Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ГИНЕКОЛОГИЯ  
Том 05/N 2/2003 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Роль магния в развитии предменструального синдрома


Е.А. Межевитинова, В.Н. Прилепская, Н.М. Назарова

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии (дир. – акад, РАМН, проф. В.И. Кулаков) РАМН, Москва

Многие ученые придают огромное значение дефициту магния, как причинному фактору развития предменструального синдрома (ПМС). Магний – один из 12 основных структурных химических элементов, составляющих 99% элементного состава организма человека. Магний относится к макроэлементам, занимая по количеству в организме четвертое место после натрия, калия и кальция. В организме взрослого человека содержится около 25 г магния. Наряду с калием магний представляет собой типичный внутриклеточный катион. В клетках его содержится лишь 39% от общего количества магния, 60% его находится в скелете, причем 20–30% может быть мобилизовано. В межклеточном экстрацеллюлярном пространстве находится 1% магниевого депо, а в сыворотке крови – 0,8–1,2 ммоль/л. Приблизительно 60% сывороточного магния ионизировано, причем Mg2+ – это форма, необходимая для восприятия клетками женского организма. Оставшаяся часть магния – это фракции, связанные с белками, фосфатами и цитратами. Магниевый баланс регулируется почками, которые резорбируют до 99% гломерулярно фильтрованного магния. Ежедневная потребность в магнии для женщин составляет 300–350 мг.
   Ионы магния играют важнейшую роль в процессах регуляции практически всех органов и систем. Он является необходимым элементом для нормального обмена веществ. Этот катион является универсальным регулятором биохимических и физиологических процессов в организме. Он участвует в энергетическом, пластическом и электролитном обменах. Магний выступает в роли регулятора клеточного роста, необходим на всех этапах синтеза белковых молекул. Он является облигатным кофактором более 300 ферментных систем. Магний – незаменимый элемент триады Ca, P, Mg, обмен которых тесно взаимосвязан. Он принимает участие в обмене фосфора, энергетическом обмене, синтезе АТФ, обмене углеводов, регулирует гликолиз, уменьшает накопление лактата, участвует в построении костной ткани, обеспечивает функциональную способность нервно-мышечной ткани. Особое значение имеет его участие в процессах мембранного транспорта, требующего больших материальных затрат. Магний способствует фиксации калия в клетке и обеспечивает поляризацию клеточной мембраны. При регулировании мышечной возбудимости магний является естественным антагонистом Са. В определенных дозах он способен сдерживать сокращение изолированной гладкой и поперечной мускулатуры независимо от причины этих спонтанных сокращений. Магний служит фактором расслабления миоцита, так как активный транспорт Са в цистерны, обеспечивающий снижение его концентрации в цитоплазме и приводящий к прекращению взаимодействия сократительных белков, осуществляется за счет гидролиза АТФ с участием кальций-магнийзависимой АТФазы саркаплазматического ретикулума. Кроме того, магний конкурирует с Са на кальциевых каналах мембраны клетки и на месте связывания кальция на сократительном аппарате. Рацион с высоким уровнем протеина и Са приводит к относительному дефициту магния. Недостаток магния вызывает гиперкальциемию и гиперфосфатемию. Витамин В6 способствует удержанию магния в клетке. Его недостаток также ведет к гипомагниемии. Магний называют металлом жизни. Все энергетические процессы в организме идут при его участии. Магний очень важен для нормальной активности клеточных мембран. Магний активизирует выделение гормона околощитовидной железы, нормализуя тем самым процесс всасывания из кишечника. Способствует всасыванию фосфора, калия, витаминов группы В, С, Е. Самое главное предназначение этого химического элемента – защита нервной системы от всевозможных разрушительных стрессов. Именно стрессы приводят к дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы и развитию ПМС. Магний в этой ситуации выступает как противострессовый, противотоксичный и противоаллергический фактор. Магний защищает от ионизирующего излучения, регулирует температуру, стимулирует фагоцитоз. Ионы магния действуют расслабляюще и снижают чувствительность организма. Наша нервная система чутко реагирует на уровень магния в организме. Понижение его содержания вызывает состояние беспокойства, нервозности, нетерпения, бессонницу и усталость. Часто люди жалуются на беспричинные головные боли, не подозревая, что им просто не хватает магния. Кроме того, недостаток магния снижает эластичность эритроцитов, что затрудняет их прохождение по капиллярам, нарушает микроциркуляцию и укорачивает жизнь эритроцитов, в результате чего может возникнуть анемия. Недостаток магния ускоряет процесс старения, так как участвует в синтезе ДНК и РНК.

Рис. 1. Динамика развития симптомов ПМС при лечении магне В6.

 

Рис. 3. Динамика развития симптомов ПМС при лечении магне В6.

 

Рис. 2. ПМС до и на фоне лечения магне В6.

Раздражительность

7,27±41

7,3±3,5

Депрессия

7,22±2,7

3,43±0,3***

Слабость

8,23±5,3

3,50±1,9**

Плаксивость

6,27±5,7

3,33±2,3

Боли в сердце и тахикардия

6,29±4,7

3,57±0,9**

Головные боли

7,18±4,3

3,25±6,01**

Нагрубание молочных желез

8,11±5,1

10,11±3,7

Вздутие живота

6,3±3,8

9,50±4,9

Отечность

7,71±3,2

5,04±0,09

Боли внизу живота

5,73±3,2

1,48±0,03**

***p<0,001, **р<0,05

   Дефицит магния встречается значительно чаще, чем принято думать. Причиной этого является уменьшение его содержания в рафинированных продуктах питания. В каждодневном рационе обычно слишком мало продуктов, содержащих магний. К продуктам, содержащим этот элемент, относятся миндаль, соевая мука, жареные фисташки, фасоль, какао, орехи, грецкие орехи, семечки подсолнечника и т.д. Частой причиной исключения этих продуктов является диета с целью уменьшение массы тела. Современные методы выращивания сельскохозяйственных культур включают применение минеральных удобрений (азотных, калийных), которые приводят к недостатку магния в этих почвах. В результате этого появляется недостаток магния в пищевых продуктах. Кроме того, современные методы переработки сахара, злаковых и соли выводят из продуктов более 80% магния и остальных олигоэлементов. Во время термической обработки теряется 38–67%, во время замораживания – до 38%, в процессе рафинирования – до 99% магния. К недостатку магния в организме также приводит неправильный образ жизни, похудание с применением одностороннего пищевого рациона, слишком жирная пища, неправильное питание (много сладостей и продуктов из белой муки, много вареных и жирных блюд), питание с большим содержанием кальция или недостаток витаминов В1, В2 и В6, алкоголизм, курение, излишек фосфатов, употребление слабительных средств и диуретиков, некоторых антибиотиков, экстремальные виды спорта, беременность, кормление грудью, хронический стресс и экологические катаклизмы (большую часть своих скудных запасов магния организм тратит на борьбу со смогом, задымленностью, стрессом, пестицидами и т.д.). К тому же, по мере старения и приобретения социальных болезней (ожирение, сахарный диабет типа 2, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, ПМС и др.) мы употребляем все меньше пищи, содержащей магний (орехов, семечек и др.), все больше пищи, содержащей белки и жиры, и принимаем больше различных лекарственных препаратов, истощающих запасы магния. Кроме того, алкоголь, токсикомания, наркомания, распространенные в последнее время, усугубляют ситуацию – приводят к еще большим потерям магния. Существует мнение, что практически все болезни цивилизации (ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром, депрессия, ПМС и др.) в значительной мере вызваны дефицитом магния. Дефицит магния в организме может привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, вызванного тромбозом сосудов головного мозга. Кроме того, лецитин, регулятор холестерина, не может быть синтезирован без фермента, содержащего витамин В6, а этот фермент действует только в присутствии магния. Причем, чем выше уровень холестерина, тем выше потребность в магнии. Восполнение этих веществ играет антиатерогенную роль в организме женщины. Дефицит магния в организме является причиной активного поступления в клетки ионов кальция и соответственно выведения из организма ионов магния. Результатом этого ионного дисбаланса является повреждение клеток миокарда, которое влечет за собой повреждение сердца – стенокардию, инфаркт, нарушения ритма, сердечную недостаточность. Распространенность дефицита магния в популяции детей составляет от 16 до 42% (О.А.Громова, 2002). Дефицит магния имеют до 10% больных в стационаре, в клинике неотложных состояний – 30–70% больных. В результате проведенных анализов в Германии установлено, что 40% населения старше 18 лет, а также 85% больных, перенесших инфаркт, страдают от недостатка магния. Данные из Франции свидетельствуют о том, что в стране свыше 25% населения старше 18 лет имеют гипомагниемию.
   Дефицит магния сложно диагностировать. Легкодоступный в клинике анализ крови не дает полной информации о содержании магния в организме, поскольку снижение концентрации магния может быть компенсировано его высвобождением из депо костей. Тем не менее при обнаружении концентрации ниже 0,8 ммоль/л в плазме крови практически можно поставить диагноз дефицита магния. Недостаток магния может вызвать разнообразную симптоматику. Его клиническое воздействие можно разделить на 4 группы симптомов:
   1. Мышечно-титанические: мышечные судороги в области затылка, спины, лица, снижение слуха, парестезии конечностей, судороги икроножных мышц, подошв, стоп и т.д.
   2. Сердечно-сосудистые: стенокардия, тахикардия, экстрасистолия, аритмия, повышенная склонность к тромбозу, нарушение кровотока, головная боль, мигренеподобный скачок давления.
   3. Церебральные: давящая боль в голове (цефалгии), головокружение, страх, депрессия, плохая концентрация, нарушение памяти, спутанность сознания и т.д.
   4. Висцеральные: диффузные абдоминальные боли, кардиалгии, желудочно-кишечные спазмы, тошнота, рвота, диарея, запор, пилороспазм, спазм матки, бронхов, обострение бронхиальной астмы и т.д. Немаловажным фактором, влияющим на уровень содержания магния в организме женщины, является ПМС. Отмечено, что у здоровых женщин перед менструацией количество магния в эритроцитах увеличивается. У женщин же, страдающих ПМС, наоборот, количество магния в эритроцитах снижается на 20–40% по сравнению с нормой.
   Имеются данные, что у женщин с ПМС концентрация ионизированого магния во 2-ю фазу цикла понижена, а Са2+/Mg2+-коэффициент повышен.
   Клинические проявления ПМС характеризуются большим разнообразием и насчитывают более 150 симптомов. Большинство исследователей подразделяют их на 3 группы (М.Н.Кузнецова, 1976):
   1. Симптомы, являющиеся результатом нервно-психических нарушений – раздражительность, депрессия, агрессивность, плаксивость, чувство усталости, нарушение сна, либидо, пищевого поведения.
   2. Симптомы, отражающие вегетососудистые нарушения, – цефалгии, головокружение, тошнота, рвота, абдоминалгии, кардиалгии, тахикардия, гипертензия, фибромиалгии, миофасциальный болевой синдром (судороги и болезненность в области спины, шеи, стоп и т.д.).
   3. Симптомы, характерные для нейрообменно-эндокринных нарушений, – нагрубание молочных желез, метеоризм, зуд кожи, отеки, познабливание, снижение памяти, зрения, слуха, гипертермия, одышка, жажда и т.д.
   Учитывая сказанное, можно предположить, что к возникновению почти всех перечисленных симптомов ПМС недостаток магния имеет отношение и его назначение приводит к исчезновению или уменьшению их выраженности. У всех женщин с ПМС следует проводить коррекцию содержания магния, что позволит снизить частоту резких изменений настроения, депрессии, справиться с головной болью и увеличением массы тела во 2-ю половину цикла.
   ПМС – сложный симптомокомплекс, возникающий в предменструальные дни и проявляющийся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми и обменно-эндокринными нарушениями. Симптомы возникают за 2–10 дней до начала менструации и исчезают в первые ее дни или сразу же после окончания.
   Выделяют 3 степени тяжести ПМС (Абрахам):
   1. Легкая степень – наличие незначительного количества симптомов, которые не влияют на активную деятельность и работоспособность женщины.
   2. Средняя степень – симптомы влияют на семейную и производственную жизнь женщины, однако не оказывают влияние на ее трудоспособность
   3. Тяжелая степень – симптомы обусловливают потерю женщиной трудоспособности.
   Патогенез ПМС сложен и недостаточно изучен. В течение многих лет различные исследователи многих стран предпринимали многочисленные попытки прояснить его этиологические моменты и патогенетические механизмы. Однако еще не удалось объяснить все симптомы, которые могут встречаться.
   Существует множество теорий возникновения ПМС: нарушение функции системы гипоталамус–гипофиз–надпочечники, увеличение уровня пролактина, изменения в минералокортикоидной системе, увеличение содержания простагландинов (ПГ), снижение уровня эндогенных опиоидных пептидов, недостаточность магния и витамина В6, аллергическая теория и теория нарушения состояния вегетативной нервной системы. Общепринятое мнение по этому вопросу сводится к следующему: не уровень половых гормонов, а их колебания в течение менструального цикла выполняют роль триггера, который вызывает в ЦНС и других тканях-мишенях определенные биохимические сдвиги. Эстроген и прогестерон оказывают воздействие на ЦНС, которая ответственна за регуляцию репродуктивной функции, эмоции и поведение. При этом эффект гормонов противоположный. Эстрогены, потенцируя серотонинергическую, норадренергическую и опиатергическую активность мозга, оказывают возбуждающее действие и положительно влияют на настроение. Прогестерон, точнее его активный метаболит (алопрегненалон), воздействует на ГАМКергические механизмы, оказывает седативное действие, что у части женщин может привести к развитию депрессии во 2-ю фазу. В то же время изменения уровня половых гормонов, наблюдающиеся во 2-ю фазу цикла, отмечаются у всех женщин и не могут прямым путем приводить к развитию симптомов ПМС. По-видимому, в основе патогенеза лежат нарушения центральных нейрорегуляторных механизмов и нейробиологическая предрасположенность женщин к возникновению ПМС в ответ на гормональные сдвиги, которые могут усугубляться под влиянием факторов внешней среды.
   ПМС является полиэтиологической и полисимптомной патологией, в возникновении которой определенную роль играют личностные и средовые факторы. Он чаще возникает после воздействия факторов внешней среды: переохлаждения, перегревания, физических травм, непосильной физической нагрузки, а главное – эмоционального и умственного перенапряжения, стрессов.
   Спровоцировать начало заболевания могут патологические роды, аборты, инфекционные заболевания, особенно нейроинфекции, а также аллергические заболевания.
   Определенную роль в возникновении ПМС имеет преморбидный фон: психические травмы и плохие материально-бытовые условия, совпадение менархе с различными неблагоприятными ситуациями, частые инфекционные заболевания в детском возрасте, наличие сопутствующей экстрагенитальной патологии. Так, по данным Кузнецовой (1971), у практически здоровых женщин ПМС встречается в 28,8% случаев, в то время как у больных с пороками сердца – в 41,5%, у больных с генитальным туберкулезом – в 79,7%. По данным С.М. Шардина (1991), среди женщин с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) ПМС встречается в 92% случаев. У больных сахарным диабетом – в 72,4% случаев (Е.А.Межевитинова, 2000). Среди женщин с психическими заболеваниями ПМС отмечается в 86,4% случаев при маниакально-депрессивном психозе, в 68,3% – при психопатиях, в 81,4% – при неврозах, в 72,2% – при алкоголизме, в 100% случаев – при органическом поражении ЦНС с психическими нарушениями (Н.А.Тювина, 1983).
   На приеме у врача общей практики депрессивные синдромы встречаются более чем у 30% пациентов. Женщины, страдающие ПМС, эти симптомы отмечают в 70–80% случаев. При этом необходимо отметить, что пациентки, активно жалующиеся на снижение настроения, угнетенность, подавленность, отсутствие интереса к жизни начинают обход врачей с психиатров поликлиник. На приеме у терапевта, эндокринолога, невропатолога, гинеколога они же предъявляют жалобы на соматовегетативные расстройства [упорные кардиалгии, гипертермию, одышку, усиленное потоотделение, повышение артериального давления (АД), головокружения и т.д.]. При целенаправленном расспросе удается выявить симптоматику, на которую сам больной не обращает внимание. А именно: нарушения сна, аппетита, изменение массы тела, снижение либидо, утомляемость, снижение интереса к жизни за 7–10 дней перед началом менструации. Взаимосвязь психических и нейроэндокринных расстройств очевидна и доказана многими исследователями. В основе этой взаимосвязи лежат изменения в обмене моноаминов мозга – серотонина, дофамина и норадреналина, которые играют первостепенную роль в нейроэндокринной регуляции. Полагают, что серотонин и гонадотропные гормоны находятся в теснейших отношениях. Эстрогены и прогестерон наряду с серотонином обладают модулирующим действием на функционирование ЦНС. Именно недостаточностью серотонина и нарушением соотношения эстрогенов и прогестерона в лютеиновую фазу цикла и связывают клинические симптомы ПМС. При эстрогенной стимуляции обнаруживается повышенное содержание серотонина при относительном дефиците дофамина в мозге, что способствует появлению раздражительности, нервного напряжения, плаксивости. При снижении серотонина в крови женщины жалуются на депрессивные состояния. С изменением уровня серотонина в спинномозговой жидкости связывают появление суицидных попыток и агрессии в предменструальный период. Полагают, что существует оптимальный уровень серотонина, и изменение его в сторону повышения или снижения приводит к агрессии или депрессии. Именно Taylor и Rapkin обнаружили, что уровень серотонина у пациенток с ПМС снижен во время предменструального периода. Пациентки с ПМС слабее реагируют на стимуляцию триптофаном во время поздней лютеиновой фазы, по сравнению с ранней и средней фазами. По-видимому, именно уменьшение содержания серотонина, трансформированного из триптофана, может быть причиной ПМС. Синтез же всех известных на сегодняшний день нейропептидов в головном мозге происходит при обязательном участии магния, его недостаток может привести к селективной недостаточности в мозге дофамина и стать толчком к возникновению и прогрессированию ПМС. Кроме того, нехватка витамина В6, способствующего удержанию магния в клетке и превращению триптофана в серотонин, усугубляет это состояние.
   При ПМС часто отмечаются изменения аппетита, сна и сексуального влечения. Все эти потребности относятся к витальным и нарушаются при наличии ПМС с депрессивным состоянием.
   Расстройство пищевого поведения практически всегда изменяет массу тела больного. Чаще всего при депрессивном состоянии и ПМС наблюдается увеличение массы тела во 2-ю фазу цикла. Повышение аппетита, или булимия, сопровождается отсутствием чувства насыщаемости и ведет к значительному повышению массы тела, а иногда и к ожирению. Причем в основе повышенного приема пищи стоят не повышение аппетита и чувство голода, а состояние дискомфорта. Женщины едят не для того, чтобы насытиться, а для того чтобы снять плохое настроение.
   Проведенные биохимические исследования позволили понять механизм улучшения настроения после приема пищи и предположить, почему ряд пищевых продуктов и микроэлементов может служить своеобразным лекарством от депрессии. Женщины с ПМС чаще всего предпочитают высокоусвояемую углеводную пищу (желание чего-нибудь сладенького), которая неизбежно приводит к гипергликемии и гиперинсулинемии. В состоянии гиперинсулинемии изменяется проницаемость гематоэнцефалического барьера к аминокислотам и он становится избирателен для триптофана, в результате чего его концентрация в мозге повышается.
   Триптофан является предшественником серотонина, поэтому вслед за увеличением триптофана в ЦНС увеличивается и концентрация серотонина – гормона удовольствия. При ПМС отмечается нехватка как серотонина, так и триптофана. Для секреции триптофана необходим витамин В6, который может работать только в присутствии магния. Поэтому прием магния и витамина В6 помогает изменить ситуацию, приводит к увеличению серотонина и облегчению симптомов ПМС. Кроме того, магний вовлечен в процессы секреции, связывания и активации инсулина. Нормальное содержание магния повышает чувствительность тканей к инсулину. Дефицит магния, напротив, способствует усилению инсулинорезистентности, еще большей гиперинсулинемии, стимуляции выработки лептина жировыми клетками, стимуляции центра голода, более длительному периоду насыщения и большему увеличению массы тела. Пероральное возмещение дефицита магния положительно влияет не только на уровень инсулина и утилизацию глюкозы, но и на клинические проявления ПМС в виде депрессии, нарушения пищевого поведения и увеличения массы тела во 2-ю фазу цикла. Значение серотонина в активности противоболевых систем давно доказано. Хронические болевые синдромы и ПМС часто сочетаются. Боль отмечают более 60% женщин с ПМС. Подобная родственность объясняется общими звеньями патогенеза. При том и другом состоянии отмечается недостаточность серотонинергических систем мозга. Магний и витамин В6 наряду с другими лекарственными препаратами могут помочь справиться с такой симптоматикой. Кроме того, известно, что ПГ, уровень которых повышен в клетках при возникновении болевого синдрома, стимулируют секрецию антидиуретического гормона, что приводит к отеку тканей и развитию многих симптомов ПМС (вздутию живота, головной боли, масталгии и т.д.) То, что во время лютеиновой фазы эндометрий выделяет ПГ, не вызывает сомнения, и нарушение их секреции приводит к дисменорее и ПМС. Изменение гемодинамики малого таза в виде гипертензии и спазма сосудов или длительной вазодилатации и венозного застоя, вызванного недостатком магния и повышением концентрации ПГF2a, способствует гипоксии клеток, накоплению аллогенных веществ, раздражению нервных окончаний и возникновению боли внизу живота перед менструацией и в первые ее дни. Магний приводит к снижению выработки ПГF2a клетками эндометрия, его релаксации и уменьшению выраженности болевого синдрома.
   Нарушение синтеза ПГ в органах женщины (мозге, молочных железах, желудочно-кишечном тракте, почках, репродуктивной системе) может способствовать появлению таких симптомов, как депрессия, раздражительность, нервозность, масталгия, боли и вздутие живота, повышение температуры тела и др.
   Эти простагландины стимулируют синтез прогестерона яичниками. При недостатке магния и витамина В6 развиваются недостаток прогестерона и относительная гиперэстрогения, что приводит к появлению и прогрессированию ПМС. В 1983 г. Horrobin, изучая содержание простагландинов, отметил, что дефицит ПГЕ1 вызывает депрессию, а его избыток может привести к аффективным расстройствам. Увеличение ПГЕ2 приводит к сокращению интракраниальных сосудов и развитию мигрени. Магний и витамин В6 способствуют увеличению выработки ПГE1 и снижению ПГЕ2 из ненасыщенных жирных кислот, поступающих с пищей.
   Головная боль является наиболее частой формой психалгий при ПМС. Среди цефалгий лидирующее положение занимают головные боли напряжения (ГБН). Диагностические критерии ГБН четко определены Международной ассоциацией по головной боли 1988 г.:
   • Длительность головной боли не менее 30 мин
   • Характер головной боли не пульсирующий, а стягивающий, сдавливающий, сжимающий
   • Локализация боли всегда двусторонняя (голова, как будто зажата в тисках, сдавлена обручем, каской, шлемом)
   • Головная боль не усиливается при обычной повседневной нагрузке, однако ухудшает профессиональную повседневную деятельность
   Среди причин появления головной боли напряжения на первом месте стоят реакции на психоэмоциональный стресс и аффективные состояния (тревога, депрессия). На втором месте стоит так называемый мышечный стресс. Особое значение имеет напряжение мышц сухожильного шлема, шейных мышц, мышц плечевого пояса, мышц глаз и т.д. Mauskop и Altura доказали, что при менструальной головной боли снижается уровень ионизированного Mg2+ в крови и повышается Са2+/Mg2+-коэффициент. Недостаток магния может сопровождаться гиперагрегацией тромбоцитов и привести к развитию сосудистой патологии.
   Учитывая то, что Са способствует сокращению мышцы, а Mg – ее расслаблению, дефицит Mg и увеличение Са/Mg-коэффициента может явиться причиной тонического состояния мышцы и возникновения предменструальной головной боли.
   При ПМС часто наблюдаются психалгии с локализацией болей в левой грудной клетке. Они могут быть нередко единственным симптомом, на который может жаловаться женщина. Большинство из них считают, что это заболевание сердца, фиксированы на своих ощущениях и чаще всего обращаются к терапевтам, а не к гинекологам. Болевые ощущения в области сердца по своему характеру могут имитировать приступы стенокардии, но при этом не имеют связи с физическими нагрузками, не сопровождаются изменениями на ЭКГ, не купируются нитроглицерином. Боли в области сердца обычно связаны со стрессами, конфликтными ситуациями, ухудшениями эмоционального состояния и спровоцированы болезненным напряжением мышц: лестничных, малой и большой грудной.
   У части женщин с ПМС отмечаются фибромиалгии, клиническая картина которых крайне вариабельна и разнообразна. Однако всегда ведущая роль принадлежит хроническому болевому синдрому. Постоянные боли – основная жалоба этих больных. Эти боли симметричны, чаще локализуются в области крупных суставов, носят монотонный характер, имеют среднюю интенсивность. Болевой синдром сопровождается мышечной скованностью, которая в основном беспокоит больных в утренние часы. Патогенез фибромиалгии до конца не ясен. Однако предполагается, что ведущим нейрохимическим фактором является нарушение серотонинового обмена в ЦНС. Любой препарат, который нормализует его уровень, в таких случаях обоснован. Магний и витамин В6 способствуют нормализации серотонинового обмена и снятию мышечной скованности. У части женщин во 2-й фазе менструального цикла появляются или усиливаются боли в спине и шее. Наиболее частой причиной этих болей является миофасциальный синдром:
   • напряженные, болезненные при пальпации мышцы;
   • наличие в напряженных мышцах триггерных точек, которые проецируют боль в специфические, подчас достаточно удаленные зоны.
   Лечение данной патологии должно включать комплекс нефармакологических и фармакологических средств. Свое место здесь находит и препарат "Магне В6". При любых алгических симптомах, особенно при кардиалгиях, абдоминалгиях, цефалгиях, необходимо тщательное соматическое обследование для исключения органических заболеваний со стороны сердца, мозга и желудочно-кишечного тракта. И только при исключении органической патологии следует думать о медикаментозном лечении. Наряду с другими препаратами назначение магния, способствующего расслаблению мышечной клетки, приводит к ослаблению и исчезновению симптоматики.
   Кроме того, магний является физиологическим регулятором продукции альдостерона. Его недостаточность вызывает гипертрофию гломерулярной зоны коры надпочечников, ведет к увеличению секреции альдостерона и задержке жидкости в организме. Появление отеков обусловливает возникновение жалоб на пастозность конечностей, нагрубание и болезненность молочных желез, метеоризм, головную боль. При недостатке магния развивается относительная гиперэстрогения. Под влиянием избыточного уровня эстрогенов увеличивается секреция печенью ангиотензиногена, белка, который является предшественником ангиотензина II. Высокий уровень ангиотензина II способствует увеличению уровня альдостерона, который в свою очередь приводит к задержке жидкости в организме и отекам (J.Pratt, 1976). Причем задержка жидкости во 2-ю фазу цикла наблюдается и в норме, а при ПМС она значительно увеличивается. В литературе имеется множество сообщений о предменструальной задержке жидкости в организме женщины. По мнению большинства: это одно из проявлений дисбаланса в нейроэндокринной системе. Характер симптомов определяется заинтересованностью тканей, в которых развивается отек (мозг – головная боль, кишечник – вздутие живота, поташнивание, молочные железы – масталгия и т.д.). Таким образом, не вызывает сомнения, что задержка жидкости частично контролируется ренин-ангиотензиновой системой. При активации этой системы повышается уровень серотонина. В свою очередь он контролирует ренин-ангиотензиновую систему с помощью обратной связи. Недостаток триптофана и серотонина, наблюдаемый при ПМС, заставляет ее работать в усиленном режиме, что в свою очередь приводит к увеличению АД во 2-й фазе цикла. Кроме того, относительная гиперэстрогения, часто наблюдаемая при ПМС, может усиливать недостаток магния в организме и усугублять всю перечисленную симптоматику, так как эстрогены могут аккумулироваться в лимбической системе и приводить к развитию психоневрологической симптоматики.
   У женщин с ПМС, сопровождающимся повышением АД во 2-ю фазу цикла, заведомо низкий уровень магния в крови по сравнению с женщинами без повышения АД. Магний блокирует кальциевые каналы и одновременно действует на все первопричины гипертензии, избыток инсулина в крови, низкий уровень калия, гипертонус и спазм кровеносных сосудов, расслабляя сосуды и снижая кровяное давление в них (В.В.Коломиец, 1999). Так, 50% женщин, у которых наблюдается гипертензия, страдают от гипомагниемии.
   Недостаточно изученный патогенез и разнообразие клинических проявлений ПМС обусловили разнообразие терапевтических средств для лечения этой патологии. Существует более 50 различных схем лечения.
   Однако без сомнения при всех видах терапии необходимо назначение магния и витамина В6. Потребность в магнии равна 300–600 мг в сутки. Самым богатым источником магния среди привычных для нас продуктов являются орехи, фасоль, семена подсолнечника, а также гречишный мед. Однако женщины с ПМС, симптомами которого являются нарушение пищевого поведения и увеличение массы тела, должны помнить, что это продукты высококаллорийные и очень долго не дают чувства насыщаемости. Магний имеется в сое, зерне, гречневой и овсяной крупе и т.д. Необходимо также учитывать, что при приготовлении продуктов магний уничтожается. Поэтому потребности в магнии не всегда восполняются.
   Магне В6 – это оптимальная комбинация магния и витамина В6. Витамин В6 способствует усвоению магния в кишечном тракте, проникновению магния в клетки, удерживает его внутри клеток. В свою очередь магний способствует активации витамина В6 в печени и снижает токсикогенный эффект других лекарственных препаратов на печень.
   В упаковке магне В6 50 таблеток, покрытых оболочкой, в 1 таблетке содержится 470 мг магния лактата и 5 мг пиридоксин хлоргидрата.
   Магне В6 назначают по 1 таблетке 3 раза в день в течение 6 мес.
   Нами магне В6 применен у 20 пациенток с ПМС, удовлетворяющих следующим критериям: наличие циклического характера возникновения симптомов, "светлый" промежуток между возникновением симптомов более 7 дней, отсутствие лечения ПМС в течение 3 предшествующих месяцев, исчезновение симптоматики с приходом менструации или сразу после ее окончания. Критериями исключения явились: тяжелая декомпенсированная форма ПМС, требующая назначения дополнительной комплексной медикаментозной терапии и вмешательства врачей других специальностей, психические расстройства, влияющие на комплаентность больного, наличие аллергических реакций в анамнезе или в настоящее время на компоненты препарата. Оценивалось субъективное и объективное самочувствие пациентки по специально разработанному опроснику. Проводили статистический анализ. Количественные данные фиксировали методами описательной статистики, они представлены в виде среднего + стандартного отклонения (для данных с ненормальным типом распределения в скобках приводятся медиана и диапазон). Качественные данные представлены в виде абсолютных и относительных частот. Для оценки внутригрупповой динамики при условии нормального распределения данных и равенства дисперсий использовали парный критерий Стьюденса, при других типах распределения – знаковый критерий Вилкоксона. Динамику изменений пропорций внутри группы оценивали с помощью теста Мак-Немара. Для оценки тенденции к изменению пропорций применяли тест Кохрана–Армитажа на линейный тренд. За уровень статистической значимости принимали p<0,05. Анализ проводили с использованием компьютерного статистического пакета SAS, версия 8.2 (США).
   Женщины были в возрасте от 19 до 45 лет (средний возраст 34,4±0,2 года) и имели субкомпенсированую, среднетяжелую форму течения ПМС. 71,4% женщин имели в анамнезе беременности. Средняя длительность течения ПМС составила 5,07±3,9 года, 78,5% из них не принимали ранее препараты. У 42,9% женщин отмечены болезненные менструации, у 30% – обильные, 93,8% женщин отмечали появление раздражительности за 4–10 дней до наступления менструации, 63,9% – плаксивость, 54,3% – депрессию, 87,5% – болезненность и нагрубание молочных желез, 73% – вздутие живота, 57% – повышенную чувствительность к запахам, 38,1% – головную боль, 50% – отечность и усиление потоотделения, 41,7% – сердцебиение и мышечные судороги. Всем пациенткам был назначен магне В6 по 1 таблетке 3 раза в день в течение 6 мес. Отмечена статистически достоверная положительная динамика проявлений ПМС.
   Динамика основных симптомов ПМС на фоне лечения препаратом "Магне В6" приведена на рис. 1–3. Эффективность данной терапии в среднем составила 67%. У женщин, у которых магне В6 оказался частично эффективен, количество дней проявления синдрома через 6 мес лечения оказалось достоверно ниже. Кроме того, у 10 из 20 пациенток менструальный цикл нормализовался. Его длительность составила 28,3±0,003 дня, продолжительность – 4,7±0,08 дня. Эффективность при дисменорее отмечена у 8 пациенток.
   Таким образом, назначение магний- и витамин В6-содержащих препаратов магне В6, способен увеличит эффективность назначаемой терапии и повысить качество жизни женщин, страдающих ПМС. Данный препарат снижает процент женщин, имеющих дисменорею, обильные менструации и приводит к уменьшению или исчезновению большинства симптомов ПМС. Хотя ПМС является достаточно часто возникающим заболеванием, этиология и патогенез его недостаточно изучены, нет ни одного препарата, который действовал бы против всех симптомов одновременно. Несомненно, что различие состояния до и после лечения препаратом "Магне B6" – это различие между женщиной, которой симптомы заболевания не позволяют вести нормальный образ жизни, и женщиной с кратковременным появлением симптомов.   

Литература
1. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине. М.: Фарммединфо, 1995; 158 с.
2. Громова О.А., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М., Федотова Л.Э., Смирнов М.Б. Дефицит магния у детей с минимальной мозговой дисфункцией и его коррекция Магне В6. Ивановская государственная медицинская академия.
3. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии, Л.: Медицина, 1990; 317 с.
4. Давыденко Н.В., Василенко И.Г. Гигиена и питание, 1991; 4: 44–6.
5. Златопольска Э. Патофизиология обмена кальция, магния и фосфора. Под ред. С.Кларра. Почки и гомеостаз. Пер. с англ. М.: Медицина, 1987; 217 с.
6. Коломиец В.В., Боброва Е.В. Физиологические механизмы регуляции метаболизма магния. Укр. кардиол. журн. 1998; 4: 54–8.
7. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. В кн.: Практическая гинекология. М.: МЕДпрессинформ, 2001; 253–98.
8. Лильин Е.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введение в современную фармакогенетику. М.: Медицина, 1984; 159 с.
9. Межевитинова Е.А. Гинекология. 2002; 4: 113–7.
10. Райцес B.C. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов. Л.: Медицина, 1981; 152 с.
11. Халецкая О.В., Трошин В.М. Минимальные дисфункции мозга в детском возрасте. Нижний Новгород, 1995; 37 с.
12. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Николай С.Л. Магний в медицине. Кишинев, 1992; 101 с.
13. Altura BM. Basic biochemistry and physiology of magnesium: A brief review. Magnesium &Trace Elements 1991; 10: 167–71.
14. Barlow P, Sidani S. Metal imbalance and hyperactivity. Acta pharmacol. toxicol. 1986; 59 (suppl. 7): 458–62.
15. Bricker JТ, Garson AJr, Gillette PC. Am J Dis Child 1984; 138: 866–8.
16. Bruno V. Funct Neural 1995; 10 (3): 121–30.
17. Genovese A, Spadaro G. Allergy 1997; 52 (suppl. 34): 67–78.
18. Faz
ekas Т, Scherlag BJ, Vos M. Clinical Cardiology 1993; 16 (Issue 11): 768–74.
19. Federico Sesti, Geoffrey W. Abbott, Jian Wei et al. PNAS. September 12, 2000; 97 (19): 10613–8.
20. Fleckenstein A. Calcium-antagonism in heart and smooth muscle. John Wiley & Sons Inc., New York, 1983.
21. Kayne LH, Lee DB: Intestinal magnesium absorption. Min Electr Metab 1993; 210.
22. Kroll MH, Elin RJ. Clin Chem 1985; 31: 244–6.
23. London B. Overview of inherited diseases that predispose to the development of cardiac arrhythmias (LOTS, ARVD, AF. Brugada). North America Society of Pacing and Electrophysiology (NASPE) 21s Annual Scientific Sessions.
24. Priori SG, Barhanin J, Hauer RW et al. Eur Heart J 1999; 20: 174–95.
25. Quamme GA, Rabkin SW. Cytosolic free magnesium in cardiac myocytes: identification of a Mg2+ influx pathway. Biochem Biophys Res Comm 1990; 167.
26. Ryan MF, Barbour H. Ann Clin Biochem 1998; 35: 449–59.



В начало
/media/gynecology/03_02/66.shtml :: Wednesday, 16-Jul-2003 21:46:20 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster