Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ  
Том 08/№ 3/2006 ПО СЛЕДАМ НАШИХ ВЫСТУПЛЕНИЙ

Легкие когнитивные нарушения сосудистого генеза (часть II)*


И.В.Дамулин

Кафедра нервных болезней ММА им. И.М.Сеченова

* Часть I см. в №2, т. 8, 2006 г.

Прогноз и лечение сосудистых легких когнитивных нарушений
  Легкие когнитивные нарушения сосудистого генеза ряд авторов считают прогностически неблагоприятными [17], смертность среди этой группы больных в 2,4 раза выше, чем у лиц соответствующей возрастной группы в популяции. За период наблюдения 32±8 мес летальный исход вследствие различных причин наступил у 30% больных с сосудистыми легкими когнитивными нарушениями и сосудистой деменцией (за этот период не умер ни один пациент с легкими когнитивными нарушениями первично-дегенеративного генеза) [17]. При наблюдении продолжительностью 40 мес умерли 50% больных с сосудистыми легкими когнитивными нарушениями и сосудистой деменцией [17]. Проведение терапевтических мероприятий, направленных в первую очередь на профилактику инсульта, позволяет существенно улучшить прогноз [30]. Кроме того, даже при сосудистой деменции когнитивный дефект не во всех случаях прогрессирует, у части больных он может оставаться относительно стабильным на протяжении весьма продолжительного периода времени [4].
  Следует подчеркнуть потенциальную обратимость сосудистых легких когнитивных нарушений при проведении адекватного лечения. В частности, у больных с выраженным стенозом сонных артерий после хирургического лечения отмечено существенное уменьшение глобального когнитивного дефекта (по шкале MMSE), нарушений памяти и внимания [114], при этом в 45% случаев после операции когнитивный статус не отличался от нормального [114]. В профилактике сосудистой деменции важное значение придается использованию дезагрегантов [4–6]. Адекватное лечение артериальной гипертензии уменьшает риск развития у пожилых людей не только деменции, но и когнитивных нарушений, не достигающих степени деменции [100].
  Для лечения легких когнитивных нарушений применяются препараты метаболического действия (пирацетам, ноотропил, церебролизин и др.), однако работы по результатам их применения единичны [115].
  При выявлении у пожилого пациента более выраженных нарушений памяти назначают центральные ингибиторы ацетилхолинэстеразы (галантамин, ривастигмин, донепезил) [37, 116]. Эта группа препаратов используется при болезни Альцгеймера, при смешанной и сосудистой деменции. Также используются высокие дозы витамина Е (2000 ЕД/сут), поскольку считается, что он способен затормозить прогрессирование когнитивных нарушений [37].
  Весьма перспективным является использование при легких когнитивных нарушениях сосудистого генеза нейропротективных препаратов. В литературе обсуждается возможность применения антагониста NMDA-рецепторов мемантина [13, 59], который широко используется для лечения первично-дегенеративных и сосудистых поражений головного мозга [68, 117].
  В патогенезе деменций различного генеза особое значение придается активации глутаматергических NMDA-рецепторов. В нормальных условиях активация NMDA-рецепторов связана с пластичностью структур центральной нервной системы и играет определенную роль в таких процессах, как обучение и память [118, 119]. Однако при патологических состояниях избыточная длительная активация этих рецепторов может приводить к гибели нейронов. На супраспинальном уровне MNDA-рецепторы локализованы в гиппокампе, коре больших полушарий головного мозга (особенно в передних отделах), таламусе, полосатом теле, мозжечке и стволе головного мозга, на спинальном – в основном в области задних рогов в substantia gelatinosa и в небольшом количестве – в сером веществе спинного мозга [120].
  Избыточная активация глутаматных рецепторов (например, при ишемии, черепно-мозговой травме или эпилепсии) сопровождается массивным поступлением в нейроны ионов кальция и натрия, приводит к деполяризации мембраны и активации вольтажзависимых кальциевых каналов, что в свою очередь сопровождается еще большим увеличением поступления ионов кальция в клетки. Индуцированное глутаматом повышение содержания кальция в нейронах приводит к повышению активности ряда ферментов, включая протеинкиназу С, кальций/кальмодулинзависимую протеинкиназу II, фосфолипазы, протеазы, NO-синтетазу, эндонуклеазы и орнитиндекарбоксилазу. Эти и другие ферменты в данной ситуации приводят к нарушению структуры белков, образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов. При этом важную роль играет митохондриальная дисфункция, поскольку повышение уровня кальция в митохондриях коррелирует с активностью образования свободных радикалов. В патогенезе легких когнитивных нарушений изменения, обусловленные оксидантным стрессом, играют большую роль [121, 122].
  Повышение в условиях ишемии уровня внеклеточного глутамата приводит к активизации глутаматных рецепторов и избыточному поступлению ионов кальция в клетки, нарушению функционирования митохондриальных структур с формированием оксидантного стресса [123–126]. Таким образом, целью нейропротективной терапии при сосудистых заболеваниях головного мозга на клеточном и молекулярном уровнях является уменьшение образования свободных радикалов, снижение процессов перекисного окисления липидов, эксайтотоксичности и избыточного поступления ионов кальция в клетки [124, 127].
  Считается весьма перспективным использование антагонистов NMDA-рецепторов, к которым относится мемантин еще до развития выраженного когнитивного дефекта, достигающего степени деменции (на этапе “brain-at-risk”) [5]. При этом особое значение приобретает способность этой группы препаратов оказывать нейропротективный эффект [128–130].
  

Нейропротективные свойства мемантина при церебральной
ишемии [131, 132]
• уменьшение церебрального отека;
• уменьшение нарушений гематоэнцефалического барьера;
• нормализация энергетического баланса и стабилизация клеточных мембран нейронов.


   Нейропротективные свойства мемантина подтверждены в эксперименте: на фоне введения мемантина выраженность ишемических повреждений уменьшалась в среднем на 25–36% [131, 133]. Получены данные, свидетельствующие о способности мемантина уменьшать выраженность не только ишемических, но и реперфузионных повреждений нейронов [134].

Эффективность мемантина в условиях экспериментальной
ишемии
• уменьшение выраженности нарушений способности к обучению у экспериментальных животных;
• уменьшение выраженности поражения гиппокампа и коры головного мозга;
• уменьшение объема инфарктной зоны.

   Препарат обычно хорошо переносится больными, лишь в единичных случаях могут возникнуть двигательное беспокойство, нарушения сна и головокружение [135, 136]. Побочные реакции чаще всего обусловлены слишком быстрым увеличением суточной дозы препарата. Рекомендуется постепенно, в течение 3–4 нед увеличивать дозу мемантина от 5 до 20 мг/сут [135]. Учитывая хорошую переносимость и безопасность мемантина, лечение может быть весьма продолжительным (до 1 года).
  Определенное значение при ведении больных с легкими когнитивными нарушениями придается разрешению стрессовых ситуаций, если они есть [37]. Это связано не только с возникновением на фоне стресса депрессии и тревожности, проявляющихся также снижением памяти, но и с тем, что на фоне хронического стресса гормоны коры надпочечников неблагоприятно влияют на гиппокамп [37]. Еще одним направлением в ведении данной категории больных является умеренная физическая активность, которая благоприятно влияет на когнитивную сферу [37]. Используется также диета с низким содержанием жиров и с повышенным – антиоксидантов [37]. Повышенным содержанием антиоксидантов отличаются ягоды (черника, земляника) и томаты.

Литература
1. Дамулин И.В. Болезнь Альщгеймера и сосудистая деменция. Н.Н.Яхно (ред.) М., 2002.
2. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.
3. Яхно Н.Н. В кн.: Достижения в нейрогериатрии. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин (ред.) М.: ММА, 1995; ч. 1: 9–29.
4. de Leeuw FE, van Gijn J. Practical Neurology 2003; 3: 86–91.
5. Desmond DW. Clin Neurosci Res 2004; 3: 437–48.
6. Inzitari D, Erkinjuntti T, Wallin A et al. Ann NY Acad Sci 2000; 903; 510–21.
7. Wancata J, Krautgarner M, Friedrich F. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 36–7.
8. Jorm AF, Korten AE, Henredson AS, Acta Psychiatr Scand 1987; 76: 465–9.
9. Тиганова А.С. (ред.) Руководство по психиатрии, т. 2. М.: Медицина, 1999; 57–117, 129–46.
10. Hebert R, Brayne C. 1995; 14: 240–57.
11. Yoshitake T, Kiyohara Y, Kato I et al. Neurology 1995; 45: 1161–8.
12. Galasko D, Trial LJ. Alzheimer's disease. In: Thai LJ et al. (ed.) Cognitive Disorders: Pathophysiolohy and Treatment. New York: Marcel Dekker, Inc., 1992; 229–51.
13. Desmond DW. J Neurol Sci 2004; 226 (1–2): 3–7.
14. Erkihjuntti T. In: Carlson LA, Gottfries CG, Winblad B (eds.) Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Basel: S.Karger, 1994; 61–4.
15. Hachinski V. In: Carlson LA, Gottfries CG, Winblad B. (eds.) Vascular Dementia. Etiological, Pathoegenetic, Clinical and Treatment Aspects. Basel etc.: S.Karger, 1994; 2–4.
16. Auchus A, Chen C. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 26.
17. Frisoni GB, Galluzzi S, Bresciani L et al. J Neurol 2002; 249: 1423–32.
18. Geroldi C, Ferrucci L, Bandinelli S et al. J Amer Ger Soc 2003; 51: 1064–71.
19. Hsiung GYR, Rockwood K, Feldman S et al. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 19.
20. Klang O, Rolstad S, Nordlung A. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 48–9.
21. Meguro K, Ishii H, Yamaguchi S et al. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 71.
22. Meyer JS, Xu G, Thornby J et al. Stroke 2002; 33: 1981–5.
23. Meyer JS, Chowdhury MH, El-Gengaihy AE et al. In: Third International Congress on Vascular Dementia. Abstracts. Prague, 2003; 5.
24. Nordlung A, Rolstad S, Klang O et al. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 33.
25. Rasquin SMC, Verhey FRJ, Lousberg R, Lodder J. In: Third International Congress on Vascular Dementia. Abstracts. Prague, 2003; 19.
26. Serrano S, Domingo J, Rodriguez-Garcia E et el. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 49.
28. Stephens S, Kenny RA, Rowan E et al. J Amer Ger Soc 2005; 53 (1): 103–7.
29. Luis CA, Loewenstein DA, Acevedo A et al. Neurology 2003; 61: 438–44.
30. Ikeda M. Psychogeriatrics 2003; 3: 17–20.
31. Wentzel C, Rocwood K, MacKnight C et al. Neurology 2001; 57: 714–6.
32. Ritchie K, Touchon J. Lancet 2000; 355 (9199): 225–8.
33. Whitehouse PJ, Juengst ET. J Am Geriatr Soc 2005; 53: 1417–22.
34. Touchon J, Portt F. Psychogeriatrics 2004; 4: 137–8.
34. de Leeuw FE, Barkhof F, Scheltens P. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 1270–4.
35. Petersen RC, Doody R, Kurz A et al. Arch Neurol 2001; 58: 1985–92.
36. Petersen RC. In: Iqbal K et al. (eds.) Alzheimer's Disease: Advances in Etiology, Pathogenesis and Therapeutics. Chichester etc.: Wiley, 2001; 140–51.
37. Small GW. Brit Med J 2002; 324: 1502–5.
38. Wahlund LO, Pihlstrand E, Eriksdotter Jonhagen M. Acta Neurol Scand 2003; 107 (Suppl. 179): 21–4.
39. Hannienen T, Hallidainen M, Tuomainen S et al. Acta Neurol Scand 2002; 106: 148–54.
40. Bennett DA, Wilson RS, Schneider JA et al. Neurology 2002; 59: 198–205.
41. Collie A, Maruff P. Austral New Zealand J Psychiatry 2002; 36: 133–40.
42. Jelic V, Palmer K, Winblsd B. Acta Neurol scand 2003; 107 (Suppl. 179): 100–1.
43. Palmer K, Fratiglioni L, Winblsd B. Acta Neurol Scand 2003; 107 (Suppl. 179): 14–20.
44. Palmer K, Jelic V, Winblad B. Acta Neurol Scand 2003; 107 (Suppl. 1798): 5–6.
45. Ritchie K, Artero S, Touchon J. Neurology 2001; 56: 37–42.
46. Petersen RC, Stevens JC, Ganguli M et al. Neurology 2001; 56: 1133–42.
47. Petersen RC, Smith GE, Waring SC et al. Arch Neurol 1999; 56: 303–8.
48. Almkvist O, Winblad B. Eur Arch Psychiatr Clin Neurosci 1999; 249 (Suppl. 3): III/3–III/9.
49. Arnaiz E, Almkvist O. Acta Neurol Scand 2003; 107 (Suppl. 179): 34–41.
50. Buerger K, Teipel SJ, Zinkowski R et al. Neurology 2002; 59: 627–9.
51. Chetelat G, Desgranges B, de la Sayette V et al. Neurology 2003; 60: 1374–7.
52. Visser PJ, Varhey FRJ, Hofman PAM et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 72: 491–7.
53. Mendoca A, Ribeiro F, Guerreiro M et al. Eur J Neurol 2005; 12: 125–30.
54. Debette S, Bombois S, Delbeuck X et al. In: 2nd Congress of the InternationalSociety for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence: 2005; 86.
55. Galluzzi S, Geroldi C, Rossi R et al. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 54.
56. Yamauchi H. Psychogeriatrics 2003; 3: 11–6.
57. Drzezga A, Lautenschlager N, Siebner H et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2003; 30: 1104–13.
58. Jagust W, Nordahl C, Ranganath C et al. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 26.
59. Jelic V, Winblad B. Acta Neurol Scand 203; 107 (Suppl. 179): 83–93.
60. Louis ED, Schupf N, Manly J et al. Neurology 2005; 64: 1157–61.
61. Lovblad KO, Delavelle J, Wetzel S et al. Neuroradiol 2004; 46: 282–6.
62. Xu G, Meyer JS, Huang Y et al. In: Third International Congress on Vascular Dementia. Abstracts. Prague: 2003; 24.
63. Fujiwara Y, Watanabe S, Kumagai S et al. Geriatr Gerontol Intern 2002; 2: 57–67.
64. Kivipelto M, Helkala EL, Hanninen T et al. Neurology 2001; 56: 1683–9.
65. Prencipe M, Santini M, Casini AR et al. J Neurol 2003; 250: 907–12.
66. Gorelick PB, William M. Stroke 2005; 36: 875–9.
67. Honig LS, Kukull W, Mayeux R. Neurology 2005; 64: 494–500.
68. Bonelli RM. Stroke 2003; 34: 2331–2. In: Third International Congress on Vascular Dementia. Abstracts. Prague, 2003; 9.
69. Brun A. In: O'Brien J et al. (eds.) Cerebrovascular Disease, Cognitive Impairment and Dementia. Second edition. London, New York: Martin Dunitz, 2004; 103–15.
70. Rockwood K. Internat Psychogeriatr 1997; 9 (3): 245–9.
71. Rockwood K, Macnight C, Wentzel C et al. An N Y Acad Sci 2000; 903: 522–8.
72. Skoog I, Aevarsson O. In: O'Brien J et al. (eds.) cerebrovascular Disease, Cognitive Impairment and Dementia. Second edition. London, Now York: Martin Dunitz 2004; 35–48.
73. Stewart R. Brit J Psychiatry 2002; 180: 152–6.
74. Skoog I. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 11.
75. Ramos EM, Koepsell TD, Kurland BF et al. In: 2nd congress of the International Society for Vascular Behavioural and cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005: 22.
76. Jellinger KA. J Neural Transm 2002; 109: 813–36.
77. Zekry D, Hauw JJ, Gold G et al. J Amer Geriatr Soc 2002; 50 (8): 1431–8.
78. Zekry D, Duyckaerts C, Belmin J et al. J Neurol 2002; 2496: 1529–34.
79. Bowler JV. Stroke 2004; 35: 386–8.
80. Small BJ, Fratiglioni L, Vitanen M et al. In: Vellas B et al. Research and practice in Alzheimer's disease. Paris: Serdi Publisher 2001; 29–34.
81. Daly E, Zaitchik D, Copeland M et al. In: By Vellas B et al. (eds.) Paris: Serdi Publisher, 2001; 44–9.
82. Roman GC. J Am Geriatr Soc 2003; 51 (Suppl.): S296–S304.
83. Chertkow H, Fellows L, Bergman H, Wolfson C. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognityve Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 19.
84. Maruf P, Collie A, Darby D et al. Dementia Geriatr Cogn Disord 2004; 18: 342–8.
85. Archer H, Garde E, Mcfarlane F et al. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 55.
86. Akkawi NM, Borroni B, Agosti C et al. J Neurol 2005; 252: 559–63.
87. Дамулин И.В. Лечащий врач. 2002; 12: 72–6.
88. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера: проблемы и перспективы. М.: 2002.
89. de la Torre JC. Stroke 2002; 33; 1152–62.
90. de Leeuw FE, Barkhof F, Scheltens P. Neurology 2004; 62: 310–2.
91. Erkinjuntti T, Roman G, Gauthier S et al. Stroke 2004; 35: 1010–7.
92. Iadecola C, Gorelick PB. Stroke 2003; 34: 335–7.
93. Roher AE, Esh C, Kokjohn TA et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 2055–62.
94. Roher A,E, Esh C, Rahman A et al. Stroke 2004; 35: 2623–7.
95. Bennett HP, Corbett AJ, Gaden S et al. J Am Geriatr Soc 2002; 50: 1969–77.
96. Hanyu H, Tanaka Y, Asano T et al. Geriatr Gerontol Internat 2002; 2: 30–5.
97. Sibon I, FenelonG, Quinn NP, Tison F. J Neurol 2004; 251: 513–24.
98. Zijlmans JCM, Katzenschlager R, Daniel SE, Lees AJL. J Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 99. Erkinjuntti T. In: 7th IPA Congress. Sydney, Australia 1995; Abstracts: 45.
100. Wallin A. In: 7th IPA Congress. Sydney: 1995; 65.
101. Kilander L, Nyman H, Boberg M, Lithell H. In: 7th IPA Congress. Sydney: Abstracts 1995; 105.
102. Bakker FC, Klijn CJM, Jennekens-Schinkel A et al. J Neurol 2003; 250; 250: 1340–7.
103. Ballard C, Rowan E, Stephens S et al. Stroke 2003; 34: 2440–4.
104. Jones S, Laukka EJ, Small BJ et al. Dementia Geriatr Cogn Disord 2004; 18: 233–9.
105. Rockwood K, Black S, Feldman H. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 105.
106. Rockwood K, King P, Wang Y, Song X. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 106.
107. Amicr S, Reed B, Mungas D et al. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 21.
108. Correia S, Brennan-Krohn T, Schlicting E et al. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 88.
109. Hayden K, Warren L, Pieper C et al. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005: 2005; 107.
110. Asp E, Fisk J, Klages J et al. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioral and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 108.
111. McKee A, Au R, Cabral H et al. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 23.
112. Villeneuve S, Belleville S, Gauthier S. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 78.
113. Erkinjuntti T, Inzitari D, Pantoni L et al. J Neural Transm 2000; Suppl. 59: 23–30.
115. Golomb J, Klugrer A, Ferris SH, Garrand P. Clinicain's Manual on Mild Cognitive Impairment. London: Science Press, 2001.
116. Freo U, Pizzolato G, Dam M et al. J Neural Transm 2002; 109: 857–70.
117. Sonkusare SK, Kaul CL, Ramarao P. Pharmacol Res 2005; 51: 1–17.
118. Danysz W, Parsons CG, Mobius HJ et al. Neurotox Res 2000; 2: 85–97.
119. Muller WE, Mutschler E, Riederer P. Pharmacopsychiatr 1995; 28: 113–4.
120. Mao J. Brain Res Rev 1999; 30: 289–304.
121. Keller JN, Schmitt FA, Scheff SW et al. Neurology 2005; 64: 1152–6.
122. Pratico D, Clark CM, Lium F et al. Arch Neurol 2002; 59: 972–6.
123. Contestabile A. Brain Res Rev 2000; 32: 476–509.
124. Devuyst G, Bogousslavsky J. J Neurol Neurosurg Psychiatr 1999; 67: 420–5.
125. Mark LP, Prost RW, Ulmer JL et al. Amer J Neuroradiol 2001; 22: 1813–24.
126. Mattson MP, Culmsee C, Yu ZF. Cell Tissue Res 2000; 301: 173–87.
127. O'Mahny D, Kendall MJ. J Neurol Neurosurg Psychiatr 1999; 67: 1–3.
128. Block F, Schwarz M. Neurosci Lett 1996; 208: 41–4.
129. Palmer GC, Cregan EF, Bialobok P et al. Ann NY Acad Sci 1999; 890: 406–20.
130. Wenk GL, Danysz W, Mobley SL. Eur J Pharmacol Environ Toxicol Pharmacol Section 1995; 293: 267–70.
131. Dogan A, Eras MA, Raghavendra Rao VL, Dempsey RJ. Acta Neurochir (Wien) 1999; 141: 1107–13.
132. Gupta RC, Goad JT. Arch Toxicol 2000; 74: 13–20.
133. Steieg PE, Sathi S, Warach S et al. Eur J Pharmacol 1999; 375: 115–20.
134. Ehrlich M, Knolle E, Ciovica R et al. J Thorac Cardiovasc Surg 1999; 117: 285–91.
135. Parsons CG, Danysz W, Quack G. Neuropharmacol 1999; 38: 735–67.
136. Ruter E, Glaser A, Bleich S et al. Pharmacopsychiatr 2000; 33: 103–8.
137. Stoffler A, Wirth Y, Mobius HJ. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; 102–3.



В начало
/media/psycho/06_03/32.shtml :: Tuesday, 22-Aug-2006 18:47:28 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster