Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ  ПРИЛОЖЕНИЕ  
Том 1/N 2/2000 РЕФЕРАТ

Применение рисполепта и галоперидола для профилактики рецидивов при шизофрении и шизоаффективных расстройствах: Длительное двойное слепое сравнительное исследование


John Csernansky, MD1; Akiko Okamoto, ScD2 & Martin Brecher

MD, DMSc2 1Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri, USA; 2Janssen Research Foundation, Titusville, New Jersey, USA

Цель исследования
   
Сравнение длительной эффективности рисполепта и галоперидола у пациентов с хронической шизофренией или шизоаффективным расстройством.

Методы
   Структура исследования

Дозировка

Основные параметры оценки

Рис. 1. Время, потребовавшееся для возникновения рецидива

Рис. 2. Частота рецидивов

Рис. 3. Среднее изменение балльных оценок по шкале PANSS

 

Результаты
   
Было рандомизировано 367 пациентов, а лечение получали 365 пациентов.
   Между двумя группами не было статистически значимых различий по исходным демографическим и психиатрическим характеристикам.
   Для рисполепта средняя модальная доза составляла 4,88±1,89 мг в сутки, а для галоперидола 11,72±4,96 мг в сутки.

Рецидивы
   
На рис. 1 показана кривая, иллюстрирующая время, потребовавшееся для возникновения рецидива, которая построена по модели Kaplan-Meier. Между двумя группами имеется статистически значимое различие (р=0,001). У пациентов, леченных рисполептом, рецидивы возникали позднее, чем у пациентов, которые получали галоперидол.
   На рис. 2 показана частота рецидивов через 1 год и в конце испытания. Из 365 пациентов, принимавших испытуемые препараты, к концу первого года рецидив возник у 41 (23,2 %) пациента, леченного рисполептом, и у 65 (34,6 %) пациентов, леченных галоперидолом (р=0,009). В течение всего испытания рецидив имел место у 45 (25,4 %) пациентов, леченных рисполептом, и у 75 (39,9 %) пациентов, леченных галоперидолом (р=0,002).   

Оценки по шкале PANSS (рис. 3)
   
Снижение балльных оценок по сравнению с исходными свидетельствует об улучшении психиатрического статуса больного шизофренией. Главной временной точкой анализа было окончание клинического испытания. К концу исследования различие между группами было статистически значимым в пользу рисполепта по общему показателю шкалы PANSS и всем ее субшкалам (позитивные симптомы, негативные симптомы, дезорганизация мышления, тревога/депрессия), за исключением субшкалы "неконтролируемая враждебность/возбуждение".
Таблица 1. Частота побочных эффектов*

  Рисполепт(n = 177)

Галоперидол (n = 188)

Число пациентов с побочными эффектами

159 (89,8%)

171 (91,0%)

Серьезные побочные эффекты

49 (27,7%)

59 (31,4%)

Другие побочные эффекты
Бессонница

42 (23,7%)

54 (28,7%)

Психоз

30 (16,9%)

48 (25,5%)

Сонливость

24 (13,6%)

47 (25,0%)

Ажитация

18 (10,2%)

33 (17,6%)

Головная боль

35 (19,8%)

32 (17,0%)

Ринит

28 (15,8%)

22 (11,7%)

Гиперкинез

8 (4,5%)

37 (19,7%)

ЭПС

15 (8,5%)

29 (15,4%)

Гипертония

12 (6,8%)

22 (11,7%)

Рвота

14 (7,9%)

22 (11,7%)

Головокружение

19 (10,7%)

17 (9,0%)

Травмы

19 (10,7%)

18 (9,6%)

*Наблюдавшихся более чем у 10 % пациентов одной из групп.

   Побочные эффекты
   Побочные эффекты, возникшие более чем у 10 % пациентов в одной из групп, показаны в табл. 1. Как и в других долгосрочных исследованиях, частота побочных эффектов была довольно высокой у пациентов, участвовавших в этом длительном клиническом испытании. Общая частота поздней
дискинезии составила 0,6 % в группе, получавшей рисполепт, и 2,7 % в группе, получавшей галоперидол.

Таблица 2. Балльные оценки тяжести симптомов по шкале ESRS

  Рисполепт(n = 173) среднее изменение(СО) Галоперидол(n = 187) среднее изменение(СО) Различие между группами (р)
Общая оценка по шкале ESRS в конце клинического испытания

-0,79 (0,4)

0,19 (0,5)

0,018

Таблица 3. Среднее изменение массы тела в конце исследования

по сравнению с исходной

 

Рисполепт

Галоперидол

р

Средняя исходная масса тела (СО)

1825 (42,4) фт

182,5 (42,0) фт

0,967

(n)

176

188

 
       
Среднее изменение массы тела в конце испытания (СО)

5,00 (1,38) фт

-1,63 (1,18) фт

<0,001

(n)

153

168

 

   Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
   
Изменение тяжести ЭПС по шкале ESRS показано в табл. 2. Имеются статистически значимые различия между группами, в пользу рисполепта, по изменению тяжести ЭПС в сравнении с исходной.
   Изменение массы тела
   Средние изменения массы тела в конце испытания, по сравнению с исходной, показаны в табл. 3. В конце исследования средние изменения, по сравнению с исходной массой тела, составили 5,00±1,38 фунта у пациентов, леченных рисполептом, и -1,63±1,18 фунта у пациентов, получавших галоперидол (p<0,001).

Обсуждение
   Для того чтобы тот или иной препарат можно было с полным основанием считать эффективным, он должен быть эффективен в течение длительного времени. Это исследование свидетельствует о долгосрочной эффективности рисполепта и подтверждает результаты основных более ранних исследований, которые показали, что рисполепт имеет значимое превосходство над галоперидолом в плане уменьшения позитивных и негативных симптомов шизофрении. Кроме того, настоящее исследование подтвердило, что рисполепт является единственным атипичным
антипсихотическим препаратом первой линии, который статистически значимо превосходит галоперидол в плане контроля позитивных симптомов как во время острых эпизодов, так и при долговременном лечении. Предыдущие краткосрочные исследования выявили незначительное увеличение массы тела у пациентов, леченных рисполептом, однако настоящее испытание показало, что в отличие от увеличения массы тела при лечении другими атипичными антипсихотическими препаратами при использовании рисполепта это увеличение выходит на плато и что при длительном лечении изменения массы тела сходны с таковыми при кратковременной терапии. Это клиническое испытание было спланировано до широкого признания того факта, что у большинства пациентов рисполепт обладает большей абсолютной эффективностью и лучшим соотношением риск-польза в дозах от 2 до 6 мг в сутки. Следует отметить, что хотя в этом исследовании разрешалось использовать дозы рисполепта до 8 мг в сутки, у большинства пациентов хороший терапевтический эффект был достигнут при использовании 2 мг, 4 мг или 6 мг рисполепта в сутки. Поскольку в настоящем исследовании разрешалось применять галоперидол в дозах от 5 до 20 мг в сутки, оно позволило получить дополнительную информацию о преимуществе рисполепта над низкими дозами галоперидола. При интерпретации данных о безопасности, таких, как изменение массы тела, частота поздней дискинезии, и других побочных эффектах важно учитывать, что пациенты, леченные рисполептом, подвергались воздействию препарата гораздо дольше (в среднем на 66 дней), чем пациенты, леченные галоперидолом. Это, скорее всего, объясняется более высокой эффективностью и лучшей переносимостью рисполепта по сравнению с галоперидолом. Учитывая тот факт, что лечение рисполептом по сравнению с лечением галоперидолом сопровождалось более низкой частотой рецидивов, лучшим контролем не только негативных, но и позитивных симптомов, а также имело лучший профиль безопасности, можно с веским основанием считать, что долговременная терапия рисполептом вместо галоперидола может привести к улучшению соблюдения пациентами режима терапии, снижению затрат на лечение и, что важнее всего, к лучшим долгосрочным клиническим результатам и более выраженному улучшению функциональных способностей пациентов.

Выводы

Из материалов XI Конгресса Всемирной психиатрической ассоциации, 6-11 августа 1999 года, Гамбург, Германия



В начало
/media/psycho/00_02p/13.shtml :: Sunday, 22-Oct-2000 20:08:21 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster