Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ИНФЕКЦИИ И АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ  
Том 04/N 4/2002 ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ

Показатели быстрой сероконверсии после введения первой дозы инактивированной вакцины против гепатита А (Хаврикс 1440ТМ): результаты ретроспективного анализа


Пьер Ван Дамм*, Марк Лиевенс**, Мишель Стоффель**, Клэр Нгуен**

* Центр по проведению оценки вакцинации, Центр сотрудничества ВОЗ по предотвращению и контролю вирусных гепатитов, Отделение эпидемиологии и социальной медицины, Антверпенский университет, Бельгия E-mail:pierre.vandamme@uia.ac.be,** ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз, Риксенсарт, Бельгия

Введение
   Инактивированная вакцина против гепатита А (Хаврикс 1440ТМ) обладает высокой иммуногенностью и создает длительную защиту против инфекции гепатита А.
   Показатели быстрой сероковерсии, наблюдаемые после первой дозы вакцины, показывают, что протекция против вируса гепатита А (ВГА) может создаваться при наличии потенциального контакта с вирусом или в течение инкубационного периода инфекции.
   По результатам девяти клинических испытаний иммуногенности вакцины, в которых участвовали взрослые люди, был проведен ретроспективный анализ и оценка скорости иммунологического ответа на вакцину после введения первой дозы.   

Участники и методы
   Участники:

   1694 здоровых взрослых, добровольные участники испытания, первоначально не имели анти-ВГА-антител средний возраст 28,6±7,4 года; 39% мужчин.
   Вакцина:
   Инактивированная вакцина против гепатита А, 1 мл, содержащий 1440 El. ед. антигена, адсорбированного на 0,5 мг Al(OH)3 (Хаврикс ТМ, ГлаксоСмитКляйн Бичем Байолоджикалз, Риксенсарт, Бельгия) вводилась внутримышечно в область дельтовидной мышцы.
   Лицензированный график вакцинации: 0–6 мес.
   Исследования:
   9 клинических исследований проводились в соответствии с Положениями Хельсинкской Декларации и правилами Общей клинический практики, действовавшими на момент проведения исследований.
   От каждого участника было получено письменное согласие до начала исследований.

Оценка
   Тест:

   Титры антител анти-ВГА определяли методом ЭЛИЗА, который применялся во время проведения исследования (стандартные допустимые значения – от 20 до 30 мIU/мл).
   Иммуногенность:
   Образец крови брали у каждого участника во время повторного визита в клинику в период между 13 и 19-м днем после введения первой дозы вакцины;
   Образцы крови брали у участников на 30-й день и после второй дозы (сделанной через 7 мес) – через 1 мес.
   Титры ниже стандартного уровня рассматривали как серонегативные.
   Сероконверсию определяли как появление антител на уровне выше стандартного у участников, имевших ранее серонегативный ответ.
   Средние геометрические уровни антител рассчитывали с использованием среднего анти-log-уровня log-преобразованных титров.

Уровни сероконверсии (SC%) и средние геометрические титры антител (мIU/ml) после первой дозы вакцины

День

Число обследованных

Сероконверсия(%)

Средний геометрический титр (мIU/мл)

13-й

157

79,0

139,5

14-й

150

85,3

227,8

15-й

716

86,3

265,4

16-й

407

93,4

325,6

17-й

125

95,2

444,6

18-й

67

98,5

594,8

19-й

72

100

731,8

   Ретроспективный анализ кинетических свойств (см. таблицу):
   В самый ранний контрольный срок (день 13) отмечено 79% человек с сероконверсией;
   При повторном посещении клиники, на 19-й день, наблюдали постепенное увеличение лиц с сероконверсией до 100% человек;
   Соответствующие показатели среднего геометрического титра антител на 13 и 19-й дни составляли 139,5 и 731,8, что указывает на стабильное усиление иммунного ответа между этими двумя контрольными сроками.
   Рост показателей сероконверсии (SC%) после первой дозы вакцины Хаврикс 1440 ТМ.
Обсуждение и выводы
   
Инактивированная вакцина против гепатита А, которую применяли в этих исследованиях, показала высокий иммуногенный профиль со 100% уровнем сероконверсии по завершении полного курса вакцинации.
   Уровни ранней сероконверсии, появляющиеся после введения первой дозы вакцины, подтвердили результаты исследования кинетических свойств вакцины, которую применяли в группах путешествующих: в этой группе ранний иммунный ответ выявлялся уже на 12-й день, но у 1 участника был отмечен ответ только на 15-й день (DJ.Irwin & S.Millership, Commun Dis Public Health 2001; 4: 139–40).
   Ретроспективные данные кинетических свойств вакцины, представленные здесь, объясняют хорошие результаты, полученные после применения Хаврикса 1440 ТМ в период вспышки. Такие исследования показали, что вспышки гепатита А могут быть успешно остановлены, если вводить хотя бы одну дозу вакцины, и без сопутствующего применения иммуноглобулина (BJ.McMahon et al., Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1996; 15: 733–9; Prikazsky et al., J. Med. Virol. 1994; 44: 457–9).
   Наши результаты также демонстрируют, что хорошая защита может быть создана с помощью вакцины у лиц, находящихся в потенциальном контакте с инфекцией, например, у путешественников, которым необходимо приобрести иммунитет непосредственно перед отъездом.



В начало
/media/infektion/02_04/120.shtml :: Monday, 23-Dec-2002 13:10:51 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster