Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ  
Том 8/N 1/2002 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Влияние длительной терапии индапамидом-ретард на показатели липидного спектра и уровень артериального давления у больных артериальной гипертензией


Р.Х.Афаунов, А.О.Конради

Институт сердечно-сосудистых заболеваний СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова

Резюме
Обследовано 20 больных артериальной гипертензией, которые в течение 6 месяцев получали ионотерапию индапамидом-ретард (арифон-ретард) в дозе 1,5 мг в сутки. За время наблюдения отмечено достоверное снижение среднесуточного систолического и диастолического артериального давления. При этом показатели липидного спектра практически не изменились.
Summary
20 patients with mild to moderate hypertension without concomitant diseases were treated by indapamide-retard for 6 months. A significant reduction of both systolic and diastolic 240hour blood pressure was observed, while major parameters of lipid metabolism remained unchanged. Therefore, long-term treatment with indapamid-retard is not associated with negative effect on lipid spectrum.

Введение
   
Артериальная гипертония (АГ) является одним из основных факторов риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе от инфаркта миокарда (ИМ) и мозгового инсульта [1–4]. Безусловно, первоочередной задачей антигипертензивной терапии является снижение частоты сердечно-сосудистых осложнении и смертности [5]. В этом аспекте наиболее хорошо изученными препаратами являются тиазидовые диуретики [6]. Известно, что тиазидовые диуретики, обладая антигипертензивным эффектом, снижают риск развития мозгового инсульта и ИМ [3]. Однако длительная терапия АГ тиазидовыми диуретиками сопровождается увеличением в крови уровня общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и понижением уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), причем этот эффект является дозозависимым [3, 7, 8]. Клиническое значение данных негативных метаболических эффектов не известно, тем не менее на сегодняшний день актуальным является поиск тиазидовых диуретиков, сочетающих антигипертензивный эффект и отсутствие отрицательного влияния на липидный профиль. В связи с этим большой интерес вызывает индапамид, близкий по своей структуре к тиазидовым диуретикам [9]. В химический состав индапамида входят сульфамидная и индоловая группы, препарат в большей степени обладает вазодилатирующим, нежели диуретическим эффектом [10]. В настоящее время разработана новая форма индапамида пролонгированого действия, благодаря чему удалось добиться снижения дозы с 2,5 мг до 1,5 мг при сохранении эквивалентного антигипертензивного действия, что может уменьшить возможные метаболические последствия длительной терапии.
   Целью настоящего исследования была оценка влияния индапамида-ретард на липидный профиль больных АГ в условиях длительной монотерапии.   

Материалы и методы
   
В исследование были включены 20 больных (15 женщин и 5 мужчин) гипертонической болезнью (ГБ) I–II степени (ВОЗ, 1999) в возрасте от 37 до 65 лет (средний возраст 52,1±8,8 года). Длительность предшестовавшей АГ была не менее 1 года. Больные получали индапамид-ретард (арифон-ретерд, Servier) в дозе 1,5 мг/сут в течение 6 мес.

Суточное мониторирование артериального давления
   
Антигипертензивный эффект препарата оценивали по данным суточного мониторирования артериального давления (СМАД) аппаратом SpaсeLabs 90207 (США). Измерения проводились осциллометрическим методом каждые 15 мин в дневные часы и каждые 30 мин в ночные с одновременной регистрацией числа сердечных сокращений (ЧСС). Дневные и ночные часы устанавливали для каждого пациента индивидуально.

Таблица 1. Динамика параметров АД и ЧСС на фоне 6-месячной терапии индапамидом-ретард

Параметры

До лечения

После лечения

p

САДд

157,31±16,63

142,11±11,57

0,001

ДАДд

96,63±12,12

90,89±11,39

0,001

АДср.д.

121,88±19,34

108±9,71

0,007

ЧССд

83,81±16,46

77,58±9,63

0,38

САДн

142,69±16,78

133,32±15,09

0,01

ДАДн

84,31±10,88

81,05±13,13

0,024

АДср.н.

104,56±12,31

98,39±12,79

0,016

ЧССн

68,13±12,63

63,37±9,13

0,59

Таблица 2. Динамика параметров липидного профиля на фоне 6-месячной терапии индапамидом-ретард

Параметры

До лечения

После лечения

p

ХС, ммоль/л

5,31±0,77

5,47±0,95

0,53

ЛПВП, ммоль/л

1,35±0,27

1,33±0,38

0,55

ЛПНП, ммоль/л

3,29±0,66

3,37±0,94

0,7

ЛПОНП, ммоль/л

0,69±0,2

0,77±0,29

0,45

ТГ, ммоль/л

1,45±0,47

1,67±0,62

0,28

КА

3,04±0,86

3,47±1,54

0,44

Определение липидного спектра
   
Общий холестерин (ОХ), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), ТГ определяли энзиматическим методом реактивами "P.Z. Company" (Польша) на анализаторе "FP 901" (Финляндия).
   Расчет холестерина (ХС), ЛПОНП, ХС ЛПНП проводили по стандартной формуле (А.Н.Климов, И.Е.Ганелина, 1975; K.Rifkind, 1970). Коэффициент атерогенности (КА) рассчитывали также по стандартной формуле (А.Н.Климов, И.Е.Ганелина, 1975). Нормальными значениями КА считали цифры не выше 3,0.   

Результаты
   
Средний возраст больных, участвовавших в исследовании составил 52,1 года. В результаты 6-месячной терапии индапамидом-ретард существенно снизились цифры АД. Так, АД систолическое дневное (САДд) снизилось на 9,66%, АД диастолическое дневное (ДАДд) – на 5,94%, АД среднедневное (АДср.д.) снизилось на 10,74%. АД систолическое ночное (САДн) снижалось на 6,56%, АД диастолическое ночное (ДАДн) снижалось на 3,86%. Стоить отметить, что достоверно снижались показатели АД как днем, так и ночью. Показатели АД и ЧСС, по данным СМАД, представлены в табл. 1.
   В целом по группе отмечалась тенденция к повышению в крови уровня ХС, ЛПНП, ЛПОНП, ТГ и КА, а также понижение уровня ЛПВП. Так, показатели ХС выросли на 3%, ЛПНП – на 2,4%, ЛПОНП – на 11,6%, ТГ – на 15,2%, КА – на 14,1%, а показатели ЛПВП снизились на 1,5%. При этом данные изменения были недостоверны. Динамика показателей липидного спектра представлена в табл. 2.
   Среди обследованных лиц мы не наблюдали побочных эффектов терапии, включая отсутствие развития гипокалиемии.   

Обсуждение
   
Механизмы негативного действия тиазидовых диуретиков на липидный обмен окончательно не выяснены. Вероятно, повышение уровня липидов в крови при лечении диуретиками обусловлено как усилением синтеза, так и снижением их катаболизма. Повышение образования атерогенных фракций липидов может зависеть от тормозящего влияния диуретиков на синтез фосфодиэстеразы или усиления активности симпатико-адреналовой системы, повышения уровня соматотропного гормона и кортизола [8, 11]. Кроме того, лечение диуретиками сопровождается снижением инсулинорезистентности, в условиях которой снижается активность липопротеидлипазы – фермента, участвующего в метаболизме липидов [3, 8]. В то же время соблюдение диеты с ограничением потребления богатых холестерином продуктов может предотвратить повышение уровня холестерина в крови при лечении диуретиками [3, 8].
   В нашем исследовании при длительной терапии индапамидом наблюдалась лишь тенденция к увеличению концентрации ОХ, ТГ, ЛПНП, ЛНОНП, а ЛПВП практически не менялись. В то же время, несмотря на меньшее содержание активного препарата в индапамиде-ретард, он обладал достаточной антигипертензивной активностью. Отсутствие значительного негативного влияния на липидный обмен при терапии АГ может быть отчасти обусловлено менее выраженным эффектом на симпатико-адреналовую систему у данной лекарственной формы, а также отсутствием у индапамида отрицательных эффектов на инсулинорезистентность. В целом относительная метаболическая нейтральность индапамида в сравнении с другими тиазидовыми диуретиками была продемонстрирована в ранее проведенных исследованиях [7, 12, 13].
   Таким образом, индапамид-ретард в дозе 1,5 мг обладает хорошим антигипертензивным эффектом и не обладает отрицательным влиянием на липидный профиль в условиях длительной терапии.   

Литература
1. Collins R, Peto R, MacMahon S et al. Lancet 1990; 335: 827–38.
2. Ратникова Л.А., Метельская В.А., Мамедов М.Н. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией//Тер. арх. 2000; 9: 13–6.
3. Stuart M. Cobbe Lipids in hypertensive patients. Am J of Hypertension 1996; ...: 887–9.
4. Anderson KM, Odell PM, Wilson PWF et al. Cardiovascular disease risk profiles. Am Heart J 1991; 121: 293–8.
5. Flack JM, Neaton J, Grimm RJr. et al. Blood pressure and mortality among men with prior myocardial infarction. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group. Circulation 1995; 92: 2437–45.
6. Глезер Г.А. Основные группы современных мочегонных препаратов//Тер. арх. 1992; 4: 107–12.
7. Reaven GM, Lithell H, Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities — the role of insulin resistance and the sympatho-adrenal system. N Engl J Med 1996; 334: 374–81.
8. Глезер Г.А. Побочные действия и осложнения при лечении мочегонными препаратами. Сообщение 2. Тер. арх. 1992; 11: 109–16.
9. Луканова Ю.Р., Пушкарев А.А., Мамонтов О.В. и др. Влияние терапии индапамидом на показатели регионарного кровообращения у больных гипертонической болезнью//Артериальная гипертензия. 1998; 4: 18–21.
10. Луканова Ю.Р., Трофимова Н.П., Пушкарев А.А. и др. Гипотензивная активность индапамида у больных гипертонической болезнью//Артериальная гипертензия. 1997; 3: 37–8.
11. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. и др. Метаболический сердечно-сосудистый синдром//СПб.: СПбГМУ, 1999; 155.
12. Weidmann P, Ferrier C, Saxenhofer H, Uehlinger DE, Trost BN. Serum lipoproteins during treatment with antigipertensive drugs. Drugs 1988; 35 (Suppl. 6): 118–34.
13. Spence JD, Huff M, Barnett PA. Effects of indapamide versus hydrochlorothiazide on plasma lipids and lipoproteins in hypertensive patients: a direct comparison. Can J Clin Pharmacol 2000; 7 (1): 32–7.
14. Grimm RH. Jr: antihypertensive therapy: taking lipids into consideration. Am Heart J 1991; 122: 910–18.
15. Ames RP.A comparison of blood lipid and blood pressure responses during the treatment of systemic hypertension with indapamide and with thiazides. Am J Cardiol 1996; 77 (6): 12b–16b.



В начало
/media/gyper/02_01/24.shtml :: Sunday, 28-Apr-2002 22:13:05 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster