/r

++/0

++/r

++/0

Klebsiella spp., P. vulgaris,

                       

C. diversus

0

0

0

+/–/R

+/R

+/r

+/–/R

+/R

++/r–R

++/r

++/r–R

++/0

Enterobacter spp., C. freundii,

                       

Serratia spp., M. morganii,

                       

P. stuartii, P. Rettgeri

0

0

0

+/R

+/R

+/r-R

0

+/–/R

++/r–R

++/r

++/r–R

++/0

 

Неферментирующие микроорганизмы

Pseudomonas spp.

0

0

0

+/-/R

+/R

+/r-R1

0

0

++/r2

++/r

+/r

++/r-R

 

Анаэробы

Bacteroides fragilis

0

0

0

0

+/R

++

0

+/r3

0

0

0

++

Примечание. “++” – высокая активность; “+” – умеренная активность; “+/–” – слабая активность; 0 – отсутствие активности; r – частота приобретенной резистентности в пределах 10%; R – частота приобретенной резистентности от >30%; r–R – умеренная устойчивость (10–30%) или частота приобретенной резистентности между отдельными видами в группе существенно варьирует.
1Только ингибиторзащищенные антипсевдомонадные пенициллины.
2Реальной антипсевдомонадной активностью обладают цефтазидим и цефоперазон.
3Реальной антианаэробной активностью обладают цефамицины (цефокситин).

Таблица 5. Сравнительная активность цефалоспоринов

Поколение

Активность в отношении бактерий

Устойчивость к действию b-лактамаз

цефалоспоринов

Грам(+)

Грам(-)

Грам(-) бактерий

I

++

+/–

II

++

+

+/–

III

+

++

+

IV

++

++

++

Таблица 6. Антимикробная активность аминогликозидов

Микроорганизмы

Канамицин

Гентамицин

Тобрамицин

Нетилмицин

Амикацин

 

Грам(+)

Staphylococcus aureus MS

+/r

++/r

++/r

++/r

+/r

Staphylococcus aureus MR

+/R

++/R

++/R

++/R

+/R

Streptococcus pyogenes

0

0

0

0

0

Streptococcus pneumoniae

0

0

0

0

0

Enterococcus faecalis

+/-/R

+/r-R

+/r-R

+/r-R

+/-/r-R

Clostridium perfringens

0

0

0

0

0

 

Грам(-)

Haemophilus Influenzae

+/r

+/r

+/r

+/r

+/r

Escherichia coli

+/-/r-R

+/r-R

+/r-R

+/r-R

+/r

Klebsiella spp.

+/-/r-R

+/r-R

+/r-R

+/r-R

+/r

Enterobacter spp.

+/-/r-R

+/R

+/R

+/r-R

+/r

Serratia spp.

+/-/r-R

+/R

+/-/R

+/r-R

+/r

Pseudomonas aeruginosa

0

+/R

++/R

+/R

+/r

Acinetobacter spp.

0

+/R

+/R

+/R

+/r-R

Bacteroides fragilis

0

0

0

0

0

Примечание. ++ – высокая активность; + – умеренная активность; +/– – слабая активность; 0 – отсутствие активности; r – частота приобретенной резистентности в пределах 10%; R – частота приобретенной резистентности от >30%; r–R – умеренная устойчивость (10–30%) или частота приобретенной резистентности между отдельными видами в группе существенно варьирует; MS – метициллинчувствительные штаммы; MR – метициллинрезистентные штаммы.

Таблица 7. Максимальные (Cmax) и минимальные (Сmin) концентрации аминогликозидов в крови при повторном применении

Препарат, доза, мг

Cmax*

Cmin

Токсический уровень**

Гентамицин, 80

6–8

Ј0,8–1,2

>10

Тобрамицин, 80

6–8

Ј0,8–1,2

>10

Амикацин, 500

20–30

>4–16

>35

Нетилмицин, 80

6–8

Ј0,8–1,2

>10

Примечание. * – через 1/2 ч после 30 мин инфузионного введения; ** – пограничное значение Cmax в крови при стандартных схемах введения, превышение которого может сопровождаться токсическими реакциями.

Таблица 8. Классификация макролидных антибиотиков

14-членные

15-членные (азалиды)

16-членные

Эритромицин

Азитромицин

Джозамицин

Олеандомицин

 

Мидекамицин

Кларитромицин

 

Спирамицин

Рокситромицин

 

Таблица 9. Сравнительная природная активность макролидных антибиотиков

Микроорганизмы

Эритро- мицин

Кларитро- мицин

Рокситро- мицин

Азитро- мицин

Спира- мицин

Мидека- мицин

Джоза- мицин

 

Грам(+)

Staphylococcus aureus MS

++

++

++

++

+

+

+

Staphylococcus aureus MR

0

0

0

0

0

0

0

Staphylococcus spp.

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

Streptococcus pyogenes

++

++

++

++

++

++

++

Streptococcus pneumoniae

++

++

++

++

++

++

++

Streptococcus agalactiae

++

++

++

++

++

++

++

Enterococcus faecalis

+

+

+/-

+/-

+/-

+

+/-

PeptoStreptococcus spp.

+

+

+

+

+

+

+

Clostridium perfringens

+/-

+

+/-

+

+/-

+/-

+/-

Listeria monocytogenes

+

+

+

+/-

+/-

+/-

+/-

 

Грам(-)

Neisseria gonorrhoeae

++

+

++

++

+/-

+

+

Haemophilus Influenzae

+/-

+/-

+/-

+

+/-

+/-

+/-

Moraxella catarrhalis

++

++

++

++

+/-

+

+

Legionella pneumophila

++

++

++

+

0

+/-

+/-

Helicobacter pylori

+

++

+

+

+

+

+

Enterobacteriaceae

0

0

0

0

0

0

0

P.aeruginosa

0

0

0

0

0

0

0

Bacteroides fragilis

+/-

+/-

0

+/-

0

+/-

+/-

 

Атипичные микроорганизмы

Chlamydia pneumoniae

++

++

++

++

+

++

++

Chlamydia trachomatis

++

++

++

++

+

++

++

Mycoplasma pneumoniae

++

++

++

++

++

++

++

Mycoplasma hominis

0

0

0

0

0

+

0

Ureaplasma urealyticum

+

++

++

+

+/-

++

++

Примечание.
“++” – высокочувствительные штаммы (МПК90 <0,5 мкг/мл);
“+” – умеренночувствительные штаммы (МПК90 0,5–1 мкг/мл);
“+/-” – слабочувствительные штаммы (МПК90 2–4 мкг/мл);
0 – устойчивые штаммы (МПК90 >4 мкг/мл);
MS – метициллинчувствительные штаммы; MR – метициллинрезистентные штаммы.

Таблица 10. Антибактериальная активность фторхинолонов

Микроорганизмы

Левофло- ксацин

Ломефло- ксацин

Моксифло- ксацин

Норфло- ксацин

Офло ксацин

Пефло- ксацин

Спарфло- ксацин

Ципрофло- ксацин

 

Грам(-) аэробные

Acinetobacter spp.

0

+

0

++

+

++

 

++

C. freundii

+

++

+++

++

++

++

+

+++

E. aerogenes

++

++

+++

++

++

++

++

+++

E. cloacae

++

++

+++

++

++

++

 

++

E. coli

++

++

+++

++

++

+++

+++

++

H. Influenzae

+++

+++

+++

++

+++

+++

+++

+++

K. pneumoniae

++

+++

++

++

++

++

++

+++

Legionella spp.

++

+++

+++

++

++

++

++

++

M. catarrhalis

+++

++

++

++

++

++

+++

+++

M. morganii

++

++

++

+++

++

++

 

+++

N. gonorrhoeae

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

+++

N. meningitidis

+++

+++

+++

+++

+++

+++

 

+++

P. aeruginosa

+

+

+

++

+

+

+

++

Pseudomonas spp.

+

+

+

+

++

+

+

++

P. mirabilis

++

++

++

++

++

++

++

++

P. rettgeri

+

++

++

++

++

++

+

++

P. vulgaris

+

++

++

+++

+++

++

+

+++

P. stuartii

+

++

+

++

++

+

+

++

Salmonella spp.

+

++

++

++

++

++

+++

++

S. typhi

 

+++

 

++

++

++

+++

++

Shigella spp.

+++

++

+++

++

++

++

+++

++

S. marcescens

+

++

++

++

++

++

++

++

Y. enterocolitica

+++

+++

+++

++

+++

++

 

+++

 

Грам(+) аэробные

S. aureus

++

+

++

+

++

+

++

++

Стрептококки групп А, С

++

+

++

+

+

0

++

+

 

Альфа- и негомолитические

стрептококки

++

0

++

0

+

0

++

+

S. pneumoniae

+

+

++

+

+

+

++

+

Энтерококки

+

0

+

+

+

+

+

+

 Микобактерии

M. tuberculosis

++

+

++

+

++

+

++

++

M. avium-intracellularae

0

+

+

0

+

+

++

+

Анаэробы

 

B. fragilis

0

0

++

0

0

0

+

0

B. melaninogenicus

0

+

+

0

+

0

 

+

B. urealyticus

0

+

+

++

++

++

 

++

Clostridium spp.

+

0

++

0

+

0

++

+

Fusobacterium spp.

+

+

++

0

+

0

+

+

Peptococcus spp.

+

+

++

+

+

+

 

+

PeptoStreptococcus spp.

+

+

++

+

+

+

++

+

 

Хламидии и микоплазмы

C. trachomatis

+++

+

+++

0

++

 

+++

++

C. pneumoniae

+++

+

+++

0

++

 

+++

+

M. pneumoniae

++

+

+++

0

++

+

++

+

M. hominis

++

+

+++

0

++

+

+++

++

U. urealyticum

++

+

++

0

++

0

++

0

Примечание. “+++” – высокочувствительные (МПК<0,1 мг/л); “++” – чувствительные (МПК от 0,1 до 2 мг/л); “+” – слабочувствительные (МПК 2–8 мг/л); 0 – устойчивые (МПК>8 мг/л).

Таблица 11. Применение левофлоксацина

Инфекции

Способ применения

Доза, мг

Кратность применения в сутки

Синусит, обострение хронического бронхита

Внутрь

500

1

Внебольничная пневмония

Внутрь или в/в

500

1 или 2

Инфекции мочевыводящих путей

Внутрь или в/в

250

1

Простатит

Внутрь

500

1 или 2

Инфекции кожи и мягких тканей

Внутрь или в/в

500

1–2

Абдоминальные инфекции

В/в

500

1

Таблица 12. Антимикробная активность ванкомицина и линезолида

Микроорганизмы

Ванкомицин

Линезолид

Грам(+) аэробные

Enterococcus faecalis

++

++

Enterococcus faecium VS

++

++

Enterococcus faecium VR

0

++

Staphylococcus aureus MS

++

++

Staphylococcus aureus MR

++

++

VISA

+

++

Staphylococci CN

++

++

Streptococcus pneumoniae PS

++

++

Streptococcus pneumoniae PR

++

++

Streptococcus pyogenes

++

++

Streptococcus viridans

++

++

Listeria monocytogenes

++

++

Corynebacterium spp.

++

++

Грам(+) анаэробные

PeptoStreptococcus spp.

++

++

Clostridium perfringens

++

++

Clostridium difficile

++

++

Propionibacterium acnes

++

++

Грам(-) аэробные

Haemophilus Influenzae

0

+

Bacillus pertussis

0

+

Moraxella catarrhalis

0

+

Legionella spp.

0

+

Enterobacteriaceae

0

0

Pseudomonas aeruginosa

0

0

Acinetobacter spp.

0

0

Грам(-) анаэробные

Bacteroides fragilis

0

+

Fusobacterium nucleatum

0

++

Fusobacterium spp.

0

++

Prevotella spp.

0

++

Примечание.
Ванкомицин Линезолид
(МПК90) (МПК90)
“++” – чувствительные штаммы
Ј4 мкг/мл <4 мкг/мл,
“+” – умеренночувствительные
штаммы 8–16 мкг/мл 4 мкг/мл,
0 – устойчивые штаммы
і32 мкг/мл і8 мкг/мл;

VS – ванкомицинчувствительные штаммы,
VR – ванкомицинрезистентные штаммы,
MS – метициллинчувствительные штаммы,
MR – метициллинрезистентные штаммы,
VISA – золотистый стафилококк с промежуточной чувствительностью к ванкомицину,
CN – коагулазонегативные,
PS – пенициллинчувствительные штаммы,
PR – пенициллинрезистентные штаммы.

Ломефлоксацин (фторхинолон I поколения)
   Лекарственная форма
   Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг
   Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг
   Капли глазные 0,3%
   Антимикробная активность
   Спектр антимикробной активности сходен с офлоксацином. Слабее, чем ципрофлоксацин, действует на
   Грам(-) бактерии, в особенности на P. aeruginosa. Хорошая активность против M. tuberculosis. Разрешен в РФ для применения у больных туберкулезом легких в комплексной терапии.
   Приобретенная резистентность
   Устойчивость Грам(-) бактерий к ломефлоксацину и другим фторхинолонам обычно перекрестная.
   Устойчивость гонококков к фторхинолонам в РФ превышает 10%.
   Основные показания (табл. 11)
   • Урогенитальные инфекции (цистит, уретрит, пиелонефрит, простатит)
   • Кишечные инфекции (брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез)
   • Инфекции глаз (средство выбора):
   - конъюнктивит, в том числе хламидийный
   • Туберкулез легких (в комплексе с противотуберкулезными препаратами)
   • Холера
   Дополнительные показания
   • Обострение хронического бронхита
   • Инфекции кожи мягких тканей, остеомиелит
   • Гонорея, хламидиоз
   Дозирование
   Применяется внутрь и местно.
   Внутрь: по 400 мг 1 раз в сутки, при бронхолегочных инфекциях и инфекциях кожи, мягких тканей – 400 мг 2 раза в сутки, не разжевывая таблеток и запивая их достаточным количеством жидкости.
   Местно: при инфекциях глаз по 1–2 капли 0,3% раствора каждые 4 ч.
   Противопоказания
   • Гиперчувствительность к ломефлоксацину и другим фторхинолонам
   • Дети и подростки до 16 лет
   • Беременность
   • Кормление грудью
   Предостережения
   С осторожностью назначают:
   • при тяжелом атеросклерозе сосудов головного
   мозга
   • при эпилепсии и судорожном синдроме в анамнезе
   • в период применения ломефлоксацина следует избегать солнечной инсоляции и УФ-облучения
   • у лиц, деятельность которых требует повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций
   Побочные эффекты
   Фотосенсибилизация (встречается чаще, чем при применении других фторхинолонов)
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, извращение вкуса, боли в животе
   ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница
   Другие побочные эффекты (встречаются редко)
   Реакции гиперчувствительности (сыпь, кожный зуд, крапивница)
   Аритмия, тахикардия, брадикардия, снижение артериального давления, стенокардия
   Судороги, тремор, депрессия, возбуждение

Моксифлоксацин (фторхинолон II поколения – "респираторный")
   Лекарственная форма
   Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг
   Раствор для инфузий 400 в 250 мл
   Особенности антимикробной активности
   В отличие от ранних фторхинолонов, сохраняя свойственную им активность в отношении большинства Грам(-) аэробных микробов, обладает повышенной активностью в отношении большинства микроорганизмов, вызывающих инфекции дыхательных путей [атипичные микробы, анаэробы, Грам(+), Грам(-) микроорганизмы], в связи с чем относится к группе так называемых респираторных фторхинолонов. Обладает самой высокой природной активностью среди фторхинолонов в отношении пневмококков, стрептококков, стафилококков и энтерококков. Сохраняет активность против пенициллинрезистентных пневмококков. Обладает умеренной активностью против метициллинрезистентных стафилококков (MRSA). Единственный фторхинолон, проявляющий хорошую активность против анаэробных микроорганизмов.
   Активность против Грам(-) энтеробактерий немного уступает ципрофлоксацину. Слабее, чем ципрофлоксацин, действует на P. aeruginosa. Проявляет хорошую активность против M. tuberculosis.
   Приобретенная резистентность
   Устойчивость Грам(-) бактерий к моксифлоксацину и ранним фторхинолонам обычно перекрестная. Устойчивость S. pneumoniae к моксифлоксацину в РФ менее 1%. Метициллинрезистентные стафилококки в 70–85% сохраняют чувствительность к моксифлоксацину. Устойчивость гонококков к фторхинолонам в РФ превышает 10%.
   Основные показания
   • Внебольничная пневмония – нетяжелая и тяжелая (средство выбора)
   • Осложненная пневмония (деструкция, абсцесс)
   • Госпитальная пневмония вне ОРИТ
   • Обострение хронического бронхита (средство выбора)
   • Обострение хронического синусита (средство выбора)
   • Осложненные инфекции мочевыводящих путей:
   - пиелонефрит
   - простатит (средство выбора)
   • Инфекции кожи и мягких тканей (неосложненные и осложненные)
   Дополнительные показания
   • Острый синусит
   • Острый и рецидивирующий цистит
   • Внебольничные абдоминальные инфекции
   • В комплексной терапии лекарственно-устойчивого туберкулеза
   Дозирование
   Применяется в/в и внутрь (таблетки принимают не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости). Внутрь применяют в дозе 400 мг 1 раз в сутки. Внутривенно назначают в виде медленной инфузии в дозе 400 мг 1 раз в сутки. Возможно проведение ступенчатой терапии: вначале препарат применяют в/в, а через 2–4 дня переходят на пероральный прием.
   Противопоказания
   • Гиперчувствительность к моксифлоксацину и другим фторхинолонам
   • Дети и подростки до 16 лет
   • Беременность
   • Кормление грудью
   Предостережения
   С осторожностью назначают при:
   • заболеваниях ЦНС с предрасположенностью к судорогам   
   • врожденных или приобретенных заболеваниях, сопровождающихся удлинением интервала Q–T на ЭКГ
   • нарушении электролитного баланса, особенно при гипокалиемии
   • клинически значимой брадикардии
   • клинически значимой сердечной недостаточности со сниженным левожелудочковым выбросом
   • наличии аритмии в анамнезе
   • нарушении функции печени (увеличение содержания трансаминаз более чем в 5 раз)
   Не следует назначать больным, получающим препараты, потенциально замедляющие проводимость сердца (антиаритмические средства классов Ia и III, трициклические антидепрессанты, нейролептики).
   Во время лечения следует избегать солнечной инсоляции и УФ-облучения.
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, изменение вкуса
   ЦНС: головная боль, головокружение
   Изменение показателей функции печени
   Другие побочные эффекты (встречаются редко)
   Судороги
   Удлинение интервала Q–T на ЭКГ
Норфлоксацин (фторхинолон I поколения)
   Лекарственная форма
   Таблетки 400, 800 мг
   Таблетки, покрытые оболочкой, 200, 400 мг
   Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200, 400 мг
   Капли глазные 0,3%
   Капли глазные и ушные 0,3%
   Особенности антимикробной активности
   Спектр антимикробной активности сходен с ципрофлоксацином. Более слабая по сравнению с ципрофлоксацином природная активность против Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Грам(+) бактерий. Слабая активность против атипичных возбудителей.
   Приобретенная резистентность
   Устойчивость Грам(-) бактерий к норфлоксацину и другим фторхинолонам обычно перекрестная.
   Устойчивость N. gonorrhoeae в РФ превышает 10%. Микоплазмы и хламидии часто устойчивы к норфлоксацину.
   Основные показания
   • Неосложненные инфекции мочевыводящих путей:
   - цистит (средство выбора)
   - уретрит
   • Инфекции ЖКТ:
   - сальмонеллез
   - шигиллез
   - диарея путешественников (средство выбора)
   • Острая гонорея
   • Профилактика инфекций перед урологическими операциями (средство выбора)
   • Инфекции глаз
   Дополнительные показания
   • Инфекции половых органов (простатит, цервицит и др.)
   Дозирование
   Применяется внутрь и местно.
   Внутрь: по 400 мг 2 раза в сутки, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Острая гонорея – 800 мг однократно.
   Местно: по 1–2 капли 0,3% раствора в пораженный глаз 4 раза в день (при выраженном инфицировании доза в первый день может быть увеличена до 1–2 капель каждые 2 ч).
   Противопоказания
   • Гиперчувствительность к норфлоксацину и другим фторхинолонам
   • Дети и подростки до 16 лет
   • Беременность
   • Кормление грудью
   Предостережения
   С осторожностью назначают при:
   • тяжелой почечной недостаточности дозу следует уменьшить в два раза
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе
   ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница
   Другие побочные эффекты (встречаются редко)
   Гиперчувствительность (сыпь, кожный зуд, крапивница)
   Сердечно-сосудистая система (нарушение сердечного ритма, артериальная гипотония)

   Нарушение зрения

   Фотосенсибилизация

Офлоксацин (фторхинолон I поколения)
   Лекарственная форма
   Таблетки, покрытые оболочкой, 200 мг
   Раствор для инфузии 200 мг
   Особенности антимикробной активности
   Спектр антимикробной активности сходен с ципрофлоксацином. Более слабая по сравнению с ципрофлоксацином природная антипсевдомонадная активность. Наиболее высокая активность среди фторхинолонов I поколения в отношении хламидий и микоплазм.
   Приобретенная резистентность
   Устойчивость Грам(-) бактерий к офлоксацину и другим фторхинолонам обычно перекрестная.
   Устойчивость S. pneumoniae и N. gonorrhoeae в РФ превышает 10%.
   Основные показания
   • Инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит, простатит)
   • Урогенитальный хламидиоз (средство выбора)
   • Гинекологические инфекции
   • Острая гонорея
   • Инфекции глаз (средство выбора):
   - конъюнктивит, в том числе хламидийный
   Дополнительные показания
   • Обострение хронического бронхита
   • Госпитальная пневмония
   • Абдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)
   • Туберкулез легких (в комплексе с противотуберкулезными препаратами)
   • Инфекции кожи и мягких тканей, остеомиелит
   Дозирование
   Применяется внутрь и в/в.
   Внутрь: по 400 мг 2 раза в сутки или 800 мг 1 раз в сутки, при неосложненных мочевых инфекциях – по 200 мг 2 раза в сутки. При гонорее – 400 мг однократно.
   В/в (капельно в течение 0,5–1 ч): по 200–400 мг 2 раза в сутки.
   В офтальмологии – по 2 капли 0,3% раствора в глаз каждые 2–4 ч в течение 2 дней, затем – 4 раза в сутки (до 5 дней).
   Противопоказания
   • Гиперчувствительность к офлоксацину и другим фторхинолонам
   • Дети и подростки до 16 лет
   • Беременность
   • Кормление грудью
   • Заболевания ЦНС, сопровождающиеся судорожным синдромом
   Предостережения
   С осторожностью назначают в пожилом возрасте и при:
   • патологии ЦНС в анамнезе
   • тяжелом атеросклерозе сосудов головного мозга
   • при тяжелых нарушениях функции почек и печени
   В период лечения следует избегать солнечной инсоляции и УФ-облучения.
   Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
   Побочные эффекты
   ЖКТ (встречаются часто): тошнота, рвота, диарея, анорекция
   ЦНС (встречаются часто): головная боль, головокружение, нарушение сна
   Другие побочные эффекты (встречаются редко)
   Фоточувствительность
   ЦНС: повышение внутричерепного давления, судороги, галлюцинации, психоз, тремор, судороги, нарушение координации, диплопия, потеря сознания
   ЖКТ: псевдомембранозный колит, гепатит
   Почки: острый интерстициальный нефрит
   Гиперчувствительность: сыпь, зуд
   Гематология: апластическая анемия, агранулоцитоз, пнцитопения
   Другие эффекты: тендинит, миалгия, артралгия   

Пефлоксацин (фторхинолон I поколения)
   Лекарственная форма
   Таблетки 400 мг
   Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг
   Раствор для инъекций (ампулы) 400 мг
   Особенности антимикробной активности
   Спектр антимикробной активности сходен с ципрофлоксацином. Более слабая по сравнению с ципрофлоксацином природная активность против Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Грам(+) бактерий. В отношении стрептококков и хламидий активность минимальная или отсутствует.
   Приобретенная резистентность
   Устойчивость Грам(-) бактерий к пефлоксацину и другим фторхинолонам обычно перекрестная.
   Основные показания
   • Инфекции печени и желчевыводящих путей и другие абдоминальные инфекции (обычно в комбинации с метронидазолом)
   • Инфекции ЖКТ (сальмонеллез, брюшной тиф)
   • Диарея путешественников (средство выбора)
   • Пиелонефрит
   • Гинекологические инфекции
   Дополнительные показания
   • Обострение хронического бронхита
   • Менингит, вызванный Грам(-) микроорганизмами (исключая P. aeruginosa)
   Дозирование
   Применяется внутрь и в/в.
   Внутрь: по 400 мг 2 раза в сутки, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
   В/в (при тяжелых инфекциях): инфузия (в течение 1 ч); первая доза 800 мг, затем по 400 мг 2 раза в сутки.
   Противопоказания
   • Гиперчувствительность к пефлоксацину и другим фторхинолонам
   • Дети и подростки до 16 лет
   • Беременность
   • Кормление грудью
   • Заболевания ЦНС, сопровождающиеся судорожным синдромом
   Предостережения
   Применяют с осторожностью при:
   • атеросклерозе сосудов головного мозга
   • тяжелой почечной и печеночной недостаточности
   • эпилепсия и судорожном синдроме
   У больных с нарушением функции печени требуется корректировка режима дозирования   
   Побочные эффекты
   
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе
   ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, слабость
   Другие побочные эффекты (встречаются редко)
   Реакции гиперчувствительности: кожный зуд, сыпь, крапивница
   Тремор, судороги
   Фоточувствительность
   Миалгия, артралгия, тендинит
   Нейтропения, тромбоцитопения   
   Спарфлоксацин (фторхинолон II поколения – "респираторный")
   Лекарственная форма
   Таблетки, покрытые оболочкой, 200 мг
   Особенности антимикробной активности
   По сравнению с ранними фторхинолонами I поколения характеризуется более высокой активностью против пневмококков, стрептококков, стафилококков (за исключением MRSA), хламидий и микоплазмы. Сохраняет активность против пенициллинрезистентных пневмококков. Активность против Грам(-) энтеробактерий равна офлоксацину и немного уступает ципрофлоксацину. Слабее, чем ципрофлоксацин, действует на P. aeruginosa.
   Приобретенная резистентность
   Устойчивость Грам(-) бактерий к спарфлоксацину и ранним фторхинолонам обычно перекрестная. Устойчивость S. pneumoniae к спарфлоксацину в РФ менее 1%.
   Основные показания
   • Внебольничная пневмония нетяжелого течения
   • Обострение хронического бронхита
   • Острый синусит
   Дополнительные показания
   • Инфекции мочевыводящих путей (цистит, простатит, пиелонефрит, уретрит)
   • Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
   • Остеомиелит
   • Кишечные инфекции, вызванные сальмонеллами и шигеллами
   Дозирование
   Применяют внутрь по 400 мг 1 раз в сутки. При мочевых инфекциях (цистит, пиелонефрит, уретрит) возможно применение в первый день 400 мг, затем по 200 мг 1 раз в сутки.
   Широко практикуемый режим дозирования 200 мг 1 раз в сутки при инфекциях дыхательных путей не адекватен и может способствовать селекции резистентных штаммов в популяции.
   Противопоказания
   • Гиперчувствительность к спарфлоксацину и другим фторхинолонам
   • Дети и подростки до 16 лет
   • Беременность
   • Кормление грудью
   • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
   • Эпилепсия
   • Удлинение интервала Q–T на ЭКГ
   • Тяжелая почечная недостаточность
   Предостережения
   С осторожностью назначают при:
   • тяжелом атеросклерозе сосудов головного мозга
   • при наличии судорожного синдрома в анамнезе
   • при наличии факторов, способствующих развитию аритмий (гипокалиемия, выраженная брадикардиия, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий) или наличие аритмий в анамнезе
   Не следует назначать одновременно с другими препаратами, пролонгирующими интервал Q–T, особенно антиаритмическими средствами класса 1А и класса III.
   Во время лечения спарфлоксацином следует избегать солнечной инсоляции и УФ-облучения.
   Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
   Побочные эффекты
   Фотосенсибилизация (встречается чаще, чем при применении других фторхинолонов)
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, метеоризм, снижение аппетита
   ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость
   Другие побочные эффекты (встречаются редко)
   Удлинение интервала Q–T на ЭКГ (потенциально жизнеопасное осложнение!)
   Нарушение зрения (диплопия, нарушение цветовосприятия)
   Беспокойство, тремор, артралгия, миалгия
   Гиперчувствительность
   Тендовагинит   

Ципрофлоксацин (фторхинолон I поколения)
   Лекарственная форма
   Таблетки; таблетки, покрытые оболочкой, 250, 500 и 750 мг
   Раствор для инфузии 200 мг/100 мл, 100 мг/50 мл
   Концентрация для инфузии 100 мг/10 мл
   Капли глазные 0,3%
   Особенности антимикробной активности
   Наиболее активный in vitro препарат среди фторхинолонов в отношении Грам(-) бактерий, включая P. aeruginosa. Слабая активность в отношении микоплазмы, пневмококков.
   Приобретенная резистентность
   Устойчивость Грам(-) бактерий к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам обычно перекрестная. В последние годы наблюдается рост устойчивости к ципрофлоксацину госпитальных штаммов Enterobacteriaceae (10–20%) и P.aeruginosa (в ОРИТ частота превышает 30%). Устойчивость S. pneumoniae к ципрофлоксацину в РФ более 10%. Метициллинрезистентные стафилококки в 60–80% сохраняют чувствительность к ципрофлоксацину.
   Основные показания
   • Различные госпитальные инфекции, вызванные чувствительными Грам(-) микроорганизмами, включая инфекции в ОРИТ:
   • пневмония
   • вентиляторассоциированная пневмония
   • абдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)
   - панкреонекроз
   - послеоперационные раневые инфекции
   - сепсис
   • Пневмония у больных муковисцидозом (средство выбора)
   • Инфекции кожи и мягких тканей
   • Инфекции мочевыводящих путей:
   - пиелонефрит (средство выбора)
   - цистит
   • Профилактика инфекций перед урологическими операциями (средство выбора)
   • Хронический простатит (средство выбора)
   • Инфекции глаз (средство выбора):
   - конъюнктивит, в том числе хламидийный
   • Кишечные инфекции
   • Острая гонорея
   • Профилактика и лечение сибирской язвы (средство выбора)
   Дополнительные показания
   • Обострение хронического бронхита
   • Внебольничная пневмония тяжелого течения
   • Инфекции костей и суставов
   • Туберкулез (в сочетании с противотуберкулезными ЛС)
   Дозирование
   Применяется в/в, внутрь и местно 2 раза в сутки. При использовании лекарственной формы с замедленным высвобождением назначают 1 раз в сутки.
   Суточные дозы: внутрь – 500 мг (при респираторных инфекциях и простатите 750 мг) 2 раза в сутки. При неосложненных мочевых инфекциях суточная доза может быть уменьшена до 500 мг.
   В/в – 200–400 мг (при тяжелых инфекциях и инфекциях, вызванных P. aeruginosa – 600–800 мг) 2 раза в сутки
   Местно – по 1–2 капли в глаз каждые 4 ч, при тяжелых инфекциях по 2 капли каждый час.
   Наличие лекарственных форм для в/в введения и приема внутрь позволяет проводить ступенчатую терапию (сначала в/в, а затем внутрь).
   Противопоказания
   • Гиперчувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам
   • Дети и подростки до 16 лет
   • Беременность
   • Кормление грудью
   • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
   Предостережения
   С осторожностью назначают в пожилом возрасте и при:
   • патологии ЦНС в анамнезе
   • при тяжелом атеросклерозе сосудов головного мозга
   • при тяжелых нарушениях функции почек и печени
   • при сочетании с теофиллином
   В период лечения следует избегать солнечной инсоляции и УФ-облучения
   Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе
   ЦНС: головная боль, головокружение
   Другие побочные эффекты (встречаются редко)
   Аллергические реакции
   Фотосенсибилизация
   Интерстициальный нефрит
   Тяжелые нарушения ЦНС
Гликопептиды и оксазолидиноны
   
Ванкомицин – природный антибиотик (в медицинской практике с 1958 г.), относящийся к классу гликопептидов (другой представитель класса – тейкопланин – в РФ не применяется). Линезолид – первый представитель нового класса синтетических антибактериальных средств – оксазолидинонов, в РФ применяется с 2001 г.
   Антимикробная активность
   Антибиотики этих классов проявляют преимущественную активность против Грам(+) микроорганизмов, в том числе полирезистентных. Основные представители этих классов – ванкомицин и линезолид – имеют сходный спектр антимикробной активности, за исключением Грам(-) анаэробных бактерий, против которых активен только линезолид (табл. 12). Основные различия между этими препаратами заключаются в том, что линезолид сохраняет активность против резистентных к ванкомицину энтерококков, клиническое значение которых в последние годы возросло.
   Особенности фармакокинетики
   Ванкомицин применяется исключительно парентерально, линезолид имеет две лекарственные формы – для в/в инфузий и приема внутрь (абсолютная биодоступность около100%. Для ванкомицина характерны более высокие концентрации в крови. Основные фармакокинетические различия между этими препаратами заключаются в способности проникать в ткани макроорганизма. Тканевые концентрации ванкомицина низкие, и в некоторых тканях (респираторный тракт, клапаны сердца, жир, кости, ЦНС) терапевтические концентрации обычно не достигаются. Линезолид проникает в ткани в гораздо большей степени, и терапевтические концентрации в тканях дыхательных путей, костях, ЦНС обычно достигаются (по клапанам сердца данных нет). Ванкомицин в неизмененном виде выводится почками, линезолид метаболизирует в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся с мочой.   

Ванкомицин (природный антибиотик класса гликопептидов)
   Лекарственная форма
   Порошок для инъекций 0,5 и 1 г
   Особенности антимикробной активности
   Проявляет активность исключительно против Грам(+) бактерий – аэробных и анаэробных. По действию на Грам(+) бактерии сходен с линезолидом. По уровню природной активности против стрептококков и стафилококков (чувствительных к оксациллину) существенно уступает b-лактамным антибиотикам. Однако действует на устойчивые к b-лактамам микроорганизмы – MRSA, E. faecium. В отношении большинства микроорганизмов ванкомицин проявляет лишь бактериостатический эффект.
   Приобретенная резистентность
   Устойчивость стафилококков к ванкомицину описана, но не распространена. Штаммы с промежуточной чувствительностью (частота менее 1%) имеют большее клиническое значение, так как ассоциируются с неуспехом лечения ванкомицином. В настоящее время все стрептококки и пневмококки сохраняют чувствительность к ванкомицину. Наибольшую проблему для медицины представляют ванкомицинрезистентные энтерококки, частота выделения которых увеличилась в 90-е годы прошлого столетия и в настоящее время их частота в ОРИТ наиболее велика в США (более 20%), несколько меньше в Европе (2–5%); по РФ данные отсутствуют, так как исследований по выявлению ванкомицинрезистентных энтерококков не проводилось.
   Основные показания
   • Инфекции любой локализации, вызванные метициллинрезистентными стафилококками – MRSA (средство выбора)
   • Стафилококковые инфекции (S. aureus, S. epidermidis) при аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам
   • Инфекции, вызванные E. faecium (средство выбора)
   • Тяжелые инфекции, вызванные устойчивыми к ампициллину штаммами E. faecalis (средство выбора)
   • Инфекционный эндокардит, вызванный S. viridans, S. bovis (при аллергии к b-лактамам), E. faecalis (в комбинации с гентамицином)
   • Менингит, вызванный пенициллинрезистентными пневмококками
   • Антибиотикассоциированная диарея, вызванная C. difficile – псевдомембранозный колит (средство выбора)
   В качестве средства эмпирической терапии
   • Инфекционный эндокардит трикуспидального клапана
   • Инфекционный эндокардит протезированного клапана (средство выбора)
   • Катетерассоциированный ангиогенный сепсис (средство выбора)
   • Посттравматический или послеоперационный гнойный менингит – в комбинации с цефалоспоринами III–IV поколения или карбапенемами (средство выбора)
   • Перитонит при перитонеальном диализе
   • Фебрильная нейтропения – на втором этапе при неэффективности стартовой терапии (средство выбора)
   Дополнительные показания
   • Вентиляторассоциированная пневмония у пациентов высокого риска (APACHE>20) – в комбинации с антипсевдомонадными цефалоспоринами III–IV поколения или карбапенемами
   • Госпитальные инфекционные осложнения у больных, находящихся на гемодиализе
   Дозирование
   Применяется в/в в виде медленной инфузии (не менее 1 ч) в дозе 1 г 2 раза в сутки; при плохой переносимости допустимо назначение в дозе 0,5 г 4 раза в сутки
   Внутрь (антибиотикассоциированная диарея) по 0,25 г 2 раза в сутки
   Противопоказания
   • Гиперчувствительность к ванкомицину
   Предостережения
   С осторожностью назначают:
   • беременным и кормящим женщинам
   • пациентам пожилого возраста (коррекция доза по клиренсу креатинина)
   • пациентам со сниженной функцией почек (коррекция доза по клиренсу креатинина)
   • при заболевания почек в анамнезе
   • в сочетании с аминогликозидами, амфотерицином В, циклоспорином, петлевыми диуретиками
   В период лечения необходимо регулярно контролировать диурез, концентрации креатинина в крови, слух.
   Внутривенное введение следует осуществлять в виде медленной инфузии. В случае развития осложнений при в/в введении (гиперемия лица, тахикардия, гипотония) последующие введения ванкомицина следует проводить "под прикрытием" Н1-блокаторов (антигистаминных средств); возможно также уменьшение разовой дозы за счет увеличения кратности введения (по 0,5 г с интервалом 6 ч). При применении хроматографически очищенных препаратов ванкомицина (см. инструкцию) риск осложнений меньше.
   Побочные эффекты
   Реакции при в/в введении: покраснение лица и верхней части туловища, зуд, боль за грудиной, тахикардия, иногда – гипотония; боль и флебиты в месте введения
   Почки: ОПН, анурия, повышение мочевины и креатинина в крови
   ЦНС: нарушение слуха и вестибулярные расстройства (обратимое снижение слуха, реже – необратимая глухота), нарушение координации; головокружение, головная боль
   Аллергические реакции
   ЖКТ: тошнота, рвота
   Изменение лабораторных показателей: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения   

Линезолид (антибактериальной средство класса оксазолидинонов)
   Лекарственная форма
   Таблетки 600 мг
   Гранулы для оральной суспензии 100 мг/5 мл
   Раствор для инфузии 2 мг/мл, флакон 300 мл
   Особенности антимикробной активности
   Проявляет активность против аэробных Грам(+) бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, листерий), анаэробных Грам(+) и Грам(-) бактерий, а также некоторых Грам(-) аэробных бактерий (гемофильная палочка, моракселла, легионелла). По действию на Грам(+) бактерии сходен с ванкомицином. По уровню природной активности против стрептококков и стафилококков (чувствительных к оксациллину) уступает b-лактамным антибиотикам. Однако действует на устойчивые к b-лактамам микроорганизмы – MRSA, E.faecium. В отличие от ванкомицина действует на некоторые Грам(-) бактерии. В отношении чувствительных микроорганизмов линезолид действует бактерицидно или бактериостатически.
   Приобретенная резистентность
   Устойчивость стафилококков к линезолиду описана, но не распространена. В настоящее время все стрептококки и пневмококки сохраняют чувствительность к линезолиду. Принципиально важно, что линезолид сохраняет активность против ванкомицинрезистентных энтерококков, частота выделения которых увеличилась в 90-е годы прошлого столетия и в настоящее время их частота в ОРИТ наиболее велика в США (более 20%), несколько меньше в Европе (2–5%); по РФ данные отсутствуют, так как исследований по выявлению ванкомицинрезистентных энтерококков не проводилось.
   Основные показания
   • Инфекции любой локализации, вызванные метициллинрезистентными стафилококками – MRSA (средство выбора)
   • Стафилококковые инфекции (S. aureus, S. epidermidis) при аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам
   • Инфекции, вызванные E. faecium (средство выбора)
   • Инфекции, вызванные ванкомицинрезистентными энтерококками (средство выбора)
   • Тяжелые инфекции, вызванные устойчивыми к ампициллину штаммами E. faecalis
   В качестве средства эмпирической терапии
   • Госпитальная пневмония при риске MRSA (средство выбора)
   • Госпитальные инфекции кожи и мягких тканей
   • Катетерассоциированный ангиогенный сепсис
   • Перитонит при перитонеальном диализе
   • Фебрильная нейтропения – на втором этапе при неэффективности стартовой терапии
   Дополнительные показания
   • Вентиляторассоциированная пневмония у пациентов высокого риска (APACHE> 20) – в комбинации с антипсевдомонадными цефалоспоринами III–IV поколения или карбапенемами
   • Внебольничная пневмония стафилококковой этиологии
   Дозирование
   Внутрь по 400 мг 2 раза в сутки.
   В/в по 400 мг 2 раза в сутки. Возможна ступенчатая терапия.
   У детей (5 лет и старше) доза составляет 10 мг/кг
   2 раза в сутки.
   Противопоказания
   Гиперчувствительность к линезолиду
   Предостережения
   С осторожностью назначают беременным и кормящим женщинам.
   В период лечения необходимо регулярно контролировать общий анализ крови (тромбоциты, лейкоциты, эритроциты), особенно при применении препарата свыше 2 нед.
   При лечении избегать употребления в пищу тираминсодержащих продуктов (риск гипертензии); не назначать совместно с лекарствами, содержащими псевдоэфедрин, трициклическими антидепрессантами.
   Побочные эффекты
   ЖКТ: тошнота, рвота, диарея
   Аллергические реакции
   Сердечно-сосудистая система: гипертензия, тахикардия
   Изменение лабораторных показателей: тромбоцитопения, лейкопения, анемия



В начало
/media/consilium/05_01/14_1.shtml :: Sunday, 22-May-2005 18:48:17 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster