Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ  
Том 04/N 6/2002 В ФОКУСЕ

Оценка эффективности терапии акатинолом мемантином больных с болезнью Альцгеймера по результатам нейропсихологического исследования


И.Ф.Рощина, С.И.Гаврилова, Г.А.Жариков, Я.Б.Калын, И.В.Колыхалов, Н.Д.Селезнева, Н.М.Михайлова

Научно-методический центр по изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с ней расстройств НЦПЗ РАМН, Москва

   В центре по изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с ней расстройств ГУ "Научный центр психического здоровья" РАМН проведено клиническое исследование оценки эффективности и безопасности терапии акатинолом мемантином у больных с болезнью Альцгеймера (БА). Исследование включало применение клинических и психометрических шкал, а также нейропсихологическое обследование больных.
   Цель настоящего исследования состояла в применении нейропсихологического исследования по методу А.Р.Лурии [1] для оценки клинической эффективности применения препарата "Акатинол мемантин" при лечении больных с мягкой и умеренной стадией деменции альцгеймеровского типа (ДАТ).
   Нейропсихологическое исследование успешно применяется в отечественной геронтопсихиатрии для оценки динамики состояния высших психических функций (ВПФ) у больных с деменциями позднего возраста при лечении различными препаратами.
   Нейропсихологическое исследование проведено с применением шкалы количественной оценки степени выраженности нарушений различных составляющих психической деятельности. Шкала специально разработана и адаптирована для исследования больных с деменциями позднего возраста [2]. Оценивали следующие операциональные составляющие психической активности: зрительный гнозис, кинестетическая (пробы на праксис позы пальцев рук) и кинетическая (проба кулак-ребро-ладонь) организация движений, оптико-пространственная деятельность (самостоятельный рисунок), речь (номинативная функция речи), письмо, запоминание 5 слов. Отдельно оценивали регуляторные составляющие психической деятельности. При этом анализировали регуляцию деятельности со стороны переднелобных структур мозга (программирование, произвольная регуляция деятельности и контроль за ее осуществлением), а также со стороны его глубинных структур (активационное обеспечение деятельности и ее динамические параметры) [3].
   Исследование выполнено как простое открытое на невыборочной группе из 71 больного с различными клиническими формами ДАТ. Среди них 22 больных с пресенильным типом БА и 49 больных с сенильной деменцией альцгеймеровского типа (СДАТ). Состояние 32 включенных в исследование больных соответствовало “мягкой” деменции и 39 больных – умеренной стадии деменции.
   Возраст включенных в исследование больных колебался от 50 до 86 лет и в среднем составил 70,1±1,4 года. В обследуемой группе было 15 мужчин и 56 женщин. Характеристика группы больных представлена в табл. 1.
   Критерии включения больных в исследование приведены в статье С. И. Гавриловой и соавт. [4].
   Клиническое исследование начиналось с wash-out-периода продолжительностью 14 дней. После окончания этого периода в течение 3 дней больные получали по 5 мг акатинола мемантина (1/2 таблетки или 10 капель) 1 раз в сутки утром. Затем в течение следующих 5 дней по 10 мг препарата утром. На протяжении всего остального периода исследования больные получали по 10 мг препарата 2 раза в день (в 8 и в 16 ч). Общая продолжительность курса лечения составила 2 мес.
   Нейропсихологическую оценку состояния высших психических функций у всех больных проводили дважды: до начала лечения и на 56-й день.
   Следует сразу отметить, что, по данным нейропсихологического исследования, группы больных с ДАТ, получавших акатинол мемантин в течение 56 дней, по окончании лечения не наблюдали ни одного случая ухудшения состояния высших психических функций.
   В целом по общей группе больных были получены достоверные различия по 11 параметрам шкалы нейропсихологического исследования (табл. 2).
   По окончании курса лечения наблюдали достоверное улучшение состояния всех регуляторных составляющих психической деятельности. У больных улучшались контроль за протеканием деятельности, программирование и произвольная регуляция деятельности. Это свидетельствовало о снижении патологических симптомов со стороны переднелобных структур мозга. Наблюдали также улучшение энергетических параметров деятельности (активационного обеспечения деятельности и ее динамических параметров), что соответствовало повышению функций глубинных структур мозга.
Таблица 1. Характеристика группы больных с ДАТ

Средний возраст(лет)

Клиническая форма заболевания

Тяжесть деменции

Пол

БА

СДАТ

мягкая

умеренная

м

ж

70,1±1,4

22

49

32

39

15

56

Таблица 2. Динамика нарушений ВПФ при терапии акатинолом мемантином у больных ДАТ (по данным нейропсихологического исследования)

Показатели нейропсихологической шкалы количественной оценки нарушений ВПФ

Средние оценки (М±m) по шкале

 

до лечения

56-й день лечения

I. Регуляторные составляющие психической деятельности

1. Контроль за протеканием деятельности

2,2±0,1

1,6±0,1*

2. Программирование деятельности

2,0±0,1

1,5±0,1*

3. Произвольная регуляция деятельности

1,8±0,1

1,5±0,1*

4. Активационное обеспечение деятельности

1,8±0,1

1,3±0,1*

5. Динамические параметры деятельности

1,8±0,1

1,4±0,1*

II. Операциональные составляющие психической деятельности

1. Праксис позы

0,7±0,1

0,4±0,1*

2. Зрительный гнозис

   

А. Предметные изображения

0,7±0,1

0,3±0,1*

Б. Фигуры Поппельрейтера

1,2±0,1

0,7±0,1*

3. Динамический праксис

2,0±0,1

1,5±0,1*

4. Письмо

1,6±0,2

1,4±0,1

5. Номинативная функция речи

1,7±0,1

1,4±0,1*

6. Рисунок

1,9±0,1

1,7±0,1

7. Непосредственное запоминание (5 слов)

1,9±0,1

1,2±0,1

Примечание. Здесь и в табл. 3: * – различия достоверны (р<0,05) по сравнению с оценкой до начала терапии.

Таблица 3. Динамика нарушений ВПФ при терапии акатинолом мемантином у больных с мягкой и умеренной ДАТ (по данным нейропсихологического исследования)

Показатели нейропсихологической шкалы количественной оценки нарушений ВПФ

 

 

Средние оценки (М±m) по шкале

мягкая деменция

умеренная деменция

до лечения

56-й день лечения

до лечения

56-й день лечения

I. Регуляторные составляющие психической деятельности

1. Контроль за протеканием деятельности

1,9±0,1

1,1±0,1*

2,4±0,1

1,9±0,1*

2. Программирование деятельности

1,8±0,1

1,1±0,1*

2,2±0,1

1,8±0,1*

3. Произвольная регуляция деятельности

1,4±0,1

1,1±0,1*

2,1±0,1

1,8±0,1*

4. Активационное обеспечение деятельности

1,5±0,1

1,0±0,1*

2,0±0,1

1,5±0,1*

5. Динамические параметры деятельности

1,4±0,1

1,0±0,1*

2,2±0,1

1,7±0,1*

II. Операциональные составляющие психической деятельности

1. Праксис позы

0,4±0,1

0,1±0,1*

1,1±0,1

0,7±0,1

2. Зрительный гнозис

       

А. Предметные изображения

0,3±0,1

0,1±0,1*

1,0±0,1

0,5±0,1*

Б. Фигуры Поппельрейтера

0,9±0,1

0,3±0,1*

1,5±0,1

1,0±0,1*

3. Динамический праксис

1,6±0,1

0,9±0,1*

2,2±0,1

1,9±0,1*

4. Письмо

1,1±0,1

0,8±0,1

2,0±0,1

1,9±0,1

5. Номинативная функция речи

1,4±0,1

1,0±0,1*

2,0±0,1

1,7±0,1

6. Рисунок

1,4±0,1

1,1±0,1

2,4±0,1

2,2±0,2

7. Непосредственное запоминание (5 слов)

1,5±0,1

0,6±0,1*

2,3±0,1

1,7±0,2*

Улучшение контроля, программирования и произвольной регуляции деятельности и нейродинамических параметров деятельности к моменту окончания терапии.

   Следует отметить также достоверное улучшение следующих операциональных составляющих психической активности: кинестетической и кинетической организации движений, зрительного гнозиса, номинативной функции речи, объема непосредственного запоминания. Больные с меньшими трудностями выполняли пробы на праксис позы пальцев рук, пробу на плавность переключения в движениях (кулак–ребро–ладонь). У них уменьшались парагнозии и фрагментарность восприятия, улучшалась номинативная функция речи, а также увеличивался объем запоминания. Все это свидетельствовало об активизации функций теменно-височно-затылочных структур мозга.
   Сравнение результатов лечения акатинолом мемантином у больных с мягкой и умеренной деменцией показало, что у больных с мягкой деменцией наблюдалось достоверное улучшение по большему числу параметров, чем у больных с умеренной деменцией (табл. 3).
   В конце лечения в группе больных с мягкой деменцией наблюдали достоверные различия по тем же 11 параметрам шкалы нейропсихологического исследования, что и в общей группе больных ДАТ. По окончании приема препарата больные с мягкой деменцией практически самостоятельно исправляли свои ошибки, активно включали речевую регуляцию при выполнении заданий, с минимальной помощью составляли и удерживали программу деятельности. У этих больных отмечено значительное уменьшение дефектов нейродинамики, т.е. у них увеличивался темп деятельности, они испытывали меньше трудностей при переключении с одного задания на другое. При этом у больных наблюдали несомненное улучшение кинетической и кинестетической составляющих двигательной функции, уменьшение фрагментарности восприятия в сенсибилизированных условиях, улучшение номинативной функции речи, увеличение объема непосредственного запоминания.
   Эти результаты свидетельствуют о том, что имелось значительное улучшение регуляции психической деятельности со стороны передних (лобных) структур мозга, а также со стороны глубинных структур мозга (медиобазальные отделы лобных и височных структур). Вместе с тем уменьшались дефекты отдельных операциональных составляющих психической активности.
   В группе больных с умеренной деменцией к окончанию терапии не отмечено положительных изменений номинативной функции речи и кинестетической организации движений, а по 9 параметрам шкалы нейропсихологического исследования у них также наблюдали достоверное улучшение показателей.
   Для сравнения эффективности лечения было проведено сопоставление степени улучшения показателей двух видов регуляции деятельности со стороны лобных и глубинных структур мозга. Контроль, программирование и произвольная регуляция деятельности связаны с работой лобных структур мозга, тогда как активационное обеспечение деятельности и ее динамические параметры определяются глубинными структурами мозга. Улучшение контроля, программирования и произвольной регуляции деятельности по окончании лечения акатинолом мемантином в общей группе больных было более выражено, чем положительная динамика нейродинамических параметров деятельности (см. рисунок).
   Данные нашего исследования показывают, что при лечении акатинолом мемантином больных с мягкой и умеренной ДАТ в первую очередь уменьшается патологическая симптоматика со стороны переднелобных структур мозга. В меньшей степени улучшаются функции глубинных структур мозга.
   Таким образом, результаты проведенного нейропсихологического исследования полностью согласуются с клиническими данными об эффективности и безопасности применения препарата "Акатинол мемантин" при БА с мягкой и умеренной выраженностью синдрома деменции. Наши результаты позволяют говорить о том, что при лечении больных с мягкой и умеренной ДАТ наблюдается выраженное улучшение всех видов регуляции деятельности как со стороны лобных, так и со стороны глубинных структур мозга.



В начало
/media/psycho/02_06/230.shtml :: Wednesday, 19-Feb-2003 21:58:59 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster