Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ИНФЕКЦИИ И АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ  
Том 3/N 4/2001 ОБЗОРЫ

Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств


Ф.И.Ершов, Т.П.Оспельникова

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН, Москва

   Неуклонный рост герпетических заболеваний у взрослых и детей, высокие перинатальные потери и рождение детей с тяжелыми поражениями мозга, паренхиматозных органов и легких обусловливают необходимость всестороннего изучения герпетической инфекции и разработку эффективных методов профилактики и лечения разнообразных герпетических форм патологии.
   Герпес (от греч. herpes – ползучий) – одна из наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Герпес-вирусы могут циркулировать в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, но у людей с иммуносупрессией вызывают тяжелые заболевания со смертельным исходом. По данным ВОЗ, смертность от герпетической инфекции среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15,8%) после гепатита (35,8%).
   На сегодняшний день открыто более 80 представителей семейства вирусов герпеса (
Herpesviridae), из которых 8 типов патогенны для людей (табл. 1).
   Все 8 типов представлены ДНК-содержащими вирусами с единой морфологией, не дифференцируемой при электронной микроскопии. Патогенез герпетической инфекции взаимосвязан с клиникой и эпидемиологией. Попадая в организм человека, вирус простого герпеса (ВПГ) пожизненно персистирует в нем, периодически вызывая различной тяжести рецидивы. Паравертебральные сенсорные ганглии становятся тем местом, в котором вирусы герпеса (ВПГ и цитомегаловирус – ЦМВ) находятся в латентном состоянии в виде L-PREP-частиц.
   Вирус герпеса убиквитарен, т.е. повсеместно распространен, и является к тому же политропным агентом, поражая различные ткани и вызывая разнообразные клинические формы заболевания:
   - поражение кожи (герпес губ, крыльев носа, лица, рук, ягодиц и др.);
   - поражения слизистых оболочек (стоматит, гингивит, фарингит и др.);
   - офтальмогерпес (конъюнктивит, кератит, иридоциклит, увеит и др.);
   - генитальный герпес (воспалительные, везикулярные и язвенные поражения полового члена, яичек, вульвы, влагалища, цервикального канала матки и придатков);
   - висцеральные поражения (пневмония, гепатит, эзофагит и др.);
   - герпетические поражения нервной системы (менингит, энцефалит, неврит, менигоэнцефалит и др.).
Рис. 1. Основные компоненты этиопатогенеза герпетической инфекции.

 

 

   Первые 4 формы наиболее широко распространены и имеют тенденцию к прогрессированию и рецидивирующему течению. Показано, что персистенция герпес-вирусов в организме человека связана со способностью вирусов ускользать от иммунологического пресса [1–3] и изначального состояния системы иммунитета, т.е. иммунокомпетентности организма в целом [4, 5].
   Все большую актуальность приобретает проблема герпеса гениталий, которым предположительно поражено более 15% населения России, рецидивы отмечаются в 50–75% случаев, а само заболевание часто носит характер пожизненной персистирующей инфекции. Частые рецидивы заболевания являются причиной развития у больных состояния психического дискомфорта, а в ряде случаев – психических расстройств.

Таблица 1. Герпесвирусы и вызываемые ими заболевания

Типы вирусов герпеса

Вызываемые заболевания

ВПГ-1 (вирус простого герпеса типа 1)

Поражение: кожи, слизистой оболочки ротовой полости, конъюнктивы или роговицы глаза, энцефалиты

ВПГ-2 (вирус простого герпеса типа 2)

Поражение слизистых оболочек гениталий, у новорожденных - центральной нервной системы

ВЗВ (вирус ветрянки)

Ветряная оспа, опоясывающий лишай, постгерпетическая невралгия; язвенно-некротическая форма опоясывающего герпеса - СПИД-индикаторный признак заболевания

ЦМВ

Патологии новорожденных; осложнения после трансплантации органов и костного мозга: интерстициальная пневмония, гастроинтестинальные расстройства, гепатиты

ВЭБ (вирус Эпштейна-Барра)

Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, рак носоглотки

ВГ-6

Вирус, вызывающий фатальные интерстициальные пневмонии и инфекционные розеолы новорожденных

ВГ-7

Вирус, выделенный от больных с синдромом хронической усталости

ВГ-8

Вирус, выделенный из биоптата больного саркомой Капоши, ассоциированный с лимфопролиферативными заболеваниями

Примечание. ВГ - вирус герпеса.

Таблица 2. Антигерпетические препараты, предложенные до 1996 г.

Класс соединений

Препараты

Химиопрепараты

Ацикловир, бонафтон, нельфиновир, рибавирин, эпервудин, левамизол, изопринозин, керецид, мирамистин, оксолин, эпиген интим

ИФН и их индукторы

Виферон, интерлок, интерферон бета, интерферон a-2b, ларифан, мегосин, полудан, реаферон,ЧЛИ

Иммуномодуляторы

Инозин пранобекс, левамизол, продигиозан, Т-активин, цитотект

Таблица 3. Чувствительность герпес-вирусов к препаратам аномальных нуклеозидов

ТК вирусов//ДНК- полимераза

Препараты-субстраты для ТК вирусов//ТриФФФ форма препаратов

АЦ//ФФФ

ПенЦ //ФФФ

ГанЦ//ФФФ

Соривудин//ФФФ

Фоскарнет//ФФФ

ВПГ-1

-//+

+//+

-//+

+//-

+

ВПГ-2

-//+

-//+

+//-

-//-

+

ВЗВ

-//+

-//+

-//-

+//+

+

ЦМВ

-//+

-//-

-// +

-//

+

ВЭБ

-//+

-//-

-//

-//

+

Примечание. АЦ - ацикловир; ПенЦ - пенцикловир; ГанЦ - ганцикловир; ФФФ - трифосфатные формы соответствующих препаратов;
ТК - тимидинкиназа.

Рис. 2. Схема действия антигерпетиков в инфицированной клетке (по О.И.Киселеву).


   Среди этиологических факторов перинатальной патологии одно из важных мест занимают вирусные инфекции, вызываемые вирусами семейства Herpesviridae, в частности ЦМВ и вирусом генитального герпеса (ВПГ). По данным Комитета экспертов ВОЗ, около 1,5% всех новорожденных инфицированы антенатально ЦМВ и 0,03% – интранатально ВПГ [6].
   Ряд авторов считают ВПГ-2 этиологическим агентом карциномы шейки матки [7-9], а ЦМВ рассматривают как потенциально онкогенный ДНК-содержащий вирус [10–12].
   Особое внимание обращено на способность ЦМВ и ВПГ повреждать клеточный иммунитет, оказывая иммуносупрессивное воздействие на организм и проявляя этим свой онкогенный потенциал. В период обострения происходит активизация вирусов. К тому же длительная персистенция вирусов приводит к вторичному иммунодефициту, однако же и вторичный иммунодефицит способствует активации самих вирусов. Поэтому в
патогенезе заболевания большое значение имеет иммунокомпетентность организма больного. Группой наибольшего риска для активации ЦМВ-инфекции являются лица с супрессией системы иммунитета. У таких больных часто наблюдается диссеминированная форма заболевания с вовлечением почти всех систем и органов.
   Вышесказанное можно схематично отобразить в виде некого порочного замкнутого круга, где первичным может быть каждый из двух основных компонентов этиопатогенеза (рис. 1).
   Лечение герпетической инфекции остается сложной задачей [13]. Длительный хронический процесс приводит к негативной иммунной перестройке организма: развитию вторичной иммунной недостаточности, угнетению реакций клеточного иммунитета, снижению неспецифической защиты организма, выражающейся в
снижении a- и g-интерферон (ИФН)-продуцирующей способности лейкоцитов, гипоиммуноглобулинемии, сенсибилизации к антигенам вируса [13–17].
   Учитывая этиологию, патогенез, клиническую симптоматику, для терапии герпетических заболеваний были предложены многочисленные препараты этиотропного и иммунокорригирующего действия, которые целесообразно разделить на 3 большие группы по механизму действия (табл. 2).

Таблица 4. Новые антигерпетические препараты

Название препарата

Состав и форма выпуска

Фармакологи-ческое действие

Показания

Применение и дозировка

Химиопрепараты (аномальные нуклеозиды)

Валацикловир(Валтрекс)

1 таблетка содержит валацикловира(L-валиновый эфир ацикловира) 500 мг;
в упаковке по 10 и 42 таблеток

Противовирусное

Опоясывающий герпес (в том числе боли при острой и постгерпетической невралгии); инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в том числе впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес); профилактика рецидива простого герпеса

Внутрь, взрослым при опоясывающем герпесе - по 1000 мг 3 раза в день (7 дней), простом герпесе - по 500 мг 2 раза в день; при рецидивах - в течение 5 дней. При первом эпизоде с тяжелым течением длительность лечения может быть увеличена до10 дней

Пенцикловир (Вектавир)

1 г крема содержит пенцикловира 10 мг; в тубах по 2 г

Противовирусное

Герпетический везикулярный дерматит губ(Herpes labialis), простой герпес в любой клинической стадии

Наружно. Взрослым и детям старше 16 лет наносят на высыпания каждые 2 ч днем в течение 4 дней

Фамцикловир(Фамвир)

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит фамцикловира 125 или 250 мг; в блистере10 или 21 таблетка соответственно; в коробке 1 блистер

Противовирусное

Острые и рецидивирующие инфекции, вызванные Herpes zoster (опоясывающий лишай), Herpes simplex I и II, постгерпетическая невралгия, длительная супрессивная терапия рецидивирующей герпетической инфекции, вызванной Herpes simplex I и II

Внутрь, взрослым при острой инфекции, вызванной Herpes zoster, по 250 мг 3 раза в день в течение недели; при постгерпетической невралгии - по 500 мг 3 раза в день; при впервые возникшем эпизоде или рецидиве ранее нелеченной герпетической инфекции, вызванной Herpes simplex I и II - по 250 мг 3 раза в день в течение 5 дней, для лечения повторного эпизода рецидивирующего герпеса - по 125 мг 2 раза в день в течение 5 дней; длительная супрессивная терапия для профилактики клинически выраженных и латентно протекающих рецидивов герпетической инфекции - по 250 мг 2 раза в день

Ганцикловир(Цимевен)

1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит ганцикловира(в форме натриевой соли) 500 мг. 1 капсула - 250 мг; во флаконе 84 капсулы

Противовирусное

ЦМВ-инфекция (ретинит, колит, эзофагит, пневмония, другие поражения внутренних органов или тяжелая системная инфекция без выявленных поражений внутренних органов). Капсулы: поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита у больных с ослабленным иммунитетом; профилактика ЦМВ-инфекции у ВИЧ-положительных лиц группы риска по ЦМВ-инфекции

Дозу подбирают индивидуально. Обычно начинают с внутривенного введения 5 мг/кг с постояннойскоростью в течение 1 ч каждые 12 ч (10 мг/кг/сут) в течение 14-21 дня. Для поддерживающей терапиивводят 6 мг/кг 5 раз в неделю или 5 мг/кг ежедневно. Внутрь, во время еды. Больным с ЦМВ-ретинитом поддерживающая доза - 3 г в сутки (по 1 г 3 раза в сутки или по 500 мг 6 раз в сутки). Для профилактики ЦМВ-инфекции - по 1 г 3 раза в сутки

Индукторы ИФН

Тилорон (Амиксин)

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит тилорона 0,125 г; в пластмассовой банке по 10 и 6 таблеток, в картонной коробке

Противовирусное, иммуномодулирующее

ЦМВ, герпетические инфекции

Внутрь, после еды. По 0,125-0,25 г (1-2 таблетки) в день в течение 2 дней, затем по 0,125 г через 48 ч в течение 4 нед

Неовир

1 ампула с 2 мл раствора для инъекций содержит неовира 250 мг, натрия цитрата 5 мг; в блистере5 ампул, в коробке

Противовирусное, антибактериальное, иммуностиму- лирующее

Инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex (в том числе тяжелые формы первичного Herpes simplex genitalis, у лиц с нарушениями иммунной системы); первичные и рецидивирующие инфекции, вызванные вирусом Herpes Varicella zoster (включая лиц с иммунодефицитом)

Внутримышечно, в обычной дозе по 250 мг (4-6 мг на

       

1 кг массы тела). При урогенитальных инфекциях применяют курс лечения 5-7 инъекций с интервалом48 ч. При длительном или профилактическом применении рекомендуется интервал 3-7 сут

Циклоферон

1 ампула с 2 мл раствора для инъекций содержит циклоферона 250 мг; в упаковке 5 ампул

Иммуностимулирующее, антивирусное, противовоспалительное

ЦМВ-инфекции, герпес любой локализации

Внутримышечно или внутривенно, разовая доза 0,25 г1 раз в сутки в течение 2 дней, затем через день. Базовые курсы при простом герпесе и Herpes Zosterс оставляют: курс из 10 инъекций по схеме: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й день, повторный курс(для закрепления эффекта) через 10-12 дней - 5-7 инъекций; при хронических формах рекомендуется сочетание с другими противовирусными препаратами и лечебной вакциной

Иммуномодуляторы

Алпизарин

1 таблетка содержит вещество ксантоновой природы (мангиферин), получаемое из листьев манго 0,1 г; в пачке 20 шт. 5% мазь, в банках по 10 г

Иммуномодулирующее

Назначают взрослым внутрь и наружно при простом герпесе кожи и слизистых оболочек

Внутрь принимают (независимо от приема пищи) по 0,1 г (1 таблетке) 3-4 раза в сутки в течение 5-10 дней. Курс лечения 10-30 дней. Одновременно назначают местные аппликации 5% мази на кожу или 2% мази на слизистые оболочки. Мазь наносят на пораженные участки кожи без повязки 2-3 раза в день. Продолжительность курса лечения 10-30 дней в зависимости от тяжести и формы заболевания. При рецидиве рекомендуются повторные курсы

Имунофан

1 ампула с 1 мл раствора для инъекций содержит имунофана 0,05 мг; в контурной ячейковой упаковке 5 ампул

Иммуностимулирующее, дезинтокси- кационное, гепато- протективное, антиоксидантное

Иммунодефицитные состояния различной этиологии (профилактика и лечение), в том числе ЦМВ-инфекции

Подкожно, внутримышечно. При оппортунистических инфекциях (ЦМВ и герпетическая инфекция) - 10-15 инъекций каждые 3-и сутки

Ликопид

1 таблетка содержит N-ацетилглюкозаминил-1-4-N-ацетилмурамонил- аланил-D-изоглутамина1 или 10 мг; в блистерной упаковке 10 таблеток

Иммунокорригирующее, противо- воспалительное

Офтальмогерпес. Опоясывающий герпес, герпес любой локализации

Для лечения герпеса любой локализации, кроме герпетического кератита (в сочетании с противовирусными препаратами): при легких формах - по 2 таблетки (1 мг) 3 раза в сутки, при тяжелых - по 1 таблетке (10 мг) 1-2 раза в сутки в течение 6 дней. При герпетическом кератите (в сочетании с противовирусными препаратами) по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в сутки, 2 трехдневных курса с интервалом в 3 дня

Полиоксидоний

1 ампула или 1 флакон с лиофилизированным порошком для инъекций содержит 3 или 6 мг полиоксидония; в коробке 5 штук. 1 ректальный суппозиторий - 3, 6 или12 мг; в блистере 5 штук, в коробке 2 блистера

Иммуностимулирующее, дезинтоксикационное

Иммунодефицитные состояния (в составе комплексной терапии), в том числе хро нический рецидивирующий герпес

Взрослым: внутримышечно (содержимое ампулы или флакона растворяют в 1,5-2 мл воды для инъекций или изотонического раствора хлорида натрия). Хронический рецидивирующий герпес - по 6 мг через день, курс 10 инъекций, в сочетании с антигерпетическими препаратами, ИНФ и индукторами ИНФ. Детям: внутримышечно или внутривенно капельно в дозе 0,1-0,15 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2-3 дней курсом 5-7 инъекций

   В настоящее время антигерпетики составляют около 80% существующих антивирусных препаратов, что является лишним доказательством актуальности проблемы. Возникает вопрос: почему при таком обилии и разнообразии лекарственных средств герпетические заболевания остаются плохо контролируемыми? Причины могут быть следующими:
   - разнообразие клинических поражений;
   - отсутствие радикальных способов терапии (недостижимость эрадикации (полного удаления вируса из организма);
   - вариабельность чувствительности больных к используемым препаратам;
   - возможность развития резистентности вируса к лекарственным средствам;
   - необходимость использования комбинированной терапии;
   - выработка герпес-вирусами в процессе эволюции механизмов, способствующих их собственному выживанию путем модификации эффективности иммунного ответа хозяина (молекулярная мимикрия, т.е. общие антигены вируса и тканей хозяина).
   В последние годы все большее значение приобретают смешанные
(микст) инфекции [13, 18]. При микст-инфекции в отношении инфекционных агентов может быть как взаимостимуляция (аддитивный эффект), так и угнетение одним агентом размножения других (интерференция).

Рис. 3. Сравнительная оценка воздействия амиксина и циклоферона на показатели иммунного статуса у больных ХВГЗ.

 

 

Рис. 4. Сравнительная оценка воздействия амиксина  и циклоферона на показатели ИФН-статуса у больных ХВГЗ.


   Еще в 1975 г. В.И.Козлова и А.Ф.Пухнер показали, что при генитальном герпесе и хламидийной инфекции появляется эндогенный ИФН, снижающий или полностью подавляющий репродукцию вируса, что и обусловливает более легкое или даже латентное течение второй инфекции. Но, как известно, реактивация ВПГ может происходить многократно, причем как изолированно (моноинфекция), так и на фоне других инфекций (микст-инфекция), с каждым разом переводя организм во все более стойкое хроническое состояние с глубокими изменениями в иммунной системе [4, 13]. Раннее выявление инфекционных агентов, вызывающих урогенитальные заболевания, способствует проведению адекватного лечения и во многом предопределяет его эффективность. Длительная же персистенция вирусов приводит к необратимости клеточных и тканевых процессов в органах и системах с последующим апоптозом [13, 19–21]. Так, по последним данным литературы, реактивация герпес-вирусов в ганглиях тройничного нерва и антигенемия коррелирует с повышением уровня цитокинов, в том числе ИФН-g, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-a, что является еще одним доказательством вовлеченности системы ИФН и каскада цитокинов в патогенез реактивации латентных герпес-вирусных инфекций (ВПГ, ЦМВ) [22]. Успех лечения, как известно, зависит от правильного выбора противовирусного препарата, его дозы и длительности терапии, использования комбинации препаратов.
   Активный поиск противогерпетических препаратов привел к созданию группы аномальных нуклеозидов (ацикловир и его семейство: валацикловир, ганцикловир, пенцикловир, фамцикловир). Для ингибирования вирусной ДНК-полимеразы монофосфат ациклического нуклеозида должен быть фосфорилирован до трифосфата, причем 1-е фосфорилирование осуществляется вирусным ферментом – вирусной тимидинкиназой, 2-е фосфорилирование – клеточными киназами. Как видно из рис. 1, препарат прерывает синтез
вирусной ДНК-полимеразы по терминационной цепи).
   Так, табл. 3 наглядно демонстрирует, что наиболее широко используемый в клинической практике ацикловир является относительно плохим субстратом для всех тимидинкиназ (ТК)-герпес-вирусных ферментов, однако же его трифосфатная форма – лучший ингибитор каждого фермента ДНК-полимеразы; пенцикловир идеален для лечения герпетической инфекции, вызванной ВПГ-1, а его трифосфатная форма ингибирует не только ВПГ-1, но и ВПГ-2, а также
Virus zoster; препарат соривудин эффективен в отношении Virus zoster.
   Получается, что эффективность препарата в отношении каждого вируса определяется оптимальным сочетанием двух параметров: способностью к каталитическому превращению в инфицированных клетках в монофосфатную форму под действием вирусных ТК и способностью трифосфатных форм препаратов ингибировать вирусную ДНК-полимеразу.
   За последнее время увеличилось число сообщений об устойчивости ВПГ к ацикловиру. Предполагается 3 возможных механизма такой резистентности: 1) отсутствие индукции вирусом специфической ТК; 2) ТК продуцируется, однако этот фермент генетически изменен и не может фосфорилировать ацикловир; 3) мутация в гене ДНК-полимеразы со снижением чувствительности к тормозящему действию ацикловира трифосфата. В этих случаях следует использовать другие антигерпетики, не требующие активации этими ферментами (например, фоскарнет – производное фосфономуравьиной кислоты).
   В табл. 4 суммированы данные о новых антигерпетиках, относящиеся к трем основным названным выше группам антивирусных препаратов [23]. Механизм действия химиопрепаратов (аномальных нуклеозидов: валтрекса, вектавира, фамвира, цимевена) связан с угнетением синтеза вирусной ДНК и репликации вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы. В препаратах-иммуномодуляторах (алпизарин, имунофан, ликопид, полиоксидоний) активнодействующие вещества обладают иммуностимулирующими свойствами в отношении клеточного и гуморального иммунитетов, окислительно-восстановительных процессов, синтеза цитокинов.
   В последние 3–4 года появилось новое поколение лекарственных средств, способных занять одно из ведущих мест в комплексной противовирусной терапии – это в первую очередь индукторы ИФН – препараты (амиксин, неовир, циклоферон), удачно сочетающие этиотропный и иммуномодулирующий эффекты действия (см. табл. 4). Препараты индуцируют образование эндогенных ИНФ (
a/b,g) Т- и В-лимфоцитами, энтероцитами, гепатоцитами. В качестве примера можно привести полученные нами данные по изучению индукторов ИФН при хронических воспалительных гинекологических заболеваниях (ХВГЗ). Показано, что эффективность применения конкретного препарата зависит от индивидуальной чувствительности к нему лейкоцитарных клеток пациенток [24]. Данные, представленные на рис. 3, показывают, что у больных ХВГЗ после лечения амиксином и циклофероном с предварительным определением индивидуальной чувствительности к препаратам выявляется нормализация показателей клеточного иммунитета. Мониторинг показателей ИФН-статуса (рис. 4) показывает сходную картину: нормализацию значений продукции a-ИФН и увеличение в 2–3 раза по сравнению с исходными показателями продукции g-ИФН с тенденцией к нормализации.
   Применение в комплексной терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом препаратов ИФН [25, 26], и высоко- или низкомолекулярных индукторов ИФН [17–24, 27] приводит не только к улучшению клинического состояния больных, но также к восстановлению показателей ИФН-статуса и нормализации активности ЕK, ключевым регулятором созревания и активации которых является ИФН [28–33]. При этом обращает на себя внимание обратимый характер изменений иммунологической реактивности; они исчезали после лечения в соответствии с обратным развитием клинических признаков заболеваний [16, 19].
   Как уже отмечено выше, ВПГ и ЦМВ находятся в организме человека в латентном состоянии, персистируя в нем [34]. Парадоксальность явлений вирусной персистенции in vivo состоит в сохранении вируса в организме, несмотря на сильный вначале и разнообразный иммунный ответ. Ключевая роль в сохранении вирусов в процессе персистенции принадлежит инфицированной клетке. Причем
g-ИФН, секретируемый активированными вирусным антигеном ТН1-лимфоцитами, может подавлять репродукцию вируса, нарушая внутриклеточные процессы вирусной репликации [34]. Однако этот механизм плохо срабатывает либо не срабатывает вовсе, если наблюдается дефицит/дефект системы ИФН (например, при герпетической инфекции).
   Особое место среди средств антигерпесвирусной терапии занимает герпетическая вакцина для активации клеточного иммунитета, его иммунокоррекции в фазе ремиссии. Вакцинация преследует 2 цели: предупреждение первичной инфекции и возникновения состояния латентности, а также предупреждение или более легкое течение заболевания.
   Суммируя все вышеизложенное, можно
заключить, что современный арсенал противогерпетических средств весьма разнообразен. Анализ результатов использования предложенных препаратов показывает, что к наиболее эффективным относятся препараты, обладающие этиотропным (химиопрепараты, ИФН, индукторы ИФН) и иммунокорригирующим (цитокины, иммуномодуляторы и др.) действием. Максимальная эффективность антигерпетической терапии достигается при предварительном выявлении индивидуальной чувствительности лейкоцитов пациентов к тому или другому препарату, что возможно установить с помощью комплекса современных методов определения интерферонового и цитокинового статусов.
   Однако, несмотря на наличие обширного списка антигерпетиков, герпес, подобно ОРВИ, остается до сих пор плохо контролируемой инфекцией. Это
обусловлено и генотипическими особенностями возбудителя, и длительной персистенцией вируса в организме, и формированием штаммов, устойчивых к антивирусным препаратам. Максимальный клинический эффект может быть получен только при рациональной комплексной терапии лекарственных средств с различным механизмом действия. Препараты же этиотропного и неспецифического действия хорошо сочетаются, что позволяет усилить их антивирусную активность, а также способствует предотвращению появления резистентных штаммов ВПГ.    

Литература
1. Doherty P. Immunologist 1995; 3 (5): 231-3.
2. Karre K, Welsh RM. Nature 1997; 386 (3, April): 446-7.
3. Masucci MG, Ernberg I. Trends Microbiology 1994; 2 (4): 125-30.
4. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Н.Новгород-М., 1997.
5. Reyburn HT, Mandelboim O. et al. Nature 1997; 386 (3, Apr.): 514-7.
6. Маслюкова Т.М., Ванько Л.В., Атаева Г.Б. и др. Росс. вестн. перинатол. и педиатр. 1993; 38 (5): 6-9.
7. Посевая Т.А., Цукерман В.Г. и др. Вопр. вирусол
. 1991; 1: 78.
8. Bernard C. et al. CR Seances Soc Biol Fil 1992; 186 (3): 231-411.
9. Kjaer SK. et al. Br J Cancer 1993; 67 (4): 830-7.
10. Agut H. Sem. hosp. Paris 1988; 64 (16): 1103-9.
11. Huang Eng-Shang et al. Cancer: Proc. Abbot Lab. 1986; 323-4
4.
12. Rhodes-Feuillette A. et al. J Interf Res 1992; May: 91-8.
13. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1995; 314c.
14. Джумиго П.А. Интерферонообразование и продукция специфических антител в процессе комбинированнной терапии реафероном и антиоксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом. Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. М., 1990.
15. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Брязжикова Т.С. Сб. науч. трудов: Острые респираторные вирусные инфекции у детей. СПб., 1991; 129-37.
16. Матвеева Н.К., Файзуллин Л.З. и др. Акуш. и гинекол. 1995; 1: 45-8.
17. Чекнев С.Б., Миковская О.Н. и др. Вопр. вирусол. 1994; 3: 125-8.
18. Taylor-Robinson D. Genitourin Med 1995; 71: 1-8.
19. Бодяжина В.И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. М.: Медицина, 1978; 222-318.
20. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Клинич. фармакол. и терапия. 1995; 4: 75-8.
21. Fawl RL, Roizman B. Seminars in VIROLOGY. 1994; 5: 261-71.
22. Haller O. Eur Cytok Ne
tw 1996; 7 (3): 432.
23. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998.
24. Оспельникова Т.П. Системы интерферона и иммунитета при воспалительных гинекологических заболеваниях. Коррекция нарушений индукторами интерферона. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 1998.
25. Мельников В.Р., Кобринский Г.Д., Лидак М.Ю., Баринский И.Ф. Вопр. вирусол. 1993; 2: 69-71.
26. Халдин А.А. Изучение эффективности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индуктора интерферона – ридостина и рекомбинантного
a-2-интерферона. Автореф. дисс. …канд. мед. наук. М., 1995.
27. Оспельникова Т.П., Григорян С.С., Евсеев А.А. и др. Вопр. вирусол. 1999; 3: 130-3.
28. Григорян С.С. Индукторы интерферона: действие на интерфероновый статус в норме и патологии. Автореф. дисс. ...д-ра мед. наук. М., 1992.
29. Лаврухина Л.А., Носик Н.Н. и др. Сб. науч. трудов "Интерферон – 92". М., 1992; 137-43.
30. Чекнев С.Б., Сорокин А.М., Тункель О.Н. Иммунол. 1990; 6: 47-50.
31. Baker DA. J Internat Med Res
1994; 22 (Supp.1): 24A-32A.
32. Darby G. J Internat Med Res 1994; 22 (Supp.1): 33-42.
33. Kinghorm GR. J Internat Med Res 1994; 22 (Supp.1):14-23.
34. Анджапаридзе О.Г., Богомолова Н.Н., Борискин Ю.С. Персистенция вирусов. М.: Медицина, 1984; 28-31.



В начало
/media/infektion/01_04/100.shtml :: Sunday, 27-Jan-2002 15:09:55 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster