Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

CONSILIUM-MEDICUM  
Том 09/N 4/2007 БОЛЕЗНИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Применение финастерида при подготовке к эндоскопическому лечению доброкачественной гиперплазии предстательной железы


G.Crea, G.Sanfilippo, G.Anastasi, C.Magno, C.Vizzini, A.Inferrera

Отделение урологии, Госпиталь университета Мессины, Мессина, Италия

Введение
   
Трансуретральная резекция предстательной железы (ТУР) является стандартным методом лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у пациентов со средней или значительно выраженной симптоматикой со стороны нижних отделов мочевого тракта. ДГПЖ влияет на качество жизни пациентов и может привести к острой задержке мочеиспускания, рецидивирующим воспалительным процессам мочевого тракта, гематурии и почечной недостаточности. ДГПЖ характеризуется патологической пролиферацией стромальных и ацинарных клеток и сопровождается усиленной васкуляризацией (неоангиогенезом).
   От объема патологически увеличенной предстательной железы зависит выраженность симптомов со стороны мочевого тракта и риск возникновения острой задержки мочеиспускания. Также объем предстательной железы определяет потребность пациента в оперативном вмешательстве. Финастерид, ингибитор 5a-редуктазы, тормозит процесс превращения тестостерона в более активное вещество дегидротестостерон и таким образом уменьшает пролиферацию тканей предстательной железы вокруг простатической части мочеиспускательного канала. Было показано, что финастерид уменьшает риск возникновения острой задержки мочеиспускания, а также потребность в хирургическом лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
   Недавние исследования также продемонстрировали, что финастерид уменьшает ангиогенез и риск развития кровотечений из предстательной железы, связанных с ДГПЖ [1–3]. Neal и соавт. [4] в экспериментах на собаках установили, что при применении финастерида количество кровеносных сосудов в предстательной железе снижается с 29 до 9 на см2. Foley и соавт. [5] провели исследование, в котором участвовали две группы пациентов (пациенты первой группы принимали финастерид, пациенты второй группы его не принимали), и продемонстрировали, что гематурия была менее выраженной у пациентов, принимавших финастерид, подтвердив тем самым гипотезу Puchner и Miller [6], выдвинутую ими по результатам проведенного в 1995 г. исследования: финастерид является эффективным препаратом для профилактики гематурии, развившейся на фоне ДГПЖ.
   Таким образом, уменьшение объема предстательной железы является определяющим фактором для уменьшения объема кровопотери во время операции и в постоперационном периоде при проведении ТУР.
   Известно, что массивная гематурия является одним из основных осложнений ТУР и требует проведения гемотрансфузии [7].
   Задачей нашего исследования являлось проведение оценки эффективности финастерида в уменьшении риска интра- и постоперационных кровотечений при проведении ТУР.   

Таблица 1. Соотношение между объемом удаленной ткани предстательной железы и снижением уровня гемоглобина в группе пациентов, принимавших финастерид в предоперационном периоде перед ТУР

Объем простаты перед ТУР

Объем простаты после ТУР

Объем удаленной ткани

Уровень Hb перед ТУР

Уровень Hb после ТУР

Среднее снижение Hb

Период лечения финастеридом, мес

Острая задержка мочи

64

17

47

14,6

14

0,6

2

-

67

23

44

15,04

14,3

0,74

2

-

66

24

42

14,03

13,7

0,33

2

-

68

24

44

13

11,9

1,1

3

-

79

25

54

12,06

11,4

0,66

3

-

75

28

47

14,04

13

1,04

2

-

96

18

78

16,9

15,6

1,3

2

-

78

44

34

15,03

13,8

1,23

3

-

120

27

93

15,04

14,09

0,95

4

-

87

40

47

16

15,1

0,9

3

-

78

24

54

12,2

11,9

0,3

2

-

80

40

40

12,9

11,6

1,3

2

-

80

41

39

13,1

12,06

1,04

3

-

50

20

30

13,02

12,01

1,01

2

-

55

16

39

14,03

13,07

0,96

3

-

70

30

40

15,06

14,06

1

2

-

115

60

55

13,07

12,1

0,97

2

-

78

28

50

15,01

14

1,01

2

-

58

26

32

13,9

12,9

1

3

-

67

31

36

15,03

14,01

1,02

3

-

55

18

37

15

13,7

1,3

2

-

78

42

36

14,04

13,9

0,14

2

-

65

28

37

13,9

12,5

1,4

3

-

61

27

34

14,6

13,8

0,8

3

-

67

28

39

11,7

10,6

1,1

2

-

62

30

32

12,3

11,3

1

2

-

81

22

59

14,4

13,4

1

2

-

57

15

42

11,06

9,9

1,16

2

-

68

35

33

13,9

13

0,9

2

-

78

35

43

15,1

13,9

1,2

2

-

Таблица 2. Соотношение между объемом удаленной ткани предстательной железы и снижением уровня гемоглобина в группе пациентов, не принимавших финастерид в предоперационном периоде перед ТУР

Объем простаты перед ТУР

Объем простаты после ТУР

Объем удаленной ткани

Уровень Hb перед ТУР

Уровень Hb после ТУР

Среднее снижение Hb

Острая задержка мочи

62

16

46

15,06

13,04

2,02

-

60

16

44

15,04

12,07

2,97

-

100

25

75

12,01

7,03

4,98

+

55

15

40

15,03

11,06

3,97

-

50

20

30

15,09

14,08

1,01

-

79

39

40

11,09

8,06

3,03

-

59

19

40

13,05

11,02

2,03

-

68

23

45

14,10

11,05

3,05

-

66

23

43

12,01

10,05

1,96

-

92

16

76

14,30

9,00

5,30

-

74

24

50

14,09

10,06

4,03

+

82

25

57

15,08

12,07

3,01

-

55

15

40

14,00

12,06

1,94

-

65

22

43

16,05

14,02

2,03

-

70

30

40

17,00

13,08

3,92

-

68

26

42

14,03

12,02

2,01

-

61

28

33

12,07

10,06

2,01

-

83

40

43

14,01

11,06

2,95

-

71

23

48

10,00

6,90

3,10

-

67

26

41

16,02

14,08

1,94

-

88

40

48

14,03

9,04

4,99

-

76

40

36

13,03

11,03

2,00

-

55

18

37

15,03

13,04

1,99

-

50

16

34

12,08

10,03

2,05

-

54

19

35

14,01

1,07

2,94

-

63

24

39

15,03

13,06

1,97

-

62

13

49

16,0

14,02

1,98

-

56

12

44

12,03

11,40

0,63

-

70

17

53

13,90

11,01

2,89

-

70

21

49

14,30

12,01

2,29

-

Материалы и методы
   
В период с января 2001 по январь 2002 г. мы наблюдали 60 пациентов, которым было показано проведение трансуретральной резекции предстательной железы. Средний объем ткани предстательной железы, удаленной во время операции, составил 44,6 г. 30 пациентов основной группы в качестве предоперационного профилактического лечения принимали финастерид в дозе 5 мг/сут в течение 8–10 нед. 30 пациентов контрольной группы не получали какого-либо предоперационного лечения. В среднем длительность оперативного вмешательства составляла менее 70 мин во избежание гемодилюции. У пациентов обеих групп через 24 ч после операции измеряли уровень гемоглобина, по которому оценивали степени периоперационной кровопотери (табл. 1, 2).   

Результаты
   
В группе пациентов, получавших в предоперационном периоде финастерид (средний возраст 69 лет), объем кровопотери, определяемый по разнице уровня гемоглобина до и после операции, был минимальный. Пациентам этой группы проведение гемотрансфузии не потребовалось. Снижение уровня гемоглобина через 24 ч после операции в основной группе в среднем составило 0,9%.
   В контрольной группе (средний возраст 67 лет) 4 (12%) пациентам была проведена гемотрансфузия. Снижение гемоглобина в среднем составило 2,36%. Пациенты обеих групп наблюдались в течение 3 мес после операции. У двоих (6,6%) пациентов из контрольной группы через неделю после выписки развилась острая задержка мочеиспускания, обусловленная скоплением кровяных сгустков.
   При проведении статистической обработки данных двух групп пациентов (применялись критерии Mann–Whitney, Wilcoxon и W-тест) рассчитывалось среднее отклонение уровня гемоглобина до и после оперативного вмешательства и объема удаленной ткани предстательной железы и были получены статистически достоверные результаты (p<0,0001), что позволяет использовать эти данные в качестве подтверждения гипотезы о значимости применения финастерида для предоперационной подготовки.   

Обсуждения и выводы
   
Усиление ангиогенеза под действием мужских половых гормонов является важным фактором развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Подавление действия андрогенов приводит к значительному снижению риска развития кровотечений из предстательной железы. Важную роль в этом процессе играет финастерид, который уменьшает синтез дегидротестостерона и таким образом опосредованно уменьшает процессы ангиогенеза и снижает риск развития кровотечений из предстательной железы [8]. Проведенное Muller и Puchner исследование, в котором приняли участие 18 пациентов с ДГПЖ и гематурией [9], а также сделанные ими в 1998 г. в результате длительного наблюдения пациентов выводы [6] продемонстрировали эффективность финастерида и позволили считать его препаратом выбора для профилактики гематурии, обусловленной ДГПЖ. В дальнейшем многочисленные исследования также продемонстрировали, что гематурия, возникшая вследствие кровотечения из предстательной железы, при отсутствии лечения в отдаленном периоде может привести к серьезным осложнениям, таким как анемия и острая задержка мочеиспускания, обусловленная скоплением кровяных сгустков. Финастерид до сих пор остается препаратом выбора для профилактики кровотечений из предстательной железы [3, 10]. Таким образом, финастерид играет важную роль в предоперационной подготовке пациентов, которым показано проведение ТУР.
   В исследование с участием 75 пациентов Hagerty и соавт. [10] продемонстрировали, что назначение этого препарата в течение не менее чем 2 мес до оперативного вмешательства приводит к значительному уменьшению объема кровопотери во время операции, а также в постоперационном периоде после проведения ТУР.
   В подтверждение предыдущих исследований [11] наше исследование продемонстрировало эффективность финастерида в дозе 5 мг/сут в течение 8–10 нед для снижения риска развития кровотечения из предстательной железы у пациентов, для которых показано проведение эндоскопической операции ТУР. Таким образом, финастерид может быть использован в качестве эффективного препарата для предоперационной подготовки пациентов, имеющих показания для проведения ТУР, с целью уменьшения постоперационных осложнений.   

Литература
1. Marshall S, Narayan P. Treatment of prostatic bleeding: Suppression of angiogenesis by androgen deprivation. J Urol 1993; 149: 1553–4.
2. Carlin BI, Bodnerr DE, Spinnak JP. Role of nasteride in treatment of recurrent hematuria secondary to benign prostatic hyperplasia. Prostate 1997; 31: 180–2.
3. Sieber PR, Rommel FM, Huffnagle HW. The treatment of gross hematuria secondary to prostatic bleeding with nasteride. J Urol 1998; 159: 1232–3.
4. Neal DE, Gangula R, Elfarr W. Effects of androgen ablation on angiogenesis in benign prostatic hyperplasia (abstract). J Urol 1992; 147: 1298–1302.
5. Foley SJ, Kashif KM, Basketter V. Randomized controlled study evaluating the et cacy of nasteride in prostatic bleeding. J Urol 1998; 159: 332.
6. Puchner PJ, Miller MI. The effects of nasteride on hematuria associated with benign prostatic hyperplasia: A preliminary report. J Urol 1995; 154: 1779–82.
7. Mebust WK, Holtgrewe HL, Cockett ATK. Transurethral prostatectomy: Immediate and postoperative complications. A coperative study of 13 participating institutions evaluation of 3885 patients. J Urol 1989; 141: 243 7.
8. Ekman P. Finasteride in the treatment of benign prostatic hypertrophy: An update. Nerw indications for nasteride therapy. J Urol Nephrl 1999; 203: 15–20.
9. Muller MI, Puchner PJ. Effects of nasteride on hematuria associated with benign prostatic hyperplasia: Long term follow-up. Urlogy 1998; 51: 237–40.
10. Hagerty JA, Ginsberg PC, Harmon JD. Harkaway RC. Pretreatment with nasteride decreases perioperative bleeding associated with transurathral resection of the prostate. Urology 2000; 55: 684–9.
11. Foley SJ, Soloman LZ, Wedderburn AW, Kashif KM, Summerton D, Basketter V, Holmes SA. A prospective study of the natural history of hematuria associated with benign prostatic hyperplasia and effect of nasteride. J Urol 2000; 163: 488–96.



В начало
/media/consilium/07_04/27.shtml :: Saturday, 11-Aug-2007 21:21:45 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster