Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ  
Том 2/N 3/2000 ИССЛЕДОВАТЕЛЬ-ПРАКТИКЕ

Иксел в клинической практике


А.П.Музыченко, П.В.Морозов, Д.А.Каргальцев, Д.Л.Цыпин

Кафедра психиатрии ФУВ РГМУ с курсом психофармакологии

ВВЕДЕНИЕ
   
Со времени внедрения в клиническую практику первых тимоаналептиков-трициклических антидепрессантов (ТЦА) и неселективных, необратимых ингибиторов МАО (ИМАО) продолжается постоянный поиск новых препаратов для лечения депрессий. Сегодня существует большое разнообразие отличающихся по химическому строению и механизмам действия тимоаналептиков, что существенно затрудняет выбор врача наиболее адекватного антидепрессанта для лечения конкретного депрессивного состояния.
   В соответствии с рекомендацией, изданной Британской ассоциацией по психофармакологии в 1993 г., при выборе антидепрессанта имеют существенное значение следующие факторы: выраженность побочных эффектов, эффективность, опасность передозировки, цена.

Таблица 1. Общая характеристика больных, получавших иксел

Учитываемый фактор

Число больных

абс.

%

Пол

муж.

9

30,0

 

жен.

21

70,0

 

21-30

5

16,6

Возраст, лет

31-40

10

33,4

 

41-50

9

30,0

 

51-60

4

13,4

 

61-65

2

6,6

Диагностические критерии

Биполярное аффективное расстройство (F.31)

16

53.3

 

- текущий эпизод умеренной

9

30.0

 

- легкой депрессии без соматических расстройств (F.31.30)

7

23.3

по JCD-10

Депрессивный эпизод (F.32.)

9

30.0

 

- легкий депрессивный эпизод без соматических симптомов (F.32.0)

5

16.6

 

- умеренный депрессивный эпизод без соматических симптомов (F.32.10)

4

13.4

 

Рекуррентное депрессивное расстройство (F.33.)

5

16.6

 

- текущий эпизод легкой депрессии без соматических симптомов (F.33.00)

2

6.6

 

- текущий эпизод умеренной тяжести без соматических симптомов (F.33.10)

3

10

Таблица 2. Динамика состояния больных и эффективности терапии при назначении препарата иксел (ШОКВ)

Учитываемый фактор   Дни терапии абс/%
Д1 Д3 Д10 Д20 Д30 Д45 Д60
Выраженность заболевания 3,8/100 3,9/97,4 3,6/92,3 1,9*/50,0 1,2**/31,6 1,0/26,3 0,6/15,7
Общее улучшение   4,1/100 3,0/73,2 1,8**/43,9 1,7/41,5 1,4/34,1 0,8/19,5
Терапевтический эффект 4,1/100 4,2/102,4 2,7/65,9 1,7**/41,5 1,6/39,0 1,5/36,6 0,9/21,9
Примечание: Здесь и в табл. 3, 4: Д - дни лечения; * - p > 0,005; ** - p > 0,001.

   Учет указанных 4 факторов осложняется значительными их различиями у отдельных препаратов, особенно у традиционно применяемых ТЦА и ИМАО, а также у появившихся в последние годы новых групп антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и обратимых селективных ингибиторов МАО типа А (ОИМА).
   В первую очередь это относится к существенному различию в появлении психомоторных и когнитивных нарушений, вызываемых ТЦА и СИОЗС, особенно у пациентов, находящихся на лечении в амбулаторных условиях и сохраняющих свою повседневную и трудовую активность.
   Результаты
многочисленных исследований нежелательных побочных явлений показали, что когнитивные и психомоторные нарушения, а также седация, вызываемая ТЦА, существенно ограничивают их применение, так как многие из них развиваются при терапевтических дозах (M.Dukes и L.Beeley, 1998) и требуют перевода пациента на субоптимальные дозировки, что приводит к продлению терапии.
   СИОЗС переносятся лучше, чем ТЦА, однако в многочисленных исследованиях (J.Edwards, 1992; P.Finley, 1994; S.Montgomery и S.Kasper, 1995), подтвержденных метаанализом 55 опубликованных работ (J.Anderson и B.Tomenson, 1994), было убедительно показано, что СИОЗС уступают по эффективности ТЦА, особенно при лечении тяжелой депрессии.
   В связи с этим существует потребность в разработке нового антидепрессанта, сочетающего механизмы действия ТЦА (неселективное ингибирование обратного захвата моноаминов) и СИОЗС (селективное ингибирование обратного захвата серотонина без влияния на постсинаптические рецепторы). Интегративный механизм действия подобного тимоаналептика позволял надеяться на получение нового, более совершенного препарата в арсенале антидепрессантов.
Таблица 3. Особенности динамики состояния больных по шкале MADRS при лечении икселом

Учитываемый фактор Дни лечения абс/%
  Д1 Д3 Д10 Д20 Д30 Д45 Д60
Видимая опечаленность 2,8/100 2,8/100 2,0/71,4 1,6*/57,1 1,4*/50,0 1,0**/35,7 0,9/32,1
Описанная опечаленность 2,7/100 2,7/100 2,0/74,1 1,4*/51,9 1,2**/44,4 0,9/33,3 0,7/25,9
Внутреннее напряжение 1,9/100 2,0/105,3 1,4/73,7 1,0*/52,6 0,5**/26,3 0,3/15,8 0/0
Нарушение сна 2,4/100 2,6/108,3 2,2/91,7 1,1*/45,8 1,0**/41,7 0,4/16,7 0,2/8,4
Нарушение аппетита 2,5/100 2,5/100 2,1/84,0 2,5/100,0 2,6/104,0 2,7/108,0 2,8/112,0
Недостаток концентрации 2,5/100 2,4/96,0 2,0/80,0 1,1*/44,0 1,0/40,0 0,9**/36,0 0,8/25,0
Вялость 2,8/100 2,3/82,1 1,4*/50,0 1,4/50,0 1,2/42,9 0,8**/28,6 0,4/14,3
Неспособность чувствовать 2,6/100 2,6/100 2,2/84,6 1,0**/38,5 0,9/34,6 0,9/34,6 0,8/30,8
Пессимистические мысли 2,8/100 2,8/100 2,5/89,3 1,4*/50,0 0,5**/17,9 0,2/7,1 0/0
Суицидальные мысли 2,2/100 2,2/100 1,9/86,4 1,0*/45,5 0,4**/18,2 0/0 0/0
Средний суммарный балл 25,2/100 24,9/98,8 14,6*/57,9 9,6**/38,1 9,5/37,7 6,4/25,4 4,7/18,7

Таблица 4. Динамика оценки состояния больных при лечении икселом (HDRS)

Учитываемые факторы Дни лечения абс/%
 

Д1

Д3

Д10

Д20

Д30

Д45

Д60

Подавленное настроение

2,7/100

2,7/100

1,5*/55,5

1,5/55,5

1,3**/48,1

1,0/37,1

0,8/29,6

Чувство вины

1,8/100

1,7/94,4

0,8**/44,4

0,6/33,3

0

0

0

Склонность к самоубийству

1,0/100

0,8/80,0

0,1**/10,0

0

0

0

0

Ранняя бессонница

1,2/100

1,3/108,3

0,7/58,3

0,5*/41,7

0

0

0

Бессонница среди ночи

1,4/100

1,4/100

0,4**/28,5

0,2/14,3

0

0

0

Поздняя бессонница

1,1/100

1,1/100

0,2**/18,2

0,2**/18,2

0

0

0

Работоспособность и способность              
к другой деятельности

2,4/100

2,3/95,8

1,2*/50,0

1,2/50,0

0,8**/33,3

0,6/25,0

0,4/16,7

Заторможенность

1,9/100

1,2/100

0,8**/42,1

0,7**/36,8

0

0

0

Ажитация

1,1/100

1,2/109,1

0,6*/54,5

0

0

0

0

Психическая тревога

1,5/100

1,6/106,7

1,3/86,7

1,3/86,7

0,9/60,0

0,4**/26,7

0,2/13,3

Соматическая тревога

1,2/100

1,2/100

0,8/66,7

0,8/66,7

1,0/83,3

0,4**/33,3

0,3/25,0

Желудочно-кишечные симптомы

1,9/100

1,9/100

1,7/89,5

1,7/89,5

1,6/84,2

0,9**/47,4

0,7/36,8

Общие соматические симптомы

1,8/100

1,8/100

1,2/66,7

1,2/66,7

0,9*/50,0

0

0

Половые симптомы

1,4/100

1,4/100

1,2/100

1,2/85,7

1,0/71,4

0,6**/42,9

0,3/21,4

Ипохондрия

1,0/100

1,0/100

0,9/90,0

0,9/90,0

0,8/80,0

0,6/60,0

0,6/60,0

Потеря массы тела

1,7/100

1,7/100

1,7/100

1,8/106,0

1,8/106,0

1,9/107,0

1,9/107,0

Самооценка

1,2/100

1,2/100

1,0/83,3

0,9/75,0

0,7*/58,3

0,7/58,3

0,4**/33,3

Общее число баллов

26,3/100

22,1/84,0

15,4*/58,6

14,3/54,3

10,8**/41,1

6,1/23,2

3,5/13,3

Таблица 5. Нежелательные явления (НЯ) и побочные эффекты (ПЭ), выявленные при применении иксела

НЯ и ПЭ Время появления Степень выраженности Количество случаев Средство купирования
Тревога

Д3

1

3

Феназепам (0,001 г . 3) n=2
Седуксен (0,05 г . 3) n=1

Нарушение сна

Д3

1

2

Имован (0,0075 г на ночь)

Появление и/или усиление раздражительности

Д3

1

2

Феназепам (0,001 г . 3) n=2

Тошнота

Д30

1

3

Снижение дозы (150-100 мг/сут)

Повышение АД

Д10-20

1

2

Снижение дозы (150-100 мг/сут)

Всего НЯ и ПЭ

Д3-20

1

12

 
Число больных, абс/%    

8/26,7

 
Примечание. Степень выраженности НЯ и ПЭ - 1 - легкая степень,2 - средняя степень, 3 - тяжелая степень.

   Одним из таких препаратов является тимоаналептик иксел (милнаципран гидрохлорид) - неселективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, производимый фирмой “Пьер Фабр Медикамент”, Франция.
   В отличие от большинства ТЦА иксел не имеет сродства с холинергическими (мускарининовыми), адренергическими или гистаминергическими Н1-рецепторами. Впрочем, иксел также не имеет сродства с допаминергическими рецепторами D
1 и D2, бензадиазепиновым и опиоидным рецепторами.
   Иксел хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Биодоступность составляет около 85%, не зависит от характера и режима питания. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 2 ч. (Tmax) после назначения. После однократного приема 50 мг она составляет примерно 120 нг/мл. Концентрация в плазме крови увеличивается пропорционально принятой дозе, составляя до 200 мг после однократного приема. После повторных приемов равновесие достигается за 2-3 дня с увеличением концентрации примерно от 70 до 100% по отношению к разовой дозе (Cmax=216 нг/мл). Межиндивидуальные различия выражены слабо.
   Связывание с белками плазмы слабое (13%) и не сопровождается насыщением. Объем распределения иксела составляет приблизительно 5 л/кг с общим коэффициентом выделения 40 л/ч. Почечный и непочечный клиренсы равны.
   Метаболизм иксела ограничивается, главным образом, конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Активного метаболита не существует. Период полувыведения составляет 8 ч. Выводится преимущественно почками (90% принятой дозы) с секрецией почечными канальцами неизмененного препарата. После неоднократных приемов иксел полностью выводится из организма через 2-3 дня после отмены препарата.
   При терапевтической дозе концентрация препарата в плазме крови постоянно находится на уровне, соответствующем торможению обратного захвата норадреналина и серотонина от 50 до 90%. Фармакологические эффекты, наблюдаемые в пищеварительной и мочеполовой системах, по-видимому, связаны с торможением захвата норадреналина, обладающего антагонистическим эффектом по отношению к ацетилхолину (непрямой антихолинергический эффект). Иксел не вызывает изменений реполяризации или проводящей системы сердца. Он не влияет на ответы пациента на познавательные тесты и имеет слабый седативный эффект.
   Депрессивные больные, пролеченные икселом, отмечают уменьшение нарушений сна. Период засыпания сокращается, уменьшается количество ночных пробуждений, а латентный период наступления фазы быстрого сна увеличивается, так же как и продолжительность самого сна.   
   МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
   
На кафедре психиатрии ФУВ РГМУ было проведено открытое простое клиническое исследование с целью изучения терапевтической эффективности и безопасности применения препарата иксел (капсулы по 25 и 50 мг действующего вещества) у больных депрессивными расстройствами.
   Продолжительность изучения действия препарата у каждого пациента составила 60 дней. Длительность исследования предусматривалась равной 6 мес, начиная с даты начала применения препарата у первого больного.
   Изучение проводили с использованием клинического метода и унифицированных оценочных шкал. Динамику состояния пациентов, эффективность и переносимость лечения оценивали на основании клинических данных с помощью адекватных статистических методов.
   Иксел назначали в виде монотерапии или при необходимости (см. далее) в комбинации с другими психотропными препаратами через 7 дней (период “отмывания”) после отмены предшествующего лечения.
   Состояние больных оценивали в день назначения иксела, 3, 10, 20, 30, 45 и 60-й дни терапии.
   Оценку эффективности иксела проводили с использованием унифицированных оценочных шкал:
   - шкала общего клинического впечатления (ШОКВ),
   - шкала оценки степени депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS),
   - шкала оценки депрессии Гамильтона, n-17, (CHDRS),
   а также карты регистрации нежелательных явлений (НЯ) и побочных эффектов (ПЭ).
   Из исследования были исключены пациенты, не способные принять условия протокола и лица с высокой вероятностью отказа от их соблюдения.
   Иксел не назначали также пациентам с признаками следующих расстройств по JCD-10 на момент исследования или в течение 3 мес до начала исследования:
   - делирий, деменция, амнестические или другие когнитивные расстройства (F.0.);
   - алкоголизм, наркомания (F.1);
   - тревожно-фобические расстройства (F.40, F.41.);
   - обсессивно-компульсивное расстройство (F.42.);
   - реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации (F.43.);
   - лица, страдающие печеночной и почечной недостаточностью;
   - пациенты с гиперплазией предстательной железы;
   - пациенты с артериальной гипертензией и кардиопатией;
   - беременные и кормящие грудью женщины;
   - лица с повышенной чувствительностью к икселу;
   - лица моложе 18 и старше 65 лет.
   Иксел назначали при умеренной или легкой депрессии в дозе 50 мг (25 мг 2 раза в сутки) или 100 мг (50 мг 2 раза в сутки), повышая дозировки до 100-150 мг/сут.
   Для коррекции тревоги или предотвращения тревожных расстройств в начале терапии лечение икселом сочетали с транквилизаторами (феназепам 0,001 г 3 раза в сутки - n=2; седуксен 0,005 г 3 раза в сутки - n=1) и гипнотиками (имован 0,0075 г на ночь - n=2).
   Иксел не комбинировали со следующими лекарственными средствами:
   - ингибиторами МАО, особенно неселективными (опасность появления серотонинергического синдрома);
   - солями лития (опасность появления серотонинергического синдрома);
   - адреналином и норадреналином (возможны появление гипертонического криза и нарушения сердечного ритма);
   - клонидином
и его производными (возможна ингибиция гипотензивного эффекта клонидина);
   - суматриптаном (возможно повышение АД, подавление коронарной артериальной вазоконстрикции с подавлением серотонинергических эффектов);
   - дигоксином (опасность потенцирования гемодинамических расстройств).
   Как видно из данных табл. 1, в настоящее исследование была включена большая по диагностическим критериям и особенностям клинической симптоматики группа больных с депрессивными расстройствами. Для большей чистоты эксперимента из числа амбулаторных больных (n=14) и лиц, получавших иксел в клинике (n=16), были исключены пациенты с текущими соматическими расстройствами. Это позволило сосредоточить больше внимания на чисто тимоаналептическом действии иксела с последующей многогранной оценкой его в качестве антидепрессанта.
   В настоящее исследование были включены преимущественно лица среднего возраста (наиболее трудоспособного), что позволяло оценить иксел не только как истинный антидепрессант, но и как препарат, способный оказать позитивное воздействие на качество жизни пациентов.
   Иксел был назначен 31 больному. В связи с тем, что 1 пациент без объяснения причин перестал принимать препарат после 3 дней терапии и не являлся на последующие приемы, он был исключен из исследования. Таким образом, общее число получавших иксел - 30 пациентов. Из 30 включенных в исследование пациентов 14 совмещали лечение икселом с сохранением трудового, семейного, социального статуса (амбулаторные больные).
   Более половины больных (53,3%) составили пациенты с биполярными аффективными расстройствами с преимущественно умеренно текущим депрессивным эпизодом (30%). Вторую по численности группу составили лица с депрессивным эпизодом (30%), в отличие от первой группы в ней незначительно преобладали лица
с легким депрессивным эпизодом (16,6%). В число больных, получавших иксел, вошли также пациенты с рекуррентным депрессивным расстройством (16,6%).
   Критерии оценки больных базировались на концептах международной классификации болезней (10-й пересмотр) “Классификация психических и поведенческих расстройств”, в связи с чем детализация диагностических критериев не требует более подробного обоснования.
   В процессе оценки состояния больных мы не отметили существенного различия в их статусе. Однако синдромологическая характеристика требует некоторых пояснений, существенных для оценки фармакодинамики иксела.
   У всех пациентов (n=30) состояние определялось снижением до отчетливого, не свойственного ранее уровня настроения, которое отмечалось в течение большей
части или целого дня на протяжении не менее 2 нед и существенно не зависело от внешних обстоятельств.
   Наряду с этим, у всех больных отмечали потерю интереса и удовлетворения от ранее обычно приятной или повседневной привычной деятельности, снижение побуждений, энергетики или повышение утомляемости с нарушением психомоторики и появление заторможенности (n=16). Кроме этого, было отмечено субъективно воспринимаемое и/или объективно установленное снижение сосредоточения, неуверенности и/или нерешительности.

   Невыраженные суицидальные мысли были отмечены у 9 больных, нарушения сна (в основном пре- и интрасомнические расстройства) - у 12, снижение аппетита - у 23 больных.
   Кроме этого, на фоне преимущественно астено-адинамических расстройств в структуре депрессивного состояния у 8 больных было выявлено чувство незначительной тревоги, оказавшее влияние на последующие результаты терапии икселом и появление побочных эффектов.
   По выраженности депрессивных расстройств (тяжесть депрессии) их состояние рассматривали в рамках легкого депрессивного эпизода (46,7% случаев), а также умеренного депрессивного эпизода (53,3% случаев).   
   РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ИКСЕЛ
   
Результаты продолжительного (Д.60) применения препарата иксел свидетельствуют о его высокой терапевтической эффективности.
   Анализируя динамику состояния пациентов и результаты терапии икселом, отраженные в шкале общего клинического впечатления (ШОКВ), можно сделать следующие выводы (табл. 2).
   Как видно из данных табл. 2, “выраженность заболевания” уменьшилась с 3,8 до 0,6 баллов за 60 дней терапии. Однако уже к 20-му дню лечения мы констатировали статистически достоверное уменьшение выраженности депрессивных расстройств.
   Соответственно в эти дни как объективно при оценке состояния больных, так и при проведении статистических расчетов отмечено достоверное “общее улучшение”, которое претерпело динамику с 4,1 до 0,8 балла за 60 дней терапии. В связи с этим состояние больных рубрифицировалось как “большое улучшение” и/или “очень большое улучшение”.
   Только у 3 больных с умеренной депрессией были получены результаты, свидетельствующие о “небольшом улучшении”.
   Терапевтический эффект у 78,1% больных оценивали как “значительный; существенное улучшение или полная ремиссия”.
   В 21,9% случаев терапевтический эффект не выходил за рамки “умеренный; улучшение; частичная ремиссия”.
   Несмотря на то, что ШОКВ отражает суммарные данные, слагаемые из разновекторно направленного воздействия иксела, мы не определили значимого различия между действием
изучаемого препарата на пациентов с различными диагностическими критериями (биполярные аффективные расстройства, депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство), а также больных, депрессия которых оценивалась в рамках умеренной и/или легкой.
   Особенности фармакодинамического действия иксела были зарегистрированы и оценены при помощи специализированных оценочных унифицированных шкал, в частности шкалы оценки степени депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS).
   Как видно из данных табл. 3, редукция среднего суммарного балла MADRS начинается с первых дней приема иксела. Уже в Д10 мы можем констатировать статистически достоверное уменьшение среднего суммарного балла MADRS.
   Одновременно с этим следует отметить, что наиболее интенсивная редукция происходит в первые (Д1-Д10) дни терапии. Это свидетельствует о быстроте терапевтического действия препарата.
   Кроме быстрого наступления лечебного эффекта, иксел отличает также высокая терапевтическая эффективность. К окончанию курса лечения (Д60) средний суммарный балл MADRS уменьшился с 25,2 до 4,7
. 81,3%.
   При анализе данных динамики отдельных психопаталогических признаков, наблюдаемых у больных, отмечена различная скорость нормализации отдельных учитываемых признаков.
   Наиболее интенсивно уменьшилась вялость и связанные с ней астенические и адинамические расстройства (Д10 - p < 0,001).
   В последующем (Д20 - p < 0,001) отмечено интенсивное позитивное воздействие иксела на целую группу расстройств: видимая и описанная опечаленность; внутреннее напряжение; нарушение сна; неспособность чувствовать; пессимистические и суицидальные мысли; недостаток концентрации.
   Подобное гармоничное воздействие на редукцию отдельных депрессивных расстройств свидетельствует о сложных интегративных механизмах, лежащих в основе интимного действия иксела.
   В первые дни приема (Д1-Д3) в ряде случаев отмечено усиление внутреннего напряжения и ухудшение сна, что потребовало их медикаментозной коррекции (см. далее).
   Более детальные результаты были получены при оценке эффективности иксела с применением оценочной шкалы Гамильтона для депрессий (HDRS).
   Как видно из данных табл. 4, общее число баллов HDRS за период лечения икселом уменьшилось с 26,3 до 3,5. Таким образом, терапевтическая эффективность этого препарата составляет после Д60 86,7%. Эти данные дополнительно подтверждают полученное ранее представление о высокой терапевтической активности иксела, а также о быстроте наступления терапевтического эффекта (Д10 - p < 0,001).
   Детальный анализ динамики состояния больных при помощи HDRS позволяет сделать вывод о наличии у иксела активирующего действия. Об этом свидетельствует интенсивная редукция заторможенности (Д10 - p < 0,005), а также быстрая нормализация работоспособности больных (Д10 - p < 0,001).
   Косвенным критерием активирующего действия иксела может служить кратковременное и незначительное усиление ажитации, психической тревоги и ранней бессонницы (Д3). Эта симптоматика легко купировалась при назначении гипнотиков и дневных транквилизаторов (см. далее).
   В последующем диссомнические расстройства подвергались интенсивной обратной редукции и практически все группы расстройств сна (пре-, интра- и поссомнические расстройства) не отмечались после Д20.
   Столь же интенсивной была положительная динамика склонности
к самоубийству, чувства вины, заторможенности, ажитации и общесоматических симптомов.
   При применении иксела отмечена неравномерная обратная динамика выраженности соматической тревоги.
   В Д30 у 2 больных отмечено усиление желудочно-кишечных расстройств, потребовавшее снижение дозы препарата. По всей вероятности, это обусловлено серотонинэргическим действием иксела.
   Активирующее действие иксела явилось одним из факторов нормализации половых расстройств (либидо у мужчин и женщин; нормализация менструального цикла у женщин).
   Параллельно улучшению общего состояния больных, обусловленного в первую очередь нормализацией подавленного настроения и самооценки больных, отмечено улучшение аппетита и возрастание пониженной массы тела.
   Наименее благоприятные результаты получены при терапии ипохондрии. Это объясняется тем, что 3 больных (лица с тревожно-мнительными чертами характера в преморбиде), независимо от состояния (фаза-ремиссия) с определенной долей сверхценности относились к своему здоровью, постоянно прислушиваясь к ощущениям в организме, активно занимались поиском новых препаратов и методов лечения.
   В целом данные по HDRS практически не отличаются от результатов, полученных при использовании MADRS, и подтверждают ранее сделанные выводы о быстроте
терапевтического действия и высокой эффективности препарата иксел.   
   НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ (НЯ) И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ (ПЭ)
   
При длительном (Д60) использовании иксела был отмечен ряд НЯ и ПЭ.
   Всего было выявлено 12 НЯ у 8 (26,7%) больных.
   В первые дни терапии у 3 больных было отмечено усиление тревоги, которое у 2 пациентов сопровождалось нарушением сна (в первую очередь пресомнических расстройств), а также появлением и/или усилением раздражительности.
   Усиленное чувство тревоги и раздражительности купировали назначением транквилизаторов, которые были отменены после 2 нед; диссомнические расстройства нормализовались после назначения имована, который больные принимали 7-10 дней.
   В Д10 и Д20 было отмечено незначительное повышение АД (как систолического, так и диастолического), а также в Д30 у 3 больных появилось чувство тошноты. Во всех 5 случаях методом нивелирования НЯ было снижение дозы иксела до 100 мг/сут.
   Следует отметить, что иксел не только вызывает незначительное число НЯ, но степень выраженности этих явлений у всех пациентов была расценена как легкая.   
   ОБСУЖДЕНИЕ
   
Длительное (Д60) изучение препарата иксел в капсулах по 25 и 50 мг у 30 больных, а также последующий анализ полученных результатов свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности этого препарата.
   Пациенты с депрессивными расстройствами, которые можно расценить как умеренные (средний суммарный балл MADRS-25,2 и HDRS-26,3), получали иксел в дозах 50-150 мг в сутки.
   Исходя из механизма действия иксела (потенцирование серотонин-норадренергических структур мозга и отсутствие воздействия на ряд постсинаптических рецепторов), можно было предположить возможные фармакодинамические особенности действия этого препарата.
   В динамике лечения икселом в первую очередь выявляется его общий активирующий эффект, в том числе с воздействием на психомоторную сферу. Подобное терапевтическое действие связывается с норадренергическими свойствами изучаемого антидепрессанта.
   Общее активирующее действие иксела также обусловило появление в первые дни терапии ряда НЯ (см. табл.5).
   Выявленное в процессе терапии выраженное тимоаналептическое действие иксела - результат потенцирования серотонинергических структур мозга.
   Следует отметить достаточно равномерное уменьшение всех депрессивных расстройств, что свидетельствует о гармоничном воздействии иксела на сложные интегративные процессы, лежащие в основе патогенетических механизмов депрессии. Это, по всей вероятности, определяет быстроту наступления терапевтического эффекта, выявленную при приеме иксела.
   Незначительное число НЯ определяется скорее всего отсутствием сродства иксела к холинергическим (мускариновым), адренергическим, гистаминергическим Н, а также дофаминергическим Д1 и Д2 и бензодиазепиновым рецепторам.
   Это обусловливает не только низкую частоту и выраженность (степень) НЯ, но и отсутствие у иксела седативного эффекта.   
   ЗАКЛЮЧЕНИЕ
   
1. Иксел в капсулах по 25 и 50 мг (милнаципран) является эффективным, хорошо переносимым антидепрессантом с невыраженным активирующим эффектом, без седативного действия.
   2. Отличительной особенностью антидепрессанта иксел является:



В начало
/media/psycho/00_03/81.shtml :: Sunday, 06-Aug-2000 15:28:37 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster