Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

CONSILIUM-MEDICUM  
Том 09/N 1/2007 АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ В ТАБЛИЦАХ

Клиническая характеристика и сравнительный анализ основных групп антибактериальных средств* Часть 1


* Материал, представленный в данном разделе, отражает мнение авторов и не всегда совпадает с инструкцией к препарату.

b-Лактамы
   b-Лактамы (b-лактамные антибиотики) включают большую группу лекарственных средств (ЛC), имеющих b-лактамное кольцо. К ним относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. Отдельную группу составляют комбинированные препараты, состоящие из b-лактамного антибиотика (пенициллины, цефалоспорины) и ингибитора b-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), получившие название "ингибиторзащищенные b-лактамы".   

Антимикробная активность
   
b-Лактамы обладают широким спектром антимикробного действия, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Природной устойчивостью к b-лактамам обладают микоплазмы. b-Лактамы не действуют на микроорганизмы, локализующиеся внутри клеток, в которые препараты плохо проникают (хламидии, риккетсии, легионеллы, бруцеллы и др.). Большинство b-лактамов не действует на грамотрицательные анаэробы. Также устойчивы ко всем b-лактамам метициллин-резистентные стафилококки.
   Данные о природной активности b-лактамов в отношении клинически значимых микроорганизмов и ориентировочные сведения об их приобретенной устойчивости к отдельным антибиотикам приведены в табл. 4.   

Механизм действия и резистентность
   
Индивидуальные свойства отдельных b-лактамов определяются:
   o аффинностью (сродством) к ПСБ;
   o способностью проникать через внешние структуры микроорганизмов;
   o устойчивостью к гидролизу b-лактамазами.
   Мишенью действия b-лактамных антибиотиков в микробной клетке являются ПСБ - ферменты, участвующие в синтезе основного компонента наружной мембраны микроорганизмов (пептидогликана); связывание b-лактамов с ПСБ ведет к их ивации, прекращению роста и последующей гибели микробной клетки.
   b-Лактамы свободно проникают через капсулу и пептидогликан внутрь клетки грамположительных микроорганизмов. b-Лактамы не проходят через наружную мембрану грамотрицательных бактерий, и проникновение в клетку осуществляется через пориновые каналы внешней мембраны.
   Доступ b-лактамных антибиотиков к ПСБ ограничивают ферменты - b-лактамазы, инактивирующие антибиотики.
   Созданы специальные вещества, предохраняющие b-лактамные антибиотики от разрушающего действия b-лактамаз (ингибиторы b-лактамаз). Лекарственные формы, в которых соединены антибиотики и ингибиторы b-лактамаз, получили название ингибиторзащищенных b-лактамов.
   Кроме природной чувствительности (или резистентности) клиническую эффективность b-лактамов определяет приобретенная устойчивость, механизмами которой могут быть:
   o снижение аффинности ПСБ к b-лактамам;
   o снижение проницаемости внешних структур микроорганизма для b-лактамов;
   o появление новых b-лактамаз или изменение экспрессии имеющихся.   

Противопоказания и предостережения
   Аллергические реакции

   Противопоказаны b-лактамы только в случае документированной гиперчувствительности. Аллергические реакции чаще отмечаются при применении пенициллинов (5-10%), реже - других b-лактамов (1-2% и менее). Имеется риск перекрестной аллергической реакции между b-лактамами. При указании в анамнезе на тяжелые реакции гиперчувствительности к пенициллину (анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм) применение других b-лактамов не допускается.

Беременность
   
При необходимости b-лактамы можно применять для лечения инфекций у беременных.

Нарушение функции почек
   
Большинство b-лактамов не оказывает нефротоксического действия, они безопасны в терапевтических дозах, в частности у пациентов с заболеваниями почек (исключением является цефалотин, применение которого в сочетании с аминогликозидами может сопровождаться определенной нефротоксичностью).

Гепатотоксичность
   
Транзиторное повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы возможно при применении любых b-лактамов. Эти реакции проходят самостоятельно и не требуют отмены ЛС.

Реакции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
   
Тошнота, рвота и диарея могут наблюдаться при применении всех b-лактамов. В редких случаях возможно развитие антибиотикоассоциированной диареи, вызванной C. difficile.

Гематологические реакции
   
Применение некоторых цефалоспоринов и карбоксипенициллинов может привести к геморрагическому синдрому. Некоторые цефалоспорины (цефамандол, цефотетан, цефоперазон, цефметазол) обладают способностью вызывать гипопротромбинемию вследствие нарушения всасывания витамина К в кишечнике; реже наблюдаются кровотечения. К этой реакции предрасполагают недостаточность питания, почечная недостаточность, цирроз печени, злокачественные опухоли.
   Карбенициллин и тикарциллин следует назначать с осторожностью перед операциями из-за возможности развития геморрагического синдрома, связаного с нарушением функции мембран тромбоцитов.

Нарушение толерантности к алкоголю
   
Дисульфирамподобные реакции при приеме алкоголя могут вызвать некоторые цефалоспорины (цефамандол, цефоперазон). Пациенты, получающие лечение этими антибиотиками, должны быть осведомлены о возможности такой реакции.   

Таблица 4. Характеристика природной активности b-лактамов и уровень приобретенной резистентности основных клинически значимых микроорганизмов



В начало
/media/consilium/07_01/14_1.shtml :: Saturday, 28-Apr-2007 18:06:09 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster