Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

CONSILIUM-MEDICUM ПРИЛОЖЕНИЕ  
Том 09/N 1/2007 ИНФЕКЦИИ, ПЕРЕДАВАЕМЫЕ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ

Применение доксициклина у девочек с воспалительными заболеваниями органов малого таза


О.И.Немченко

ФГУ НЦ АГиГ Росмедтехнологий, Москва

В статье отражены особенности эпидемиологии, течения и терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у девочек. Препаратом выбора при антибактериальной терапии широкого круга инфекций разной локализации является доксициклин, в том числе доксициклина моногидрат (Юнидокс Солютаб®).
   Доксициклина моногидрат в отличие от доксициклина гидрохлорида характеризуется низкой частотой возникновения нежелательных явлений и легкой степенью их выраженности, что позволяет широко применять данный антибактериальный препарат у детей старше 8 лет.
   Ключевые слова: воспалительные заболевания органов малого таза, девочки, доксициклин, Юнидокс Солютаб®.
   
   К воспалительным заболеваниям органов малого таза (ВЗОМТ) относят воспаление матки, ее труб, яичников, параметрия и тазовой брюшины. Анатомическое соседство и функциональное единство этих образований объясняет тот факт, что их изолированное воспаление в клинической практике встречается крайне редко. В англоязычной литературе используется термин "pelvic inflammatory disease" ("воспалительное заболевание малого таза"). В отечественной литературе наиболее употребляемым термином применительно к ВЗОМТ является "сальпингит" или "сальпингоофорит".
   Согласно МКБ 10-го пересмотра (раздел N70–N77) выделяют следующие варианты воспалительных заболеваний органов малого таза женщины:
   N70 Сальпингит и оофорит (в том числе абсцесс маточной трубы, тубоовариальный, яичника, пиосальпинкс, сальпингоофорит, тубоовариальная воспалительная болезнь):
   – N70.0 Острый сальпингит и оофорит
   – N70.1 Хронический сальпингит и оофорит
   – N70.9 Сальпингит и оофорит неуточненные
   N71 Воспалительные болезни матки, за исключением шейки матки (в том числе абсцесс матки, метрит, миометрит, пиометра, эндо(мио)метрит):
   – N71.0 Острые (или подострые) воспалительные болезни матки
   – N71.1 Хронические воспалительные болезни матки
   – N71.9 Воспалительная болезнь матки неуточненная
   N72 Воспалительные болезни шейки матки (исключены эрозия и эктропион шейки матки без цервицита):
   – N72.1 Цервицит и эндоцервицит
   – N72.2 Прочие
   N73 Воспалительные болезни других органов малого таза женщины:
   – N73.0 Острый параметрит и тазовая флегмона
   – N73.1 Хронический параметрит и тазовая флегмона
   – N73.2 Неуточненный параметрит и тазовая флегмона у женщин
   – N73.3 Острый тазовый перитонит у женщин
   – N73.4 Хронический тазовый перитонит (тазовые спайки) у женщин
   – N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
   – N73.6 Тазовые перитонеальные спайки у женщин
   – N73.8 Другие уточненные воспалительные болезни женских тазовых органов
   – N73.9 Воспалительная болезнь женских тазовых органов неуточненная
   – N99.4 Тазовые перитонеальные спайки у женщин послеоперационные
   N74 Воспалительные болезни женских тазовых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках:
   – N74.0 Туберкулезная инфекция шейки матки (A18.1+)
   – N74.1 Воспалительные болезни женских тазовых органов туберкулезной этиологии (A18.1+)
   – N74.2 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные сифилисом (A51.4+, A52.7+)
   – N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
   – N74.2 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1+)
   – N74.8 Воспалительные болезни женских тазовых органов при других болезнях, классифицированных в других рубриках
   N75 Болезни бартолиновой железы:
   – N75.1 Киста большой железы преддверия влагалища (бартолиновой)
   – N75.2 Абсцесс большой железы преддверия влагалища
   N76 Другие виды воспаления влагалища и вульвы:
   – N76.1 Вагинит и вульвовагинит
   – N76.2 Другие абсцессы вульвы
   – N76.3 Изъязвления вульвы
   – N76.4 Другие
   – N76.5 Неуточненные   

Эпидемиология
   
Воспалительные заболевания являются наиболее частой патологией половых органов в детском возрасте. ВЗОМТ составляют от 1 до 5% всех острых хирургических заболеваний органов брюшной полости у детей и по частоте занимают третье место после острого аппендицита и кишечной непроходимости. Существует несколько возрастных пиков заболеваемости ВЗОМТ: в 3–5, 11–13 и 18–20 лет. Первые два совпадают с возрастными максимумами заболевания аппендицитом, последний – с массовым дебютом половой жизни у девушек. В связи с частым сочетанием воспаления аппендикса и придатков матки выделяют первичный и вторичный сальпингит в рамках аппендикулярно-генитального синдрома [4, 10].
   В промышленных странах Европы и США ежегодная заболеваемость сальпингитом в возрасте 15–39 лет составляет 10–13 на 1000 женщин. В их числе 75% женщин моложе 25 лет, 75% из которых нерожавшие. По данным отечественных и зарубежных ученых, наиболее подвержены риску воспаления девушки 15–19 лет [32, 34]. Причиной сложившейся ситуации является неуравновешенное половое поведение с частой сменой половых партнеров при незнании или нежелании использования барьерной контрацепции. Подобное поведение, обозначаемое "промискуитет", провоцирует употребление алкоголя и наркотиков. Раннему началу половой жизни уделяется особое внимание, так как в возрасте 14–18 лет незрелый многослойный эпителий шейки матки более подвержен действию инфекционных, коканцерогенных и канцерогенных агентов [3].
   Одним из значимых факторов риска ВЗОМТ является медицинский инструментальный аборт. Каждый год в мире медицинский аборт производят 4% всех женщин в возрасте от 15 до 44 лет [24]. В России в 2005 г. зарегистрирован 1 млн 611 тыс. абортов, из которых в каждом десятом случае девушки 15–19 лет. Число абортов у подростков в настоящее время велико. Согласно официальным данным, аборты составляют 56% исходов беременности у женщин 15–19 лет, т.е. в этом возрасте на 100 рождений приходится около 130 абортов. Согласно данным Л.В.Гавриловой, 75% беременностей у подростков прерывается абортом [7]. В 12,25–56% случаев после искусственного прерывания беременности развивается эндометрит [24].   

Этиология
   
Как правило, ВЗОМТ характеризуются полимикробной этиологией. Практически все микроорганизмы, присутствующие во влагалище (кроме лакто- и бифидобактерий), могут участвовать в воспалительном процессе. Однако ведущая роль принадлежит наиболее вирулентным микроорганизмам: представителям семейства Enterobacteriaceae (прежде всего кишечной палочке) и стафилококку [23, 30].
   Большое значение в последние годы специалисты придают "оппортунистической инфекции" – вызванной микроорганизмами преимущественно апатогенными или со слабо выраженной патогенностью, которые способны проявлять свои патогенные свойства в основном на фоне нарушения механизмов противоинфекционной защиты организма [23]. Развитию оппортунистических инфекций способствует нерациональное применение антибиотиков широкого спектра действия и гормональных препаратов, оперативные вмешательства, различные инвазивные медицинские процедуры, нарушение целостности тканей и местного иммунитета влагалища в результате первичной инфекции и др. [30].
   Хламидийная инфекция, вызывающая воспалительные заболевания органов репродуктивной системы, является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем [1, 5]. За последние 10 лет частота заболеваемости увеличилась в 3 раза. Это заболевание встречается в 2–4 раза чаще, чем гонорея, и в 7,5 раз чаще, чем сифилис. Ежегодно в мире регистрируется около 90 млн новых случаев хламидийной инфекции (в США около 5 млн, в Западно-Европейском регионе 10 млн) [40]. В последние годы в России также отмечен значительный рост заболеваемости урогенитальным хламидиозом [8, 13, 14, 16–18]. Это связано как с истинным увеличением числа заболевших, так и с совершенствованием методов диагностики. Кроме того, по данным ВОЗ, в 35–50% случаев хламидийная инфекция протекает под маской других заболеваний, что не позволяет вовремя применить адекватную терапию и остановить распространение инфекции [2].
   Выявление Mycoplasma hominis, Mycoplasma fermentans, Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum не является абсолютным показанием к лечению. По современным данным, терапия проводится лишь при выявлении у девочки воспалительных заболеваний (уретрит, воспалительные заболевания матки и придатков), возбудителями которых могут быть перечисленные микроорганизмы при обнаружении их в диагностически значимом титре (>104 КОЕ/мл). При выявлении микоплазм этиотропная терапия также назначается в случае планирующихся оперативных вмешательств или инвазивных диагостических манипуляций. Mycoplasma genitalium признана безусловным патогеном, поэтому обнаружение этого микроорганизма является абсолютным показанием для назначения этиотропной терапии. При лечении инфекций, вызванных генитальными микоплазмами, следует учитывать, что данные микроорганизмы чаще вызывают инфекционно-воспалительные процессы мочеполовых органов в ассоциации с другими патогенными и/или условно-патогенными микроорганизмами [22, 37].
   При хламидийной и микоплазменной этиологии предпочтительно использовать антибиотики, способные к кумуляции в пораженных клетках и блокированию внутриклеточного синтеза белка. К таким препаратам относят тетрациклины, макролиды и фторхинолоны.   

Лечение
   
Для лечения острых ВЗОМТ применяют антибактериальные препараты в дозировках, соответствующих возрасту, массе тела ребенка и выраженности клинической картины заболевания. Антибактериальные препараты или их сочетание подбирают с учетом возбудителя и его чувствительности к противомикробным препаратам.
   При неспецифических ВЗОМТ терапию начинают с антибактериальных препаратов пенициллинового ряда, детям старше 8 лет назначают тетрациклиновые антибиотики (доксициклин), в случае тяжелого течения или появления осложнений возможно применение макролидов, цефалоспоринов.
   При нетяжелой форме заболевания базовая терапия включает антибактериальные препараты, производные нитроимидазола, противогрибковые и антигистаминные препараты. Дополнительно используют нестероидные противовоспалительные препараты, иммуномодуляторы.
   Доксициклин является антибиотиком широкого спектра действия, антибактериальный спектр которого включает большое число грамположительных и грамотрицательных возбудителей, а также атипичных микроорганизмов (S. aureus, N. gonorroeae, E. coli, C. trachomatis, U. uralyticum, M. hominis, M. genitalium) [11, 14, 20, 21]. Известно также, что доксициклин в 2 раза активнее тетрациклина в отношении большинства патогенов [38, 39]. Доксициклин относят к препаратам первой линии эрадикации острого хламидиоза и препаратам выбора при хронических вариантах урогенитального хламидиоза [35].
   Препарат оказывает антимикробное действие путем подавления синтеза белка в микробной клетке. Доксициклин почти полностью всасывается при пероральном введении, прием пищи или молока существенно не влияет на уровень всасывания препарата. Его биодоступность при приеме per os превышает 90%, тогда как для тетрациклина этот показатель составляет 55–77% [20]. В этом отношении Юнидокс Солютаб® (доксициклина моногидрат в растворимой форме) имеет еще большие преимущества, поскольку его биодоступность при приеме per os составляет 95% и сопоставима с таковой при внутривенном введении, что принципиально важно для проведения адекватной антибиотикотерапии, достижения максимального терапевтического ответа и снижения нагрузки на микрофлору кишечника. Доксициклин имеет длительный период полувыведения (16–18 ч) и может назначаться 1–2 раза в сутки, что существенно повышает комплаентность к проводимому лечению. На этом основании доксициклин относят к длительно действующим тетрациклинам второй генерации [28].
   Доксициклин в терапевтических концентрациях был выявлен в слюне, бронхиальном секрете, легочной ткани, содержимом придаточных пазух носа, тканях репродуктивных органов, в жидкости семенных пузырьков, в костной ткани [29, 42, 43].
   Эти данные послужили основанием для широкого применения доксициклина в клинической практике, и в настоящее время этот антибиотик относится к наиболее часто выписываемым препаратам во всем мире для лечения инфекционных заболеваний, включая атипичные инфекции и зоонозы [26–28].
   Доксициклин обратимо связывается с белками плазмы (80–90%), хорошо проникает в ткани, через плацентарный барьер; в цереброспинальную жидкость – незначительно. Препарат усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов. При неосложненных вариантах урогенитального хламидиоза и микоплазменной инфекции взрослым и детям с массой тела более 50 кг доксициклин назначают в первый прием по 200 мг внутрь, затем по 100 мг 2 раза в сутки в течение еще 6 дней, а для детей 8 лет и старше и массой тела менее 50 кг суточная доза для приема внутрь составляет в первый день лечения 4 мг/кг (принимается однократно), затем со 2-го по 7-й дни суточная доза делится на 2 приема.
   Доксициклин является "золотым стандартном" при лечении хламидийной инфекции, что основывается на данных сравнительных рандомизированных исследований, подтвердивших высокую микробиологическую эффективность и хороший профиль безопасности данного препарата, а также его доступность для здравоохранения. Центр по контролю и профилактике инфекционных заболеваний в США (CDC) рассматривает доксициклин в дозе 100 мг (2 раза в день в течение 7 дней) как основное лечение хламидийного уретрита и цервицита как при моноинфекции, так и при сочетании хламидийной и гонококковой инфекции [26, 31]. В настоящее время в странах СНГ накоплен существенный положительный опыт применения Юнидокса Солютаб® по этому показанию [9]. Авторы высоко оценивают бактериологическую и клиническую эффективность препарата, его легкость дозирования и высокую комплаентность, что особенно важно при проведении лечения инфекции, передающейся половым путем, и при необходимости проведения лечения половым партнерам. В исследовании В.И.Кисиной и соавт. было проведено комплексное клинико-микробиологическое обследование 43 женщин репродуктивного возраста с хламидийной инфекцией [19]. Юнидокс Солютаб® назначали всем пациенткам с урогенитальным хламидиозом по 100 мг через 12 ч (1-я доза – 200 мг) в течение 7 сут внутрь после еды. Эрадикация хламидий была получена более чем в 90% случаев, отмечены хорошая эффективность препарата и низкая частота возникновения нежелательных реакций.
   В обзоре, представленном М.А.Гомбергом (2001 г.), подчеркивается, что Юнидокс Солютаб® в силу его преимуществ в химической структуре высокой биодоступности и очень высокой активности против микоплазм можно рассматривать как препарат выбора для лечения этой инфекции, особенно в тех случаях, когда имеется микстинфекция – хламидии и микоплазмы. Особенности антимикробного спектра доксициклина являются основой включения этого препарата в схемы лечения ВЗОМТ, например в сочетании с ингибиторзащищенными аминопенициллинами [26].
   Частыми нежелательными реакциями при терапии тетрациклинами является изъязвление слизистой оболочки пищевода. Клинически приблизительно у 3/4 больных отмечаются боли при глотании или загрудинные боли по типу стенокардии, в 20% случаев – дисфагия [6, 19]. С целью профилактики лекарственных эзофагитов лица, страдающие заболеваниями пищевода, не должны принимать тетрациклины в горизонтальном положении и без достаточного количества воды. Больным, ранее перенесшим лекарственный эзофагит, лучше назначить лекарственное средство в форме суспензии или раствора. Действующее вещество Юнидокса Солютаб® – не традиционный доксициклина гидрохлорид, а доксициклина моногидрат, в котором остаток хлористоводородной кислоты заменен молекулой воды. Таким образом, в отличие от гидрохлорида доксициклина моногидрат не вызывает изъязвления пищевода, а благодаря особой лекарственной форме значительно реже, чем традиционные лекарственные формы, вызывает диспепсические расстройства – тошноту, рвоту, горечь во рту, изжогу и т.д. Лекарственная форма солютаб обладает рядом существенных преимуществ по сравнению с таблетками и капсулами, изготовленными по стандартной технологии. Прежде всего это благоприятные фармакокинетические свойства и сопоставимость фармакокинетических параметров при различных способах применения: проглатывании целиком, разжевывании или предварительном растворении (диспергировании) в воде. Большая зона и стабильность всасывания препаратов в форме солютаб обеспечивают более высокую биодоступность и равномерное нарастание концентрации действующего вещества в крови. Снижение времени нахождения активного вещества в кишечнике обеспечивает сохранность собственной симбионтной флоры [6, 19]. В результате минимизации риска нежелательных реакции на фоне применения Юнидокса Солютаб® практически не возникает потребность в смене препарата или повторных курсах антибактериального лечения.
   Такое удачное сочетание химической формулы (моногидрат) и лекарственной формы (солютаб) делает препарат наиболее безопасным, а лечение – максимально удобным, особенно для пациентов, испытывающих трудности при глотании. Доксициклин является эталоном, "золотым стандартом" для лечения ряда инфекций, его используют как препарат сравнения для доказательства высокой эффективности новых препаратов, вводимых в клиническую практику. Так, для сравнения эффективности и переносимости доксициклина и азитромицина в лечении инфекций у женщин с воспалительными заболеваниями мочеполовых органов был проведен метаанализ клинических исследований за период с 1975 г. по август 2001 г. Критериями включения стали рандомизированный дизайн исследования, назначение доксициклина по 0,1 г 2 раза в сутки в течение 7 дней и азитромицина по 1 г однократно, мужчины и небеременные женщины старше 15 лет, микробиологическое подтверждение эффективности проведенной терапии в конце курса лечения. Критериям включения соответствовали 12 клинических исследований. Эффективность терапии оценивали у 1543 пациентов и у 2171 пациена была проанализирована частота нежелательных явлений. Эффективность терапии азитромицином и доксициклином составила 98 и 97% соответственно [19, 33], частота нежелательных явлений – 25 и 23%. При сравнительном изучении эффективности доксициклина и азитромицина при лечении хламидийной инфекции у 125 взрослых пациентов с простатитом была получена равная клиническая и бактериологическая эффективность при контроле через 4–6 нед [41]. Имеются данные и о терапевтической эквивалентности доксициклина при лечении хламидийной инфекции по сравнению с другими макролидами [36].
   Тетрациклины не применяют при указании на непереносимость препаратов данной группы в анамнезе, с осторожностью используют при нарушении функции печени, почек, склонности к кровотечениям, не применяют в комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков. Препараты, содержащие металлы (антациды, препараты железа), превращают тетрациклины в неактивные хелаты, в связи с чем необходимо избегать их одновременного назначения. Тетрациклины нельзя принимать одновременно с молочными продуктами, кальцием, так как они могут изменять цвет и даже разрушать эмаль зубов у детей, а также препятствовать росту скелета или вызвать его деформацию. В период применения препаратов группы тетрациклина следует принимать витамины группы В и К, так как препараты снижают синтез этих витаминов. Могут повышать чувствительность к солнечному или ультрафиолетовому свету, вызывать головокружение, тошноту или рвоту.
   Таким образом, Юнидокс Солютаб® (доксициклина моногидрат) является эффективным и безопасным препаратом для этиотропной терапии взрослых и детей старше 8 лет с ВЗОМТ. Препарат обладает высокой биодоступностью при приеме внутрь, которая не зависит от приема пищи, хорошо проникает внутрь клетки и активен против широкого круга патогенов, включая хламидии и генитальные микоплазмы. Нейтральная реакция доксициклина моногидрата исключает возникновение эзофагитов, встречающихся при использовании доксициклина гидрохлорида, а лекарственная форма солютаб существенно повышает приверженность назначенному лечению и снижает риск возникновения и распространения устойчивых штаммов микроорганизмов.   

Литература
1. Аквобян В.А. Основные принципы и национальные стандарты лечения наиболее распространенных ИППП. Требования ВОЗ. Рабочее совещание дерматовенерологов и акушеров-гинекологов "Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций". М., 1999; с. 8–10.
2. Болезни, передаваемые половым путем: ведение пациентов. Доклад исследовательской группы ВОЗ. Серия технических докладов ВОЗ, № 810. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 1994.
3. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.:ООО "Изд-во Фолиант", 2002.
4. Брянцев А.В. Лапароскопия в диагностике и лечении острой хирургической патологии внутренних половых органов у девочек. Дис. канд. мед. наук. М., 1999.
5. Бугрова А.А., Абдуллаева С.А., Торганова Е.Н. Основные свойства возбудителя хламидиоза и его роль в развитии инфекций урогенитального тракта. Журн. микробиол., эпидемиол. и имммунобиол. 1999; 4: 107–11.
6. Воробьева Н.Е., Шипицына Е.В., Соколовский Е.В. и др. Динамика выявления Chlamydia trachomatis в ходе лечения урогенитальной хламидийной инфекции доксициклином (Юнидоксом). Трудн. пациент. 2006; 5.
7. Гаврилова Л.В. Планирование семьи. 2005; 4.
8. Гоман Д.Н., Коновалов С.А., Замалова В.А. Вульвовагиниты у детей. Актуальные проблемы детской и подростковой гинекологии и эндокринологии. Материалы II Республиканской науч.-практич. конф. Уфа, 1996; 41–3.
9. Гомберг М.А., Соловьев А.М. Инфекции, перед. пол. путем: Обзор, информ. 2003; 2: 10.
10. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. СПб., 2000.
11. Гуркин Ю.А., Михайлова Л.Е. Вульвовагиниты у девочек. СПб., 1998.
12. Дорикс (доксициклина гидрохлорид): поражение пищевода. По сообщению отдела токсикологии и изучения побочного действия лекарств Института клинической экспертизы лекарств НЦЭСМП МЗ РФ. Медицинская газета. 2003; 33 (6365).
13. Евсюкова И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных. Педиатрия. 1997; 3: 77–80.
14. Евсюкова И.И., Королева Л.И., Андреев С.В., Ищенко А.М. Активация компонента С3 комплемента в сыворотке крови новорожденных детей и их матерей, перенесших во время беременности генитальный хламидиоз. Иммунология. 1997; 4: 42–8.
15. Егоров А.М., Сазыкин Ю.О. Хламидии. Молекулярная организация клетки и некоторые особенности патогенеза инфекций. Антиб. и химиотер. 2000; 4: 3–5.
16. Запруднов А.М., Мазанкова Л.Н., Григорьев К.И. и др. Хламидийная инфекция у детей: этиология, эпидемиология, патогенез, клинические проявления. Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2001; 5: 45.
17. Запруднов А.М., Мазанкова Л.Н., Григорьев К.И. и др. Хламидиоз у детей. М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000; 7–8.
18. Запруднов А.М., Мазанкова Л.Н., Григорьев К.И. и др. Хламидиоз у детей. М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000; 51–5.
19. Кисина В.И., Ковалык В.П. О тактике ведения больных с воспалительными заболеваниями мочеполовых органов. Сonsilium Medicum 2004; 6 (7).
20. Козлов С.Н. Группа тетрациклинов. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. М., 2002; 84–6.
21. Материалы 4-го Европейского конгресса по хламидиям Европейского общества по изучению хламидий, 20–23 августа, 2000, Хельсинки, Финляндия. Инфекц., перед. пол. путем. 2000; 6: 37–44.
22. Никонов А.П., Сехин С.В., Анкирская А.С. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. М., 2002; 252–6.
23. Тихомиров А.Л., Юдаев В.Н., Лубнин Д.М. Современный алгоритм терапии воспалительных заболеваний половой системы. Рос. мед. журн. 2003; 11 (1).
24. Трубина Т.Б., Трубин В.Б. Инфекционные осложнения медицинского аборта. Журн. акуш. и женск. бол. 2003; 1.
25. Borg R, Dotevall L, Hagberg L et al. Intravenous ceftriaxone compared with oral doxycycline for the treatment of Lyme neuroborreliosis. Scand J Infect Dis 2005; 37 (6–7): 449–54.
26. CDC Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2002.
27. Centers for Disease Control and Prevention. STD Treatment Guidelines 2002. MMWR Recomm. Rep. 2002; 51: 82.
28. Cunha BA, Domenico P, Cunha CB. Pharmacodynamics of doxycycline. Clin Microbiol Infect 2000; 6 (5): 270–3.
29. Eneroth CM, Lundberg C, Wretlind B. Antibiotic concentrations in maxillary sinus secretions and in the sinus mucosa. Chemotherapy 1975; 21 (Suppl. 1): 1–7.
30. Henry-Suchet J. Laparoscopic treatment of tubo-ovarian abscess: thirty years' experience. J Am Assoc Gynecol Laparosc 2002; 9 (3): 235–7.
31. Hicks NR, Dawes M, Fleminger M et al. Evidence based case report: Chlamydia infection in general practice. BMJ 1999; 20 (318): 790–2.
32. Kamvendo J, Forslin L, Bodin L, Danielsson D. Programmes to reduce pelvic inflammatory disease - the Swedish experience. Lancet 1998; 351 (Suppl. 3): 25–8.
33. Lau CY, Qureshi AK. Azithromycin versus doxycycline for genital Chlamydial infections: a meta-analysis of randomized clinical trials. Sex Transm Dis 2002; 29 (9): 497–502.
34. Pletcher JR, Slap YB. Pelvic inflammatory disease. Pediatr Rev 1998; 19 (11): 363–7.
35. Reveneau N, Crane DD, Fischer E, Caldwell HD. Bactericidal Activity of First-Choice Antibiotics against Gamma Interferon-Induced Persistent Infection of Human Epithelial Cells by Chlamydia trachomatis Antimicrob Agents Chemother. 2005; 49 (5): 1787–93.
36. Rosales M, Dominguez V, Bonacho I, Vidal X. Roxithromycin versus doxycycline in the treatment of Chlamydia trachomatis cervicitis in asymptomatic women. Rev Clin Esp 1993; 192 (6): 253–5.
37. Ross JD, Jensen JS. Mycoplasma genitalium as a sexually transmitted infection: implications for screening, testing, and treatment. Sex Transm Infect 2006; 82 (4): 269–71.
38. Sangare L, Morisset R, Ravaoarinoro M. In-vitro anti-Chlamydial activities of free and liposomal tetracycline and doxycycline. J Med Microbiol 1999; 48 (7): 689–93.
39. Sangare L, Morisset R, Omri A, Ravaoarinoro M. Incorporation rates, stabilities, cytotoxicities and release of liposomal tetracycline and doxycycline in human serum. J Antimicrob Chemother 1998; 42 (6): 831–4.
40. Schorzman СМ, Sucato GS. Sexually Transmitted Infections in Adolescents: A Treatment Update. J Pediatr Adolesc Gynecol 2004; 17: 205–13.
41. Skerk V, Krhen I, Kalenic S et al. Guidelines for antimicrobial treatment and prophylaxis of urinary tract infections. Lijec Vjesn 2004; 126 (7–8): 169–81.
42. Thadepalli H, Mandal AK, Bach VT, Oparah SS. Tissue levels of doxycycline in the human lung and pleura. Chest 1980; 78 (2): 304–5.
43. Whelton A, Blanco LJ, Carter GG et al. Therapeutic implications of doxycycline and cephalothin concentrations in the female genital tract. Obstet Gynecol 1980; 55 (1): 28–32.



В начало
/media/consilium/07_01c/40.shtml :: Wednesday, 10-Oct-2007 22:54:05 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster