Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

CONSILIUM-PROVISORUM  
Том 04/N 3/2006 КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Основы хронофармакологии


К.В.Беляков

канд. фарм. наук

Одним из самых мощных факторов, влияющих на человека и фармакотерапию, является действие биоритмов. Каждая клетка организма чувствует время - чередование дня и ночи, смену времен года. Установлено, что более 300 физиологических функций человеческого организма (артериальное давление, частота пульса, температура тела, концентрация гормонов в крови, активность работы печени, почек) подвержено суточным и сезонным колебаниям. Основными являются суточный (циркадный) и годичный (сезонный) ритмы. Кроме того, существует гормональная ритмика (менструальный цикл), одиннадцатилетние циклы, связанные с солнечной активностью и др.
   Воздействие лекарственных веществ на организм также подвержено ритмическим колебаниям. Изучение этого феномена привело к возникновению нового направления фармакологии - хронофармакологии. Ее основателем является российский ученый проф. Р.М. Заславская.
   Хронофармакология - это раздел фармакологии, изучающий возможность оптимизации режима дозирования лекарственных препаратов в соответствии с биологическими ритмами человеческого организма.
   Цель хронофармакологии - повысить эффективность фармакотерапии, значительно снизив ее отрицательное воздействие.
   В дневные часы достигают максимума процессы, обеспечивающие биохимическую основу активности, а ночью преимущественно протекают процессы, направленные на накопление энергетических и субстратных ресурсов организма.

Рекомендации по дозированию некоторых лекарственных препаратов с учетом данных хронофармакологии

Препараты Хронофармакологические особенности Рекомендации
Глюкокортикоиды Акрофаза активности надпочечников

приходится на 7-8 ч, в утренние часы

время полураспада в 3 раза больше,

чем в вечерние

Следует назначать препарат 1 раз

в день в утреннее время (7-8 ч).

Если доза препарата велика, ее делят

на два приема (большая часть в 7-8 ч,

меньшая - в 12 ч) или на три приема

(7 ч - 60%, 10 ч - 30%, 13 ч - 10%)

Индометацин В утренние часы время полураспада

в 2 раза больше, чем в вечерние

Назначать препарат однократно в 8 ч.

Если имеется необходимость

назначать препарат вечером, то его

вечерняя доза должна быть в 2 раза

больше утренней

Ацетилсалициловая кислота Во второй половине дня токсичность препарата на 40% меньше, чем в первой Рекомендуется соотношение утренней и вечерней доз как 1:2
Анестетики Наибольшую активность проявляют в 14-15 ч В это время использование анестетиков наиболее целесообразно, например, при лечении стоматологических заболеваний
Адреномиметики, симпатомиметики, транквилизаторы Токсичность препаратов в дневные часы значительно выше, чем в ночные Использовать препараты в дневные часы с осторожностью
Холинолитики Токсичность препаратов ночью значительно выше, чем днем С осторожностью использовать препараты в ночные часы
Аналептики Прием препаратов следует синхронизировать с нормальным физиологическим ритмом организма Не назначать препараты в вечерние и ночные часы, а только в утренние и дневные
Антигистаминные препараты Наиболее интенсивный выброс медиаторов аллергии наблюдается в вечерние часы.
Многие антигистаминные препараты обладают снотворным действием
Следует назначать препараты вечером, на ночь
Фуросемид Наиболее выраженный мочегонный эффект наблюдается при приеме препарата в 10 ч, выделение калия максимально при приеме в 17 ч, натрия - в 13 ч Рационален прием препарата в утренние часы, что позволяет добиться максимального мочегонного эффекта при наименьшей потере калия организмом

   Значительным колебаниям в течение суток подвергается интенсивность всасывания, транспорта, метаболизма и экскреции различных лекарственных веществ, что оказывает существенное влияние на их фармакокинетику.
   Почки наиболее активны в утренние и дневные часы, вечером и ночью их работа значительно снижается. Печень имеет два максимума активности (две акрофазы): малую акрофазу в ранние утренние часы и большую - в обеденное время. Подъемы артериального давления характерны в утренние часы, воспалительные процессы активизируются, напротив, в вечернее время. В период акрофазы клетки органа наиболее чувствительны к фармакологическим веществам.   
   Существующие в хронофармакологии методы можно классифицировать следующим образом.   
   1Метод превентивного удара. Введение лекарственного препарата с таким расчетом, чтобы его содержание в органе или плазме крови достигло максимума в момент акрофазы корректируемого процесса. Так, при лечении злокачественных новообразований целесообразно принимать большую часть суточной дозы в 20 ч, когда наблюдается максимальная активность опухолевых клеток, а другую, меньшую часть во второй половине дня после 14 ч. Такой режим дозирования позволяет увеличить выживаемость пациентов в 2-4 раза.   
   2Метод незаметного воздействия. Введение препарата в период батифазы (мини-фазы) способствует тому, что лекарство и орган в наименьшей степени воздействуют друг на друга. В соответствии с данным принципом гепатотоксичные и нефротоксичные препараты лучше назначать вечером, чтобы уменьшить их негативное воздействие на соответствующий орган.   
   3Имитационный метод. Он основывается на установленных закономерностях изменений концентраций веществ в крови и тканях в соответствии с характерным для здорового человека биоритмом. Это используется в терапии различными гормональными препаратами. Например, при инсулинотерапии сахарного диабета профиль поступления лекарственного вещества в кровь должен быть максимально приближен к профилю эндогенного инсулина.   
   4Метод "навязывания" ритма. К примеру, удачным считается прием высоких доз преднизолона через день при хронических аутоиммунных заболеваниях.   
   Наряду с общими для всех людей ритмическими закономерностями существуют и индивидуальные особенности, которые целесообразно выявить и использовать на практике при лечении хронических заболеваний.
   Необходимо помнить, что принципы хронофармакологии не могут быть использованы при оказании скорой помощи больным, при лечении острых, неотложных состояний.
   



В начало
/media/provisor/06_03/18.shtml :: Wednesday, 22-Nov-2006 23:14:38 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster