Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ  
Том 06/N 5/2004 ОКНО В МИР

Эсциталопрам: обзор данных по терапии большого депрессивного и тревожных расстройств (расширенный реферат)


J.Waugh, K.L.Goa

CNS Drugs 2003: 17 (5) 343–362

Введение
   
Эсциталопрам (S-циталопрам) является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). В отличие от своего предшественника циталопрама (также антидепрессант класса СИОЗС), состоящего из рацемической смеси фармакологически активного S-энантиомера и неактивного R-энантиомера (J.Tan, G.Levin, 1999; B.Rochat и соавт., 1998; J.Hyttel и соавт., 1992), эсциталопрам содержит только активный S-энантиомер. В настоящее время эсциталопрам зарегистрирован в США для терапии большого депрессивного расстройства – БДР (Forest Pharmaceuticals Inc., 2002) и в Европе для лечения БДР и панического расстройства (Lundbeck, 2002). В настоящей публикации использованы данные методологически корректных и сопоставимых исследований, опубликованные с 1980 г. (последнее обновление базы данных – 10 марта 2003 г.).   

Терапевтическая эффективность
БДР
   
Оценка эффективности эсциталопрама в фазе активной и поддерживающей терапии БДР (табл. 1) проводилась в системе специализированной психиатрической помощи и общемедицинской сети (W.Burke и соавт., 2002; A.Wade и соавт., 2002; S.Montgomery и соавт., 2001; U.Lepola и соавт., 2001; M. Rapaport, 2002; A.Wade и соавт., 2002). В исследованиях участвовали пациенты в возрасте 18–65 лет с БДР по критериям DSM-IV. Все исследования продолжались 8 нед, за исключением 24-недельного сравнительного исследования с циталопрамом (L.Colonna, 2002).
   Главным критерием эффективности было изменение суммарного балла шкалы депрессии Монтгомери–Асберг (MADRS). В 3 исследованиях использовали дополнительный критерий – шкалу общего клинического впечатления: улучшение и/или тяжесть CGI-I и CGI-S ((W.Burke и соавт., 2002; A.Wade и соавт., 2002; L.Colonna, 2002). Во всех исследованиях критерием респондеров было снижение изначального суммарного балла MADRS более 50%. Ремиссию квалифицировали, если суммарный балл MADRS был менее 12 (A.Wade и соавт., 2002). Изначальный суммарный балл MADRS составлял от 22 до 40.
   Фаза активной терапии
   
По показателям эффективности в рамках 8-недельной терапии эсциталопрам 10 или 20 мг/сут был равен циталопраму в дозе 40 мг/сут и достоверно превосходил плацебо (W.Burke и соавт., 2002; A.Wade и соавт., 2002; U.Lepola и соавт., 2001).
   Сравнение с плацебо
   
Эсциталопрам превосходил плацебо по степени редукции суммарных баллов MADRS (главный критерий эффективности), начиная уже с 1-й недели терапии; p<0,05 (U.Lepola и соавт., 2001) или 2-й; p<0,01 (W.Burke и соавт., 2002; A.Wade и соавт., 2002). Далее на протяжении 8 нед лечения преимущество эсциталопрама неуклонно нарастало (W.Burke и соавт., 2002; A.Wade и соавт., 2002; S.Montgomery и соавт., 2001; U.Lepola и соавт., 2001). В сравнении с плацебо эсциталопрам обеспечивал достоверно более выраженное (p<0,05) снижение всех пунктов MADRS Лишь в одном исследовании с применением анализа LOCF не установлено различий между эсциталопрамом и плацебо по пунктам “снижение аппетита” и “апатия” (A.Wade и соавт., 2002)..
   Динамика показателей CGI-I и CGI-S (W.Burke и соавт., 2002; A.Wade и соавт., 2002) подтверждает результаты оценки по шкале MADRS (см. табл. 1). Баллы CGI-I и CGI-S были достоверно ниже (p<0,05) при терапии эсциталопрамом начиная с 1-й и 3-й недели лечения соответственно. Подобное превосходство эсциталопрама прослеживалось вплоть до завершения терапии.
   В процессе лечения критериям респондеров соответствовало не менее 50% (50–63,7%) больных, получавших эсциталопрам (W.Burke и соавт., 2002; A.Wade и соавт., 2002; S.Montgomery и соавт., 2001; U.Lepola и соавт., 2001), – показатель достоверно более высокий, чем в группе плацебо – 28–47,8%; p<0,05 (W.Burke и соавт., 2002; A.Wade и соавт., 2002; U.Lepola и соавт., 2001). Доля больных, достигших ремиссии, также была достоверно больше при лечении эсциталопрамом – 47% против 34%; p<0,01 (A.Wade и соавт., 2002).
   Качество жизни при терапии эсциталопрамом в дозах 10 и 20 мг/сут улучшалось в большей степени, чем в группе плацебо, по 16-пунктовому вопроснику по качеству жизни – Quality of Life Questionnaire (W.Burke и соавт., 2002). Разница в показателях в пользу эсциталопрама составила 2,4 балла для дозы 10 мг/сут (p=0,04) и 4,8 для дозы 20 мг/сут (p<0,01).
   Сравнение с циталопрамом и венлафаксином
   Прямое сравнение эсциталопрама с циталопрамом или венлафаксином пролонгированного действия (XR) проводилось в двух исследованиях (S.Montgomery, 2002; L.Colonna, 2002). Еще в одном исследовании предусматривалась дополнительная терапевтическая группа циталопрама (W.Burke и соавт., 2002).
   В результате общего анализа данных сравнительных исследований установлено превосходство эсциталопрама перед циталопрамом. Эсциталопрам достоверно опережал циталопрам по скорости антидепрессивного эффекта: снижение суммарного балла MADRS на 1-й неделе лечения -4,7 против
   -3,7 соответственно; p<0,05 (J.Gorman, 2002). Эсциталопрам также обеспечивал достоверно более выраженную редукцию суммарного балла MADRS по завершении 8 нед терапии (-15 против -14; p<0,05); однако при использовании метода LOCF (замещение пропущенного измерения предыдущим значением) эти различия утрачивали статус статистически достоверных (J.Gorman, 2002).
   По результатам оценки шкал CGI-I и CGI-S через 8 нед терапии эсциталопрам (p<0,01), как и циталопрам (p<0,05), был достоверно эффективнее плацебо (W.Burke и соавт., 2002).

Таблица 1. Эффективность эсциталопрама (ЭСЦ) в сравнении с плацебо (ПЛА) или циталопрамом (ЦИТ) в терапии БДР. Все исследования, кроме отмеченных отдельно, проводились как 8-недельные рандомизированные многоцентровые

Авторы, год

Число пациентов, годных для оценки

Препарат, мг/сут

Баллы MADRS

Баллы CGI-I/CGI-S

Доли респондеров, %а

начало

неделя 4

неделя 8

начало

неделя 4

неделя 8

Burke и соавт., 2002

118b

ЭСЦ 10

28,0

-11c

-12,8**

-/4,2

2,7c/3,2d

2,5**/2,9**e

50**

123b

ЭСЦ 20

29,0

-11c

-13,9**

-/4,3

2,6c/3,3d

2,4**/2,9**e

51**

125b

ЦИТ 40

29,0

-10c

-12*

-/4,3

2,8c/3,4d

2,6*/3,1*e

46**

119b

ПЛА

30,0

-7c

-9,4

-/4,2

3,0c/3,5d

3,0/3,4е

28

Colonna и соавт., 2002f

165i

ЭСЦ 10

29,5d

 

Нед. 24: -21,6

   

Нед 24: НД/-2,51†g

 

174i

ЦИТ 20

30,2d

 

Нед. 24: -20,6c

   

Нед 24: НД/-2,3g

 

Montgomery и соавт., 2001h и Lepola и соавт., 2001h

155id

ЭСЦ 10-20

29,0

-11,3**

-15d

     

63,7*d

160id

ЦИТ

29,2d

 

-13,6d

     

52,6d

154id

ПЛА

28,7d

-8,7

-12,1d

     

47,8d

Wade и соавт., 2002

191i

ЭСЦ 10

29,0

-14,3 **

-16,3**j

-/4,4

2,2*/3,1*

2,3**j/2,7*

55**

189i

ПЛА

29,0

-11,6

-13,6j

-/4,4

2,5/3,4

2,6/3

42

a Редукция балла MADRS на >50%. b Амбулаторные психиатрические пациенты. c Оценка по диаграмме. d Data on file (Lundbeck H, 2003). e Средние баллы. f Постер. g Изменение изначального балла. h Резюме. i Пациенты общемедицинской сети. j Анализ LOCF.
CGI-I – шкала общего клинического впечатления – улучшение; CGI-S – шкала общего клинического впечатления – тяжесть; MADRS – шкала депрессии Монтгомери-Асберг; НД – нет данных; *pЌ0,05, **p<0,01 в сравнении с плацебо; †p<0,05 в сравнении с циталопрамом.

Таблица 2. Эффективность эсциталопрама (ЭСЦ) в поддерживающей терапии БДР по данным 2 длительных исследований

Авторы, год

Число пациентов, годных для оценки

Препарат, мг/сут

Длительность, нед

Баллы MADRS

Баллы HAM-D или CGI-S

Накопленный процент обостренийа

начало

окончание

начало

окончание

 

Rapaport и соавт., 2002b

93

ЭСЦ 10 или 20

36

7,2

-1,4*

7,7с

-1,6*c

26**

 

32

ПЛА

36

6,2

0,7

6,6с

0,8c

40

Wade и соавт., 2002d

437

ЭСЦ 10 или 20

52

14,2

-6,4

2,7e

-1,1e

Naf

aКритерий обострения: балл MADRS >22 или отмена терапии из-за недостаточного эффекта. bРандомизированное двойное слепое исследование, опубликованное в форме постерного сообщения. cИзмерения по HAM-D. dПостерное сообщение и резюме. eИзмерения по CGI-S. f86% пациентов достигли ремиссии (балл MADRS <12) по завершении исследования.
CGI-S – шкала общего клинического впечатления – тяжесть; HAM-D – шкала депрессии Гамильтона; MADRS – шкала депрессии Монтгомери-Асберг; НД – нет данных; ПЛА – плацебо; *pЌ0,05, **p<0,013 в сравнении с плацебо.

   В дозах 10 и 20 мг/сут эсциталопрам был эффективнее плацебо и равен циталопраму в дозе 40 мг/сут по степени редукции депрессии (W.Burke и соавт., 2002). С учетом этих данных было проведено сравнение эсциталопрама 10 мг/сут и циталопрама 20 мг/сут в 24-недельном исследовании (L.Colonna, 2002). В результате показана сопоставимость этих антидепрессантов в указанных дозах в общей выборке (см. табл. 1) и превосходство эсциталопрама в подгруппе больных с умеренной депрессией (L.Colonna, 2002). В этой подгруппе при лечении эсциталопрамом 10 мг/сут баллы MADRS были ниже (24-я неделя: 6 против 8,4; p<0,05), а ремиссия наступала быстрее (медиана 5,5 нед против 7,3 нед) в сравнении с циталопрамом 20 мг/сут.
   В исследовании с участием 293 пациентов общемедицинской сети (S.Montgomery, 2002) при лечении эсциталопрамом (средняя доза 12,1 мг/сут) критерии респондеров и ремиссии достигались на 4,6 (p<0,05) и 6,6 (p<0,001) дней быстрее, чем при терапии венлафаксином XR (средняя доза 95,2 мг/сут). В том же исследовании показано, что эсциталопрам как минимум равен венлафаксину XR по показателям шкал MADRS (главный критерий эффективности), CGI-I и HAM-D – шкала депрессии Гамильтона (S.Montgomery, 2002).
   Поддерживающая терапия
   
Эффективность эсциталопрама в поддерживающей терапии оценивали в рамках двух длительных исследований (табл. 2). Оба исследования начинались после завершения 8-недельной фазы активной двойной слепой рандомизированной терапии эсциталопрамом, циталопрамом или плацебо.
   В первом из них предусматривалась 32-недельная двойная слепая поддерживающая терапия эсциталопрамом (10 или 20 мг/сут) или плацебо в соотношении 2:1, которая назначалась респондерам (балл MADRS <12) первой фазы (M.Rapaport, 2002). Эсциталопрам снижал риск обострений (главный критерий эффективности) на 44% больше, чем плацебо, и обеспечивал достоверно более низкие баллы MADRS и HAM-D (M.Rapaport, 2002). Доля пациентов, соответствовавших критериям DSM-IV для БДР, по завершении поддерживающей терапии была достоверно меньше в группе эсциталопрама в сравнении с плацебо (23 против 35%; p=0,03).
   По данным другого исследования (A.Wade и соавт., 2002), на момент окончания 52-недельной терапии доля пациента в ремиссии увеличилась с изначальных 46% (респондеры 8-недельной фазы активной терапии) до 86%. У 60% больных ремиссия наступала уже на 4-й неделе лечения. Снижение баллов MADRS и CGI-S продолжалось на протяжении всего периода исследования (см. табл. 2), что свидетельствует о нарастающем антидепрессивном эффекте препарата в течение длительного времени (A.Wade и соавт., 2002).
   Тревожные расстройства
   
Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)
   
Эффективность эсциталопрама при ГТР оценивали в рамках многоцентрового двойного слепого исследования на материале 252 больных с диагнозом ГТР по критериям DSM-IV и изначальным баллом шкалы тревоги Гамильтона (HAM-A) >18 (J.Davidson и соавт., 2002). Редукция суммарных баллов HAM-A (главный критерий эффективности) через 8 нед терапии эсциталопрамом 10 мг/сут (при необходимости допускалось повышение дозы до 20 мг/сут с 5-й недели лечения) была достоверно более выраженной в сравнении с плацебо (p<0,05). Достоверное превосходство эсциталопрама над плацебо по всем пунктам шкалы HAM-A обнаруживалось уже на 4-й неделе лечения и далее нарастало на протяжении всего периода терапии. Также установлено достоверное различие (p<0,05) в улучшении показателей качества жизни в пользу эсциталопрама, включая общую удовлетворенность жизнью, способность к повседневной активности, настроение и ощущение общего благополучия (J.Davidson и соавт., 2002).
   Социальное тревожное расстройство (СТР)
   
Эффективность эсциталопрама при СТР оценивали в 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 358 амбулаторных пациентов (18–65 лет) с диагнозом СТР по критериям DSM-IV, начальным баллом шкалы социальной тревоги Лейбовича (Liebowitz Social Anxiety Scale; LSAS) >70 и баллом CGI-S >4 (S.Kasper и соавт., 2002). Эсциталопрам назначали в дозе 10 мг/сут, которая могла повышаться до 20 мг/сут через 4, 6 или 8 нед лечения.
   Через 12 нед терапии в группе эсциталопрама (средняя доза 14,7 мг/сут) установлено достоверно более выраженное снижение показателей LSAS, как суммарного балла, так и баллов подшкал тревоги/страха и избегания. По завершении терапии эсциталопрам также достоверно превосходил плацебо по средним баллам CGI-I (2,5 против 2,9; p<0,01), CGI-S и SDS – шкала дезадаптации Шихана – Sheehan Disability Scale (S.Kasper и соавт., 2002).
   Паническое расстройство (ПР)
   
Оценку эффективности эсциталопрама в терапии ПР (критерии DSM-IV) проводили в 10-недельном рандомизированном, двойном слепом исследовании с участием 351 пациента, обнаруживавшего не менее 4 панических атак в течение 4 нед, предшествовавших включению в исследование, а также с изначальным баллом HAM-D <17 (S.Stahl и соавт., 2002). После 2-недельного вводного плацебо-периода пациентам назначали эсциталопрам (стартовая доза 5 мг/сут с последующим повышением до 10 или 20 мг/сут), циталопрам (10 мг/сут с повышением до 20 или 40 мг/сут) либо плацебо. Эсциталопрам достоверно превосходил плацебо (p<0,05) по всем показателям, предусмотренным в исследовании: частота панических атак, шкала паники и тревоги ожидания, шкала паники и агорафобии, HAM-A, CGI-I, CGI-S, шкала общей самооценки пациента (Patient Global Evaluation; PGE) и опросник по качеству жизни.
   Тревожные депрессии
   
Дополнительное подтверждение анксиолитических свойств эсциталопрама получено в 8-недельном исследовании 491 пациента с БДР, получавшего методом рандомизации эсциталопрам 10 или 20 мг/сут, циталопрам 40 мг/сут или плацебо (W.Burke и соавт., 2002). Эсциталопрам обеспечивал достоверно более выраженную редукцию тревожной симптоматики (показатели HAM-A в качестве дополнительного критерия эффективности), чем плацебо: отличие от плацебо составило -1,1 (p=0,04) и -2,6 (p<0,01) балла для эсциталопрама 10 и 20 мг/сут соответственно (W.Burke и соавт., 2002).   

Переносимость
   
По данным больших и методологически корректных исследований, преждевременная отмена эсциталопрама из-за побочных эффектов требовалась столь же редко, как и плацебо (W.Burke и соавт., 2002; U.Lepola и соавт., 2001; S.Kasper и соавт., 2002; S.Stahl и соавт., 2002; S.Montgomery, 2002; A.Wade, 2002), а зарегистрированные нежелательные явления были легкими и кратковременными.
   В фазе активной терапии БДР из числа побочных эффектов эсциталопрама в дозах 10 или 20 мг/сут только тошнота в одном из исследований отмечена достоверно чаще (p<0,05) в сравнении с плацебо (A.Wade и соавт., 2002). В большинстве наблюдений тошнота спонтанно редуцировалась через 2 нед терапии. В числе других нежелательных явлений с частотой более 2% регистрировались нарушения эякуляции, диарея, инсомния, сухость во рту, головные боли, боли в спине, инфекции верхних дыхательных путей (W.Burke и соавт., 2002; A.Wade и соавт., 2002). В дозе 10 мг/сут эсциталопрам не обнаруживал достоверных различий с плацебо по суммарной частоте нежелательных явлений и частоте преждевременной отмены препарата из-за побочных эффектов (W.Burke и соавт., 2002; A.Wade и соавт., 2002). Однако применение эсциталопрама в дозе 20 мг/сут в исследовании (W.Burke и соавт., 2002) сопровождалось достоверным повышением частоты как нежелательных явлений в целом (85,6% против 70,5%; p<0,01), так и преждевременной отмены (10,4% против 2,5%; p<0,05) в сравнении с плацебо.
   Достоверных различий между эсциталопрамом 20 мг/сут и циталопрамом 40 мг/сут по тем же показателям не обнаружено (A.Wade и соавт., 2002).
   В 8-недельном сравнительном исследовании (S. Mont-gomery, 2002) установлен более благоприятный профиль переносимости эсциталопрама 10 или 20 мг/сут в сравнении с венлафаксином 75 или 150 мг/сут: показатели преждевременной отмены из-за нежелательных явлений составили 8% против 11% соответственно. Наиболее типичные побочные эффекты – тошнота, а также повышенное потоотделение и запоры – отмечены достоверно чаще (p<0,05) в группе венлафаксина XR. В 7-дневном периоде запланированной отмены препаратов по завершении терапии (снижение максимальной дозы в 2 раза на 3 дня, затем – плацебо в течение 4 дней) в группе эсциталопрама связанные с отменой нежелательные явления и симптомы наблюдались достоверно реже, чем в группе венлафаксина; p<0,01) (S.Montgomery, 2002).
   Эсциталопрам обнаруживает благоприятные показатели переносимости и в рамках длительной поддерживающей терапии БДР. В исследовании (A.Wade и соавт., 2002) полностью завершили 52-недельный курс лечения примерно 3/4 пациентов. Одной из причиной преждевременного исключения из исследования были нежелательные явления (всего 8,8%), преимущественно легкие или умеренные. Спектры нежелательных явлений в длительных и кратковременных исследованиях были полностью эквивалентными. Также не обнаружено никаких клинически значимых изменений в витальных функциях при замене циталопрама на эсциталопрам.
   В 3 исследованиях эсциталопрама 10 и 20 мг/сут при тревожных расстройствах из числа нежелательных явлений отмечена только тошнота (J.Davidson и соавт., 2002; S.Kasper и соавт., 2002; S.Stahl и соавт., 2002). Частота преждевременной отмены терапии из-за нежелательных явлений была одинаковой в группах эсциталопрама и плацебо (S.Kasper и соавт., 2002; S.Stahl и соавт., 2002).   

Дозы и применение
   
Рекомендуемая стартовая доза для терапии БДР составляет 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может повышаться до максимальной рекомендуемой дозы 20 мг/сут (Forest Pharmaceuticals Inc., 2002; Lundbeck, 2002). В случаях панического расстройства с/без агорафобии рекомендуемая стартовая доза составляет 5 мг/сут в течение 1-й недели, в дальнейшем возможно повышение дозы до 20 мг/сут. Препарат назначается в утреннее или вечернее время, однократно в сутки, независимо от приема пищи (Forest Pharmaceuticals Inc., 2002).
   Для пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени максимальная рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут (C.Sanchez, L.Brennum, 2000). В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. Рекомендуется с осторожностью применять эсциталопрам у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек – клиренс креатинина <1,8 л/ч; <30 мл/мин (Lundbeck, 2002).   

Лекарственные взаимодействия
   
Эсциталопрам не подавляет активность цитохромов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1 in vitro (Forest Pharmaceuticals Inc., 2002).
   Комбинированное применение эсциталопрама 20 мг/сут и трициклического антидепрессанта дезипрамина (субстрата CYP2D6) в течение 21 дня сопровождалось повышением фармакокинетических показателей дезипрамина: увеличение максимальной концентрации (Cmax) в плазме на 40% и области под кривой концентрации (AUC) на 100%. Сходные результаты были получены при комбинации эсциталопрама и метопролола – увеличение Cmax на 50% и AUC на 82% для метопролола (Forest Pharmaceuticals Inc., 2002). Хотя клиническое значение этих данных пока не установлено, рекомендуется соблюдать осторожность при сочетанном применении эсциталопрама с препаратами, которые являются субстратами для изофермента CYP2D6.

Заключение
   
Эсциталопрам, S-энантиомер циталопрама, является высокоселективным ингибитором обратного захвата серотонина. Эсциталопрам эффективно воздействует на симптомы депрессии в дозе, равной половине терапевтической дозы циталопрама, обеспечивает более быструю редукцию депрессии и обладает благоприятным профилем переносимости с маловыраженными нежелательными явлениями. Эсциталопрам, как и его предшественник циталопрам, характеризуется минимальным риском нежелательных лекарственных взаимодействий, что определяет потенциальные преимущества этого препарата в случаях сочетанной патологии, требующих полифармакотерапии. В совокупности перечисленные свойства определяют положение эсциталопрама наряду с другими
   СИОЗС в числе препаратов первого выбора для терапии БДР. В Европе эсциталопрам также зарегистрирован для лечения панического расстройства. Место эсциталопрама в ряду средств психофармакотерапии тревожных расстройств будет уточнено по мере накопления данных в этой области.

Литература
1. Burke WJ, Gergel I, Bose A. Fixed-dose trial of the single isomer SSRI escitalopram in depressed outpatients. J Clin Psychiatry 2002 Apr; 63 (4): 331–6.
2. Colonna L, Reines EH, Andersen HF. Escitalopram is well tolerated and more efficacious than citalopram in longterm treatment of moderately depressed patients. Int J Psych Clin Prac 2002; 6: 243–4 plus poster presented at the 3rd International Forum on Mood and Anxiety Disorders, 2002 Nov 27–30, Monte Carlo.
3. Davidson J, Bose A, Su G. Escitalopram in the treatment of generalized anxiety disorder (abstract). Int J Neuropsychopharmacol 2002 Jun; 5 (Suppl. 1): 214 plus poster presented at the 12th World Congress of Psychiatry, 2002 Aug 24–29, Yokohama.
4. Forest Pharmaceuticals Inc. Escitalopram (Lexapro) prescribing information (online). Available from URL: http://www.lexapro.com lAccessed 2002 Aug 21).
5. Gorman JM, Korotzer A, Su G. Efficacy comparison of escitalopram and RS-citalopram in the treatment of major depressive disorder: pooled analysis of placebo-controlled trials. CNS Spectrums 2002 Apr; 7 (Suppl. I): 40–4.
6. Hyttel J, Bogeso P, Perrcgaard J et al. The pharmacological effect of RS-cilalopram resides in the (S)-(+)-enantiomer. J Neural Transmission 1992; 88: 157–60.
7. Kasper S, Loft H, Smith JR. Escitalopram is efficacious and well tolerated in the treatment of SAD labstract). Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 Suppl. 1: SI31 plus poster presented at the 23rd CINP Congress, 2002 Jun 23–27, Montreal.
8. Lepola U, Loft H, Reines EH. Escitalopram is efficacious and well tolerated for the treatment of depression in primary care (abstract). Eur Neuropsychopharmacol 2001 Oct; 11 (Suppl. 3): 232.
9. Lundbeck H. Efficacy results for escitalopram. 2003. (Data on file).
10. Lundbeck. Escitalopram prescribing information (onlmej.Available from URL: http://www.cipralex.com/ 1.4_prcscribing_infoimation.asp (Accessed 2002 Aug 22).
11. Montgomery SA, Huusom AKT, Bothmer J. Escitalopram is a new and highly efficaceous SSRI in the treatment of major depressive disorder (abstract no. P. 1.206). J Eur Neuropsychopharmacol 2002 Oct; 12 Suppl. 3: S224 plus poster presented at the 15lh ECNP Congress, 2002 Oct 5–9, Barcelona.
12. Montgomery SA, Loft H, Reines EH. Escitalopram 10 mg/day: effective antidepressants in primary care patients (abstract). American Psychiatric Association Annual Meeting: 2001 May 5; New Orleans, 179.
13. Montgomery SA. Escitalopram offers early separation from placebo in the treatment of depression labstract), J Eur Neuropsychopharmacol 2002 Oct; 12 Suppl. 3: S23I.
14. Rapaport MH, Bose A, Zheng H. Escitalopram prevents relapse of depressive episodes. Eur Psychiatry 2002 May; 17 (Suppl. 1): 97 plus poster presented at the 23rd CINP Congress, 2002 Jun 23, Montreal.
15. Rochat B, Kosel M, Boss G et al. Stereoselective biotransformauon of the selective serotonin reuplake inhibitor RS-citalopram and its demethylated metabolites by monoamine oxidases in human liver. Biochem Pharmacol 1998; 56: 15–23.
16. Sanchez C, Brennum LT. The S-enantiomer of RS-citalopram (Lu 26-054) is a highly selective and potent serotonin reuptake inhibitor (abstract no. 291). Biol Psychiatry 2000 Apr 15; 47 (Suppl.): 88S.
17. Stahl S, Gergel I, Li D. Escitalopram in the treatment of panic disorder. Int J Neuropsychopharmaco! 2002; 5 (Suppl. 1): S2I7 plus poster presented at the 23rd CINP Congress, 2002 Jun 23–27, Montreal.
18. Tan JY, Levin GM. RS-citalopram in the treatment of depression and other potential uses in psychiatry. Pharmacotherapy 1999 Jun; 19:675–89.
19. Wade A, Despiegel N, Reines E. Depression in primary care patients: improvement during longterm escitalopram treatment (abstract no. P.1.156J. J Eur Neuropsychopharmacol 2002 Oct; 12 (Suppl. 3): S224 plus poster presented at the 15th ECNP Congress, 2002 Oct 5–9, Barcelona.
20. Wade A, Michael Lemming O, Bang Hedegaard K. Escitalopram 10 mg/day is effective and well tolerated in a placebo-controlled study in depression in primary care. Int Clin Psychopharmacol 2002 May; 17 (3): 95–102.
21. Wade A. Longtrem treatment of depression with escitalopram is safe and well tolerated. Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 (Suppl. I):S146.



В начало
/media/psycho/04_05/250.shtml :: Sunday, 05-Dec-2004 19:37:46 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster