Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ  
Том 10/N 1/2004 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Гомеостаз магния у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: возможности коррекции препаратами магния


О.И.Левина, В.Л.Макаров, С.К.Чурина

Лаборатория клинической и экспериментальной кардиологии Института физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург

Резюме. Обследован 21 больной ишемической болезнью сердца, стенокардией I–II функционального класса в сочетании с умеренной артериальной гипертензией. Исследовалось влияние приема препаратов магния на уровень артериального давления, параметры ЭКГ, толерантность к физической нагрузке при проведении велоэргометрической пробы, липидный профиль сыворотки крови, состояние некоторых мембранных ион-транспортирующих систем в эритроцитах. Не отмечено влияния экзогенного магния на уровень артериального давления. Прием препаратов магния способствует снижению экскреции его с мочой и увеличению его внутриклеточной концентрации, положительно влияет на его гомеостаз и метаболизм других элементов, имеющих отношение к формированию сосудистой патологии.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, магний.
Magnesium homeostasis in patients with arterial hypertension and coronary heart disease: potentialities of correction with magnesium preparations
O.I. Levina, V.L. Makarov, S.K. Churina
Summary.
Twenty-one patients with coronary heart disease, functional classes I-II angina pectoris concurrent with moderate arterial hypertension were examined. Magnesium preparations were studied for their effect on blood pressure values, ECG parameters, and exercise tolerance during a bicycle ergometric test, as well as serum lipid profile and some membranous ion-transporting systems in the red blood cells. Exogenous magnesium was not found to have any effect on blood pressure. The administration of magnesium preparations promotes a decrease in urinary excretion of magnesium and an increase in its intracellular concentration, positively affects its homeostasis and the metabolism of other elements related to the development of vascular abnormalities.
Key words: coronary heart disease, arterial hypertension, magnesium.

Таблица 1. Суточный диурез и экскреция электролитов с мочой до и после 2-недельного приема препаратов магния у больных ИБС в сочетании с умеренной АГ

Стадия исследования

Суточный диурез, мл

Экскреция магния, натрия, калия и кальция с мочой, ммоль/сут

Транспорт ионов в эритроцитах

Mg-урез

Na-урез

K-урез

Ca-урез

Na+, K+-насос, ммоль Rb/л ґ ч

Na+/Li+- обмен, ммоль Li/л ґ ч

Исходные данные

1380±320

3,68±1,28

190,4±80,1

41,1±20,2

4,98±1,11

1,65±0,16

2,32±0,64

Через 14 дней приема препаратов магния

1395±370

2,98±1,21*

185,3±101,2

42,3±24,7

4,14±1,15*

1,77±0,22*

1,98±0,73*

Через 14 дней после отмены препаратов магния

1400±305

3,55±1,61

188,8±95,4

39,8±25,6

4,64±1,28

1,67±0,25

2,11±0,80

Примечание. Здесь и в табл. 2–6 результаты представлены как M±SD; * – p<0,05.

Таблица 2. Содержание катионов в эритроцитах и сыворотке крови больных ИБС в сочетании с умеренной АГ до и после 2-недельного приема препаратов магния

Стадия исследования

Концентрация катионов в эритроцитах, ммоль на 1 л клеток

Концентрация катионов в плазме крови, ммоль/л

Mg2+

K+

Na+

K+

Ca2+

Mg2+

Na+

Исходные данные

2,60±0,17

112,3±4,2

13,61±1,21

4,01±0,29

2,25±0,12

0,94±0,11

140,1±3,5

Через 14 дней приема препаратов магния

2,68±0,16*

114,8±3,6

12,47±0,99*

4,08±0,28

2,23±0,14

1,02±0,09*

139,7±2,1

Через 14 дней после отмены

2,62±0,19

114,6±3,9

13,28±1,03*

3,99±0,35

2,25±0,16

0,89±0,12*

141,0±2,5

Таблица 3. Изменения ЭКГ на фоне приема препаратов магния у больных ИБС в сочетании с умеренной АГ, получающих базовую терапию

Группа

Период исследования

Показатели ЭКГ

P

P–Q

R

QRS

Q–T

Tамп

ST

R–R

Больные, получающие препараты магния на фоне базовой терапии

Исходные данные

0,10±0,01

0,15±0,01

8,10±0,70

0,08±0,01

0,36±0,04

1,37±0,07

-0,15±0,03

0,82±0,13

Через 2 нед приема препаратов магния

0,10±0,01

0,15±0,01

8,30±0,90

0,08±0,02

0,38±0,04*

2,10±0,10*

-0,14±0,03

0,96±0,06*

Через 2 нед после отмены препаратов магния

0,10±0,01

0,14±0,01

8,00±0,90

0,08±0,02

0,37±0,04

1,41±0,11*

-0,14±0,03

0,93±0,09

Больные, получающие

только базовую терапию

Исходные данные

0,09±0,01

0,16±0,02

7,30±0,30

0,08±0,01

0,37±0,02

1,12±0,14

-0,17±0,03

0,87±0,09

Через 2 нед базовой терапии

0,09±0,01

0,16±0,01

7,40±0,50

0,08±0,02

0,38±0,01*

1,04±0,18*

-0,19±0,07

0,94±0,14*

   Известно, что дефицит экзогенного магния приводит к широкому спектру метаболических изменений в организме, усугубляющих течение сердечно-сосудистой патологии. Наиболее существенными из них являются изменения со стороны чувствительности тканей к инсулину, уровня глюкозы и липидов, а также активности некоторых систем ионного транспорта, предположительно сопряженного с формированием сосудистого тонуса, проницаемостью мембран гладкомышечных клеток сосудов. Кроме того, магний является единственным физиологическим антагонистом кальция и, соответственно, участвует во всех кальцийзависимых биохимических процессах, лежащих в основе как ишемической болезни сердца (ИБС), так и артериальной гипертензии (АГ). АГ, как известно, может сопровождаться изменением активности некоторых ион-транспортирующих систем, в том числе Na+/H+-противотранспорта [3] и Na+/Na+ (Na+/Li+)-обмена [6, 10].
   Целью настоящего исследования явилась оценка возможного влияния препаратов магния на уровень артериального давления (АД), липидный профиль сыворотки крови; изучение состояния гомеостаза магния (по магнийурезу и распределению этого элемента в некоторых тканях), а также оценка влияния препаратов магния на состояние некоторых систем ионного транспорта в эритроцитах больных ИБС и АГ на фоне обычной базовой терапии.   

Материал и методы
   
Обследован 21 больной ИБС, стенокардией I–II функционального класса (ФК, канадская классификация кардиологов) в сочетании с умеренной АГ (14 мужчин и 7 женщин, средний возраст 49±5 лет). На фоне общепринятой терапии (нитраты, блокаторы
b-адренорецепторов, антагонисты ангиотензинпревращающего фермента) в течение 2 нед больные дополнительно получали препарат “Магне В6” (“Sanofi”, Франция) в суточной дозе 144 мг экзогенного магния (около 50% суточной потребности). Контрольную группу составили 15 больных (11 мужчин и 4 женщины, средний возраст 50±6 лет), у которых ИБС протекала на фоне умеренной АГ и которые получали ту же базовую терапию, но не получали препаратов магния. До начала терапии, а также через 2 нед после начала приема препаратов магния и через 2 нед после их отмены у больных контролировали уровень АД, ЭКГ, толерантность к физической нагрузке на велоэргометре, изучали состояние липидного профиля сыворотки крови, определяли содержание электролитов в клетках, сыворотке крови, моче и тканях, а также активность некоторых ион-транспортирующих систем.
   Измерение содержания Na, Mg, Ca, K, Li, Rb в сыворотке крови, эритроцитах и суточной моче определяли методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии (ААS-3, “Karl Zeiss”, Германия). Образцы доступных для анализа тканей, отражающих состояние минерального баланса [11] в организме (волосы и ногти), исследовали после предварительного сжигания и растворения в азотной кислоте.
   Активность Na
+, К+-насоса оценивали по входу в эритроциты рубидия (маркера входа калия). Активность Na+,K+-насоса определяли как уабаин-ингибируемую компоненту входа Rb+ в эритроциты [6].
   Активность системы Na
+/Li+-обмена, отражающую скорость Na+/Na+-противотранспорта, исследовали, регистрируя выход ионов Li из нагруженных Li эритроцитов в среду, содержащую ионы Na, и в безнатриевую (MgCl2-содержащую) среду, в условиях заингибированной уабаином Na+,K+-ATФазы. Измерение уровня липидов в сыворотке крови производили энзиматическим колориметрическим методом.
   Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием статистического пакета “Statistica 5.0”. Данные приведены в М±SD. Достоверность различий при сравнении средних значений определяли по критерию Стьюдента. Различия считались достоверными при р<0,05.   

Результаты и обсуждение
   
В течение всего исследования уровень систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) у больных обеих групп достоверно не различался. В группе пациентов, получавших магне В6, он составил в среднем для САД 148±18 мм рт. ст. в начале исследования, 140±15 мм рт. ст. через 2 нед приема препаратов магния, 136±16 мм рт. ст. в конце исследования; для ДАД – 92±8, 84±6 и 82±6 мм рт.ст. соответственно. В контрольной группе больных уровень АД составил 152±14, 144±16, 140±18 мм рт. ст. – для систолического и 93±8, 86±6, 80±8 мм рт. ст. – для диастолического АД соответственно. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности базовой терапии и отсутствии аддитивного действия кратковременного приема магне В6. Следует, однако, отметить, что в работах авторов, исследовавших влияние значительно больших количеств магния (600 мг/сут), наблюдался выраженный дополнительный гипотензивный эффект [9].
   В табл.1 представлены результаты исследования влияния 2-недельного приема препаратов магния на экскрецию некоторых катионов с мочой у больных АГ и ИБС.
   На фоне приема препаратов магния наблюдали статистически достоверное снижение выведения магния и кальция при неизменных диурезе и уровне экскреции одновалентных катионов. Снижение экскреции магния сопровождалось достоверным повышением концентрации его в эритроцитах. В то же время содержание магния в плазме крови оставалось статистически неизменным за весь период исследования (табл. 2). Эти данные хорошо согласуются с некоторыми данными литературы [7, 8]
, а также с результатами наших предыдущих исследований [1, 5].
   Содержание натрия в эритроцитах пациентов, принимавших препарат магния в течение 2 нед, было достоверно снижено (табл. 3). Наблюдали достоверную обратную корреляцию между внутриклеточной концентрацией натрия и активностью Na
+, K+-насоса (r=-0,77, p<0,01), что свидетельствует о том, что причиной снижения содержания натрия в клетках крови может служить повышение активности Na+,K+-АТФазы эритроцитов (см. табл.1). Кроме того, следует отметить, что внутриклеточное содержание натрия положительно, хотя и недостоверно, коррелировало с уровнем АД. В эритроцитах больных, в наибольшей степени отреагировавших на применение базисных средств, уровень внутриклеточного натрия был минимальным. Тенденция к снижению активности Na+/Na+ (Na+/Li+)-противотранспорта (повышение его активности сопряжено с развитием АГ [6]) свидетельствует о том, что более продолжительный прием препаратов магния, возможно, способен благоприятно отразиться на состоянии сосудистого тонуса.
   Изменения ЭКГ при дефиците магния различны и зависят от степени дефицита, который в конечном итоге приводит к изменениям концентрации К+ и Са
2+ в клетке и внеклеточной жидкости [11]. При длительном дефиците магния на ЭКГ появляется уплощенная волна Т (иногда U), как при при гипокалиемии, с которой этот дефицит связан. ЭКГ-признаки гипомагнезиемии обычно связаны с увеличением синоатриального проведения и тенденцией к появлению эктопических сокращений желудочков. Удлинение интервалов P–R и Q–T отражает аритмогенный потенциал магниевого дефицита. Расширение интервала Q–T на ЭКГ может указывать на удлинение фазы реполяризации, вызванное нарушением мембранного транспорта К+ [4]. В нашем случае, как видно из табл. 3, признаки возможного влияния дефицита магния на исходные показатели ЭКГ (снижение амплитуды зубца Т) имели место в обеих группах больных. В то же время у больных, получавших препараты магния, по сравнению с аналогичными больными, не принимавшими этот препарат, отмечено достоверное нарастание амплитуды зубца Т, что можно, по-видимому, расценивать не как влияние базовой терапии, а как результат положительного воздействия магне В6 на гомеостаз магния в миокарде.

Таблица 4. Результаты велоэргометрического исследования толерантности к физической нагрузке у больных, получающих препараты магния на фоне базовой терапии, и у больных контрольной группы, получающих только базовую терапию

Группа

Период ис- следования

Показатели велоэгометрического исследования

ЧССmax

двойное произведение на высоте нагрузки, ґ 10-2

мощностьmax, Вт

длительность нагрузки, мин

объем выполненной работы, кг/м

депрессия ST,мм

коэффициент расходования резервов миокарда

Больные,
принимающие препараты магния на фоне базовой терапии

До терапии

138±19

240±27

113±12

6,6±2,1

3362±311

0,8±0,5

6,3±0,6

Через 2 нед

150±7*

247±34

119±12*

7,6±2,0*

3880±302*

0,5±0,3*

5,0±0,7*

Больные, получающие
только базовую терапию

Исходные данные

146±7

238±27

112±11

7,2±2,1

3462±414

1,1±0,6

4,8±0,8

Через 2 нед

150±7*

289±25*

119±13*

7,9±1,9*

4050±440*

0,8±0,4*

3,8±0,8*

Таблица 5. Липидный профиль сыворотки крови у больных, получающих препараты магния на фоне базовой терапии, и у больных контрольной группы, получающих только базовую терапию

Группа

Период исследования

Общий холестерин

ХС ЛПВП

ТГ

ХС ЛПНП

ИА

Больные, получающие базисную терапию

Исходные данные

5,92±0,98

1,14±0,36

2,24±0,48

3,68±0,72

4,82±1,11

Через 2 нед

5,72±0,94

1,02±0,32

2,04±0,38

3,44±0,54

5,74±0,92

Больные, получающие препараты магния на фоне базисной терапии

Исходные данные

6,28±0,23

0,94±0,20

2,34±0,44

4,42±0,16

7,02±1,32

После 2 нед приема препаратов

6,03±0,25

0,92±0,14

2,11±0,42

4,12±0,18

7,08±1,30

Через 2 нед после отмены препаратов магния

6,18±0,26

0,90±0,18

2,24±0,36

4,26±0,22

7,06±1,30

Таблица 6. Содержание Са и Mg в некоторых тканях у больных ИБС в сочетании с АГ, получающих препараты магния на фоне базовой терапии (группа лечения), и у больных контрольной группы, получающих только базовую терапию, до и через 2 нед приема препаратов, мг/кг

Содержание Ca и Mg в тканях, мг/кг

Исходно

Через 2 нед

лечение

контроль

лечение

контроль

Волосы

Ca+

358±72

384±98

651±254*

411±101

Mg+

51±26

57±24

58±24

64±22

Ногти

Ca+

794±161

742±764

1093±358*

812±202

Mg+

110±14

128±20

136±22*

134±2

   При выполнении велоэргометрической нагрузки (табл. 4) у больных обеих групп отмечалось достоверное (р<0,05) увеличение объема выполненной работы и снижение степени коронарной недостаточности. Этот эффект сопровождался достоверным снижением коэффициента расходования резервов миокарда и уменьшением двойного произведения, что косвенно свидетельствует о снижении потребности миокарда в кислороде. Достоверное увеличение максимальной частоты сердечных сокращений наблюдали в обеих группах больных. При этом достоверное увеличение двойного произведения на высоте нагрузки отмечено только в контрольной группе больных, что говорит об уменьшении прироста АД на нагрузке у больных, получавших препараты магния.
   Исследование липидного профиля сыворотки больных на фоне лечения препаратами магния не выявило статистически достоверных изменений уровней холестерина, липопротеидов низкой и высокой плотности (табл. 5).
   Содержание Mg в тканях, обычно используемых для оценки его баланса, исходно в обеих группах достоверно не различалось. На фоне приема препаратов магния отмечено достоверное увеличение содержания магния и кальция в тканях больных, получавших препараты магния.
   Таким образом, результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что
умеренные, физиологически адекватные дозы магния могут положительно влиять на гомеостаз этого элемента в организме, а также на метаболизм других элементов, имеющих отношение к формированию сосудистой патологии. Препараты магния способствуют снижению потерь этого элемента и повышению его внутриклеточной концентрации. Данные результаты расширяют показания для приема препаратов магния в комплексной терапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями.   

Литература
1. Есчанова Г.Т., Макаров В.Л., Янушкене Т.С., Чурина С.К. Влияние дефицита кальция и магния в питьевой воде на их гомеостаз и уровень артериального давления. Физиол. журн., 1999; 3: 54–8.
2. Кузнецов С.Р., Орлов С.Н., Чурина С.К. Влияние низких концентраций кальция и магния в питьевой воде на транспорт одновалентных катионов и кальция в эритроцитах нормотензивных крыс. БЭБИМ 1991; 113(5): 471–4.
3. Орлов С.Н., Постнов И.Ю., Покудин Н.И., Кухаренко В.Ю., Постнов Ю.В. Увеличенный Na/H-обмен в эритроцитах больных гипертонической болезнью. Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1988; 106(9): 286–9.
4. Чурина С.К., Макаров В.Л., Кузьмина-Крутецкая С.Р., Чурин К.В. Дефицит магния и сердечно-сосудистая патология. Артер. гипертен.1996; 2: 71–7.
5. Чурина С.К., Макаров В.Л., Есчанова Г.Т., Янушкене Т.С. Дефицит магния в питьевой воде модулирует уровень артериального давления, распредление кальция и магния в тканях и компартментализацию мембраносвязанного кальция в тромбоцитах нормотензивных крыс линии WKY. Бюлл. эксп. биол. мед. 1999; 2: 183–7.
6. Canessa M, Adragna N,
Solomon HS, Conolly TM, Tosteson DC. Increased sodium-lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension. New Engl J Med 1980; 302: 772–6.
7. Durlach J. Recommended dietary ammounts of magnesium: Mg RDA. Magnesium Res 1989; 2: 195–203.
8. Durlach J, Durlach V, Rayssiguier Y, Bara M, Guiet-Bara A. Magnesium and blood pressure. II. Clinical studies. Magnesium Res 1992; 5:147–53.
9. Motoyama T, Sano H, Fukuzaki H. Oral magnesium supplementation in patients with essential hypertension. Hypertension 1989; 13: 227–32.
10. Rutherford P.A, Thomas TH, Wilkinson R. Increased erythrocyte sodium-lithium countertransport activity in essential hypertension is due to an increased affinity for extracellular sodium. Clin Sci 1990; 79: 365–9.
11. Se
elig M. Cardiovascular consequences of magnеsium deficiency and loss: pathogenesis, prevalence and manifestations. Am J Cardiol.1989; 63: 4G–21G.



В начало
/media/gyper/04_01/25.shtml :: Wednesday, 07-Apr-2004 21:28:44 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster