Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ  
Том 08/N 1/2006 ОКНО В МИР

Открытое сравнительное исследование кветиапина (сероквеля) и оланзапина при лечении обострений у больных шизофренией (расширенный реферат)


I.Reznik*,**, L.Slavkin*, E.Shabash*, G.Shaked*, S.Kertzman*, B.Spivak*,**, A.Weizman**, M.Kotler*, **

*Центр психического здоровья, Израиль; **Отделение психиатрии Тель-Авивского университета, Израиль

Методы
   План исследования

   Данное клиническое испытание представляет собой 6-недельное открытое исследование, включавшее 51 больного, у которых был основной диагноз шизофрении в острой фазе (недавнее обострение) согласно критериям DSM-IV.
   Пациенты были случайным образом разделены на 2 группы: 25 больных получали кветиапин (по 400 мг в сутки до конца 1-й недели и согласно гибкому режиму дозирования в дальнейшем до 750 мг в сутки), а 26 принимали оланзапин (до 20 мг в сутки). Допускалось одновременное назначение бензодиазепинов и антихолинергических средств. Приблизительно половина больных каждой группы проходили терапию в амбулаторных условиях.   

Больные
   
Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет с основным диагнозом шизофрении или шизоаффективного расстройства при наличии острого/подострого недавнего эпизода (согласно критериям DSM-IV).
   У пациентов отсутствовали выраженные отклонения при проведении комплексного клинического и неврологического обследования и стандартных лабораторных анализов.
   К критериям исключения из исследования относили наличие в момент включения в исследование неврологических заболеваний, алкоголизма и наркомании, метаболических нарушений, поражения печени, почек, сердечно-сосудистых или инфекционных заболеваний.
   Оценку эффективности проводили на исходном уровне и через каждые 2 нед до завершения клинического испытания на 6-й неделе.
   Основным критерием эффективности являлось изменение балла шкалы оценки позитивных и негативных синдромов (Positive and Negative Syndrome Scale - PANSS) по сравнению с исходным уровнем к 6-й неделе (снижение суммарного балла PANSS на 20% и более).
   Вторичные критерии эффективности включали изменение баллов шкалы общего клинического впечатления о тяжести заболевания (Clinical Global Impression Severity of Illness - СGI-S), шкалы оценки качества жизни (Quality of Life Scale - QLS), шкалы оценки внешне проявляющейся агрессии (Overt Aggression Scale - OAS), шкалы оценки импульсивности (Impulsivity Scale - IS), шкалы оценки депрессии Гамильтона [Hamilton Depression Rating Scale - HAM-D (17 пунктов)], а также шкалы оценки тревоги Гамильтона (Hamilton Anxiety Rating Scale - HAM-A).
   Обследование больных выполняли через каждые 2 нед с целью коррекции дозы препарата при наличии необходимости и определения клинического эффекта и переносимости. Во время каждого визита проводили регистрацию нежелательных явлений.   

Демографическая характеристика больных

Параметр

Больные, получавшие кветиапин

Больные, получавшие оланзапин

Мужчины/женщины, %

18/7 (72/28)

21/5 (81/19)

Средний возраст, лет

36,6 (12,0)

34,4 (10,7)

Диапазон

22-63

20-60

Диагноз согласно критериям DSM-IV

параноидный тип

10

12

тип дезорганизации

4

3

недифференцированный тип

11

11

Средняя длительность шизофрении, лет

10,9 (8,3)

9,45 (5,7)

Диапазон

1-30

2-24

Среднее число предыдущих госпитализаций

3,41 (3,8)

3,13 (2,1)

Диапазон

0-18

0-10

Средняя продолжительность настоящего обострения

3,09 (1,9)

2,66 (1,9)

Диапазон

0,5-7,0

0,5-6,5

Средняя доза препарата при достижении конечной точки, мг/сут

490,5 (170,0)

17,5 (3,8)

Диапазон

200-750

10-20

Рис. 1. Средний показатель динамики суммарного балла по шкале PANSS по сравнению с исходным уровнем.

Рис. 2. Процентное изменение балла по шкале HAM-D по сравнению с исходным уровнем.

Рис. 3. Процентное изменение балла по шкале HAM-A по сравнению с исходным уровнем.

Рис. 4. Процентное изменение балла по шкале QLS по сравнению с исходным уровнем.

Результаты
   Больные

   Демографические характеристики больных представлены в таблице.
   Перед проведением терапии кветиапином или оланзапином больные получали различные лекарственные средства. Ранее назначаемые препараты были представлены галоперидолом (Ј30 мг/сут), перфеназином (Ј40 мг/сут), зуклопентиксолом (Ј75 мг/сут), клотиапином (Ј180 мг/сут), флуфеназином (депонирующая форма в дозе 50 мг и менее 1 раз в 2 нед), флупентиксолом (Ј10 мг/сут) и рисперидоном (Ј8 мг/сут). Большинство пациентов прекратили прием лекарственных средств еще до проведения клинического испытания, что послужило причиной обострения заболевания.
   Принимали кветиапин (в пределах доз от 200 до 750 мг/сут) 25 больных, а 26 получали оланзапин (дозы от 10 до 20 мг/сут). Средние дозы кветиапина и оланзапина составили 519,2 мг/сут и 18,3 мг/сут на 2-й неделе лечения, а также соответственно 490,5 мг/сут и 17,5 мг/сут на 6-й нед.
Эффективность
   У 58% процентов больных, получавших кветиапин, отмечен терапевтический ответ (снижение суммарного балла по шкале PANSS на 20% и более) по сравнению с 42% у тех, кто принимал оланзапин.
   Уменьшение общего балла шкалы PANSS в конце исследования численно было более выражено в группе оланзапина. Средние значения балла PANSS на исходном уровне составили 108,6 для кветиапина и 92, 9 для оланзапина. К концу исследования эти показатели соответствовали 76,3 для кветиапина и 70,2 для оланзапина, что предполагает снижение по сравнению с исходным уровнем на 29,7 и на 23,7% соответственно (рис. 1).
   Как на фоне кветиапина, так и при лечении оланзапином наблюдали уменьшение проявлений импульсивности и агрессии. Отмечено снижение баллов по шкале IS на 36,4 и 27,8%, а по шкале OAS - на 76,7 и 70,0% соответственно. Назначение кветиапина и оланзапина также привело к уменьшению баллов по шкале CGI-S на 25,3 и 28,1% соответственно.
   На фоне лечения кветиапином по сравнению с оланзапином наблюдали более выраженное улучшение симптомов депрессии и тревоги. На исходном уровне средние показатели баллов оценочных шкал HAM-D и HAM-A составляли соответственно 18,3 и 20,1 для кветиапина. В конце исследования средние значения баллов HAM-D и HAM-A оказались равными 10,1 и 8,8, что свидетельствует о снижении показателей в сравнении с исходным уровнем соответственно на 44,8 и 56,2%. Что касается оланзапина, то средние показатели баллов шкал HAM-D и HAM-A на исходном уровне составляли 15,2 и 11,5 соответственно. В конце исследования эти значения оказались равными 9,8 и 7,3 соответственно, что свидетельствует об уменьшении показателей на 35,5 и 36,5% соответственно по сравнению с исходным уровнем (рис. 2, 3).
   Улучшение качества жизни больных наблюдали на фоне приема обоих лекарственных препаратов. По достижении конечной точки исследования средние показатели баллов по шкале QLS составляли 65,7 для кветиапина и 53,5 для оланзапина, что свидетельствует об увеличении значений по сравнению с исходным уровнем на 49,0% для кветиапина и на 29,2% для оланзапина (рис. 4).   

Переносимость
   
Из группы кветиапина 5 больных не завершили свое участие в клиническом испытании: 2 больных - из-за отсутствия эффекта, 2 больных отозвали согласие, а 1 выбыл из поля зрения исследователей. В группе оланзапина преждевременно выбыли из исследования 6 больных: 3 больных - из-за отсутствия эффекта, 1 отозвал согласие, а 2 больных выпали из-под наблюдения.
   В целом отмечена хорошая переносимость кветиапина. У 5 больных наблюдали легкую сонливость, однако она была купирована путем уменьшения дозировки кветиапина на 25 мг через каждые 2 дня до улучшения состояния больного.
   У значительно большей доли больных, получавших оланзапин, отмечено клинически достоверное увеличение массы тела (определявшееся как увеличение индекса массы тела на 3% и более) по сравнению с больными, лечившимися кветиапином (на 62 и 28% соответственно).
   У 6 пациентов, получавших оланзапин, наблюдали экстрапирамидный синдром - ЭПС (тремор, паркинсонизм, мышечную ригидность и др.). На фоне кветиапина никаких побочных эффектов в виде ЭПС зафиксировано не было.
Выводы
   Продемонстрирована эффективность кветиапина при лечении больных шизофренией, у которых недавно наблюдалось обострение, при этом препарат переносился хорошо. Эффективность кветиапина отмечена у большей доли больных на фоне кветиапина по сравнению с оланзапином. Кроме того, кветиапин оказывал положительное воздействие в виде уменьшения выраженности импульсивности и агрессии.
   Полученные результаты ограничены небольшим числом больных, а также открытым типом исследования. Таким образом, необходимо проведение исследования с участием адекватного числа больных с тем, чтобы определить эффективность и переносимость кветиапина по сравнению с другими атипичными антипсихотическими средствами при лечении больных шизофренией с недавним обострением.

Литература:
1. Jibson MD, Tandon R. J Psychiatr Res 1998; 32: 215-28.
2. Weiden P et al. J Clin Psychiatry 1996; 57 (Suppl. 11): 53-60.
3. Guthrie SK. Am J Health Syst Pharm 2002; 59 *Suppl. 5): S19-S24.
4. Hammer M. Ann Clin Psychiatry 2002; 14: 163-73.
5. Arvanitis LA et al. Biol Psychiatry 1997; 42: 233-46.
6. Cutler AJ. Poster presented at the American Psychiatric Association Annual Meeting, New Orleans, Louisiana, USA, 5-10 May, 2001.
7. Velligan Dl et al. Schizophr Res 2002; 53: 239-48.
8. Small JG et al. Arch Gen Psychiatry 1997; 54: 549



В начало
/media/psycho/06_01/78.shtml :: Wednesday, 24-May-2006 23:24:54 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster