начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

 

---

Том 05/N 3/2003

ОКНО МИР

---

Золофт (сертралин) в психиатрии и общей медицинской практике: данные последних лет

---

П.В.Морозов

Кафедра психиатрии, психофармакологии и психосоматики ФУВ РГМУ, Москва

---

Золофт (сертралина гидрохлорид) относится к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и достаточно хорошо известен отечественным психиатрам как высокоэффективный антидепрессант широкого спектра действия. Основу профиля психотропной активности препарата составляет отчетливое тимоаналептическое действие со слабым стимулирующим компонентом (С.А.Мосолов, 1995).
   За последние годы в зарубежной специализированной литературе появился целый ряд новых данных, проливающих дополнительный свет на показания к использованию золофта при различных видах психической патологии, а также при ряде психосоматических нарушений.

Депрессии
   Хронические депрессии
   Золофт является одним из основных антидепрессантов, применяемых при депрессивных состояниях, имеющих тенденцию к хронификации. Для достижения очевидного эффекта в этих случаях необходимо 3–4 нед, а иногда и более. Обычно эффект усиливается по мере продолжения терапии. Тем не менее в последние годы появились новые данные, подтверждающие высокую эффективность золофта при лечении хронических депрессий. Длительное исследование (76 нед) было выполнено группой американских ученых [1], изучавших двойным слепым методом 77 пациентов, которые получали золофт в сравнении с группой (n=66), использовавшей плацебо. После 3-месячного лечения острой фазы депрессии больные получали препараты еще в течение 4-месячного периода. Основной целью исследования была возможность предупреждения нового эпизода депрессии. Пациенты изучались в 12 медицинских исследовательских центрах США. Результаты работы подтвердили высокую эффективность сертралина как профилактического средства предупреждения экзацербации депрессии. Депрессивная симптоматика появилась на фоне лечения сертралином лишь у 20 (26%) из 77 больных против 42 (50%) из 84 больных, получавших плацебо. Авторы делают вывод о высокой эффективности сертралина в лечении хронической депрессии.
   В другом мультицентровом исследовании сравнивали имипрамин и сертралин при лечении хронической депрессии с элементами тревоги [2]. В работе принимали участие 8 научных центров США. Всего было изучено 426 пациентов, получавших сертралин, и 209 больных, получавших имипрамин. У 36% пациентов наблюдали клинические признаки тревоги. Лечение в течение 12 нед продемонстрировало высокую эффективность обоих препаратов при подобных состояниях с незначительным преимуществом сертралина при редукции тревожного компонента депрессии (60% по сравнению с 58%). Лечение значительно улучшило качество жизни пациентов и их психосоциальный статус.   

Сезонные депрессии
   Хотя официально сезонные депрессии не являются показанием для назначения золофта, в работах последних лет обсуждается эта возможность [3, 4]. Moscovich и соавт. (1995) сравнивали эффективность сертралина/плацебо (93/94 больных) при терапии данного вида патологии в течение 8 нед. Дозы сертралина составили от 50 до 200 мг/сут. Результаты исследования продемонстрировали высокую эффективность сертралина при лечении сезонных депрессий. Авторы подчеркивают незначительность побочных эффектов, проявлявшихся в виде насморка, диареи, бессонницы и сухости во рту. Исследователи заключают, что сертралин эффективен и хорошо переносим при лечении данного вида психической патологии.
   Blashko и соавт. [4] оценивали действие сертралина при терапии зимних депрессий в условиях двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 8 нед. У 93 пациентов применяли золофт, у 94 – плацебо. Средняя дневная доза препарата составила 111,3 мг. Препарат продемонстрировал статистически значимое преимущество перед плацебо по всем показателям используемых шкал (HAM-D, HAM-A, CGI-I и др.). Не было отмечено различий в случаях прекращения терапии из-за побочных эффектов в обеих группах больных. Тем не менее было обнаружено, что в группе, лечившейся золофтом, средняя потеря массы тела составила 1,08 кг против 0,06 кг в группе плацебо. Авторы пришли к выводу, что сертралин является эффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения амбулаторных пациентов с сезонными аффективными нарушениями.   

Атипичные депрессии
   Применение золофта при атипичных депрессиях обсуждалось весьма редко, и подобные рекомендации прежде никогда не озвучивались официально. В отечественной литературе об этом в 1995 г. упоминал С.А.Мосолов. К единичным исследованиям на эту тему следует отнести работу Beham и соавт. [5], которые изучали эффективность сертралина и кломипрамина у 40 больных, обнаруживших признаки атипичной депрессии по DSM-III-R. Курс лечения длился 8 нед, оценку состояния проводили каждые 2 нед, использовали шкалы Монтгомери–Асберг (MADRS) и CGI. Авторы сделали заключение, что золофт по крайней мере так же эффективен, как и кломипрамин, при лечении депрессивной симптоматики в структуре атипичной депрессии. В последние годы интерес к этой проблеме значительно увеличился. Mazo [6] изучал эффективность СИОЗС в 8-недельном исследовании 45 пациентов, не отвечавших на лечение амитриптилином. Большинство пациентов имели атипичную депрессию с обсессивной и сенесто-ипохондрической симптоматикой. Суточные дозы антидепрессантов составляли 50–100 мг сертралина, 20 мг флуоксетина, 100–200 мг флувоксамина соответственно. Около половины пациентов (48,8%) оказались респондерами к СИОЗС. Авторы заключают, что препараты СИОЗС были эффективными в случаях, когда амитриптилин не вызывал улучшения.
   Sogaard и соавт. [7] сравнивали эффективность сертралина и моклобемида в 12-недельном исследовании, выполненном двойным слепым методом у пациентов, страдающих атипичной депрессией. Все больные отвечали критериям DSM-III-R для больших депрессий и имели оценку более 4 по колумбийским критериям для ADDS (Atypical Depression Diagnostic Scale). Препараты применяли в дозах: сертралин – 50 мг/сут (89 пациентов), моклобемид – 300 мг/сут (83 пациента). Дозы в процессе терапии увеличили до 100 мг/сут (сертралин) и 450 мг/сут (моклобемид).
   В результате лечения оценки по HAM-D значительно уменьшились у пациентов, принимавших оба препарата, однако шкала CGI (общее клиническое улучшение) продемонстрировала статистически значимое улучшение в группе сертралина начиная с 6-й недели терапии (72,6% против 57%; p=0,012). Наиболее наглядно это проявлялось в редукции тревожной симптоматики, улучшении сна. В конце исследования лишь 13% пациентов, получавших золофт, отвечали критериям атипичной депрессии (25% в группе моклобемида). Качество жизни пациентов, получавших сертралин, объективно улучшилось. И хотя частота побочных эффектов не отличалась в обеих группах, авторы делают вывод о большей эффективности сертралина при лечении атипичных депрессий.   

Дистимии
   В последние 2–3 года появилось значительное количество публикаций, посвященных использованию золофта при лечении дистимий [8–13]. Так, Ravindran и соавт. [8] исследовали данную проблему в течение 5 лет в условиях рандомизированного многоцентрового исследования, проводившегося двойным слепым методом с контролем плацебо. Пациенты (n=158) получали сертралин или плацебо (n=152) в течение 12 нед в дозах 50 мг/сут (первое время) и 200 мг/сут (начиная со 2-й недели). Результаты показали, что пациенты, получавшие золофт, значительно быстрее и качественнее выходили из депрессии по показаниям всех использованных шкал и опросников (HAM-A, HAM-D, MADRS, CGI и др.). Наиболее впечатляющими были улучшения в области качества жизни. Авторы делают вывод об эффективности золофта при лечении дистимий, в случаях, когда они не сопровождаются так называемыми большими депрессиями. Та же группа авторов [9] сравнивала эффективность сертралина и групповой когнитивной поведенческой терапии при лечении первичной дистимии. Было изучено 97 пациентов, которые получали лечение в течение стандартных 12 нед (плацебо – 50 больных, сертралин – 47 пациентов). Из этих групп 25 больных, лечившихся сертралином, и 24 – плацебо в свою очередь получали когнитивную терапию. Последняя не продемонстрировала видимой эффективности, хотя незначительно повышала результаты эффективного лечения сертралином. В целом показано, что золофт существенно улучшает состояние больных дистимией, снижает клиническую симптоматику в сравнении с плацебо. Хотя поведенческая терапия сама по себе неэффективна при данных состояниях, но она способствует повышению результатов лечения сертралином. Browne и соавт. [10] исследовали эффективность сертралина в 2-фазном проспективном рандомизированном исследовании 707 пациентов с дистимическими расстройствами (по DSM-IV). В течение первых 6 мес все больные получали сертралин (50–200 мг/сут) и индивидуальную психотерапию (ИП). Во второй, 18-месячной, фазе пациенты продолжали лечиться сертралином или в случае необходимости получали другое лечение. Закончили лишь одну фазу 586 больных, 525 пациентов завершили все 2-летнее исследование. Через 6 мес на терапию сертралином положительно реагировали 59,7% больных, 57,5% ответили на лечение сертралином с ИП (46,6% при одной ИП). В конце исследования, через 2 года, было подтверждено, что лечение золофтом (с или без ИП) было более эффективно, чем изолированное использование индивидуальной психотерапии (p=0,002).
   Markowitz и соавт. [11] в рандомизированном контролированном 16-недельном исследовании сравнивали 4 вида лечения у больных с чистыми (без "большой депрессии") дистимическими расстройствами: ИП, поддерживающая психотерапия, сертралин, ИП+сертралин. Из 93 пациентов исследование закончил 71. Хотя статистически значимых различий между группами выявлено не было, авторы показали, что сертралин был более эффективен, чем другие виды лечения в плане быстроты темпов редукции симптоматики.
   Thase и соавт. [14] в многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали эффективность сертралина и имипрамина у 416 пациентов, страдающих дистимией. Больные получали до 200 мг сертралина, 300 мг имипрамина или плацебо. Закончили 12-недельное исследование 310 пациентов. Полная ремиссия (по критериям DSM-III-R и шкалы HAM-D) была получена у 49,5% пациентов, лечившихся золофтом (43,5% в группе имипрамина и 27,8% – плацебо). В группе пациентов, получавших сертралин, число побочных эффектов было меньше, поэтому 84% больных закончили лечение (в группе имипрамина – 67%). Авторы делают вывод, что хорошая переносимость золофта является важным фактором, поскольку хроническое течение дистимии диктует необходимость длительной фармакотерапии.
   Kocsis и соавт. [15] оценивали психосоциальные аспекты предыдущего исследования, используя ряд специальных шкал и опросников (GAFS, SAS, LIFE, Q-LES-Q). Выводы исследователей совпали в том плане, что сертралин оказался более эффективным средством для восстановления социальных функций пациентов. Hellerstein и соавт. [12], анализируя результаты, полученные Thase, присоединяется к заключениям о высокой эффективности сертралина при дистимиях. Однако Lee [16], изучавший лечение дистимии у 48 пациентов в течение 6 нед, не нашел значимых различий в эффективности сертралина и амитриптилина.
   Определенное внимание было уделено возрастному аспекту лечения дистимий сертралином. Так, Bellino и соавт. [17] сравнивали эффективность сертралина и амисульприда (50 мг/сут) у пожилых пациентов, страдающих дистимией, в открытом проспективном 6-месячном исследовании. Исследователи сделали вывод об эффективности обоих препаратов и предложили продолжить более углубленное изучение данного вопроса с использованием большего количества инструментов. Nixon и соавт. [13] изучали эффективность золофта при длительном лечении подростковой дистимии. В открытом 6-месячном исследовании сертралин в дозах 50–200 мг/сут получали 23 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Закончил 6-недельный курс лечения 21 пациент, 16 –12-недельный курс, и 9 больных прошли полный курс терапии. Наибольший эффект проявлялся к 6-й неделе терапии (p<0,05). Побочные эффекты (головная боль, насморк) были незначительны. Авторы делают вывод об эффективности применения сертралина у подростков, страдающих дистимией, особенно в остром периоде.
   Таким образом, исследования последних лет подтвердили целесообразность использования золофта при лечении дистимии.   

Послеродовые депрессии
   Данное показание также официально незарегистрировано FDA, однако исследователи охотно прибегают к золофту при лечении данного вида психической патологии. Так, Epperson и соавт. [18] представили результаты изучения лечения сертралином женщин, у которых наблюдалась депрессия по критериям DCM-IV в послеродовом периоде. Исследование было плацебо-контролируемым, выполнено двойным слепым методом в течение 6 нед. Из 13 женщин 6 прошли полный курс; 4 из 6 закончивших исследование были оценены респондерами, причем 3 из них получали сертралин.
   Авторы приходят к выводу об эффективности золофта при лечении послеродовых депрессий.
   В открытом проспективном исследовании Stowe и соавт. [19] изучали эффект сертралина при послеродовых депрессиях у 26 пациенток. Оценки состояния по HAM-D происходили каждые 2 нед, доза золофта была стандартной (50–200 мг/сут). Прошла весь 8-недельный курс терапии 21 женщина, причем во всех случаях отмечено улучшение состояния начиная со 2-й недели лечения. У 14 пациенток после окончания курса была зафиксирована полная ремиссия. Сертралин хорошо переносился, побочные эффекты были незначительными и полностью редуцировались путем коррекции дозы. Кормление грудью во время лечения продолжали 6 женщин, что никак не отразилось на детях. Авторы делают выводы об высокой эффективности и хорошей переносимости золофта при послеродовых депрессиях, оговаривая, что после открытого исследования необходимы и более углубленные подходы.   

Другие виды психической патологии
   Обсессивно-компульсивные расстройства
   Эффективность сертралина при лечении обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) хорошо известна психиатрам, достаточно сослаться на работы Chouinard и соавт. (1990), С.Н.Мосолова (1995). Тем не менее продолжаются исследования, углубляющие данную проблематику и расширяющие наши представления о возможностях препарата при лечении психической патологии круга ОКР.
   Так, длительную эффективность золофта при ОКВ оценивали в условиях 80-недельного многоцентрового исследования, состоящего из 2 фаз [20].
   В первой фазе (52 нед) были отобраны пациенты, явившиеся респондерами на лечение (227 больных). Во второй фазе (28 нед) сертралин сравнивали с плацебо в условиях двойного слепого исследования. Дозы сертралина колебались от 50 мг/сут до 200 мг/день. В связи с незначительным ответом на терапию 9% больных, получавших сертралин, и 24% больных, получавших плацебо, прекратили участие в исследовании. Острую экзацербацию ОКР наблюдали в 12% случаев лечения сертралином и в 35% – при использовании плацебо. По данным нескольких шкал, включая CGI, сертралин был значительно эффективнее плацебо и в целом хорошо переносился при длительном приеме. Авторы приходят к выводу, что золофт является эффективным препаратом для длительного лечения ОКР, он предупреждает возникновение обострений и вызывает незначительные побочные эффекты.
   Greist и соавт. [21] оценивали пациентов с ОКР, которые отвечали на терапию сертралином или плацебо в течение 12 нед и в последующем в течение 40 нед, но уже в условиях двойного слепого исследования. Всего было отобрано 118 пациентов (96 получали золофт, 22 – плацебо). Все больные, получавшие сертралин (в отличие от получавших плацебо), отметили улучшение состояния. Из 87 больных, которые закончили 52 нед исследования, 59 (51 – сертралин и 8 – плацебо) продолжили лечение в условиях открытого изучения. По результатам 3-фазного длительного исследования был сделан вывод о значимой эффективности сертралина в сравнении с плацебо при длительном лечении ОКР. Выраженность побочных явлений (менее чем в 10% случаев), проявившихся в основном в виде головных болей, головокружений, бессонницы, усталости, диспепсических расстройств, тремора, сухости во рту, снижении либидо была незначительной.    

Панические расстройства
   Несмотря на незначительный седативный эффект, золофт оказывает положительное влияние на больных с тревожными состояниями и паническими расстройствами. При этом редукция тревоги происходит быстрее, чем на терапии прозаком и некоторыми другими антидепрессантами. Rapaport и соавт. [22] изучали эффективность сертралина при лечении панических расстройств в условиях 80-недельного многоцентрового исследования. В течение 52 нед 398 пациентов получали сертралин, начиная с 25 мг/сут. Постепенно дозу повышали до 200 мг/сут в зависимости от переносимости и клинического ответа больных. Респондеры во 2-й фазе исследования были разбиты на 2 группы (сертралин – 92 пациента и плацебо – 89 больных). Примерно 70% в группе золофта и 50% в группе плацебо закончили исследование. Сертралин статистически значимо превзошел плацебо по эффективности лечения (p=0,04) и предупреждению возникновения новых эпизодов панической атаки (p=0,005). Золофт хорошо переносился больными, причем эта переносимость увеличивалась по мере длительности лечения. Среди побочных эффектов в группе сертралина преобладали головные боли, в группе, получавшей плацебо, – головные боли, бессонница. Лабораторные показатели в обеих группах существенно не различались. Авторы заключили, что сертралин является эффективным и безопасным средством для лечения панических расстройств.   

Посттравматические стрессовые расстройства
   Londborg и соавт. [23] изучали эффективность сертралина в лечении посттравматических стрессовых расстройств (ПТСР) в условиях открытого многоцентрового 24-недельного исследования. Сертралин назначали в дозах начиная с 25 мг/сут, причем дозу увеличивали до 200 мг/сут в зависимости от переносимости и клинического ответа. Анализировали данные 128 пациентов, которые прошли лечение золофтом в острой фазе. Прогрессивное улучшение в процессе терапии отмечено с помощью двух специальных шкал, используемых для оценки состояния больных ПТСР. У 92% больных-респондеров первоначальный клинический ответ подтвердился, и 54% нонреспондеров в 1-й фазе стали респондерами во 2-й фазе. Сертралин хорошо переносился, лишь 8,6% больных выбыли из исследования в связи с побочными эффектами. В целом побочные эффекты проявлялись в виде головных болей, бессонницы, сухости во рту, головокружений. Авторы полагают, что сертралин является высокоэффективным средством для лечения ПТСР как в острой, так и в хронической фазе заболевания.
   В другом исследовании 96 пациентов с ПТСР, которые положительно реагировали на лечение сертралином (50–200 мг/сут), в течение 24 нед были разбиты впоследствии на 2 группы (сертралин и плацебо) для наблюдения возможных обострений; 2-я фаза исследования продолжалась до 28 нед. Пациенты, получавшие сертралин, обнаруживали более стабильное состояние, по сравнению с группой плацебо. Эти различия были статистически достоверны как для женщин, так и для мужчин.
   Rapaport и соавт. [24] оценивали таким образом эффект длительного лечения сертралином у 359 пациентов с ПТСР. Авторы делают вывод, что длительное лечение золофтом ведет к отчетливому и стабильному улучшению состояния лиц, страдающих ПТСР.   

Алкоголизм и наркомании
   В открытом 12-недельном исследовании Brady и соавт. [25] оценивали эффективность сертралина (в дозе 110 мг/сут) при лечении ПТСР, осложненного алкоголизмом, у 9 пациентов. Было доказано, что прием золофта способствует уменьшению потребления алкоголя (pЈ0,0005) и увеличивает число дней, свободных от употребления алкоголя (pЈ0,001), после лечения сертралином. George и соавт. представили предварительные результаты открытой пилотной фазы длительного двухэтапного исследования, в котором оценивается влияние сертралина на уровень потребления алкоголя [26]. В течение 6 мес у пациентов, получавших золофт в дозе 2,75 мг/кг в день, регулярно оценивали частоту употребления алкоголя, степень тяжести проявлений алкогольной зависимости, влечения к употреблению алкоголя. После окончания лечения больные, прошедшие курс терапии, обнаружили значительное (pЈ0,01) уменьшение употребления алкоголя, тяжести алкогольных проявлений. Было отмечено, что в 61% случаев понизилось влечение к употреблению спиртных напитков вплоть до полного отказа от алкоголя. Авторы делают предварительные выводы о том, что лечение сертралином серьезно влияет на зависимость от алкоголя. Eggerth и соавт. [27] изучали воздействие сертралина на психосоциальные проблемы лиц, страдающих алкоголизмом в той же группе пациентов. Использовали шкалу DIC (Drinker Inventory of Consequences). Через 6 мес лечения показатели по данной шкале уменьшились в среднем на 77,5 пунктов. Наибольшее улучшение было достигнуто в первые 2 мес терапии. Исследователи заключают, что лечение золофтом не только приводит к уменьшению потребления алкоголя, но и способствует значительным положительным сдвигам в психосоциальной сфере пациентов.
   Pettinati и совт. [28, 29] оценивали эффективность сертралина (200 мг/сут) в 14-недельном плацебо-контролируемом исследовании, выполненном двойным слепым методом на 100 больных с алкогольной зависимостью (из них 53 с диагнозом "большой депрессии" по DSM-III-R). Изучали пациентов с высоким риском алкогольной зависимости (тип B) и низким риском (тип А). Сертралин, по сравнении с плацебо, значительно уменьшал число дней, когда пациенты употребляли алкоголь для типа А (0% против 22,4%; p=0,01), что не наблюдали у больных с высоким риском (тип B – 82% против 4,1%; p=0,46). Авторы приходят к выводам, что золофт влияет на уменьшение потребления алкоголя, сертралин менее эффективен у пациентов с высоким риском алкогольной зависимости.

Детская психиатрия
   Депрессии
   Donnely и соавт. [30] оценивали эффективность и безопасность сертралина при лечении амбулаторных пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с диагнозом "большое депрессивное расстройство". Авторы представили результаты 2 идентичных многоцентровых плацебо-контролируемых исследований, выполненных двойным слепым методом в течение 10 нед. 189 пациентов получали сертралин (начиная с 25 мг/сут, максимальная доза 200 мг/сут), 187 – плацебо. В группе золофта закончили исследование 143 больных (в группе плацебо – 156 пациентов). Средняя доза сертралина у закончивших исследование 131,1 мг/сут. Дети, получавшие золофт, показали значительное уменьшение симптоматики по шкале CDRS-R (Children's Depression Rating Scale-Revised) по сравнению с получавшими плацебо начиная с 3-й недели лечения (p<0,05). Сертралин хорошо переносился: лишь 8% пациентов прервали лечение из-за побочных эффектов (2,1% – в группе плацебо). Среди побочных эффектов наблюдали диарею, анорексию и ажитацию. Авторы заключают, что золофт эффективен при лечении депрессий в детской клинике.
   В проспективном открытом исследовании McConville и соавт. [31] изучали эффективность сертралина у 13 подростков (12–18 лет), которые лечились в связи с большим депрессивным эпизодом. Пациентов наблюдали в условиях стационара в течение 9–38 дней с катамнестическим наблюдением дома длительностью до 12 нед. Доза сертралина составляла от 25 до 200 мг/сут в зависимости от клинического ответа пациента. Для оценки состояния использовали распространенные шкалы: HAM-D, MADRS, CGI-D и др. Лечение золофтом статистически значимо уменьшило показания по HAM-D (p=0,027) и MADRS (p=0,022). По другим шкалам улучшение было также отмечено, но с точки зрения статистики с минимальной значимой достоверностью. Побочные эффекты, выявленные в период 12-недельного наблюдения, были представлены бессонницей (69%), заторможенностью (61%), изменением массы тела (46%), ночными кошмарами (39%), напряженностью (31%), потерей аппетита (31%) и головной болью (31%). В течение этого же периода проявления побочных эффектов существенно уменьшаются параллельно с исчезновением депрессивной симптоматики. Авторы приходят к заключению, что сертралин может быть с успехом использован в детской психиатрии для лечения “больших” депрессий, однако следует учитывать, что побочные эффекты возможны.
   Ambrosini и соавт. [32] провели проспективное многоцентровое исследование по использованию сертралина при терапии больших депрессивных расстройств у подростков (12–19 лет). После 2-недельного оценочного периода пациенты получали золофт в течение 10 нед. Респондеры продолжили лечение еще на 12 нед. Стартовая доза составила 50 мг/сут, максимальные дозы достигались к концу 3-й (100 мг), 6-й (150 мг) и 9-й (200 мг/сут) недели. В случае появления побочных эффектов дозы снижали. Оценку клинического состояния осуществляли регулярно с помощью стандартных шкал (M-SADS, HAM-DLI, GGI и др.). Закончил 6-недельный курс лечения 41 пациент, и 34 больных прошли 10-недельный курс терапии золофтом. Из 47 у 26 (55,3%) пациентов отмечена редукция симптоматики по шкале HAM-D более чем на 50% к концу исследования. Улучшение состояния по всем параметрам было достигнуто к 10-й неделе (p=0,0001). Все оценки показали существенное уменьшение показателей депрессии по сравнению с началом исследования во все контрольные дни (p=0,0001). Сертралин хорошо переносился подростками, побочные явления оценивали как незначительные. Наиболее часто наблюдали (но менее чем у 10% пациентов) головные боли, бессонницу и головокружения. Авторы приходят к выводу, что сертралин показал себя эффективным и хорошо переносимым антидепрессантом для лечения подростков, страдающих большими депрессивными расстройствами.
   Tierney и соавт. [33] ретроспективно оценили терапевтический и побочный эффект сертралина в дозах 25–200 мг/сут у 33 пациентов в возрасте от 8 до 18 лет с диагнозом "большое депрессивное расстройство". Состояние больных оценивали с помощью шкал CGI в течение 45 дней лечения. У 21 пациента, получавшего золофт, состояние заметно улучшилось (оценки с 5,8 до 3,4 по шкале CGI), побочные эффекты были отмечены у 16 больных, при этом 8 пациентов прекратили терапию из-за этих проявлений. У 7 больных наблюдали изменение поведения (у 2 пациентов развилась гипомания). Авторы заключают, что некоторые дети и подростки могут положительно реагировать на лечение золофтом, однако при этом следует учитывать возможность появления побочных эффектов.   
   Nixon и соавт. [34] определяли эффективность, безопасность и переносимость сертралина при длительном лечении больших депрессивных расстройств и дистимии. Оценивали 21 амбулаторного пациента в возрасте от 12 до 18 лет в условиях открытого 6-месячного исследования. У 13 больных диагностировалось большое депрессивное расстройство, у 8 – дистимия. Использовались очные шкалы HAM-D, HAM-A, CGI. Сертралин назначали в течение 24 нед в дозах от 50 до 200 мг/сут. Прошли полный курс терапии 9 пациентов. Обе группы больных продемонстрировали значительное клиническое улучшение (наилучшие показатели по шкале HAM-D – 76,9% положительного ответа на терапию у депрессивных пациентов, 100% – у больных с дистимией). Побочные явления были незначительны и проявлялись лишь в виде головных болей. Авторы приходят к выводу, что золофт может быть эффективным при лечении депрессий и дистимий у детей и подростков.   

ОКР
   В свое время золофт получил официальное одобрение FDA для лечения ОКР у детей в возрасте от 6 до 17 лет. March и соавт. [35] изучали эффективность сертралина при лечении ОКР (у 187 детей и подростков) в условиях двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Доза серталина 25–200 мг/сут.
   После первой фазы исследования больные были разбиты на две группы: получавшие сертралин (n=92) и плацебо (n=95). Полный курс лечения составил 52 нед. Состояние пациентов оценивали с помощью шкал NINIH-OCS и CGI. Результаты показали существенное уменьшение симптоматики в группе, получавшей золофт (p=0,005), по сравнению с плацебо-группой начиная с 3-й недели исследования. В группе, получавшей сертралин, 13% пациентов закончили исследование раньше вследствие побочных эффектов (бессонница, возбуждение, тремор). Авторы подтвердили, что сертралин является эффективным и безопасным средством лечения ОКР у детей и подростков.
   В двух открытых исследованиях Yohnston [36] и Zombroso и соавт. [37] также показали эффективность сертралина при лечении ОКР, резистентных к терапии другими препаратами. Длительные исследования, предпринятые Cook и соавт. [38], были направлены на изучение эффективности и безопасности сертралина у амбулаторных пациентов в возрасте от 6 до 12 лет (72 больных) и от 13 до 18 лет (65 больных). Эти больные закончили полностью исследование, проводившееся March и соавт. [35]. Оценка эффективности лечения на 52-й неделе исследования показала статистически значимое улучшение по всем измерявшимся параметрам (p<0,001). Авторы пришли к заключению, что золофт в дозах 50–200 мг/сут является эффективным и безопасным средством для длительного лечения ОКР у пациентов 6–18 лет. Wibus и соавт. [39] изучали возможные побочные кардиоваскулярные эффекты при лечении сертралином у пациентов, страдающих ОКР (та же вышеописанная выборка). Тщательно проведенное исследование позволило прийти к выводу, что золофт не только эффективен, но и не вызывает никаких побочных эффектов или осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.   

Дисморфофобия
   El-Khatib и соавт. [40] сообщили о 17-летнем подростке, страдающем от дисморфофобии на фоне тяжелой депрессии, развившейся психогенно. Больной перестал посещать школу, потерял интерес к любимым занятиям, часто плакал. Каждый день по 2–3 ч он проводил перед зеркалом, будучи недовольным формой своего носа. В течение 3 мес больной получал сертралин в дозе от 50 до 200 мг/сут. Улучшение состояния наступило вскоре после начала терапии, полная ремиссия была достигнута через 4 мес. Побочных явлений не наблюдалось.
   Таким образом, исследования последних лет значительно расширяют наши представления об эффективном использовании сертралина в детской психиатрии.   

Психосоматика
   Сердечно-сосудистые нарушения
   Многие исследования показали высокую долю кардиоваскулярных расстройств у больных депрессиями. Еще совсем недавно больных с сердечно-сосудистыми нарушениями исключали из любых исследований антидепрессивных препаратов. Последние годы показали, что сертралин безопасен и хорошо переносится такими больными. Наиболее показателен в этом плане проект SADHART (Glassman и соавт. [41]) в котором изучались пациенты с тяжелой депрессией в остром периоде (Ј30 дней) с инфарктом миокарда или перенесшие приступ коронарной болезни. Исследование было многоцентровым плацебо-контролируемым, выполнено двойным слепым методом и длилось 24 нед. Средний возраст пациентов 57 лет, дозы сертралина 50–200 мг/сут. Получали сертралин 186 больных, плацебо – 183. Практически все больные получали обычный набор кардиотропных препаратов. Исследование показало, что сертралин статистически значимо был эффективнее плацебо согласно оценкам шкал HAM-D и CGI. При этом побочные эффекты в обоих группах практически не различались по частоте и тяжести проявлений. У пациентов, получавших сертралин, чаще наблюдали лишь диарею. Авторы делают вывод об эффективности и безопасности сертралина для кардиологических больных, страдающих депрессией.
   McFarlane и соавт. [42] выполнили рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с целью изучить эффект сертралина у 38 депрессивных пациентов, перенесших инфаркт миокард. Больные получали 50 мг сертралина в сутки. Исследование закончили 27 пациентов, причем ни у одного из них не наблюдали какого-либо побочного эффекта. Авторы подтвердили мнение о том, что сертралин способствует восстановлению функции сердца у депрессивных больных после инфаркта.
   Krishnan и соавт. [43] изучали эффективность золофта у пожилых пациентов с депрессией, а также с или без кардиоваскулярной патологии. Было изучено 220 амбулаторных пациентов с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и другими сердечно-сосудистыми расстройствами, а также депрессивные пожилые больные без выраженной сердечной патологии. Как и в предыдущем исследовании, все больные хорошо переносили лечение сертралином, частота и выраженность побочных эффектов были незначительны во всех изученных группах. Отмечено, что для пациентов с кардиоваскулярной патологией более характерны рекуррентные депрессивные эпизоды (54>36%, p<0,01). Сертралин одинаково эффективно влиял на депрессию в обеих исследуемых группах. Таким образом, действенность и безопасность золофта была вновь продемонстрирована, также подтвердил ее и Rasmussen [44], который с помощью этого препарата попытался предупредить развитие депрессии у больных, перенесших инсульт. Было изучено 138 пациентов в течение 12 мес. Сертралин продемонстрировал значимое преимущество перед плацебо в этом компоненте исследования, а также положительно повлиял на улучшение когнитивных функций пациентов. В группе получавших золофт были отмечены более низкие цифры артериального давления, снизилась тахикардия (7% против 22%).
   Заболевания легких
   Нами обнаружена одна работа (Smoller и соавт. [45]), в которой была предпринята попытка лечить заболевания легких с помощью сертралина (5 пациентов с диагнозом бронхиальная астма и 2 больных с хроническим обструктивным заболеванием легких). Из 7 пациентов 4 не страдали депрессией или тревогой. Все они получали основное лечение: стероиды, бронходилататоры, теофиллин. После того как сертралин был добавлен к основной терапии, отметили улучшение 6 пациентов. Это проявлялось прежде всего в уменьшении одышки. Авторы предположили, что субъективные ощущения улучшения связаны с возможным избавлением от симптомов тревоги или вследствие прямого воздействия на ЦНС. Предполагается дальнейшее изучение этого вопроса.
   Работы последних лет значительно обогатили клинический опыт психиатров в работе с сертралином. Поливалентность действия золофта и безопасность его применения расширяют возможности клиницистов в борьбе с различными видами психической патологии. Сертралин стал активно и успешно использоваться в разных возрастных группах, соматическая патология не является препятствием при лечении золофтом психических нарушений. И наконец, сертралин остается высокоэффективным средством для лечения различных видов депрессий, причем круг этих назначений постоянно расширяется.

/media/psycho/03_03/130.shtml :: Sunday, 20-Jul-2003 20:59:29 MSD

© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster