Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ  
Том 8/N 2/2002 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Органопротективное действие антагониста кальция III поколения лацидипина у больных артериальной гипертонией


Э.Б.Тхостова, Р.Г.Галеев, Ю.Б.Белоусов, А.В.Тарасов, Л.А.Моисейкина

Кафедра клинической фармакологии РГМУ, Москва

Резюме. Цель исследования – оценка антигипертензивной и органопротективной эффективности антагониста кальция III поколения лацидипина ("Лаципил", "ГлаксоСмитКляйн") при 6-месячном лечении больных артериальной гипертонией (АГ). Лацидипин назначали в начальной дозе 2 мг/сут, через 3 нед при необходимости увеличивали дозу до 4 мг. Длительность лечения составила 24 нед. По данным офисных измерений снижение АД на 10 мм рт. ст. и более при лечении лацидипином через 3 мес отмечали у 29 (96,7%) больных, при этом нормализация систолического (<140 мм рт. ст.) наступила у 11 (36,7%), а диастолического (<90 мм рт. ст.) – у 9 (30%) больных. Через 6 мес количество больных с нормализованным систолическим АД увеличилось на одного человека и составило 40%, а число больных с нормализацией диастолического АД стало 20 (66,7%) человек. Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) снизилась на 6,3% через 3 мес и на 11,92% через 6 мес лечения. Индекс массы миокарда снизился на 5,8 и 11,41% соответственно. Статистически значимых изменений диастолической функции левого желудочка отмечено не было. Максимальный ответ на пробу с реактивной гиперемией наступал на 3-й минуте и составил 10,3%. Проба с нитроглицерином вызывала максимальный прирост просвета на 12,06% на 2-й минуте. Через 3 мес лечения просвет артерии до пробы с реактивной гиперемией был на 5,88% больше исходного уровня, был нормальный прирост просвета артерии (15,50%) к 1-й минуте пробы с гиперемией, сохраняются через 6 мес. Проба с нитроглицерином показала увеличение ответа на вазодилатацию к 3-му месяцу с максимальной степенью ответа на 2-й и 3-й минутах, а к 6-му месяцу ускорение ответа на вазодилатацию – увеличение прироста на 1-й минуте. Толщина сонных артерий к 3-му месяцу лечения уменьшилась на 7,26% в среднем по группе, а к 6-му месяцу – на 12,81%. Исходный уровень микроальбуминурии был повышен и составил 15,40±1,94 мг в утренней и 21,23±2,53 мг в суточной порциях мочи, через 3 мес уменьшился до 9,06 и 14,67 мг, а через 6 мес до 8,41 и 12,76 мг в утренней и суточной порциях соответственно. Анализ эффективности лацидипина показал, что препарат обладает достаточным антигипертензивным эффектом и не влияет на частоту сердечных сокращений. Доказана антигипертензивная эффективность лацидипина по систолическому АД у 83,3% и по диастолическому АД у 93,3%. Доказано комплексное органопротективное (кардио-, нефро-, церебропротективное действие и восстановление функции эндотелия) действие лацидипина у больных АГ. Доказано, что терапевтическое действие лацидипина заключается не только в его гипотензивных свойствах, но и в значительной степени в тканепротективном воздействии на органы мишени АГ, что выгодно подчеркивает его место в ряду антагонистов кальция при лечении неосложненной АГ.
Ключевые слова: лацидипин, артериальная гипертензия, “органы-мишени”.

Organoprotective effect of the third-generation calcium blocker lacidipine in patients with essential hypertension
Z.B.Tkhvostova, R.G. Galeyev, Yu.B. Belousov, A.V. Tarasov, L.A.Moiseikina
Department of Clinical Pharmacology, Russian State Medical University, Moscow

Summary. The purpose of the study is to evaluate the antihypertensive and organoprotective efficiency of the third-generation calcium blocker lacidipine (“Lacipil”, “GlaxoSmithClein) in patients with essential hypertension (EH) treated during 6 months. Lacidipine was given in an initial dose of 2 mg/day, following 3 weeks the dose was, if necessary, increased up to 4 mg. The duration of treatment was 24 weeks. According to office measurements, a 10 mm Hg or more reduction in BP was noted in 29 (96.7%) patients, systolic (<140 mm Hg) and diastolic (<90 mm HG) BP becoming normal in 11 (36.7%) and 9 (30%) patients, respectively. After 6 months, the number of patients with normalized systolic BP increased by one patient and amounted to 40% and that with diastolic BP accounted for 20 (66.7%) patients. Left ventricular myocardial mass reduced by 6.3% after 3 months of treatment and by 11.92% after 6 months of treatment, respectively. The myocardial mass index decreased by 5.8 and 11.41%, respectively. There were no statistically significant changes in left ventricular diastolic function. The peak response to a reactive hyperemia test occurred at min 3 and amounted to 10.3%. A nitroglycerol test caused the maximum luminal increase by 12.06% at min 2. Three months after treatment, the arterial lumen before reactive hyperemia tests there was a 5.88% increase as compared with the baseline values, a normal arterial luminal increment (15.50%) by min 1 of the hyperemia test, which preserved following 6 months. The nitroglycerol test demonstrated a longer response to vasodilatation by month 3 with its maximum at minutes 2 and 3 an a shorter response with a higher increment at min 1. By month 3 of treatment, the thickness of the carotids decreased on the average by 7.26% in the group and by month 6, it did by 12.81%. The baseline microproteinuria increased and made up 15.40±1.94 and 21.23±2.53 mg in the morning and daily urine samples, respectively, following 3 and 6 months, it decreased to 9.06 and 14.67 mg and to 8.41 and 12.76 mg in the morning and daily samples, respectively.
Examining the efficiency of lacidipine has indicated that the agent has a sufficient antihypertensive effect and does not affect heart rate. The antihypertensive efficiency of lacidipine is verified by systolic and diastolic BP in 83.3 and 93.3%, respectively. There is evidence for the complex organoprotective (cardio-, nephro-, cerebroprotective effects and recovered endothelial function) action of the agent in EH patients. There is evidence that the therapeutical effect of lacidipine lies not only in its antihypertensive properties, but to a considerable degree, in its tissue-protective effects on the target organs in EH, which advantageously emphasizes its place among calcium blockers in the treatment of uncomplicated EH.
Key words: lacidipine, hypertension, target organs

Лацидипин – дигидропиридиновый антагонист кальция III поколения, который обладает самым высоким в своем классе коэффициентом мембранного связывания, способствующим наиболее глубокому проникновению в места специфического связывания потенциалзависимого кальциевого канала. Проникая через первый слой двойной липидной мембраны, лацидипин остается там и, создавая депо, воздействует на кальциевые каналы и затем подвергается очень медленной диффузии в цитоплазму. Это позволяет постоянно поддерживать крепкую связь с рецептором независимо от плазменной концентрации препарата. Высокая степень связывания лацидипина со специфическими местами дигидропиридинового рецептора, накопление в липидной мембране сосудистых клеток, постепенное развитие гипотензивного эффекта и его стабильность позволили предположить наличие комплексного воздействия препарата на органы-мишени артериальной гипертонии (АГ).
   Для комплексного изучения антигипертензивной и органопротективной эффективности лацидипина у больных АГ при лечении в течение 6 мес, было запланировано и проведено данное исследование.

Цели и методология исследования:
   
– Оценка антигипертензивной эффективности 2–
   4 мг лацидипина при 6-месячном лечении больных АГ.
   – Оценка органопротективного воздействия 6-месячного лечения лацидипином на основные органы-мишени АГ – сонные артерии, миокард, почки, эндотелиальную функцию сосудов.
   – Открытое несравнительное исследование.

Материалы и методы
   
В исследование включили 30 амбулаторных больных (19 мужчин и 11 женщин) в возрасте 28–71 года (средний возраст 46,59±1,77 года), средняя давность АГ 8,17±1,24 года. Уровень АД составил 158,45±2,53/105,34±1,66 мм рт. ст., отягощенная наследственность у 14 из 30 больных, курящих 9 человек, избыточная масса тела у 24 человек.
   Критериями исключения явились инфаркт миокарда (в последние 3 мес) и нарушение мозгового кровообращения (в последние 6 мес), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, сахарный диабет (кроме неосложненного компенсированного диабета типа 2), снижение функции печени, злоупотребление алкоголем, наркомания или признаки алкогольного повреждения органов, беременные и кормящие женщины, злокачественная опухоль в течение последних 5 лет, участие в другом исследовании в течение последних 3 мес.
   Протокол исследования предусматривал проведение следующих клинико-инструментальных и лабораторных методов: офисное измерение АД методом Короткова трижды в положении сидя, суточное мониторирование АД с определением основных показателей, ЭхоКГ с определением массы и индекса массы миокарда, УЗДГ сердца с оценкой диастолической функции левого желудочка, дуплексное сканирование сонных артерий с определением толщины интимы и мышечного слоя сосудов (интима-медиа), ультразвуковая и допплерографическая оценка эндотелиальной функции плечевой артерии, определение миокроальбуминурии в утренней и суточной порциях мочи. Эти параметры оценивали до начала лечения, через 3 и 6 мес лечения. Лацидипин назначали в дозе 2 мг, при недостижении целевого АД (<140/90 мм рт. ст.) через месяц дозу увеличивали до   4 мг/сут.

Параметры оценки эффективности:
   
– Определяли процент больных, ответивших на лечение (снижение диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. или систолического ниже 140 мм рт. ст. или на 10 мм рт. ст. в сравнении с исходным уровнем – по данным офисных измерений АД; снижение среднесуточного АД ниже 135/85 мм рт. ст., индекса времени систолического и диастолического АД, при отсутствии тахикардии) через 3 и 6 мес лечения.
   – Оценивали изменение параметров, характеризующих функцию органов-мишеней – снижение массы и индекса массы миокарда, улучшение диастолической функции левого желудочка, уменьшение толщины интимы-медии сонных артерий, улучшение эндотелиальной функции и снижение микропротеинурии.
   Во время исследования не допускалось сопутствующего применения других препаратов с антигипертензивным действием (антагонистов кальция, b-адреноблокаторов, диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов АТ1-рецепторов). При каждом посещении оценивали комплайентность больных по приему препарата. Пациента считали соблюдавшим режим приема препарата, если он принял не менее 80% количества исследуемого препарата.

Таблица 1. Действие лацидипина на АД и частоту сердечных сокращений (ЧСС) по данным офисных измерений (n=30)

Показатель

Исходно

3 мес

6 мес

АДс (сидя), M±m

158,45±2,53

139,66±2,12***

135,89±1,87***

t

 

5,69

7,17

АДд (сидя), M±m

105,34±1,66

89,14±1,25***

83,39±1,36

t

 

7,79

10,22

D%АДс/D%АДд

 

11,9/15,4

14,2/20,8

ЧСС в минуту

71,0±1,78

72,0±2,61

73,0±1,68

Примечание. *** – p<0,001 по сравнению с исходными данными.

Таблица 2. Показатели СМАД у больных АГ при лечении лацидипином (n=30)

Показатель

Исходно

3 мес

6 мес

Среднесуточные, М±m

САД средн.

142,76±1,83

135,11±2,25*

134,46±2,47*

ДАД средн.

93,09±1,25

87,98±1,51*

86,07±1,34**

САД макс.

174,86±2,45

161,86±2,77**

168,56±3,12*

ДАД макс.

117,52±1,86

110,48±1,74**

110,26±2,24*

ИВ САД, %

57,08±4,68

43,29±5,51*

40,68±5,51*

ИВ ДАД, %

62,83±3,65

48,98±4,66*

45,09±5,35**

ЧСС

76,0±1,7

77,0±1,8

73,0±1,4

Среднедневные, М±m (t)

САД средн.

146,47±1,88

138,07±2,37**

139,12±2,73*

ДАД средн.

96,80±1,20

90,44±1,55***

90,16±1,92**

ИВ САД, %

59,81±4,92

41,74±5,58**

42,52±5,33**

ИВ ДАД, %

71,11±4,01

51,42±4,89***

48,95±5,72***

ЧСС

79,18±1,89

80,00±1,94

76,23±1,69

Средненочные, М±m (t)

САД средн.

132,27±2,48

126,76±2,71

123,73±2,28*

ДАД средн.

83,45±1,80

79,61±1,74

76,15±1,87**

ИВ САД, %

55,84±6,45

45,14±6,81

38,00±6,63*

ИВ ДАД, %

53,63±6,22

37,25±5,71*

33,36±6,12*

ЧСС

65,61±1,45

67,33±1,76

63,93±1,27

Примечание. * – p<0,05; ** – p<0,01; *** – p<0,001 по сравнению с исходными данными.

Таблица 3. Изменение микроальбуминурии (МАУ) при лечении лацидипином у больных АГ

МАУ

Утро, мг/л

1 сут, мг/л

До лечения

15,40±1,94

21,23±2,53

Через 3 мес

9,06±0,84***

14,67±1,53*

Через 6 мес

8,41±0,68***

12,76±1,00***

Примечание. * – p<0,05, *** – p<0,001 по сравнению с исходными данными.

Результаты и обсуждение
   
Все больные, включенные в исследование, завершили его.
   По данным офисных измерений снижение АД на 10 мм рт. ст. и более при лечении лацидипином через 3 мес отмечали у 29 (96,7%), при этом нормализация систолического (<140 мм рт. ст.) наступила у 11 (36,7%) больных, а диастолического (<90 мм рт. ст.) – у 9 (30%) больных. Через 6 мес количество больных с нормализованным систолическим АД увеличилось на одного больного и составило 40%, а с нормализованным диастолическим АД увеличилось до 20 (66,7%) человек. Результаты лечения в целом по группе по данным офисных измерений представлены в табл. 1.
   До начала лечения уровень АД в положении сидя составил 158,45/105,34 мм рт. ст. Через 3 мес лечения лацидипином в дозе 2 мг (5 человек) и 4 мг (25 человек) АД снизилось в целом по группе на 11,9/15,4% соответственно. Дальнейшее нарастание гипотензивного действия к 6-му месяцу достигло 14,2/20,8%, при этом 4 человека принимали 2 мг, остальные (26 человек) дозу лацидипина в 4 мг/сут. Снижение как систолического, так и диастолического АД было статистически значимо (p<0,001). ЧСС не изменялась.
   При анализе данных СМАД оценивали следующие показатели: среднесуточные, среднедневные и средненочные систолическое и диастолическое АД с учетом колебаний максимальных и минимальных значений, индекс времени систолического и диастолического АД, ЧСС, суточный индекс. Результаты представлены в табл. 2.
   Как видно из данных табл. 2, отмечена высокая, статистически значимая эффективность лацидипина как по влиянию на средние показатели систолического и диастолического АД, так и на максимальные показатели АД при отсутствии увеличения ЧСС, а следовательно, признаков увеличения нейрогуморальной активности. Этот эффект прослеживается как по среднесуточным показателям, так и при раздельном анализе периодов бодрствования и сна. Как показано Safar ME [1], лацидипин индуцирует церебральную микровазодилатацию, не изменяя диаметра крупных артерий и улучшая церебральный кровоток. Это в свою очередь обеспечивает стабильность гипотензивного эффекта. Индексы времени систолического (ИВС – один из показателей, характеризующих нагрузку давлением) и диастолического (ИВД) давления достоверно снизились за сутки на 13,79%/13,85% через 3 мес, и степень снижения нарастала к 6 мес до 16,40%/17,74%. К 3-му месяцу лечения степень снижения ИВ в дневные часы была несколько выше ночных показателей – 18,07%/19,69% против 10,70%/16,38%. Однако к 6-му месяцу лечения снижение ИВ в обеих группах было сравнимым и составило 17,29%/22,16% в дневные и 17,84%/20,27% в ночные часы. Описанные результаты являются следствием основной особенности механизма действия лацидипина, проявляющейся в постепенном и плавном нарастании гипотензивного эффекта без грубых гемодинамических проявлений. Это отразилось и на показателях суточного индекса. При включении в исследование больных с нормальной степенью снижения АД в ночные часы (deeper) было 14 человек, недостаточной степенью снижения АД (non-deeper + night-peaker) – 14 человек и с избыточной степенью снижения АД (over-deeper) – 2 человека из 30. Через 3 мес лечения количество больных с недостаточной степенью снижения АД увеличилось до 18, но к 6-му месяцу лечения у 2/3 больных (20 человек) отмечалась нормальная степень снижения ночного АД. Избыточной степени снижения АД не отмечали уже к визиту в 3 мес.
   При включении в исследование больных с показателями суточного АД Ћ135 мм рт. ст. было 70% и Ћ85 мм рт. ст. – 86,7%. К 3-му месяцу лечения больных с нормализованным АД (<135/85 мм рт. ст.) увеличилось до 53,3% по систолическому и 73,3% по диастолическому давлению. Этот показатель сохранялся и к 6 мес. Такой показатель является достаточно высоким при применении антигипертензивного препарата в монотерапии.
   При анализе эхокардиографических и допплерографических показателей были получены следующие результаты: масса миокарда левого желудочка снизилась на 6,3% через 3 мес и на 11,92% через 6 мес лечения; индекс массы миокарда снизился на 5,8 и 11,41% соответственно. Статистически значимых изменений диастолической функции левого желудочка отмечено не было. По данным ряда авторов, лацидипин оказывает значительно более сильное действие на гладкую мускулатуру сосудов, чем на миокардиальную ткань. В этом аспекте он превосходит многие антагонисты кальция, такие как нитрендипин, амлодипин, дилтиазем [2].
   Основное последствие структурных изменений в мелких резистентных сосудах при АГ – эндотелиальная дисфункция, которая сопровождается снижением синтеза вазодилататоров и ингибиторов факторов роста (эндотелийзависимого релаксирующего фактора, ингибиторов протеаз, простациклина) и увеличением синтеза вазоконстрикторов и стимуляторов факторов роста (ангиотензина II, эндотелийзависимого сокращающего фактора, тромбоцитарного фактора роста, эндотелина). Agabiti-Rosei [3] изучал влияние лацидипина на мелкие резистентные артерии у нормотонических и гипертонических крыс с помощью микромиографического измерения толщины среднего слоя (media) и диаметра просвета (lumen). В экспериментальных данных у крыс, леченных лацидипином, отмечалось снижение систолического АД, толщины среднего слоя и увеличение диаметра просвета артерий в отличие от нелеченых крыс, что подтвердило позитивное влияние препарата на эндотелиальную функцию сосудов.
   В нашем исследовании мы изучали функцию эндотелия, используя пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином. Изменение диаметра плечевой артерии проводили на аппаратах, оборудованных датчиками 3,5 и 7,5 МГц, в двухмерном режиме. Нормальной реакцией считали дилатацию артерии на фоне реактивной гиперемии не менее 10% от исходного диаметра. Прирост дилатации, вызванной нитроглицерином, в норме должен достигать 19% [4]. Исходный просвет артерии составил 4,87±0,15 мм. Максимальный ответ на пробу с реактивной гиперемией наступал на 3-й минуте и составил 10,3%. Проба с нитроглицерином вызывала максимальный прирост просвета на 12,06% на 2-й минуте. Уже через 3 мес лечения просвет артерии до пробы с реактивной гиперемией был на 5,88% выше исходного уровня, что свидетельствует о стабильном вазодилатирующем действии лацидипина. Нормальный прирост просвета артерии (15,50%) наступает уже к 1-й минуте пробы с гиперемией и достигает максимума (17,42%) быстрее, т.е. ко 2-й минуте. Через 6 мес лечения лацидипином показатели пробы с реактивной гиперемией остаются на том же уровне (отмечено незначительное увеличение показателей). Это свидетельствует о восстановлении эндотелийзависимой вазодилатации уже к 3-му месяцу и сохранении этого эффекта при продолжении лечения в течение 6 мес. Вместе с тем проба с нитроглицерином показала увеличение ответа на вазодилатацию к 3-му месяцу с максимальной степенью ответа на 2-й и 3-й минутах, а к 6-му месяцу ускорение ответа на вазодилатацию – увеличение прироста на 1-й минуте. Полученные данные свидетельствуют не только о восстановлении эндотелиальной функции, но и, возможно, об увеличении эластичности.
   Анализ результатов дуплексного сканирования сонных артерий позволил выявить нормальные показатели интимы-медии у 10% больных, утолщение у 34% больных и наличие атеросклеротической бляшки (>1,4 мм) у 56% включенных в исследование больных. После 3 мес лечения лацидипином количество больных с нормальной толщиной интимы-медии увеличилось до 21%, количество больных с атеросклеротической бляшкой уменьшилось до 38%, а с утолщенной интимы-медии составило 41%. К 6-му месяцу лечения у 28% больных уже фиксировали нормальную толщину сонных артерий, атеросклеротические бляшки у 34% и утолщенную интиму-медию у 38% больных.
   При этом к 3-му месяцу лечения толщина сонных артерий уменьшилась на 7,26% в среднем по группе, а к 6-му месяцу – на 12,81%. Индивидуальный анализ показал следующие результаты: у 4 (28,57%) больных к концу лечения отсутствовали изменения толщины стенок сонных артерий, у 2 (8,33%) больных отмечалось увеличение толщины стенок сонных артерий. У остальных 24 человек было выявлено снижение величины показателя интима-медиа не только через 6 мес, но и через 3 мес.
   Полученные результаты могут быть объяснены данными, опубликованными некоторыми авторами. Нарушение эндотелиальной функции вызывает агрегацию тромбоцитов и тромбоцитарную адгезию в сосудистой стенке, клеточную пролиферацию, формирование соединительной ткани и эстерификацию холестерола, изменение конфигурации эластина и являются кальцийзависимыми процессами. Антагонисты кальция могут изменять процесс формирования атеромы. В экспериментальных данных [5, 6] были доказаны антиоксидантные свойства лацидипина (в 10 раз более выраженные, чем у амлодипина, и в 35 раз более выраженные, чем у никардипина), в гладкомышечных клетках лацидипин препятствует перекисному окислению липидов, индуцированному ионами кальция, ингибирует окисление липопротеинов низкой плотности (ЛНП). M.Yamakado и соавт. [7] показали, что у больных АГ лацидипин за 54 нед лечения существенно уменьшил соотношение ЛНП/ЛВП (липопротеины высокой плотности) с 3,2 до 2,8.
   Почечный кровоток часто снижается при неосложненной АГ из-за увеличения внутрипочечной сосудистой резистентности, что может сопровождаться снижением скорости клубочковой фильтрации. Снижение почечной функции может прогрессировать и в дальнейшем привести к развитию почечной недостаточности.
   Лацидипин обладает ренопротективным действием и улучшает функцию почек у больных с вазоконстрикцией сосудов почек. Это вызвано способностью лацидипина расширять почечные артерии, ингибируя избыточный кальциевый ток в гладкомышечных клетках афферентных артерий, модулируя почечный кровоток и увеличивая скорость клубочковой фильтрации, без задержки натрия и воды [8].
   В настоящее время принято оценивать функцию почек у больных АГ по уровню микроальбуминурии – одного из ранних признаков поражения почек у больных гипертонической болезнью. У наших больных мы определяли уровень микроальбуминурии (МАУ) в утренней и суточной порциях мочи с использованием метода усиления иммунопреципитации в этиленгликоле. Специфическая антисыворотка добавляется к разбавленной буфером пробе мочи. Абсорбция, вызванная иммунопреципитацией, регистрируется, когда реакция достигает конечной точки. Изменение абсорбции пропорционально количеству антигена.
   Нормальными показателями считают МАУ не выше 10 мг/л в утренней порции или 20 мг/сутки в общем количестве мочи, выделенной за сутки. Исходный уровень МАУ был повышен и составил 15,40±1,94 мг в утренней и 21,23±2,53 в суточной порциях мочи (табл. 3).
   Уже через 3 мес отмечалась нормализация показателя МАУ как в утренней, так и в суточной порциях мочи. Уровень МАУ продолжал снижаться к 6-му месяцу лечения, что выгодно отличает лацидипин от большинства дигидропиридиновых антагонистов кальция и свидетельствует о нефропротективном действии препарата.
   По мере накопления и осмысления сведений о последствиях АГ и возможностях лечения наиболее аргументированной, вероятно, представляется точка зрения о необходимости не только строгого контроля АД, а в неменьшей степени оценки органопротективных свойств применяемого гипотензивного препарата, что является крайне важным критерием при проведении долговременной гипотензивной терапии.
   Лацидипин дает мягкий и длительный гипотензивный эффект, при этом ярко выраженный эффект "первой дозы" у данного препарата отсутствует, что позволяет избежать ортостатических реакций и соответствует требованиям ВОЗ (1999) по ведению больных АГ. Максимальный гипотензивный эффект развивается в течение 2–3 нед лечения. По мере продолжения лечения (через 3 и 6 мес) эффективность лацидипина не уменьшается, не отмечается эффекта ускользания, увеличения нейрогуморальной активности. Данный результат имеет особенно важное значение в связи с необходимостью поддержания на заданном уровне не только диастолического, но и систолического АД, так как последний является самостоятельным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений. При этом, несмотря на то что в целом по группе не было достигнуто целевого уровня АД по данным СМАД к 3-му месяцу, отмечались достоверные улучшения показателей комплексного органопротективного действия лацидипина уже в этот период.
   Резюмируя вышесказанное, важно отметить, что терапевтическое действие лацидипина заключается не только в его несомненных гипотензивных свойствах, но в значительном комплексном тканепротективном воздействии на все основные органы-мишени АГ, и выгодно отличает его от большинства дигидропиридиновых антагонистов кальция.   

Выводы
   
1. Анализ эффективности лацидипина показал, что препарат дает достаточный антигипертензивный эффект и не влияет на ЧСС.
   2. Доказана антигипертензивная эффективность лацидипина у 83,3% больных по систолическому и 93,3% по диастолическому АД.
   3. Доказано комплексное органопротективное (кардио-, нефро-, церебропротективное действия и восстановление функции эндотелия) действие лацидипина у больных АГ.   

Литература
1. Safar ME. Effect of lacidipine on the carotid and cerebral circulation in essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1991; 17 (Suppl. 4): 51–51.
2. Godfraind T, Salomon S. Functional interaction of lacidipine with calcium channels in vascular smooth muscle. J Cardiovasc Pharmacol 1991; 18 (Suppl. 11): 2–6.
3. Agabiti-Rosei E. The cardiac and vascular effects of lacidipine. J Cardiovasc Pharmacol 1995; 25 (Suppl. 3): 1–5.
4. Yiyama K. et al. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography. Am Heart J 1996; 132: 779–82.
5. Paoletti R. et al. Calcium. Calcium antagonists and experimental atherosclerosis. Blood Press 1996; 5 (Suppl. 4): 12–5.
6. Van Amsterdam FTM, Ratti E. et al. Lacidipine: a dihydropiridine calcium antagonist with antioxidant activity. Free Rad Biol Med 1992; 12: 183–7.
7. Yamakado M. et al. Clinical study on antiatherogenic properties of lacidipine in patient with essential hypertension. Eur. Meeting on Calcium antagonists, Amsterdam, The Netherland, September 14–17, 1993, Poster.
8. Leonetti G, Rapelli A. Are there difference in the renal effects of calcium antagonists? J Hyperts 1993; 11 (Suppl. 1): 45–8.



В начало
/media/gyper/02_02/60.shtml :: Sunday, 18-Aug-2002 18:12:56 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster