Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ГИНЕКОЛОГИЯ  
Том 05/N 2/2003 БЕСПЛОДИЕ

Коррекция гормональных нарушений eтрожестаном сочетанных форм бесплодия после хирургического лечения


В.И. Коновалов, Г.В. Брагина

Городская клиническая больница №40, Екатеринбург

С ухудшением демографической ситуации в нашей стране и повышением частоты бесплодных браков, которая достигает 15–20%, проблема бесплодия в настоящее время приобретает особенную актуальность [1].
   Сочетание разнообразных этиологических факторов, которые привели к нарушению репродуктивной функции женщины, порой не позволяет определить основную или второстепенную причину бесплодия. Это сочетание хронических воспалительных процессов гениталий с инфантилизмом, синдромом поликистозных яичников, эндометриозом, миомой матки. В этой связи актуальным является, с одной стороны, разработка дифференцированного подхода к различным методам лечения бесплодия, с другой – выявление универсальных факторов патогенеза бесплодия. Несмотря на разнообразие проявлений при трубно-перитонеальных и эндокринных формах бесплодия, ее механизмы едины и заключаются в нарушении реализации связи гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы [1–4].
   По частоте трубно-перитонеальное бесплодие находится на первом месте (40–60%). Воспалительный процесс в гениталиях приводит к значительному нарушению функции состояния гипоталамо-гипофизарной системы: в 20% он проявляется снижением секреции половых гормонов; в 30% – недостаточностью лютеиновой фазы, монотонностью выделения гонадотропных гормонов и ановуляцией [2]. Таким образом, ановуляция является единым патогномоничным признаком эндокринных и сочетанных форм бесплодия.
   Утрожестан – натуральный микронизированный прогестерон. В одной капсуле утрожестана содержится 100 мг прогестерона. Ценным свойством препарата является натуральный характер, что выгодно отличает его от синтетических аналогов. Он может применяться как внутрь, так и интравагинально.
   В настоящем сообщении приводятся наблюдения, касающиеся оценки эффективности утрожестана при сочетанных формах бесплодия.
   Целью данной работы явилось изучение гормонального гомеостаза у женщин с сочетанными формами бесплодия в динамике менструального цикла и возможности его коррекции утрожестаном.

Материалы и методы исследования
   
Нами обследованы 58 женщин (средний возраст 27,6±5,8 года) с бесплодием сочетанного генеза: 1-я группа – 20 женщин с трубно-перитонеальным бесплодием и синдромом поликистозных яичников, 2-я группа – 10 женщин с бесплодием, возникшим вследствие хронического сальпингита и гипоплазии матки и 3-я группа – 28 женщин с хроническим сальпингитом, который сочетался с эндометриозом придатков матки. Длительность бесплодия была от 2 до 11 лет. У обследованных женщин отмечен неблагоприятный преморбитный фон, высокий инфекционный индекс – 4,8±1,1.
   Все женщины были прооперированы лапароскопическим методом, у всех проходимость маточных труб была восстановлена.
Таблица 1. Содержание гонадотропных и половых гормонов в сыворотке крови больных до лечения утрожестаном

Показатель

Контрольная группа (n=20)

1-я группа + поликистоз (n=20)

2-я группа + гипоплазия (n=10)

3-я группа + эндометриоз (n=28)

ФСГ, мМЕ/мл

4,4±1,57

4,9±1,2

3,8±1,20

3,9±1,2

ЛГ, мгМЕ/мл

6,7±0,11

8,0±3,10

4,6±2,89

10,7±3,11

Пролактин, мМЕ/мл

268,7±30,01

543,2±87,3

518,2±83,7

513,2±97,3

Эстрадиол, нмоль/л

517,0±58,79

478,1±30,28

218,3±32,27

478,1±33,28

Прогестерон, нмоль/л

3,9±1,18

2,2±0,65

2,8±0,63

3,9±1,18

КПИ, %

80

70–60

40

60–40

Таблица 2. Содержание половых гормонов у больных после лечения утрожестаном

Показатель

Контрольная группа (n=20)

1-я группа + поликистоз (n=20)

2-я группа + гипоплазия (n=10)

3-я группа + эндометриоз (n=28)

ФСГ, мМЕ/мл

4,4±1,57

4,2±1,45

3,8±1,22

4,2±1,3

ЛГ, мгМЕ/мл

6,7±0,11

6,4±0,19

5,2±2,11

6,8±0,1

Пролактин, мМЕ/мл

268,7±30,01

274,0±28,12

316,1±27,1

384,1±7,0

Эстрадиол, нмоль/л

517,0±58,79

498,0±28,4

316,1±29,9

492,1±21,3

Прогестерон, нмоль/л

3,9±1,18

3,8±0,94

3,6±0,87

3,8±1,20

КПИ, %

80

75

65

70–60

   Исключены и другие факторы, которые могли привести к бесплодию: иммунологический, внутриматочный, мужской. Для выявления недостаточности функции яичников в динамике менструального цикла и в процессе лечения определяли содержание пролактина, ФСГ, ЛГ, тестостерона, эстрадиола, прогестерона в плазме крови радиоиммунологическим методом.
   С целью восстановления второй фазы цикла был применен натуральный микронизированный прогестерон утрожестан в дозе 300 мг (2 мг per os и 100 мг вагинально) в течение 10–12 дней в сочетании с витамином Е 200 мг. Утрожестан назначали с появлением менструации после операции на 12–14-й дни менструального цикла на протяжении 4–6 циклов. Всех пациенток наблюдали в течение 6 мес после завершения лечения с целью прослеживания результатов терапии утрожестаном.
   Оценка клинического эффекта лечения включала: восстановление нормального менструального цикла, данные ректальной термометрии, кариопикнотический индекс (КПИ), уровни эстрадиола и прогестерона на 20–24-й дни менструального цикла, ультразвуковое исследование органов малого таза.   

Результаты
   
Основной жалобой у всех больных было бесплодие и нарушение менструального цикла – 100 и 96% соответственно.
   Так, при анализе нарушений менструального цикла выявлено, что 20 пациенток 1-й группы с хроническим сальпингитом и синдромом поликистозных яичников страдали олигоменореей. Во 2-й группе больных с трубно-перитонеальным бесплодием и гипоплазией матки аменорея отмечена у 10. Дисфункциональные маточные кровотечения наблюдали в 3-й группе у 24 пациенток с аденомиозом, миомой и наружным генитальным эндометриозом.
   Кальпоцитологические исследования больных показали, что у 25 женщин отмечена недостаточность обоих фаз цикла, у 10 – гиперэстрогения в I фазе цикла, что свидетельствует о пролонгированной I фазе цикла и резкой лютеиновой недостаточности.
   После хирургического лечения эндометриоза и применения утрожестана в течение 6 циклов устранено длительное предменструальное кровомазание у 20 женщин, восстановлен правильный режим менструального цикла у пациенток с вторичной аменорей.
   После восстановления овуляторного цикла проводили стимуляцию овуляции кломифен-цитратом с 5-го по 9-й дни менструального цикла в дозе от 50 до 150 мг. Утрожестан назначали с 16-го по 25-й дни менструального цикла по 300 мг (200 мг per os и 100 мг вагинально). Беременность наступила в 1-й группе у 16, во 2-й – у 7, в 3-й группе у 12 пациенток.
   В ходе проведения исследований было проверено содержание половых гормонов в сыворотке крови при лечении пациенток 1, 2, 3-й групп без применения и с применением утрожестана. Численные значения исследуемых показателей приведены в табл. 1, 2.
   Полученные данные свидетельствуют о повышении эффективности лечения пациенток утрожестаном на 15–25%.
   Результаты применения утрожестана показали его лидирующее положение, и сегодня он является препаратом первого выбора. Утрожестан не обладает андрогенной и антигонадотропной активностью, не влияет на липидный профиль, артериальное давление, метаболизм углеводов, не вызывает задержку жидкости в организме. Известно, что максимальная концентрация препарата при его вагинальном введении создается в органе-мишени, а не в плазме крови, что предохраняет значительную часть препарата от элиминации [5, 6].   

Выводы
   
1. Утрожестан эффективен в реабилитации репродуктивной функции у пациенток с бесплодием после хирургического лечения.
   2. Утрожестан обладает не только "периферическим" гормональным эффектом на уровне тканей-мишеней, но и на уровне гипоталамо-гипофизарных отношений.
   3. Утрожестан эффективен в поддержании функциональной активности желтого тела, секреторных применений в эндометрии при лечении различных форм бесплодия, в целях сохранения беременности.
   4. Эффективность использования утрожестана при лечении лютеиновой недостаточности у пациенток с различными формами бесплодия после хирургического лечения составила 60,3%; препарат характеризует хорошая переносимость и отсутствие побочных реакций.   

Литература
1. Кулаков В.И., Овсянникова Т.В. Акушер. и гин., 1997; 3: 5–9.
2. Пшеничникова Т.И. Бесплодие в браке. М., 1991.
3. Сметник В.П., Тумилович П.Г. Неоперативная гинекология. Руководство для врача. М., 1997.
4. Кулаков В.И., Леонова Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение в лечении женского и мужского бесплодия. М., 2000.
5. Калинина Е.А., Смольникова В.Ю. Экстракорпоральное оплодотворение в лечении женского бесплодия. М., 2000; 747–57.
6. Яворовская К.А. Оптимизация программы ЭКО и переноса эмбриона в полость матки у пациенток с абсолютным трубным бесплодием: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1993.



В начало
/media/gynecology/03_02/57.shtml :: Wednesday, 16-Jul-2003 21:46:18 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster