Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ГИНЕКОЛОГИЯ  
Том 11/N 5/2005 ПАТОЛОГИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Профилактика острой аденовирусной инфекции у беременных


М.Ю.Соколова

ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии (дир. – акад. РАМН, проф. В.И.Кулаков) РАМН, Москва

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) относятся к числу самых распространенных заболеваний. По данным ВОЗ, ежегодно ОРВИ болеет каждый третий житель планеты. Число осложнений при этих заболеваниях, особенно в период эпидемий, достигает 20–30%. Основные причины осложнений – нарушения иммунной защиты, приводящие к длительно протекающим иммунодефицитам и резкому снижению антибактериальной резистентности организма [1, 2]. К группам повышенного риска относятся дети, лица старше 60 лет, а также беременные женщины [3]. Профилактика гриппа и ОРВИ является чрезвычайно актуальной проблемой, так как они, являясь сезонными эпидемиями, наносят населению и стране значительный экономический ущерб [4]. Прежде всего страдают дети и пожилые лица, больные с иммунодефицитами, хронической соматической патологией – заболеваниями легких, печени, почек, сахарным диабетом, злокачественными заболеваниями, а также беременные. Проблема профилактики ОРВИ важна не только для инфекционистов, но и для врачей других специальностей, в первую очередь врачей-терапевтов [5–7].
   Основным методом борьбы с гриппом признается вакцинопрофилактика. Однако противогриппозные вакцины готовят на основе актуальных штаммов циркулирующих вирусов гриппа, принятых за эталон на определенный промежуток времени до появления новых антигенных вариантов. Поэтому в целом для этой группы заболеваний вакцинопрофилактика не перспективна. Кроме того, применение вакцин во время гестационного процесса считается противопоказанным [8, 9].
   Более перспективным в качестве средств профилактики гриппа и других ОРВИ следует считать препараты, направленные на повышение неспецифической противовирусной резистентности организма и имеющие широкий спектр неспецифического противовирусного действия. Удачным сочетанием указанных свойств обладают индукторы интерферонов, имеющие универсально широкий диапазон антивирусной активности и выраженное иммуномодулирующее действие. В последние годы выявлено, что этими свойствами обладает препарат "Курантил". Неспецифический характер действия препарата "Курантил" проявляется на 2 этапах – адсорбции вирионов на чувствительных клетках и выходе вирионов потомства в окружающую среду [7, 10–12]. При профилактическом применении предупреждается адсорбция вирусов на поверхности клеток, при лечебном – блокируется синтез вирусоспецифических белков. В настоящий момент препарат "Курантил" в акушерской практике применяется на всех сроках беременности как корректор кровообращения в системе "мать–плацента–плод".
   Группа острых респираторных заболеваний у беременных составляет до 80% инфекционной патологии в структуре всей экстрагенитальной патологии. Следует также отметить, что среди инфекционных заболеваний при беременности респираторные вирусные инфекции занимают одно из первых мест по частоте случаев и не последнее место по числу осложнений и летальных исходов. Значимость проблемы определяется неблагоприятным влиянием респираторной вирусной инфекции на течение беременности, родов, послеродового периода, а также перинатальную заболеваемость.
   В последние годы в целях профилактики ОРВИ используют вакцинацию, иммуномодуляторы и индукторы интерферонов (ИФН), препараты ИФН [10, 12, 13]. Вакцинация является эффективным методом профилактики ОРВИ, но при этом имеет существенные недостатки:
   1) ее нужно проводить за 2–3 нед до эпидемии;
   2) направлена только против определенных штаммов;
   3) возможна неэффективность вследствие мутации вирусов.
   Штаммов возбудителей гриппа насчитывают более 170, вакцинация же эффективна только по отношению к трем. Вакцинацию не проводят детям до 7 лет, беременным и в период лактации, при иммунодефицитах, гиперчувствительности к вакцине. В качестве иммуномодуляторов используют витамины (С, Е, бета-каротин), микроэлементы (селен, цинк) [14]. Но снижение заболеваемости ОРВИ наблюдается только после многомесячного (>6 мес) приема комплексов витаминов и минералов [7, 12, 13].
   Из индукторов интерферона, которые активизируют механизмы естественной противовирусной защиты, следует отметить амиксин, циклоферон. Эффективность профилактики ОРВИ этой группой препаратов составляет 60–70%, но их не назначают лицам пожилого возраста, детям до 12 лет, женщинам в периоды беременности и лактации. В последние несколько лет в результате ряда исследований убедительно показано, что дипиридамол (курантил), который традиционно используется в качестве антиагреганта и коронарного вазодилататора, обладает выраженными ИФН-индуцирующими свойствами. Эта функция курантила была установлена при широких эпидемиологических испытаниях в условиях эпидемии гриппа и ряде сезонных вирусных заболеваний (грипп, парагрипп, ОРВИ). Эффективность его выше и составляет (до 90%). Выбор дипиридамола в нашем исследовании в качестве индуктора ИФН диктовался следующими качествами препарата: высокой интерфероногенной способностью, отсутствием токсичности, возможностью многократного введения, обеспечивающей продолжительный ИФН-индуцирующий эффект, удобством введения (пероральный), экономичностью. Использовали препарат "Курантил" ("Берлин-Хеми AG", Германия): 50 мг + 50 мг с интервалом 2 ч (т.е. 100 мг в сутки), периодичность приема – 1 раз в неделю.
   Целью исследования явилось определение эффективности курантила в качестве средства профилактики и лечения рецидивов у беременных с частыми повторными ОРВИ.
   Задачи исследования:
   1. Определение неспецифической противовирусной эффективности препарата "Курантил" в профилактике гриппа и ОРВИ во время беременности.
   2. Исследование ИФН-статуса у беременных с рецидивирующими вирусными инфекциями до и после применения препарата "Курантил".
   3. Исследование уровня продукции сывороточного ИФН у беременных, получающих курантил в межрецидивный период, с целью повышения неспецифической противовирусной резистентности к ОРВИ.   

Таблица 1. Параметры ИФН-статуса у беременных, получавших профилактику ОРВИ препаратом "Курантил"

Тип ИФН

Титры ИФН, Ед/мл (M±m)

беременные с рецидивирующими вирусными инфекциями после применения препарата "Курантил" (n=20)

беременных с рецидивирующими вирусными инфекциями до применения препарата "Курантил" (n=20)

Индуцированный ИФН-a/b

103,08±27,25

185,83±26,41*

Индуцированный ИФН-b

11,69±1,97

18,05±3,68

Спонтанные ИФН

5,84±1,10

4,00±0,00

Сывороточные ИФН

13,31±2,32

8,83±1,38

* – отличие от исходного уровня достоверно, p<0,05.

Таблица 2. Параметры иммунного статуса у беременных, получавших профилактику ОРВИ препаратом "Курантил"

Показатель иммунного статуса

Показатель (абсолютные значения)

беременные, получавшие курантил (n=20)

беременные, не получавшие курантил (n=20)

IgG

12,06±0,91

11,47±1,22

IgA

1,59±0,1

1,41±0,28

IgM

2,01±0,29

1,69±0,17

ЦИK с IgG

0,13±0,02

0,08±0,03

ЦИK с IgA

0,67±0,07

0,55±0,12

СН50

6,05±0,24

5,65±0,34

СЗс

0,87±0,04

1,01±0,16

a2-Макроглобулин

3,53±0,46

Нет данных

a1-Кисл. гликопротеин

1,41±0,04

Нет данных

Лейкоциты

6800±692,9

6483,3±545,9

Лимфоциты

49,9±2,72

38,7±2,7

Лимфоциты, абс.

3444,2±491,8

2935,2±953,6

Т-лимфоциты (CD3+)

69,11±2,86

65,17±2,31

Т-лимфоциты (CD3+, абс.)

2331,2±295,4

1625,8±165,3

В-лимфоциты (CD19+)

10,63± 1,55

8,5± 0,83

В-лимфоциты (CD19+, aбc.)

322,95±59,53

207, ±26,27

Тл-хелперы (CD4+)

45,7±2,95

38,7±1,38

Тл-хелперы (CD4+, абс.)

1587,63±196,3

970,0±113,1

Тл-супрессоры (CD8+)

22,44±1, 39

25,33±1,51

Тл-супрессоры (CD8+, абс.)

715,56±72,5

628,67±67,03

Тх/Тс (CD4/CD8)

2,1±0,16

1,56±0,11

NK-кл. (CD3-/CD16+56+)

11,75±2,54

7±3,9

Митогенный ответ

0,7±0,17

0,54±0,77

Фагоцитоз

120,7±34,7

Не определяли

Материал и методы
   
Исследование по неспецифической защите беременных женщин от ОРВИ проводили в течение двух эпидсезонов с июля 2002 по июнь 2004 г. Всего под наблюдением находились 40 беременных женщин, наблюдающихся в ГУ НЦАГиП РАМН, которые за предшествующий год имели не менее 3 случаев обращения по поводу ОРВИ. Из них были сформированы две группы. Основную группу составили 20 беременных, получавших профилактику ОРВИ в течение всей беременности (основная группа). Контрольную группу составили 20 беременных, не получавших профилактику. Группы были однородны по возрасту, частоте заболеваемости, срокам беременности.
   Использование курантила у беременных позволило снизить заболеваемость гриппом и другими ОРВИ на 38,2% и предотвратило развитие тяжелого течения заболевания: ОРВИ средней тяжести отмечена в 2 раза реже по сравнению с контрольной группой. Легкое течение ОРВИ наблюдали в 66,7% случаев по сравнению с 21,4% в группе контроля (препарат назначали в суточной дозе 100 мг 1 раз в 7 дней в течение 2 мес с последующим перерывом и повторным профилактическим курсом по указанной схеме). Благодаря применению курантила не отмечали развития внутрибольничных респираторных инфекций в период сезонного повышения уровня заболеваемости гриппом и ОРВИ. В целях профилактики курантил назначали 10 беременным в суточной дозе 50 мг 1 раз в день на весь период контакта с больным аденовирусной инфекцией. При необходимости профилактические курсы повторяли. Возникновение ОРВИ у этих беременных не было.
   Побочных эффектов при применении препарата не отмечено. Противопоказаниями служила индивидуальная непереносимость, тяжелые формы аллергических заболеваний.   

Результаты
   
Проведенные наблюдения показали, что в период эпидемии заболеваемость ОРВИ в основной группе в 1,4 раза ниже, чем в контрольной группе. Из числа женщин, болевших до беременности 3–4 раза в год респираторными заболеваниями, в период приема курантила 20% не болели, а 80% болели только 1–2 раза. В контрольной группе беременные женщины продолжали болеть
   ОРВИ с такой же частотой, как и до беременности. Данная характеристика в отношении профилактической эффективности курантила была подтверждена и при изучении иммунного статуса беременных женщин. При заболевании ОРВИ в контрольной группе имела место вирусиндуцированная иммуномодуляция, что выражалось в следующих отклонениях в иммунном статусе: лейкопении, лимфопении, CD4-пении, стимуляции макрофагов и НСТ-теста, а также выработкой специфических антител. В основной группе не наблюдали выраженных изменений в иммунном статусе, под влиянием препарата происходила стабилизация Т-звена и нормализация уровня функциональной активности CD3-, CD4-, CD8-клеток на протяжении всей беременности (табл. 1, 2).   

Выводы
   
Проведенное исследование показывает эффективность применения препарата "Курантил" с целью профилактики ОРВИ при беременности и снижение перинатальной патологии вследствие формирования высокого уровня защищенности организма женщины с более оптимальной адаптацией иммунного ответа.   

Литература
1. Башмакова М.А., Савичева А.М. Особенности акушерских инфекций. Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1997; 3: 78–81.
2. Шумилов В.И., Шевцов В.А., Лобов С.П. Грипп и ОРВИ: неспецифическая профилактика с использованием генно-инженерного alfa-2 интерферона и его новых форм. Лечащий врач. 2000; 9: 20–1.
3. Гуревич К.Г., Лобанова Е.Г. Биохимическая фармакология дипиридамола (Курантила): механизмы действия, клиническое применение. Кардиология. 2000; 42 (12): 87–91.
4. Сорокин А.М., Чекнев С.Б., Кузнецов В.П. Иммуномодулирующая активность отечественных медицинских природных препаратов интерферона-альфа. Иммунология. 1991; 17–20.
5. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций. Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1995; 2: 3–11.
6. Феликсова Л., Шебекова В., Целипанова Е. и др. Гриппферон у детей, больных ОРВИ. Врач. 2001; 1: 40–1.
7. Brydak LB, Machala M. Humoral immune response to influenza vaccination in patients from high risk groups. Drugs 2000; 60 (1): 35–53.
8. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.
9. Lutticken D. Viral disease of the immune system and strategies to control infectious bursal disease by vaccination. Acta Vet Hung 1997; 45 (3): 239–49.
10. Слепушкин А.Н., Федорова Г.И. Клиническое применение дипиридамола (Курантила) для профилактики острых респираторных заболеваний. Клин. фармакол. 2000; 9 (1): 39–41.
11. Суркина И.Д., Готовцева Е.П., Гуревич К.Г., Учакин П.Н. Применение дипиридамола (Курантила) для коррекции стресс-индуцированных нарушений интерфероногенеза и профилактики инфекционных заболеваний. Клин. фармакол. и тер. 2000; 9 (2): 39–43.
12. Суркина И.Д., Готовцева Е.П., Балашов А.М. и др. Дипиридамол в лечении рецидивирующих стресс-индуцированных оппортунистических инфекционных заболеваний. Рус. мед. журн. 2000; 8 (13–14): 554–6.
13. Saravolac EG, Sabula D, Crist C et al. Immunoprophylactic strategies against respiratory influenza virus infection. Vaccine 2001; 19 (17–19): 2227–32.
14. Гуревич К. Г. Нарушения обмена микроэлементов и их коррекция. Фарматека. 2001; 3: 45–53.



В начало
/media/gynecology/05_05/333.shtml :: Sunday, 23-Apr-2006 19:25:06 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster