Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

CONSILIUM-PROVISORUM  
Том 04/N 3/2007 КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Возможности применения препарата Лонгидаза в комплексной терапии патологических изменений эндометрия


Т.А Назаренко, Л.В. Дубницкая

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий

Если воспаление переходит в хроническую форму, фаза пролиферации затягивается, и формируются очаги фиброза. С одной стороны, фиброз – это закономерный, конечный продукт воспаления, с другой – избыток фиброзной ткани является патологией, поскольку препятствует нормальному функционированию здоровых тканей и органов. Фиброз – это келоидные рубцы после тяжелых ожогов и травм, контрактуры суставов, необратимые изменения в легочной ткани вследствие тяжелых пневмоний и запущенных бронхитов, спаечный процесс в малом тазу, являющийся частой причиной бесплодия и многие другие проблемы. В каком бы органе или ткани не развились фиброзные изменения, они всегда приводят к существенному ухудшению прогноза заболевания. Таким образом, борьба с избыточным ростом соединительной ткани вследствие хронического воспаления является очень важной задачей всех отраслей медицины.

Воспалительный процесс является звеном многих заболеваний и изначально носит защитный характер

   В данной статье мы подробнее остановимся на проблеме лечения спаечного процесса в малом тазу. Эпидемиологические исследования бесплодного брака свидетельствуют, что среди причин нарушения генеративной функции у женщин патологические изменения эндометрия в виде хронического эндометрита, внутриматочных сращений, полипов и гиперпластических процессов выявляются примерно у половины обследованных пациенток. Морфофункциональное повреждение эндометрия является причиной не только бесплодия, невынашивания беременности, неудачных попыток и репродуктивных потерь при проведении программ вспомогательной репродукции, но и снижения качества жизни пациенток из-за возникающего физического и психологического дискомфорта вследствие формирования хронического болевого синдрома, хронических белей, диспареунии и т.д.
   Немаловажное значение имеют воспалительные осложнения после родов и абортов, инфекционные поражения шейки матки и влагалища, нарушения иммунитета. Существенная роль в хронизации воспалительного процесса эндометрия принадлежит эволюции микробных факторов, что обусловливает малосимптомное течение воспаления в эндометрии, затрудняет своевременную его диагностику и осложняет проведение лечебных мероприятий. Длительная стимуляция иммунокомпетентных клеток эндометрия инфекционным возбудителем приводит к нарушениям в регуляторных механизмах локального гомеостаза, что поддерживает инфекционный процесс. Все это усугубляет морфологические изменения в тканях матки, формирует соединительнотканные фибринозные спайки в строме и внутриматочные синехии (спайки) различной степени выраженности.

Реакция воспаления состоит из нескольких фаз:
• Альтерация – изменения, происходящие в тканях под влиянием патогенного агента
• Экссудация – выход плазмы крови и форменных элементов за пределы сосудистого русла
• Пролиферация – образование соединительной ткани


   В связи с множественностью нарушений у пациенток с хроническим эндометритом и/или внутриматочными синехиями тактика терапии предполагает комплексный подход, предполагающий сочетание ряда лечебных мероприятий. Первым, крайне важным этапом терапии является необходимость элиминации инфекционного фактора, что достигается назначением антибактериальных препаратов широкого спектра действия, противовирусных препаратов. Однако поступление лекарственных препаратов в очаг воспаления у пациенток с хроническими заболеваниями эндометрия, как правило, снижено в связи с гемодинамическими нарушениями в тканях матки в виде хронического венозного стаза. В связи с этим терапия хронических эндометритов длительна, и эффективность ее зависит от давности заболевания и от степени морфологических изменений стромы эндометрия. Способностью активировать действие лекарственных препаратов, облегчать их проникновение в ткани, как известно, обладают протеолитические ферменты, которые уже несколько десятилетий используются в комплексе терапии хронических воспалительных заболеваний органов малого таза. Наиболее универсальным общепризнанным средством воздействия на соединительную ткань является фермент гиалуронидаза. Однако терапевтический эффект существующих ферментных препаратов на основе гиалуронидазы (Лидаза, Alidasa, Hyalasa, Hyalidasa и др.) низок из-за быстрого их разрушения в биологических средах, аллергенности.
   В последние годы в клиническую практику внедрен препарат ЛОНГИДАЗА® («НПО Петровакс Фарм», Россия), являющийся конъюгатом гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем Полиоксидонием®. Использование новых высоких технологий позволило получить пролонгированную термостабильную форму гиалуронидазы, устойчивую к действию ингибиторов. Кроме этого, фармакологический носитель Полиоксидоний® обладает собственной фармакологической активностью как иммуномодулятор, детоксикант, антиоксидант с умеренно выраженными противовоспалительными свойствами. Экспериментальные доклинические испытания препарата Лонгидаза® показали отсутствие эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия. Препарат Лонгидаза® является полифункцональным фармакологическим средством, способным подавлять острую фазу воспаления, предотвращать реактивный рост соединительной ткани и вызывать обратное развитие фиброза.
   В нашем Научном центре было проведено исследование эффективности препарата Лонгидаза® в комплексной терапии пациенток с хроническим эндометритом и /или внутриматочными синехиями. Под наблюдением находилось 80 женщин в возрасте 25–42 лет. У 47 пациенток был диагностирован хронический эндометрит, у 28 – обнаружены внутриматочные синехии I–III ст. (произведено их разрушение), выявлены фиброзные изменения стромы эндометрия; у 3 пациенток выявлена неполная продольная внутриматочная перегородка (произведено ее рассечение с помощью петли резектоскопа); у 2 пациенток с субмукозными миоматозными узлами 1,5 и 2 см произведена консервативная миомэктомия. Все пациентки были разделены на 2 группы по принципу «случайного подбора».

• Применение препарата Лонгидаза® в комплексе с антибактериальной терапией повышает клиническую эффективность лечения хронических воспалительных процессов эндометрия
• Использование препарата Лонгидаза® способствует восстановлению морфофункционального состояния эндометрия
• Эффективно включение препарата Лонгидаза® в комплекс послеоперационных лечебных мероприятий после разрушения внутриматочных синехий, рассечения внутриматочной перегородки, резекции субмукозных узлов, в том числе у пациенток, ранее неоднократно оперированных по поводу внутриматочных сращений
• Препарат Лонгидаза® обладает хорошей переносимостью, способствует существенному улучшению качества жизни пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями и фиброзными изменениями эндометрия


   I (основную) группу составили 50 пациенток: с хроническим эндометритом (24 женщины), внутриматочными синехиями (27 женщин), полипами эндометрия и простой очаговой гиперплазией эндометрия (18 женщин)
   II (контрольную) группу составили 30 пациенток: с хроническим эндометритом (23 женщины), внутриматочными синехиями, гиперпластическими процессами эндометрия (10 женщин).
   Все пациентки в послеоперационном периоде получали антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные средства. Кроме этого, в течение 2 мес пациенткам назначали гормональную терапию – эстроген-гестагенные препараты (при хроническом эндометрите, полипах или очаговой гиперплазии эндометрия, после консервативной миомэктомии и рассечения внутриматочной перегородки) или заместительную циклическую терапию эстрогенами и гестагенами (при внутриматочных синехиях). Помимо этого пациентки I группы в комплексе терапии получали препарат Лонгидаза® по 3000 МЕ в 2 мл 2% раствора лидокаина внутримышечно, начиная со 2-х суток после операции и далее с интервалом 4 дня всего 10 инъекций. Пациентки II группы в послеоперационном периоде получали только стандартную терапию.
   Оценку эффективности комплексной терапии осуществляли в 1-ю фазу очередного, после окончания лечения, менструального цикла по следующим критериям:
   • динамика жалоб и клинических проявлений заболевания
   • состояние полости матки и эндометрия по результатам УЗИ, повторной гистероскопии или эхогистероскопии.
   В процессе наблюдения большинство пациенток указывали на хорошую переносимость препарата Лонгидаза. Полный курс рекомендованной терапии препаратом Лонгидаза провели 47 (94%) пациенток. Повторное обследование проведено 47 (94%) пациенткам I группы и 27 (90%) II группы.
   В I группе все пациентки отметили субъективное улучшение состояния – исчезли «тянущие» боли внизу живота, уменьшился объем менструальной кровопотери, исчезли «мажущие» кровяные выделения до и после менструаций, менструации стали малоболезненными или безболезненными, прекратилось выделение бели из половых путей. При УЗИ у 21 пациентки (87,8%) отмечены правильная дифференциация слоев эндометрия в динамике менструального цикла. Эхогистеросальпингоскопия произведена 12 женщинам с внутриматочными синехиями I–II ст.: у всех пациенток полость матки была правильной формы без патологических изменений, маточные трубы проходимы у 10 женщин.
   Гистероскопия произведена и 9 пациенткам с внутриматочными синехиями II–III ст.:
   • у 5 женщин, которым ранее было произведено до 4 безрезультатных попыток разрушения синехий
   • у 2 пациенток после разрушения внутриматочной перегородки
   • у 2 женщин после консервативной миомэктомии
   Было установлено, что у 8 женщин полость матки была без деформаций, правильной формы и только у 1 пациентки (оперированной ранее по поводу множественных внутриматочных синехии III ст.) обнаружены соединительнотканные сращения в дне матки (возможно, не рассечены полностью при проведенном ранее вмешательстве).
   Из 37 пациенток с бесплодием у 14 (38%) женщин основной группы в течение 4 мес наблюдения наступила беременность (одна из них – внематочная). 15 пациенток планируют достижение беременности с помощью ЭКО в связи с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, наблюдение за остальными пациентками продолжается.
   Во II группе все пациентки отметили уменьшение жалоб на тянущие боли внизу живота, из них у 22 (73,3%) женщины менструации стали безболезненными. 66,7% пациенток отметили нормализацию менструального цикла. Тем не менее при УЗИ спустя 2 мес после проведенного лечения у 18 (60%) пациенток сохранялось несоответствие эхоструктуры эндометрия параметрам менструального цикла, что расценивается исследователями в качестве косвенных признаков хронического эндометрита.
   Эхогистеросальпингоскопия произведена 11 женщинам: патологии не обнаружено у 6 женщин, у 2 женщин выявлены полипы эндометрия, у 1 пациентки – рецидив внутриматочных сращений. Маточные трубы были проходимы у 8 пациенток, нарушение проходимости маточных труб – у 3 пациенток.
   Таким образом, в проведенном исследовании обнаружено усиление лечебного эффекта сочетанного применения препарата Лонгидаза® и стандартной антибактериальной терапии (антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты) по сравнению со стандартной антибактериальной терапией. У пациенток быстрее исчезали жалобы, купировались клинические проявления воспалительных заболеваний органов малого таза. По данным инструментального контроля, у подавляющего числа пациентов зарегистрирована нормализация морфофункционального состояния эндометрия после проведенной терапии. Особо следует отметить эффективность препарата Лонгидаза® у пациенток, перенесших внутриматочные хирургические вмешательства. Полученные результаты позволяют сделать заключение о целесообразности применения препарата Лонгидаза® в послеоперационном периоде у пациенток с хроническим эндометритом, очаговой гиперплазией эндометрия, после разрушения фиброзных внутриматочных сращений.



В начало
/media/provisor/07_03/19.shtml :: Wednesday, 29-Aug-2007 18:54:04 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster