Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ  
Том 07/N 2/2005 ОКНО В МИР

Перевод на кветиапин уменьшает депрессивную симптоматику у больных шизофренией (расширенный реферат)


*Irmansyah, **A.Jones, **J.Whiteford, ***C.Altman

*Университет Индонезии, Джакарта; **Астра Зенека, Macclesfield, UK (Великобритания); ***Астра Зенека, США

Введение
   
Традиционные антипсихотические препараты эффективны для лечения продуктивной симптоматики при шизофрении. Однако они малоэффективны при лечении негативных симптомов, когнитивных и аффективных расстройств, включая депрессивную симптоматику, и вызывают побочные явления, например в виде экстрапирамидных расстройств (ЭПР).
   Кветиапин (сероквель) – новый атипичный антипсихотический препарат, эффективный для лечения широкого спектра шизофренических расстройств, включая депрессивную симптоматику [1, 2].
   Кроме того, кветиапин хорошо переносится и профиль ЭПР у него близок к таковому у плацебо при всех применяемых дозировках [3].
   Предшествующие клинические испытания показали, что состояние больных, которые плохо переносят антипсихотическое лечение, можно улучшить, переведя их на другое антипсихотическое средство [4, 5].
   Целью клинического испытания SPECTRUM (от англ.: Seroquel Patient Evaluation on Changing Treatment Relative to Usual Medication) была оценка эффективности и переносимости кветиапина у больных, которых переводили на кветиапин с другого антипсихотического препарата в связи с неэффективностью или плохой переносимостью последнего. Настоящее сообщение посвящено тому, как перевод больного на кветиапин сказывается на депрессивной симптоматике.   

Методы
   Дизайн исследования

   Международное многоцентровое открытое неконтролируемое 12-недельное исследование.
   Больные
   
Мужчины и женщины, отвечающие критериям, которые были признаны подходящими для испытания SPECTRUM:
   • Возраст 18–65 лет
   • Соответствие критериям диагноза шизофрении по DSM-IV
   • Те, кто неадекватно реагировал или плохо переносил предшествующее лечебное вмешательство (сохранялась периодически возникающая агрессия или чувство вины, нарушены познавательные функции, оставались негативные, продуктивные симптомы или другая неспецифическая психопатологическая симптоматика.
   Ключевая методология
   Клиническое испытание длительностью 12 нед, с 7-дневной фазой перекрестного титрования и 11-недельным периодом приема различных доз препарата. В 7-дневный период перекрестного титрования дозы прежнего антипсихотического препарата постепенно снижались, а дозы кветиапина постепенно параллельно увеличивали до 400 мг/сут. После этого в течение 11 нед кветиапин назначали в гибких дозировках от 300 до 750 мг/сут.

Рис. 1. Действие кветиапина на депрессивную симптоматику у больных с непереносимостью лечения в сравнении с неадекватной реакцией на предшествующее лечение другими антипсихотическими средствами.

 

***p<0,001 vs исходных значений; † – утраченные данные для одного больного. ITT – с учетом назначенного лечения; LVCF – с учетом последнего, известного измерения исхода. LSM – последнее среднее значение стандартного отклонения; CDSS – шкала депрессии при шизофрении Калгари.

 

Рис. 2. Действие кветиапина на депрессивную симптоматику у изначально депрессивных больных.

***p<0,001 vs исходных значений; † – утраченные данные для одного больного. ITT – с учетом назначенного лечения; LVCF – с учетом последнего известного измерения исхода; LSM – последнее среднее значение стандартного отклонения; CDSS – шкала депрессии при шизофрении Калгари.

Рис. 3. Действие кветиапина на депрессивную симптоматику при переходе на него с других антипсихотических средств.

***p<0,001 vs исходных значений; ITT – с учетом назначенного лечения; LVCF – с учетом последнего известного измерения исхода. LSM – последнее среднее значение стандартного отклонения; CDSS – шкала депрессии при шизофрении Калгари.

Рис. 4. Действие кветиапина на депрессивную симптоматику в зависимости от давности постановки диагноза шизофрении.

***p<0,001 vs исходных значений; ITT – с учетом назначенного лечения; LVCF – с учетом последнего известного измерения исхода. LSM – последнее среднее значение стандартного отклонения; CDSS – шкала депрессии при шизофрении Калгари.

Таблица 1. Демографические характеристики больных (n=509)

Пол, мужской/женский

290/219

Средний возраст, лет (стандартное отклонение – SD)

34,9 (10,4)

Средняя масса тела, кг (SD)

72,4 (17,7)

Средний срок в годах (SD), с момента первой постановки диагноза

8,7 (9,1)

Предшествующий антипсихотический препарат, n (%)

Оланзапин, монотерапия

66 (13,0)

Рисперидон, монотерапия

55 (10,8)

Монотерапия любыми традиционными препаратами

186 (36,5)

Любое комбинированное лечение

142 (27,9)

Галоперидол в малых дозах

43 (8,5)

Прочее

17 (3,3)

Результаты предыдущего отклика на лечение, n (%)

Полное выздоровление

42 (8,3)

Частичное выздоровление

399 (78,7)

Резистентность к лечению

59 (11,6)

Нет сведений

9 (1,8)

Причина перевода на кветиапин, n (%)

Неадекватный отклик на лечение

354 (69,5)

Плохая переносимость

151 (29,7)

Нет сведений

4 (0,8)

Таблица 2. Общие средние (SD) значения оценок по CDSS на момент начала и к 12-й неделе терапии для каждой исследуемой группы генеральной совокупности с учетом последнего известного измерения исхода – LVCF

Генеральная совокупность и подгруппы

Общие средние значения оценок по CDSS(SD – стандартное отклонение)

n (LVCF)

отправное значение

12-я неделя

В целом

449

6,5 (5,3)

3,0 (4,1)

Депрессия к началу исследования

207

11,2 (3,7)

4,6 (4,8)

Без депрессии к началу исследования

242

2,5 (2,3)

1,6 (2,7)

Медикамент, применявшийся до этого

Монотерапия оланзапином

60

7,2 (4,8)

4,6 (4,2)

Монотерапии рисперидоном

50

6,7 (5,1)

3,5 (4,0)

Все виды традиционного лечения

160

6,1 (5,5)

2,2 (3,5)

Все виды комбинированного лечения

131

5,7 (4,7)

3,0 (4,0)

Низкие дозы галоперидола

38

7,2 (5,6)

2,0 (3,2)

Срок с момента первой постановки диагноза 2 года и менее

130

7,2 (5,2)

3,0 (4,1)

Срок с момента первой постановки диагноза более 2 лет

319

6,2 (5,2)

3,0 (4,1)

CDSS, шкала депрессий при шизофрении Калгари; с учетом последнего известного измерения исхода – LVCF

Таблица 3. Эффективность лечения сероквелем у различных групп пациентов

Первичная причина перехода на кветиапин

Симптомы/побочные действия

n

Общая средняя оценка (SD) по CDSS

Неадекватный ответ на лечение

Агрессия/вина

79

-3,6 (6,0)

Нарушение познавательных процессов

123

-4,2 (5,3)

Негативная симптоматика

19

-4,1 (5,5)

Продуктивная симптоматика

188

-4,0 (5,6)

Аффективные симптомы

102

-5,9 (5,8)

Неспецифические психопатологические расстройства

104

-5,0 (5,4)

Непереносимость

EPS

68

-2,8 (3,9)

Увеличение массы тела

36

-3,2 (5,0)

Нарушение сексуальной функции

8

-2,9 (3,3)

Антихолинергические побочные действия

7

-0,3 (2,6)

Прочее

17

-3,1 (4,4)

CDSS – шкала депрессии при шизофрении Калгари. EPS – экстрапирамидные симптомы.

   Оценки действия препарата
   Эффективность кветиапина у больных, которых переводили с прежнего антипсихотического лечения на кветиапин из-за неадекватной реакции на предшествующее лечение или его непереносимости, оценивали с помощью шкалы продуктивных и негативных расстройств (Positive and Negative Syndrome Scale – PANSS) и индекса общего клинического впечатления [Clinical Global Impression (CGI) index].
   Отклонения общей оценки от исходного уровня, произошедшие к 12-й неделе испытания, регистрируемые по шкале депрессий при шизофрении Калгари (Calgary Depression Scale for Schizophrenia – CDSS), анализировали с помощью ковариационного анализа. В анализ включали больных, которые прошли оценку по CDSS и совершили не менее одного контрольного визита после регистрации исходного уровня общей оценки. Данные также суммировали на 2 и 6-й неделе обследования. Шкалу CDSS применяли, потому что она позволяла тщательно отграничить симптомы депрессии от продуктивной и негативной симптоматики при шизофрении.
   Все виды анализа применяли с учетом назначенного лечения (intent-to-treat population) и последнего известного измерения исхода (last value carried forward – LVCF).
   Анализ проводили по всем наблюдаемым исходам в генеральной совокупности и в следующих подгруппах больных, переводившихся на кветиапин после получения:
   – монотерапии оланзапином,
   – монотерапии рисперидоном,
   – всех видов традиционного лечения,
   – всех видов комбинированного лечения,
   – низких доз галоперидола (<10 мг/сут).   

Результаты
   Больные
   Демографические характеристики больных представлены в табл. 1.
   В испытание SPECTRUM были включены 559 больных. Из них 449 прошли исходную оценку по шкале CDSS, совершили по меньшей мере один контрольный визит и, таким образом, были включены в настоящий анализ.
   Средняя доза кветиапина, которую получали больные, составила 505 мг/сут, а средняя продолжительность лечения – 9,6 нед.
   В табл. 2 представлены общие отправные значения оценок и их изменения на 12-й неделе для каждой обследованной группы больных.
   Генеральная совокупность в целом
   Как показали измерения по PANSS, CGI и оценкам клинического улучшения, в целом состояние больных, переведенных на кветиапин, статистически значимо улучшилось. Кроме того, наблюдали общее улучшение в ЭПР, что было показано снижением значений по шкале Симпсона–Ангуса (Simpson–Angus Scale – SAS) и шкале выраженности акатизии Барнеса (Barnes Akathisia Scale – BAS). Эти результаты детально изложены в другом постере, представленном на данном съезде (De Nayer и соавт. [102347]; Rittmannsberger и соавт. [102357]; Larmo и соавт. [102365]; Platz и соавт. [102353]).
   Средняя отправная оценка по CDSS для 449 больных составила 6,5. В целом на 12-й неделе общее снижение средней по CDSS составило -3,5 (5,0).
   Наблюдавшееся улучшение по CDSS, как демонстрирует рис. 1, не зависело от того, каким было предшествующее лечение (p<0,001), хотя наибольшее улучшение отмечено у больных с неспецифической психопатологической симптоматикой и аффективными расстройствами (табл. 3).
   Изначально депрессивные больные
   Состояние больных, которые были изначально депрессивными (т.е. с оценкой по CDSS >6), улучшалось в большей степени с изменением по LSM (SE) -7,61 (0,25); p<0,001 (рис. 2).
   Больные, получавшие предшествующее лечение
   Состояние больных, которых переводили на кветиапин после получения монотерапии оланзапином или рисперидоном, любыми типичными препаратами в виде монотерапии, а также получавших комбинированную терапию или малые дозы галоперидола, к 12-й неделе статистически значимо улучшилось по сравнению с исходным уровнем (LVCF), общая оценка по CDSS, p<0,001 (рис. 3).
   Группы больных, распределенные по времени постановки диагноза
   К 12-й неделе (LVCF) наблюдали статистически значимое улучшение состояния в обеих группах больных: у тех, которым диагноз шизофрении был установлен 2 года назад и менее, и у тех, которым он был установлен более 2 лет назад (p<0,001), хотя в первой группе (Ј2 лет) улучшение было более выраженным (рис. 4).

Заключение
   
У больных, переведенных на кветиапин в связи с плохой переносимостью или неадекватным откликом на предшествующее лечение антипсихотическими препаратами, наблюдали статистически значимое улучшение депрессивной симптоматики; у изначально депрессивных больных улучшение было более выраженным.
   Это улучшение никак не зависело от того, какое именно предшествующее лечение получал больной.
   Возможно, что улучшение наступало от прямого действия препарата, но, возможно, оно было непрямым и являлось следствием улучшения других симптомокомплексов, качества жизни и побочных явлений.



В начало
/media/psycho/05_02/100.shtml :: Wednesday, 15-Jun-2005 20:40:17 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster