Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ГИНЕКОЛОГИЯ  
Том 3/N 6/2001 КОНТРАЦЕПЦИЯ

Эффективность и безопасность применения монофазного перорального контрацептива


Пестрикова Т.Ю., Безрукова Н.И., Яхина О.А.

Дальневосточный государственный медицинский университет, кафедра акушерства и гинекологии. Отдел здравоохранения администрации Хабаровска, МУЗ родильный дом № 4 Хабаровска

Введение
   Ежегодно во всем мире увеличивается число женщин, применяющих гормональные методы контрацепции, поскольку использование данного метода планирования семьи и регулирования рождаемости является эффективным, обратимым и удобным.
   Сегодня во всем мире гормональные препараты принимают более 150 млн женщин, а в нашей стране за последние 10 лет их использование выросло более чем в 5 раз. 0бщепризнано, что гормональная контрацепция оказывает благоприятное влияние на здоровье женщин, обеспечивает выраженное терапевтическое воздействие при фиброзно-кистоз-ной мастопатии, различных нарушениях менструальной функции, гиперпластических процессах эндометрия, эндометриозе и др. [2]. Наибольшей популярностью пользуются комбинированные оральные контрацептивы (КОК), содержащие низкие дозы эстрогена и прогестерона.
   Согласно рекомендациям ВОЗ подбор гормонального контрацептива женщине, впервые начинающей прием КОК или возобновляющей гормональную контрацепцию после перерыва, а также женщинам после аборта, следует начинать с наиболее низкодозированного препарата.
   Прогестины неблагоприятно влияют на метаболизм, поэтому с момента появления первых КОК (60-е годы) содержание в одной таблетке эстрогенного компонента уменьшилось более чем в 7 раз, а гестагенного – более чем в 130 раз. Научные исследования в области пероральной контрацепции направлены на разработку таких прогестинов, которые обладали бы высокой прогестагеновой и антиовуляторной активностью в низких дозах или не вызывали других эффектов, кроме контрацептивного. Одним из результатов этих исследований явилась разработка гестодена – гестагена III поколения с улучшенными клинико-фармакологическими свойствами [5].
   По сравнению с другими гестагенами (дезогестрел, норгестимат), гестоден является наиболее активным, он не метаболизируется при первичном прохождении через печень, обладает 100% биодоступностью и по своим эффектам наиболее близок к естественному прогестерону. Иными словами, весь принимаемый гестоден поступает в системный кровоток, что позволяет избежать как недостатка, так и превышения оптимальной дозировки и соответственно устранить зависимость действующей концентрации гестагена от скорости обменных процессов, которая определяется целым рядом факторов (особенностями питания, временем суток, психоэмоциональным состоянием и др.) [6].

Таблица 1. Данные гинекологического и акушерского анамнеза у женщин обследуемой группы

Показатель

Продолжительность менструального цикла (от 25 до 36 дней)

28,60±2,07

Длительность кровотечения, дней (от 2 до 9)

4,70±0,50

Интенсивность кровотечения

— легкая

9,33% (7 чел.),

— умеренная

66,66% (5 чел.),

— высокая

20,00% (15 чел.)

— различная

3,00% (3 чел.)

Наличие межменструальных кровотечений

12,00% (9 чел.)

Наличие дисменореи

25,33% (19 чел.)

Количество беременностей в анамнезе

0

38,66% (29 чел.)

1

50,66% (38 чел.)

2

8,00% (6 чел.)

3

2,66% (2 чел.)

Первая беременность завершилась артифициальным абортом

21,33% (16 чел.)

Наличие родов в анамнезе

40,00% (30 чел.)

Перенесенное ранее воспаление придатков матки

29,33% (22 чел.)

Нарушения менструального цикла (олигоменорея, аменорея, менометроррагии)

25,33% (19 чел.)

Гиперпластические процессы эндометрия

12,00% (9 чел.)

Предменструальный синдром

17,33% (13 чел.)

Миома матки (небольших размеров)

6,66% (5 чел.)

Аденомиоз

6,66% (5 чел.)

Эрозия шейки матки

13,33% (10 чел.)

Цервицит (эндоцервицит), в том числе

65,33% (49 чел.),

— хламидийной этиологии

17,33% (13 чел.)

— уреаплазменной этиологии

28,00% (21 чел.)

— микоплазменной этиологии (М. hominis)

20,00% (15 чел.).

Таблица 2. Динамика биохимических параметров крови накануне и в процессе приема Логеста

Параметр

Срок наблюдения

накануне приема

через 3 мес

через 6 мес

Билирубин крови, мкмоль/л

16,34±1,30

5,22±0,79

15,26±0,89

Протромбиновый индекс, %

95,12±9,03

93,65±8,44

94,61±8,67

Глюкоза, ммоль/л

4,16 ±0,82

4,12±0,69

4,19±0,58

Таблица 3. Адаптационные эффекты, зарегистрированные в ходе приема Логеста

Адаптационный эффект

Частота регистрации в ходе исследования

в течение первого мес

через 3 мес

абс.

%

абс.

%

Боль в молочной железе

8

10,66

Мажущие ациклические

6

8,00

1

1,33

кровянистые выделения

       

Головная боль

2

2,66

1

1,33

Тошнота

2

2,66

Напряжение молочных желез

8*

10,66

2

2,66

Примечание. * — в течение первых двух циклов.

Таблица 4. Состояние кожных покровов на фоне приема гестоден-содержащего препарата “Логест”

Признак

Срок наблюдения

накануне приема

через 3 мес

через 6 мес

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Сухая кожа

8

10,66

8

10,66

8

10,66

Жирная кожа

22

29,33

17

22,66

11

14,66

Нормальная кожа

28

37,33

39

52,00

39

75,00

Угревая сыпь

17

22,66

11

14,66

5

9,62

   Сейчас в России препаратом первого выбора следует считать монофазный комбинированный оральный контрацептив “Логест”, который является самым низкодозированным КОК на российском рынке и характеризуется высокой контрацептивной надежностью, хорошим контролем менструального цикла и низкой частотой побочных эффектов.
   Благодаря улучшенным свойствам гестодена, а также минимальной на сегодняшний день дозе этинилэстрадиола, “Логест” не оказывает клинически значимого влияния на метаболизм, характеризуется хорошей переносимостью и высокой безопасностью при длительном применении.
   Исходя из накопленного положительного клинического опыта, Логес” следует считать препаратом выбора для следующих категорий женщин [1, 3]:
   - для начинающих или возобновляющих прием КОК в любом возрасте (в том числе после аборта);
   - для тех, кому важна низкая доза эстрогена (при наличии факторов риска, таких как курение, варикоз, ожирение, поздний репродуктивный и подростковый возраст);
   - для тех, у кого имеются побочные эффекты на КОК с более высокой дозой этинилэстрадиола.
   Индекс Перла при использовании Логеста составил 0,07, что эквивалентно 7 беременностям на 10 000 женщин, причем беременность наступала из-за нарушения режима приема препарата (погрешности пользователя). 100% контрацептивная эффективность Логеста обусловлена 100% ингибированием овуляции [5].
   Применение Логеста способствует увеличению числа женщин, у которых продолжительность менструальноподобных кровотечений сокращается до 3–5 дней. Известно позитивное воздействие Логеста на женщин с дисменореей. Жалобы подобного характера после 3 лет приема Логеста предъявляют только 1,3% женщин, тогда как перед началом контрацепции – 9,3% пациенток .
   При использовании микродозированных препаратов значительно уменьшается выраженность эстрогензависимых побочных эффектов (тошноты, нагрубания молочных желез), которые не оказывают значительного влияния на здоровье женщины, однако имеют важное значение для последовательного использования метода и в связи с которыми 15–20% женщин в течение первого года прекращают прием КОК [1, 5].
   На основании вышеизложенного, целью нашего исследования явилось изучение эффективности использования гестоден содержащего КОК Логест у здоровых сексуально активных женщин с отсутствием ограничений для применения гормональной контрацепции. Было предпринято исследование безопасности Логеста и сравнительная оценка его влияния на менструальный цикл на протяжении первых шести циклов приема.   

Материал и методы исследования
   
В исследование включили сексуально активных женщин моложе 39 лет, а для курящих – моложе 35 лет (средний возраст — 26,03±1,26 года). У всех пациенток в течение 3 и более последних месяцев был регулярный менструальный цикл. В состоянии здоровья женщин при включении в исследование допускали отклонения, удовлетворяющие критериям I класса здоровья по ВОЗ (1995).
   В группу обследования было включено75 женщин, которым с контрацептивной целью был назначен Логест. Всех участниц исследования проинструктировали о правильном ведении дневника менструальных кровотечений, в который вносили информацию о каждом цикле. Перед назначением КОК пациенток дополнительно обследовали, в объем обследования включили: анализ данных по соматическому и акушерско-гинекологическому анамнезу, определение массо-ростового коэффициента; определение гирсутного числа, оценка состояния кожных покровов, наличие угревой сыпи, измерение артериального давления в положении сидя, обследование молочных желез (консультация маммолога), изучение РАР-мазков, ультразвуковое исследование органов малого таза, диагностическое выскабливание полости матки, аспирационная биопсия эндометрия, проведение бактериоскопического, бактериологического, иммуноферментного анализа и ПЦР-исследования, определение показателей билирубина, протромбина, глюкозы крови.
   Все женщины обследуемой группы в процессе диспансерного наблюдения заполняли специально разработанную анкету “Оценка состояния Вашего здоровья”, в которой они отвечали на поставленные вопросы.   

Полученные результаты
   
С избыточной массой тела (массо-ростовым коэффициентом более 26,51±0,92%) было 10,66% женщин (8 чел.). Пограничное гирсутное число (от 7 до 12 баллов) выявлено у 33,33% пациенток (25 чел.), повышенное гирсутное число (свыше 12 баллов) – у 18,66% (14 чел.). Таким образом, показатели гирсутного числа были повышены в 52% случаев (39 чел.).
   У 80,00% женщин (60 чел.) отмечена экстрагенитальная патология: диффузное увеличение щитовидной железы — у 40,00% (30 чел.); нейроциркуляторная дистония по гипотоническому типу (АД 90/60 мм рт. ст.) — у 22,66% (17 чел.); нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу с периодическим повышением АД до 140/90 мм рт. ст. — у 4,00% (3 чел.); хронический пиелонефрит — 8,00% (6 чел.); заболевания ЖКТ — у 49,33% (37 чел.), в том числе дискинезия желчевыводящих путей — у 16,00% (12 чел.), хронический гастрит — у 22,66% (17 чел.), хронический гепатит В и/или С — 10,66% ( 8 чел.). Данные гинекологического и акушерского анамнеза у женщин обследуемой группы представлены в табл. 1
   Перед приемом Логеста пациенткам с наличием клинических проявлений патологии воспалительного генеза идентифицировали инфекционный агент и проводили этиотропную терапию.
   По результатам динамического лабораторно-клинического обследования (табл. 2), достоверной разницы между соответствующими биохимическими показателями крови получено не было.
   Женщины строго соблюдали режим проведения исследования: забыли принять одну или более таблеток только 6 женщин. Варьирование времени приема в пределах 1–2 часов на конечный результат не влияло.
   На фоне приема Логеста (диапазон приема ежедневной дозы ±1—2 часа) ни одного случая наступления беременности не зарегистрировано. В целом нормально протекали 98,22% циклов (442 цикла), частота мажущих кровянистых выделений была 1,77% (8 циклов). Получены данные, свидетельствующие об улучшении эмоционального самочувствия у пациенток с предменструальным синдромом (p<0,05) и о положительной динамике болевого синдрома у пациенток с дисменорей (p<0,001).
   В течении первых 3 мес приема препарата у 24,00±4,93% женщин (18 чел.) отмечено наличие адаптационных эффектов. Их спектр и динамика проявлений представлены в табл. 3. Таким образом, наиболее часто сопровождают прием Логеста в обследуемой группе — боль и напряжение в молочной железе и мажущие кровянистые выделения.
   Через 3 месяца приема количество адаптационных эффектов снизилось до 5,33±2,59% (4 чел.) (p<0,001). Досрочно прекратили исследование по разным причинам, в том числе и по финансовым, 12 женщин. При этом адаптационный период был основной причиной прекращения приема препаратов лишь у 4 из них (5,33%).
   Результаты оценки состояния кожных покровов в ходе приема Логеста (табл. 4) свидетельствуют, что у 30,66% пациенток, кожа которых была жирной и с наличием угревой сыпи, после приема гестоден содержащего препарата отмечено улучшение. Это согласуется с данными, полученными М.В. Шишковой [4], которая при лечении угревой сыпи препаратом “Логест” наблюдала клиническое выздоровление в 94,7% случаев.
   Анализ результатов анкетирования обследуемой группы пациенток показал, что через 6 мес ухудшения состояния здоровья женщин, принимающих гестоден содержащий препарат, не было отмечено. Напротив, нами получены достоверные данные, свидетельствующие об улучшении эмоционального самочувствия пациенток с предменструальным синдромом на 18,66% (p<0,05) и об исчезновении болевого синдрома накануне и в первые дни менструации у женщин, страдающих дисменореей (p<0,001).
   Таким образом, гестоден обладает высокой контрацептивной активностью и не оказывает значительного влияния на менструальный цикл, что согласуется с данными, полученными в крупных кооперированных испытаниях препарата “Логест” (фирмы “Шеринг“).   

Выводы
   
1. У женщин, относящихся к I классу здоровья по ВОЗ, Логест является надежным контрацептивом, не вызывает аменореи, не приводит к обострению хронической патологии и ухудшению самочувствия, изменению артериального давления и массы тела.
   2. Частота адаптационных эффектов, сопровождающих прием Логеста, в течение 3 мес снижается и к концу этого периода не превышает 6%.
   3. На фоне приема Логеста улучшается течение предменструального синдрома и дисменореи, а у женщин, имеющих жирную кожу и угревую сыпь, наблюдается положительная динамика состояния кожных покровов.
   4. Прием Логеста практически не влияет на большинство клинико-лабораторных показателей.   

Литература
1. Саидова Г.А. Современные контрацептивы // Русс.мед.журн. - 2000. - №11. - .453-60.
2. Серов В.Н., Жаров Е.В. Логест — совершенно новые возможности профилактики постабортных осложнений / Кафедра акушерства и гинекологии ФПДО МГМСУ. - М., 2000.
3. Серов В.Н. Информационное письмо // Русс. мед. журн. - 2000 - №11. - .452.
4. Шишкова М.В. Опыт применения препарата “Логест” в терапии угревой болезни у женщин: Дис. … канд. мед. наук. - М., 2000.
5. Яглов В.В. “Логест” — контрацептив нового поколения. // Гинекология. - 2000. - Т. 2, №2.
6. Newton J.R. Classification and comparison at peroral contraceptives containing new generation progestins // Human Reproduction Update. - 1995. - Vol.1, No.3. - P.231-63.



В начало
/media/gynecology/01_06/228.shtml :: Sunday, 30-Jun-2002 17:49:12 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster