Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

CONSILIUM-PROVISORUM  
Том 05/N 4/2007 КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Новый подход к лечению периферической нейропатической боли


С.К.Зырянов, Ю.Б.Белоусов

Российский государственный медицинский университет, Москва

Кожа защищает тело от неблагоприятного внешнего воздействия за счет трудно преодолимого барьера, который удерживает чужеродные молекулы от проникновения в организм. Верхний слой кожи (роговой слой) – основной барьер для проникающих веществ, ограничивающий типы молекул, которые могут быть через нее введены. Существует большое количество фармацевтических продуктов, которые наносятся на кожу, такие препараты называют топическими, или дерматологическими, средствами. Действие большинства из этих препаратов ограничивается поверхностным слоем кожи. Тем не менее, есть лекарственные вещества, молекулы которых, благодаря соответствующим физико-химическим свойствам, могут в небольшом количестве проникать через роговой слой, вызывая системный эффект. Эти продукты могут быть использованы в трансдермалъных системах доставки лекарств или трансдермальных терапевтических системах (ТТС). Трансдермальная доставка препарата обеспечивает его непрерывное дозирование и продолжительный период действия лекарственного вещества.
   ТТС обеспечивают альтернативный способ назначения препаратов, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь введения менее эффективен по причине:
   • их нестабильности в желудочно-кишечном тракте,
   • узкого терапевтического коридора
   • короткого периода полувыведения.
   В ТТС лекарственная молекула диффундирует из медикамента в поверхность кожи, затем препарат проходит сквозь роговой слой и достигает эпидермиса, а потом и дермы, где сосудистая сеть переносит его молекулы к органам. На сегодняшний день ТТС широко используются врачами всех специальностей и в том числе для лечения хронических болевых синдромов.
   Периферические нейропатические болевые синдромы (ПНБС) трудно поддаются лечению в связи с тем, что обычно используемые анальгетики при наличии тактильной аллодинии, гипералгезии и болевых пароксизмов часто не оказывают эффекта. Однако местные анестетики периферического действия, например, лидокаин, могут воздействовать на участки кожи с повышенной чувствительностью у пациентов с ПНБС и способствовать снижению интенсивности постоянной боли и выраженности аллодинии.
   Один из видов ПНБС – постгерпетическая нейропатия (ПГН), являющаяся наиболее частым осложнением острого herpes zoster (опоясывающего лишая). Первым симптомом ПГН является боль (постоянная или пароксизмальная) и/или аллодиния (т.е. болезненная чувствительность к прикосновению или температуре). До 90% пациентов с ПГН сообщали об аллодинии, которая могла оказывать значительный негативный эффект на качество жизни, включая расстройство сна и в крайних случаях боль от контакта с одеждой, что не позволяло пациентам даже выходить из дома.

Преимущества препарата Версатис в лечении нейропатической боли
• Лидокаин – хорошо изученный антиаритмик и местный анестетик. При локальном нанесении он эффективно облегчает проявления нейропатической боли и аллодинии.
• Системная абсорбция лидокаина из ТТС минимальна, что сопровождается минимальным риском развития системных побочных эффектов и лекарственного взаимодействия.
• Применяется 1 раз в день аппликацией на пораженный участок кожи в течение 12 ч (максимально 3 пластины одновременно). Титрации дозы не требуется.
• Версатис хорошо переносится, может сопровождаться развитием легких и самостоятельно проходящих неблагоприятных побочных реакций. Аллергические реакции встречаются редко.
• Клинические исследования свидетельствуют о том, что Версатис эффективно уменьшает выраженность нейропатической боли при ПГН и других видов нейропатической боли, а также аллодинии. Системных побочных реакций в клинических исследованиях не выявлено.

   Для лечения такой боли используются следующие препараты: трициклические антидепрессанты – ТЦА (например, амитриптилин, нортриптилин, дезипрамин), противосудорожные препараты (например, габапентин) или опиоиды (например, оксикодон). Однако эти препараты могут вызывать неблагоприятные побочные эффекты, особенно среди пожилых пациентов, которые наиболее часто страдают ПГН. Использование местных анальгетиков обеспечивает облегчение боли при ПГН с минимальным риском системной токсичности или лекарственного взаимодействия, так как они предназначены для оказания исключительно местного эффекта.
   Существующие данные о патогенезе ПГН, анализ эффективности и безопасности наиболее широко использующихся методов ее лечения позволяют предположить эффективность применения местных анестетиков (в частности, лидокаина) при проведении медикаментозного лечения данного состояния.
   Антагонисты натриевых каналов, такие как лидокаин, уменьшают частоту эктопических импульсов. Если патологические импульсы генерируются в нервах кожи или близлежащих тканях, то прямое нанесение лидокаина при местном назначении имеет явное преимущество перед применением системной терапии. Нанесение препарата непосредственно на место возникновения боли минимизирует системное действие препарата, при этом уменьшая или исключая нежелательные системные эффекты.
   Попытки использования лидокаина в качестве средства, облегчающего состояние пациентов с ПГН, проводятся достаточно давно. Было показано, что лидокаин при использовании различных путей введения (внутривенного, внутримышечного и чрес-кожного) способствует снижению выраженности боли при ПГН. Однако внутривенное введение лидокаина в дозе 5 мг/кг может приводить к достижению плазменных концентраций препарата, при которых он обладает антиаритмическим эффектом. Исследования показали, что нанесение геля с 5% лидокаином на участки кожи с проявлениями аллодинии способствует облегчению боли без серьезных системных нежелательных явлений. Основным недостатком данной лекарственной формы является необходимость ношения окклюзионной повязки в области нанесения препарата. Удаление такой повязки у трети пациентов сопровождалось механическими повреждениями. С целью решения данной проблемы была разработана ТТС с лидокаином (препарат «Версатис»).
   Данная ТТС представляет собой мягкую эластичную пластину на клейкой поверхности (10х14 см), содержащую 5% лидокаина (700 мг) и предназначенную для местного применения с целью лечения болевого синдрома при ПГН, болях в нижней части спины и миозитах. При наклеивании пластины на область наибольшей болезненности лидокаин медленно высвобождается и глубоко проникает через все слои кожи, что уменьшает частоту эктопических импульсов. В связи с этим исчезает чувствительность к холодовым, тепловым, тактильным раздражителям и реакция на глубокое надавливание без развития локального анестезирующего действия. Кроме того, важным фактором, способствующим облегчению состояния больных с аллодинией, является механическая барьерная роль самой пластины.
   Системная абсорбция лидокаина из наклеенной пластины минимальна. В тех случаях, когда Версатис используется пациентами в строгом соответствии с указаниями инструкции по применению (одновременное наклеивание до 3 пластин на максимальный период времени до 12 ч в сутки), только 3±2% от всей дозы лидокаина в пластине абсорбируется в кожу, а в системный кровоток попадает незначительная часть препарата. Концентрация лидокаина в плазме крови на фоне применения Версатиса в 20 раз ниже дозы, необходимой для достижения антиаритмического эффекта. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что стабильная концентрация лидокаина в плазме крови достигается к 3-му дню применения Версатиса в максимально рекомендуемой дозе без дальнейшей кумуляции препарата при продолжающемся его использовании.
   Локальное действие препарата и минимальная системная абсорбция обеспечивают:
   • минимальный риск развития побочных эффектов;
   • отсутствие лекарственного взаимодействия;
   • отсутствие необходимости титровать дозу;
   • возможность применения у пациентов с сопутствующими заболеваниями;
   • возможность использования в комбинации с системными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами.   
   Эффективность и безопасность Версатиса хорошо изучены в клинических исследованиях. Важно подчеркнуть, что в связи с минимальной системной абсорбцией местного анестетика у пациентов, использовавших Версатис, не наблюдали никаких известных системных эффектов лидокаина (влияние на деятельность ЦНС и сердечно-сосудистую систему). Клиническое преимущество Версатиса при ПГН продемонстрировано в многократных клинических исследованиях с разными конечными точками эффективности.



В начало
/media/provisor/07_04/26.shtml :: Sunday, 30-Sep-2007 23:39:01 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster