Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ПЕДИАТРИЯ- ПРИЛОЖЕНИЕ К CONSILIUM MEDICUM  
Том 06/N 2/2004 АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ В ПЕДИАТРИИ

Проект ЭРА (экспертные рекомендации по антибиотикотерапии) Современные режимы дозирования пероральных аминопенициллинов


Проект ЭРА (Экспертные рекомендации по антибиотикотерапии) создан с целью объединения ведущих специалистов для решения сложных вопросов современной антибактериальной терапии. Одна из таких проблем – выбор аминопенициллинов и их дозирование, особенно у детей. Принятая в настоящее время в России практика назначения минимальных доз и минимальных курсов терапии недостаточна для достижения цели антибактериальной терапии – эрадикации возбудителя из очага воспаления. Данные рекомендации позволяют обоснованно использовать достаточные дозы аминопенициллинов в удобном для пациентов режиме

10 июня 2004 г. в Москве состоялась экспертная встреча по антибактериальной терапии, на которой были рассмотрены современные режимы дозирования аминопенициллинов у детей. Разработанные рекомендации применимы и для взрослых.

Экспертный совет

Белобородова Наталья Владимировна

Доктор мед. наук, проф., руководитель Кабинета рациональной антибиотикотерапии у детей, ГКБ №13 им. Н.Ф.Филатова, зав. лабораторией клинической микробиологии и антимикробной терапии НЦССХ им. А.Н.Бакулева

Блохин Борис Моисеевич

Доктор мед. наук, проф., зав. кафедрой поликлинической педиатрии Российского государственного медицинского университета

Богомильский Михаил Рафаилович

Доктор мед. наук, проф., член-корр. РАМН, главный детский оториноларинголог МСР, зав. кафедрой детской оториноларингологии Российского государственного медицинского университета, заслуженный деятель науки РФ

Борисова Ольга Иосифовна

Канд. мед. наук, доцент, кафедра педиатрии, факультет усовершенствования врачей Московского областного НИИ им. М.Ф.Владимирского

Бурмистров Виктор Вячеславович

Канд. мед. наук, главный детский реабилитолог Минздрава Самарской области, кафедра педиатрии ИПО Самарского государственного медицинского университета

Волков Игорь Константинович

Доктор мед. наук, зав. отделением пульмонологии Научного центра здоровья детей РАМН, НИИ педиатрии РАМН, главный детский пульмонолог Московской области

Гаращенко Татьяна Ильинична

Доктор мед. наук, проф., главный детский оториноларинголог г. Москвы, кафедра детской оториноларингологии Российского государственного медицинского университета

Дудина Татьяна Анатольевна

Канд. мед. наук, доцент, кафедра детских болезней Российского государственного медицинского университета

Заплатников Андрей Леонидович

Доктор мед. наук, проф., кафедра педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования

Захарова Ирина Николаевна

Доктор мед. наук, проф., кафедра педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования

Коровина Нина Алексеевна

Доктор мед. наук, проф., зав. кафедрой педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования, заслуженный врач РФ, главный детский нефролог МСР

Лукушкина Елена Федоровна

Доктор мед. наук, проф., зав. кафедрой факультетской и поликлинической педиатрии Нижегородской медицинской академии

Мизерницкий Юрий Леонидович

Доктор мед. наук, проф., главный детский пульмонолог МСР, руководитель отделения пульмонологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ, руководитель Детского научно-практического пульмонологического центра МЗ РФ

Мумладзе Этери Борисовна

Канд. мед. наук, доцент кафедры педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования

Османов Исмаил Магомедович

Доктор мед. наук, проф., зам. директора Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ

Петрова Светлана Ивановна

Канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской педиатрии Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академии

Рымарчук Галина Владимировна

Доктор мед. наук, проф., факультет усовершенствования врачей Московского областного НИИ им. М.Ф.Владимирского

Савенкова Надежда Дмитриевна

Доктор мед. наук, проф., зав. кафедрой факультетской педиатрии Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академии

Самсыгина Галина Андреевна

Доктор мед. наук, проф., зав. кафедрой детских болезней Российского государственного медицинского университета

Таточенко Владимир Кириллович

Доктор мед. наук, проф., зав. диагностическим отделением Научного центра здоровья детей РАМН, НИИ педиатрии

 

РАМН, заслуженный деятель науки РФ

Теблоева Лидия Тимофеевна

Доктор мед. наук, проф., зав. кафедрой педиатрии Московского государственного медико-стоматологического университета, ДКБ Святого Владимира

Царегородцев Александр Дмитриевич

Доктор мед. наук, проф., директор Московского НИИ педиатрии и детской хирургии, заслуженный врач РФ

Координаторы проекта ЭРА:

Е. Н. Бачинская, Академическая группа академика РАМН Ю.Ф. Исакова, НЦССХ им А.Н. Бакулева

При поддержке ГлаксоСмитКляйн

Пероральные аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам) получили широкое распространение в амбулаторной клинической практике.
   Нарушение режима дозирования аминопенициллинов (разовая доза, кратность и длительность приема) существенно снижает эффективность проводимой антибактериальной терапии.
   Проведение антибактериальной терапии подразумевает не только купирование симптомов острого воспаления, но и элиминацию (эрадикацию) основных возбудителей заболевания. Достижение эрадикации возбудителей предотвращает переход острой стадии в хроническую, уменьшает частоту рецидивов [1]. Применение недостаточных доз антибактериальных препаратов может способствовать персистенции возбудителей и селекции резистентных штаммов микроорганизмов. Необходимость использования оптимальных режимов дозирования аминопенициллинов значительно возрастает ввиду увеличения частоты выделения пенициллин-резистентных штаммов пневмококков, а также возбудителей, продуцирующих b-лактамазы.
   При назначении антибиотиков важным является не только препарат с соответствующим спектром антибактериальной активности в нужной дозе, но и оптимальная кратность приема. Применение форм антибиотиков для 1–2-кратного приема оказывает положительное влияние на соблюдение пациентами предписаний врача [2, 3].   

Параметры оптимизации использования аминопенициллинов
   
При выборе перорального антибиотика важно обращать внимание на такие показатели, как всасываемость из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и биодоступность при приеме внутрь. Аминопенициллины относятся к кислотоустойчивым антибиотикам и могут назначаться внутрь. Амоксициллин характеризуется наилучшим всасыванием в ЖКТ (75% и более), хуже всасывается ампициллин – 35–40% [4]. Под термином "биодоступность" понимается количество неизмененного вещества в плазме крови относительно исходной дозы препарата. При пероральном применении лекарственного средства величина биодоступности определяется как уровнем его всасываемости из ЖКТ, так и потерями после первого прохождения через печеночный барьер. Биодоступность амоксициллина не зависит от приема пищи, в то время как прием пищи практически в 2 раза уменьшает биодоступность ампициллина. Основные различия между амоксициллином и ампициллином представлены в табл. 1 [5].
   Всасывание ингибитора b-лактамаз клавуланата из ЖКТ совпадает по фармакокинетике с амоксициллином и составляет 75%; под влиянием пищи может несколько увеличиваться [4]. Биодоступность амоксициллин/клавуланата при пероральном приеме составляет 90%.
   Для того чтобы понять, каким образом эффективность антибиотика зависит от его дозы, необходимо рассматривать совокупность фармакокинетических и фармакодинамических характеристик препарата [6].

Таблица 1. Основные различия между ампициллином и амоксициллином [5]

Параметр

Ампициллин

Амоксициллин

Активность против

 

 

пневмококка

++

+++

сальмонелл

++/+++

+++

шигелл

+++

+

H. pylori

+

+++

Биодоступность при приеме внутрь, %

40

90

Влияние пищи на биодоступность

Снижает в 2 раза

Не влияет

Уровень в мокроте

Невысокий

Высокий

 

нестабильный

стабильный

Уровень в моче

Высокий

Очень высокий

Диарея

Часто

Редко

Взаимосвязь концентрации и времени – критерий эффективности пенициллинов.

Таблица 2. Время (в % междозового интервала), в течение которого сывороточная концентрация пероральных аминопенициллинов превышает МПК90 основных возбудителей инфекций респираторного тракта (Т>МПК90) [9–11]. Предиктор эрадикации Т>МПК более 40%

Антибиотик

S. pneumoniae, пенициллин-резистентный

H. influenzae

M. catarrhalis

Амоксициллин 500 мг 3 раза в сутки**

41

0

0

Амоксициллин/клавуланат 20 мг/кг/сут* в 3 приема

<30

Амоксициллин/клавуланат 250 мг* 3 раза в сутки**

<30

 

 

Амоксициллин/клавуланат 40 мг/кг/сут* в 3 приема

44

Амоксициллин/клавуланат 45 мг/кг/сут* в 2 приема

41

Амоксициллин/клавуланат 500* мг 3 раза в сутки**

41

41

94

Амоксициллин/клавуланат 875* мг 2 раза в сутки**

42

42

78

Примечание. * – по амоксициллину, ** – для взрослых и детей с массой тела более 40 кг.

Таблица 3. Время (в % междозового интервала), в течение которого сывороточная концентрация пероральных аминопенициллинов превышает МПК90 для штаммов пневмококка с различной чувствительностью [6, 12]

Антибиотик

S. pneumoniae

пенициллин-чувствительные

умеренно резистентные

пенициллин-резистентные

Амоксициллин

500 мг 3 раза в сутки, 875 мг 2 раза в сутки,

 

 

 

40 мг/кг/сут в 3 приема, 45 мг/кг/сут в 2 приема,

100

59

46

Амоксициллин/клавуланат

500 мг* 3 раза в сутки, 875 мг* 2 раза в сутки,

 

 

 

40 мг/кг/сут* в 3 приема, 45 мг/кг/сут* в 2 приема,

100

59

46

* По амоксициллину.

Таблица 4. Эффективность режимов дозирования аминопенициллинов

Показание

Страна, год

n

Режим дозирования аминопенициллина/ препаратa сравнения

Клиническая эффективность, %

Частота эрадикации основных возбудителей, %

Острый средний
отит [13]

Великобритания,
1997

217

Амоксициллин/клавуланат 40 мг/кг/сут*
в 3 приема

Цефаклор 13,5 мг/кг 3 раза в сутки

91,4
78,6

100
77,8

Острый средний
отит [14]

Израиль, 2000

238

Амоксициллин/клавуланат 45 мг/кг/сут*
в 2 приема

Азитромицин 10 мг/кг в 1-й день, 5 мг/кг
со 2-го по 5-й дни

86
70

83
49

Острый средний
отит [3]

США, 1997

868

Амоксициллин/клавуланат 45 мг/кг/сут*
в 2 приема

Амоксициллин/клавуланат 40 мг/кг/сут*
в 3 приема

86,5
78,8


Острый синусит [1]

США, 1998

117

Амоксициллин/клавуланат 875 мг*
2 раза в сутки

Амоксициллин/клавуланат 500 мг* 3 раза в сутки

97
91

93
88

Стрептококковый
фарингит [16]

Италия, 2002

384

Амоксициллин 40 мг/кг/сут* в 3 приема
Цефаклор 40 мг/кг/сут в 2 приема

91,9
91,4

89,6
85,7

Инфекции [17]
респираторного
тракта

Индонезия, 1991

889

Ампициллин 25–30 мг/кг 3 раза в сутки

62

Внебольничная
пневмония [18]

Нигерия, 1989

100

Амоксициллин 250–500 мг 3 раза в сутки
Амоксициллин/клавуланат 500 мг* 3 раза в сутки

60,4
93,8


Внебольничная
пневмония [19]

Южная Африка,
1997

557

Амоксициллин/клавуланат 875 мг*
2 раза в сутки

Амоксициллин/клавуланат 500 мг* 3 раза в сутки

94
96

97
91

Инфекции
мочевыводящих
путей [20]

США, 1990

158

Амоксициллин 1 г 3 раза в сутки
Фосфомицин трометамол 3 г однократно

72,9
88,8

71,8
81,2

Инфекции
мочевыводящих
путей [21]

США, 1984

100

Ампициллин 500 мг 4 раза в сутки
Цефаклор 250 мг 2 раза в сутки

79,4
75,7


Примечание. "–" – нет данных по микробиологической эффективности, * – по амоксициллину.

 

Таблица 5.

Аминопенициллин

Суточный режим дозирования

Связь с приемом пищи

взрослые и дети с массой тела более 40 кг

дети

Амоксициллин

500 мг 3 раза в сутки

40-45 мг/кг/сут в 2–3 приема

Независимо

Амоксициллин/клавуланат

500 мг* 3 раза в сутки

40 мг/кг/сут* в 3 приема

Независимо или в начале приема пищи

 

875 мг* 2 раза в сутки

45 мг/кг/сут* в 2 приема

 

* По амоксициллину.

Таблица 6.

Нозологическая форма

Длительность терапии

Острый средний отит

7–10 дней (10 дней: дети до 2 лет; с отореей; посещающие детский сад)

Рецидивирующий тонзиллит

10 дней

Острый синусит

7–10 дней

Бронхит/пневмония

7–10 дней

Острый цистит

7 дней

Острый пиелонефрит

14 дней

Инфекции кожи и мягких тканей

5–14 дней

Таблица 7. Выбор дозы амоксициллина/клавуланата (Аугментин®)

Современный подход: 45 мг/кг/сут в 2 приема

Возраст

Масса тела, кг

2 раза в сутки (оптимально)

До года

2–4

Суспензия 200* мг/5 мл по 2,5 мл

 

5–9

Суспензия 200* мг/5 мл по 5 мл

1–5 лет

10–18

Суспензия 400* мг/5 мл по 5 мл

6–9 лет

19–28

Суспензия 400* мг/5 мл по 7,5 мл,
По 1 таблетке 500* (625) мг

10–12 лет

29–39

По 1 таблетке 500* (625) мг

Взрослые и дети старше 12 лет

Более 40

По 1 таблетке 875* мг

Назначение таблеток 375 мг детям с массой тела больше 40 кг (старше 12 лет) и взрослым является недостаточной дозой!

Аугментин ("ГлаксоСмитКляйн", Великобритания) выпускается в следующих лекарственных формах
Таблетки 875* (1000) мг содержат 875 мг амоксициллина/125 мг клавуланата
Таблетки 500* (625) мг содержат 500 мг амоксициллина/125 мг клавуланата
Суспензия 400* мг содержит 400 мг амоксициллина/57 мг клавуланата в 5 мл, во флаконе 70 мл
Суспензия 200* мг содержит 200 мг амоксициллина/29 мг клавуланата в 5 мл, во флаконе 70 мл


* По амоксициллину.

   Согласно принципам рациональной антибиотикотерапии антибиотик должен создавать концентрации, способные вызывать гибель или задерживать рост присутствующих в очаге инфекции микроорганизмов [7]. Чувствительность микроорганизма к антибиотику определяется его минимальной подавляющей концентрацией (МПК). При достижении МПК90 происходит гибель или задержка роста 90% популяции чувствительных бактерий. Создание в очаге инфекции субингибирующих концентраций способствует сохранению жизнеспособности части возбудителей и повышает вероятность реализации ими механизмов резистентности.
   С ростом резистентности возбудителей возможно снижение эффективности антибактериальных препаратов и стандартных режимов их дозирования.
   Время, в течение которого концентрация антибиотика превышает значения МПК возбудителя, определяет эффективность аминопенициллинов. Важным является поддержание в сыворотке крови и очаге инфекции концентрации препарата, не менее чем в 4 раза превышающей МПК [4]. Также установлено, что для эрадикации возбудителя концентрации b-лактамов в крови должны превышать МПК для данного возбудителя в течение более 40% времени между введениями препарата (время поддержания концентрации выше МПК – Т>МПК, см. рисунок) [8].
   Значения Т>МПК90 для различных режимов дозирования пероральных аминопенициллинов определены в отношении трех основных возбудителей инфекций респираторного тракта: пневмококков, гемофильной палочки и моракселлы (табл. 2) [9–11].
   Значения показателя Т>МПК варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизма (табл. 3) [6, 12].
   Показано, что при дозе амоксициллина не менее 40–45 мг/кг/сут достигаются условия эффективной эрадикации, в том числе в отношении пенициллин-резистентных штаммов. При меньших дозах концентрация амоксициллина и амоксициллин/клавуланата недостаточна. Незащищенный амоксициллин не активен против штаммов гемофильной палочки и моракселлы, продуцирующих b-лактамазы.
   Учитывая фармакокинетические особенности, среди аминопенициллинов и защищенных аминопенициллинов для перорального приема следует отдавать предпочтение амоксициллину и амоксициллин/клавуланату.
   Для достижения эрадикации ведущих возбудителей бактериальных инфекций респираторного тракта и мочевыводящих путей амоксициллин и амоксициллин/клавуланат (в пересчете на амоксициллин) у взрослых и детей с массой тела более 40 кг следует использовать в дозе 500 мг 3 раза в сутки или 875 мг 2 раза в сутки, у детей с массой тела менее 40 кг – в дозе 40 мг/кг/сутки, разделенной на 3 приема, или 45 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема.
   

Доказанная эффективность режимов дозирования
   
При выборе режима дозирования следует ориентироваться на доказательства. Изучению клинической и микробиологической эффективности различных режимов дозирования аминопенициллинов посвящено большое количество клинических исследований. В табл. 4 представлены результаты многоцентровых рандомизированных исследований по эффективности аминопенициллинов при инфекциях респираторного тракта и мочевыводящих путей.
   Высокая клиническая и микробиологическая эффективность защищенных и незащищенных аминопенициллинов показана при использовании доз не менее 40–45 мг/кг в сутки, не имеется адекватных доказательств эффективности меньших доз.
   Согласно утвержденным инструкциям МСР РФ по применению аминопенициллинов рекомендуется дифференцированный подход к выбору режима дозирования в зависимости от тяжести течения заболевания и возраста пациента. При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящего тракта предлагается использовать режим дозирования по амоксициллину 40 мг/кг/сут, разделенных на 3 приема, или 45 мг/кг/сут, разделенных на 2 приема. Применение амоксициллин/клавуланата в дозе 20–30 мг/кг/сут возможно при рецидивирующем тонзиллите, инфекциях кожи и мягких тканей (поверхностные абсцессы, укусы животных, инфицирование хирургической раны).
   Нежелательно использование низких доз аминопенициллинов при респираторных инфекциях в том случае, если частота выделения пневмококка с высоким уровнем пенициллин-резистентности (с МПК пенициллина – 2–4 мг/л) в регионе (или закрытом учреждении) превышает 10%. В этом случае необходимо применение амоксициллина (амоксициллин/клавуланата) в дозе 80–90 мг/кг/сут, разделенной на 3 приема [4].   

Удобство и кратность приема пенициллинов
   
Наличие пероральных форм антибактериальных препаратов в значительной мере способствует их широкому использованию в домашних условиях. Для детей следует использовать специальные лекарственные формы амоксициллина – растворимые таблетки или суспензии с различными фруктовыми вкусами.
   Аминопенициллины принимают с кратностью 2–4 раза в сутки. В ряде исследований показано, что комплаентность пациентов (соблюдение режима дозирования – % предписанной дозы, принятой пациентом) выше при использовании аминопенициллинов для двукратного применения. Например, при назначении амоксициллин/клавуланата 2 раза в сутки комплаентность пациентов составляет 89,5%, при использовании формы для троекратного применения – 85,4% (p<0,0001) [2, 3]. Двукратный прием антибиотика удобен не только для самого ребенка, но и для его родителей: чаще соблюдается правильный режим дозирования, ниже вероятность пропуска препарата.
   Применение двукратных форм позволяет значительно снизить частоту побочных эффектов [2]. По данным A.Hoberman [3], при назначении амоксициллин/клавуланата в дозе 40 мг/кг/сут в 3 приема частота развития диареи составила 26,7%, в то время как при использовании двукратной формы в суточной дозировке 45 мг/кг диарея встречалась в 9,6% случаев (р<0,0001).
   Эффективность двукратных режимов дозирования амоксициллин/клавуланата не уступает приему препарата 3 раза в сутки [2, 3, 15, 19].   

Заключение
   Современные режимы дозирования    пероральных аминопенициллинов
   (основные рекомендации)

   1. Учитывая низкую биодоступность при приеме внутрь, нецелесообразно пероральное использование ампициллина, ампициллина/оксациллина. Применение ампициллина может быть оправданным в тех случаях, когда существует необходимость парентерального введения препарата (внутримышечно, внутривенно).
   2. Для перорального применения из аминопенициллинов рекомендуется использовать амоксициллин или амоксициллин/клавуланат.
   3. Рекомендуемые режимы дозирования аминопенициллинов для приема внутрь (см. табл. 5).
   4. Для повышения комплаентности пациентов целесообразен двукратный прием пероральных аминопенициллинов с коррекцией суточной дозы (45 мг/кг/сут* в 2 приема) и использование тех препаратов, которые официально рекомендуются для двукратного введения.
   5. Длительность курса терапии аминопенициллинами (см. табл. 6).   

Литература
1. Brook I, Treatment of patients with acute recurrent tonsillitis due to group A beta-haemolytic Streptococci a prospective randomized study comparing penicillin and amoxycillin/clavulanate potassium. J Antimicrob Chemother 1989 Aug.; 24 (2): 227–33.
2. Behre U et al. Efficacy of twice-daily dosing of amoxycillin/clavulanate in acute otitis media in children. Infection 1997 May-Jun; 25 (3): 163–6.
3. Hoberman A et al. Equivalent efficacy and reduced occurrence of diarrhea from a new formulation of amoxicillin/clavulanate potassium (Augmentin) for treatment of acute otitis media in children. Pediatr Infect Dis J 1997; 16 (5): 463–70.
4. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2002.
5. Козлов С.Н., Страчунский Л.С. Пенициллины: Часть1. Природные и полусинтетические пенициллины. Клин. антимикробн. химиотер. 2000; 2 (1): 32–9.
6. Джекобс М. Новые подходы к оптимизации антимикробной терапии инфекций дыхательных путей с использованием фармакокинетических/фармакодинамических параметров. Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2004; 6 (1): 22–31.
7. Simon C, Stille W, Wilkinson PJ. Antibiotic Therapy in Clinical Practice 2nd edition, New York, Schattauer, 1993.
8. Craig WA. Antimicrobial resistance issues of the future. Diagn Microbiol Infect Dis 1996; 25: 213–7.
9. Drusano Gl et al. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in the selection of antibiotics for the respiratory tract infections. J Chemother 1997; 9 (Suppl. 3): 38–44.
10. Thorburn CE, Knott SJ, Edwards DI. In vitro activities of oral в-lactams at concentrations achieved in humans against penicillin-susceptible and – resistant pneumococci and potential to select resistance. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 1973–9.
11. Reed MD. Clinical pharmacokinetics of amoxicillin and clavulanate. Pediatr Infect Dis J 1996; 15: 949–54.
12. Jacobs MR. Optimization of antimicrobial therapy using pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters. Clin Microbiol Infect 2001; 7: 589–96.
13. Deacon S et al. A randomized, observer blind, multicentre, parallel group study comparing the efficacy, safety and tolerability of Augmentin tid po versus cefaclor tid po in the treatment of acute otitis media in children. SmithKline Beechem 1997; Data on file.
14. Dagan R, Johnson CE et al. Bacteriologic and clinical efficacy of amoxicillin/clavulanate vs. azitromycin in acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 95–104.
15. Seggev JS, Enrique RR, Brandon ML et al. A combination of amoxicillin and clavulanate every 12 hours vs every 8 hours for treatment of acute bacterial maxillary sinusitis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1998 Aug; 124 (8): 921–5.
16. Esposito S, Marchisio P, Bosis S et al. Short Therapy Study Group Comparative efficacy and safety of 5-day cefaclor and 10-day amoxycillin treatment of group A streptococcal pharyngitis in children. Int J Antimicrob Agents 2002 Jul; 20 (1): 28–33.
17. Sutrisna B, Frerichs RR, Reingold AL. Randomised, controlled trial of effectiveness of ampicillin in mild acute respiratory infections in Indonesian children. Lancet 1991 Aug 24; 338 (8765): 471–4.
18. Jibril HB et al. An open comparative evaluation of amoxicillin and amoxicillin plus clavulanic acid (Augmentin) in the treatment of bacterial pneumonia in children. Current Med Research Opinnion 1989; 11: 585–92.
19. Calver AD, Walsh NS, Quinn PF et al. Dosing of amoxicillin/clavulanate given every 12 hours is as effective as dosing every 8 hours for treatment of lower respiratory tract infection. Clin Infect Diseas 1997; 24: 570–4.
20. Neu HC. Fosfomycin trometamol versus amoxycillin-single-dose multicenter study of urinary tract infections. Chemotherapy 1990; 36 (Suppl. 1): 19–23.
21. Baraff LJ, Ablon WD. Cefaclor versus ampicillin for outpatient treatment of urinary tract infections. Am J Emerg Med 1984 Jul; 2 (4): 327–30.



В начало
/media/pediatr/04_02/45.shtml :: Wednesday, 22-Dec-2004 21:10:49 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster