Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ГИНЕКОЛОГИЯ  
Том 3/N 4/2001 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Оценка гормонального статуса больных эндометриозом без лечения и после гормональной терапии


В.И.Коновалов, Е.Ю.Орлов, А.Е.Мазур

Уральская государственная медицинская академия (ректор – акад. РАЕН А.П.Ястребов), Екатеринбург

   По данным отечественных и зарубежных авторов, эндометриоз (Э) признан одной из самых частых патологий в репродуктивном возрасте – он поражает до 50% менструирующих женщин [1–5]. Более того, в связи с неблагоприятными социально-экономическими и экологическими условиями в настоящее время отмечается рост частоты и тяжести Э [1–3, 6, 7]. Наружный Э I–II степени сегодня выявляется даже в подростковом возрасте [7, 8].
   До сих пор специалисты не пришли к единому мнению о причинах возникновения Э. Но известно, что это заболевание сопровождается дисбалансом в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе [1, 4, 7], и уже довольно давно одним из направлений в лечении Э является консервативная терапия гормональными препаратами, которые, очевидно, в той или иной степени оказывают влияние на гормональный фон больных Э [4].
   Целью нашей работы явилось проведение сравнительной оценки гормонального статуса у нелеченых больных Э, у пациенток с Э после наиболее распространенных методов консервативной гормональной терапии и у здоровых женщин репродуктивного возраста.
   Нами были поставлены следующие задачи:
   1) изучить состояние гормонального гомеостаза у здоровых женщин репродуктивного возраста;
   2) оценить состояние гормонального гомеостаза у больных Э без лечения по сравнению со здоровыми женщинами репродуктивного возраста;
   3) охарактеризовать состояние гормонального гомеостаза у пациенток с Э после консервативной гормональной терапии по сравнению со здоровыми женщинами репродуктивного возраста и больными Э, ранее не получавшими лечения.

Таблица 1. Уровень a2-МГФ у больных эндометриозом без лечения и после консервативной терапии (в %)

 

Отсутствие менструаций

Ановуляторный цикл уровень

Овуляторный цикл

(a2-МГФ менее 4 мкг/мл)

(уровень a2-МГФ более 4 мкг/мл)

Контрольная группа

-

3

97

I группа

-

43

57

II группа

27

37

36

IIa подгруппа

28

44

28

IIb подгруппа

14

52

33

IIc подгруппа

33

40

27

IId подгруппа

41

25

35

Таблица 2. Степень экстрогенной насыщенности организма у больных эндометриозом без лечения и после консервативной гормональной терапии (в %)

 

Гиперэстрогения(КПИ более 80%)

Нормальная эстрогенная насыщенность(КПИ от 80% до 60%)

Недостаточность эстрогенов легкой степени(КПИ от 60% до 40%)

Умеренный эстрогенный дефицит(КПИ от 40% до 20%)

Выраженная гипоэстрогения(КПИ менее 20%)

Контрольная группа

3

77

20

-

-

I группа

2

63

35

-

-

II группа

-

31

31

11

27

IIa подгруппа

-

50

17

6

27

IIb подгруппа

-

44

37

6

13

IIc подгруппа

-

13

40

13

34

IId подгруппа

-

13

33

33

20

Материалы и методы исследования
   
В лаборатории геронтологической гинекологии кафедры акушерства и гинекологии лечебно-профилактического факультета Уральской государственной медицинской академии (Екатеринбург) нами были обследованы 30 женщин репродуктивного возраста с отсутствием выраженных гинекологических и экстрагенитальных заболеваний (контрольная группа) и 435 пациенток, у которых был диагностирован генитальный Э различной локализации и степени выраженности: в большинстве случаев обнаружен Э яичников (49,9%) и аденомиоз (48,3%), а в 17,0% – распространенный Э. В зависимости от проведенного ранее лечения все больные Э подразделились следующим образом:
   I группа – 371 пациентка, у которой диагноз Э был установлен нами впервые и лечебных мероприятий не проводилось.
   II группа – 64 больных Э, получавших до 6 мес консервативную гормональную терапию: IIa подгруппа (18 обследованных) – принимали норколут; IIb подгруппа (16 женщин) – неместран; IIc подгруппа (15 пациенток) – дановал; IId подгруппа (15 больных) – золадекс. Степень распространенности Э, его клинические проявления на начало лечения, а также время от окончания гормонотерапии до нашего обследования (в среднем 12±3 мес) у больных данных групп существенно не отличались.
   При оценке гормонального статуса обследуемых женщин нами учитывались: характер менструального цикла, степень эстрогенной насыщенности организма и содержание гонадотропных и половых гормонов в сыворотке крови.
   Характер менструального цикла нами оценивался по уровню
a2-микроглобулина фертильности (a2-МГФ) в менструальной крови, который исследовался методом двойной иммунодиффузии (по Оухтерлони в модификации Н.И.Храмковой и Г.И.Абелева) с помощью реакции преципитации в агаре с иммунодиффузным диагностикумом. Значения a2-МГФ ниже 4 мкг/мл свидетельствовали об ановуляторном цикле, а более 4 мкг/мл – о произошедшей овуляции.
   Степень эстрогенной насыщенности организма у обследуемых женщин выясняли кольпоцитологически – по величине кариопикнотического индекса (КПИ), определяемого при наличии менструаций – в периовуляторный период, а при их отсутствии – в любой день в периоде обследования. Индивидуальные значения КПИ подразделялись следующим образом: КПИ свыше 80% – гиперэстрогения, КПИ от 80 до 60% – достаточная эстрогенная насыщенность организма, КПИ от 60 до 40% – недостаточность эстрогенов легкой степени, КПИ от 40 до 20% – умеренный эстрогенный дефицит и КПИ менее 20% – выраженная гипоэстрогения.
   Содержание гонадотропных гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ, пролактина) и яичниковых стероидов (эстрадиола (Е2), прогестерона) в сыворотке крови определяли иммунофлюоресцентным методом с использованием коммерческих диагностических наборов "Амерлайт" на 5–7-й день менструального цикла или в любой день в период обследования (при отсутствии менструации).    

Таблица 3. Содержание гонадотропных и половых гормонов в сыворотке крови больных Э без лечения и после консервативной гормональной терапии

Содержание гормонов

Контрольная группа (n=64)

I группа (n=371)

II группа (n=64)

Подгруппы

IIa (n=18)

IIb (n=26)

IIc (n=15)

IId (n=15)

ФСГ, мМЕ/мл

4,4±1,57

3,9±1,20

4,5±1,21

4,0±1,17

3,8±0,90

5,6±0,69

4,9±1,12

 

 

 

 

 

 

ЛГ, мМЕ/мл

6,7±1,11

10,7±3,11

7,7±1,66

8,3±2,20

7,3±0,76

8,1±1,18

7,1±1,81

 

 

 

 

 

 

Пролактин, мМЕ/мл

268,7±30,01

513,2±97,36

430,8±81,47

413,7±85,17

395,4±57,46

498,6±73,87

421,3±72,34

 

Hд*

 

 

 

 

 

Эстрадиол, пмоль/л

517,0±58,79

478,1±33,28

384,4±83,89

421,6±71,03

405,8±64,65

406,8±65,31

294,5±72,85

 

 

 

 

 

 

Прогестерон, нмоль/л

3,9±1,18

3,2±0,65

2,7±0,81

2,6±0,74

2,2±0,79

2,9±0,80

3,0±0,76

Примечание: Hд – не достоверно, * – p<0,05, ** – p<0,01, *** – p<0,001.

Результаты и их обсуждение
   Состояние гормонального гомеостаза у здоровых женщин репродуктивного возраста

   У преобладающего большинства женщин (96,7%) в контрольной группе (см. табл. 1) содержание
a2-МГФ превышало 4 мкг/мл, что свидетельствовало о произошедшей овуляции, а следовательно, и о ненарушенном фолликулогенезе.
   Как видно из таблицы 2, у большинства (80%) здоровых женщин репродуктивного возраста КПИ превышал 60% и лишь у 20% была гипоэстрогения.
   Продукция ФСГ и ЛГ В контрольной группе (см. табл. 3) находилась в пределах возрастной нормы и в среднем составила 4,4 и 6,7 мМЕ/мл соответственно; уровень пролактина (268,7±30,01 мМЕ/мл) в сыворотке крови не выходил за рамки физиологических показателей; секреция Е2 (517,0±58,79 пмоль/л) и прогестерона (3,9±1,18
нмоль/л) также соответствовала норме.
   Следовательно, у здоровых женщин репродуктивного возраста, по результатам проведенных нами исследований, значительных отклонений в состоянии гормонального гомеостаза не обнаружено.
   Состояние гормонального гомеостаза у больных эндометриозом без лечения
   Как видно из табл. 1, почти у половины (42,6%) пациенток I группы диагностированы ановуляторные циклы.
   Повышенная эстрогенная насыщенность среди обследованных, еще не получавших лечение Э (см. табл. 2), отмечена лишь у 1,1%, нормальная – у 64,4%, легкий дефицит эстрогенов выявлен у 34,5% женщин.
   Концентрация ФСГ у больных Э без лечения (см. табл. 3) составила в среднем 3,9 мМЕ/мл, что на 11,4% было ниже, чем в контрольной группе; секреция ЛГ (10,7 ± 3,11 мМЕ/мл) оказалась выше на 59,7% по сравнению со здоровыми женщинами репродуктивного возраста; уровень пролактина (513,2 ± 97,36 мМЕ/мл) достоверно превысил данный показатель в контрольной группе; средняя концентрация Е2 в сыворотке крови (478,1±33,28 пмоль/л) существенно не отличалась от таковой у здоровых женщин; содержание прогестерона составило 3,2±0,65 нмоль/л и в среднем оказалось на 17,9% меньше, чем в группе контроля.
   Следовательно, при оценке гормонального статуса у больных Э без лечения по сравнению со здоровыми женщинами выявлены следующие особенности:

   Состояние гормонального гомеостаза у пациенток с эндометриозом после проведения консервативной гормональной терапии
   Среди женщин, получавших ранее консервативную гормональную терапию (см. табл. 1), менструации отсутствовали (в связи с беременностью или лактацией) у 26,6%, овуляторный цикл зарегистрирован у 35,9% (от 26,7% среди принимавших дановал до 46,7% среди использовавших золадекс),
a2-МГФ ниже 4 мкг/мл обнаружен у 37,5% (у 44,4% – в IIa, у 43,8% – в IIb, у 40,0% – в IIc и у 20,0% – в IId подгруппах).
   Значение КПИ от 60 до 40% (см. табл. 2) определялось почти у трети больных данной группы, умеренный дефицит эстрогенов диагностирован у 10,9%, КПИ менее 20% – у 26,6% женщин.
  
 Как видно из таблицы 3, у больных Э, лечившихся консервативно, средний уровень ФСГ был 4,5 мМЕ/мл, что превысило данные показатели в контрольной и в I группах; концентрация ЛГ составила 7,7±1,66 мМЕ/мл, что было на 14,9% выше, чем у здоровых женщин, но на 28,0% ниже, чем у еще не получавших терапию больных; содержание пролактина было в 1,6 раза выше, чем у женщин контрольной группы, но на 16,1% ниже, чем у нелечившихся пациенток; уровень Е2 сыворотки крови в среднем составил 384,4±83,89 пмоль/л и оказался ниже, чем значение этого показателя соответственно у здоровых женщин и больных Э I группы; прогестерон находился в пределах 2,7±0,81 нмоль/л, что на 30,8 и 15,6% ниже соответствующих показателей в контрольной группе и у пациенток с Э без лечения.
   Следовательно, особенностями гормонального статуса у пациенток с Э после гормональной терапии по сравнению со здоровыми женщинами репродуктивного возраста и с больными Э, ранее не получавшими лечение, явились:
   - наличие ановуляторных циклов и аменореи;
   - различная степень выраженности эстрогенной недостаточности;
   - тенденция к нормализации уровня гонадотропных гормонов на фоне снижения синтеза яичниковых гормонов.   

Вывод
   
Таким образом, в отличие от здоровых женщин репродуктивного возраста для гормонального статуса больных Э характерно нарушение фолликулопродуцирующей функции яичников и взаимосвязи между гонадотропными и половыми гормонами, в то же время ни один из рассмотренных нами методов консервативной гормональной терапии Э не только не приводит
к полному восстановлению гормонального статуса, но и в ряде случаев даже усугубляет имеющиеся нарушения, что требует дальнейшего углубленного изучения и обоснования методов терапии данного заболевания.   

Литература
1. Баскаков В.П. Состояние и пути совершенствования спец. акуш.-гин. помощи: Материалы науч. конф. Л., 1987; 67–8.
2. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. Л.: Медицина, 1990; 236.
3. Баскаков В.П., Латыш В.И. Акуш. и гин. 1989; 2: 55–8.
4. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Диагностика и лечение эндометриоза на современном этапе:Пособие для врачей. СПб., 1998; 32.
5. Старцева Н.В. Эндометриоз как новая болезнь цивилизации. Пермь, 1997; 182.
6. Баскаков В.П. Там же. 68–9.
7. Barbieri RL. Am J Obstet Gyn 1990; 2: 593–5.
8. Аветисова К.Р., Волков И.И., Пшеничникова Т.Я. Акуш. и гин. 1986; 3: 19–23.



В начало
/media/gynecology/01_04/144.shtml :: Wednesday, 06-Mar-2002 20:22:16 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster