Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ  
Том 08/N 4/2006 ОКНО В МИР

Диспергируемые (растворимые во рту) таблетки оланзапина в терапии острых психозов у больных шизофренией с неудовлетворительной комплаентностью (расширенный реферат)


B.Kinon, A.Hill, H.Liu, S.Kollack-Walker

Исследовательская лаборатория Eli Lilly, Индианаполис, США

Введение
   
Диспергируемая (растворимая во рту) таблетка оланзапина (зипрекса зидис) полностью разрушается при контакте со слюной в среднем за 15,8 с (Chue и соавт., 2001). Самостоятельно извлечь частично разрушенную таблетку из ротовой полости очень трудно, так как она образует аморфную массу, которую можно лишь соскрести с языка ножом (Lilly, data on file). Растворимые таблетки идентичны стандартным таблеткам оланзапина по фармакокинетике и переносимости (Lilly, data on file).   

Цель
   
Открытое многоцентровое исследование направлено на подтверждение эффективности орально растворимых таблеток оланзапина в инициальной терапии острых состояний у некомплаентных больных шизофренией.
   Материал и методы
   В исследовании участвовали госпитальные и амбулаторные пациенты в возрасте 18–55 лет с диагнозом шизофрении, шизофреноформного или шизоаффективного расстройства (критерии DSM-IV) в состоянии психоза с минимум 42 баллами по шкале краткой психиатрической оценки (Brief Psychiatric Rating Scale; BPRS1–7) и минимум 4 баллами (умеренная тяжесть) по шкале общего клинического впечатления – тяжесть заболевания (CGI-S). Дополнительным условием отбора была некомплаентность, которая квалифицировалась при соответствии минимум одному из следующих критериев:
   1.Госпитальные или амбулаторные пациенты, обнаруживающие за последние 72 ч і2 эпизодов:
   • активного или пассивного отказа от приема назначенного антипсихотика,
   • явного или предположительного прятанья за щеку или выплевывания назначенного антипсихотика,
   • выраженной амбивалентности в отношении приема назначенного антипсихотика.
   2. Вновь поступившие в стационар пациенты с некомплаентностью к амбулаторной терапии в анамнезе, подтвержденной минимум 7-дневным периодом отказа от приема антипсихотика в течение последнего месяца.
   3. Амбулаторные пациенты с явными признаками некомплаентности, послужившими причиной перевода в наблюдаемую палату в течение последнего месяца.
   4. Госпитальные пациенты, заявляющие о неспособности проглотить таблетки антипсихотика при отсутствии объективных признаков соматической патологии, препятствующей глотанию препаратов.
   Исследование проведено как открытое, с одной терапевтической группой.
   На первой неделе все пациенты получали орально растворимые таблетки оланзапина под наблюдением психиатра, сначала в стартовой дозе 10 мг/сут. Далее допускали повышение дозы по 5 мг до допустимой максимальной дозы 20 мг/сут в зависимости от состояния пациента. Первое повышение суточной дозы предусматривали не ранее 3-го дня терапии, последующее – не ранее чем через 1 нед. Начиная со 2-й недели лечения, если врач констатировал значительную редукцию психоза и был уверен в достаточной комплаентности пациента, он мог заменить растворимые таблетки на стандартные таблетки оланзапина в той же дозе. В ходе исследования допускали сопутствующее применение антихолинергических препаратов и бензодиазепинов по прямым показаниям, но не разрешали профилактического назначения антихолинергических корректоров.   

Результаты
   
В исследование были включены 85 пациентов с острым психозом (59 мужчин, 26 женщин, средний возраст 40,35±9,55 года) с диагнозом шизофрении (n=63; средняя длительность 15,58±10,61 года) или шизоаффективного расстройство (n=22; средняя длительность 16,70±11,83 года). Средняя суточная доза орально растворимых таблеток оланзапина к концу 1-й недели составила 13,09±3,00 мг/сут (n=68).
   Эффективность
   В течение 6 нед терапии отмечено значительное улучшение состояния пациентов, что подтверждено редукцией стартового суммарного показателя PANSS (Kay и соавт., 1987) в среднем на 24,41 (±22,61) балла (LOCF; p<0,001). Терапевтический эффект перорально растворимых таблеток оланзапина развивался быстро – достоверное снижение суммарных баллов PANSS отмечено уже через 1 нед терапии (p<0,001), далее степень редукции психопатологической симптоматики неуклонно нарастала (см. таблицу).
   По завершении 1-й недели терапии 32% пациентов были расценены как респондеры (критерий – редукция стартового суммарного балла PANSS на 20% и более), а через 6 нед этот показатель достиг уровня 60%.
   Значимый и быстрый эффект оланзапина подтвердился оценками врачей по шкале CGI улучшение (Guy, 1976): достоверное улучшение наблюдалось уже со 2-го дня применения растворимых таблеток (p<0,001) и далее стойко нарастало в течение всех 6 нед лечения (p<0,001 для всех этапов оценки).

Показатели эффективности, комплаентности и безопасности

Шкала Исходно День 2/неделя 1 p Финальная оценка p
Эффективность
PANSS суммарный балл 97,53 81,68 <0,001 70,89 <0,001
CGI улучшение 3,82 <0,001 2,74 <0,001
Комплаентность
NAMA суммарный балл 10,54 8,11 <0,001 6,66 <0,001
NAMA пункт 1 (приверженность) 3,07 2,59 <0,001 1,72 <0,001
NAMA пункт 2 (комплаентность) 2,75 2,00 <0,001 1,68 <0,001
NAMA пункт 3 (проглатывание) 1,99 1,49 <0,001 1,55 0,007
NAMA пункт 4 (проблемы с уходом) 2,73 2,02 <0,001 1,70 <0,001
ROMI комплаентность 15,86 17,10 0,081 17,23 0,062
ROMI некомплаентность 16,38 13,44 <0,001 12,84 <0,001
TCI суммарный балл 6,29 5,84 0,092 4,73 <0,001
Примечание. PANSS – шкала оценки позитивных и негативных расстройств; CGI – шкала общего клинического впечатления; NAMA – сестринская шкала оценки приверженности к терапии (Nursing Assessment of Medication Acceptance; разработана в “Eli Lilly”); ROMI – шкала влияний препаратов (Rating of Medication Influences [Weiden и соавт., 1994]); TCI – интервью для оценки комплаентности к терапии (Treatment Compliance Interview [Weiden и соавт., 1995]).

   Комплаентность к фармакотерапии
   В ходе применения орально растворимых таблеток оланзапина наблюдали быстрое и эффективное улучшение комплаентности пациентов, что подтверждено батареей специальных шкал для оценки комплаентности к фармакотерапии.
   На фоне лечения наблюдали положительную динамику баллов шкалы ROMI: нарастание балла “комплаентность” (LOCF; p=0,031) и снижение балла “некомплаентность” (LOCF; p<0,001). Причем значительная редукция балла ROMI “некомплаентность” выявлена уже на 1-й неделе терапии; p<0,001 (см. таблицу), а улучшение балла ROMI “комплаентность” достигало уровня статистической тенденции.
   Улучшение комплаентности верифицировано значимым улучшением суммарного балла TCI, а также суммарных баллов и баллов по всем пунктам шкалы NAMA (LOCF; p<0,001). При этом, как в случае шкалы ROMI, значительное улучшение показателей комплаентности по шкале отмечено уже со 2-го дня терапии орально растворимыми таблетками оланзапина; p<0,001 (см. таблицу).
   Результаты оценки по шкале PGI Шкала общего впечатления пациента (Patient Global Impression scale) для измерения впечатления пациента от препарата [от “мне очень нравится” (1 балл) до “мне очень не нравится” (7 баллов). (шкала общего впечатления пациента) также свидетельствуют о том, что больные позитивно воспринимали терапию на всех этапах оценки (баллы PGI варьировали от 2,01 до 2,74).
   Объективные измерения комплаентности выявили адекватные терапевтические концентрации оланзапина в плазме крови – не менее 9 нг/мл (Perry и соавт., 1997) у 90% пациентов на всех неделях лечения.   

Безопасность
   
Применение орально растворимых таблеток оланзапина не сопровождалось значимым повышением частоты экстрапирамидных побочных эффектов. Напротив, в соответствии с измерениями по шкале Симпсона–Ангуса (Simpson и Angus, 1970) на фоне терапии оланзапином отмечено достоверное снижение стартовых показателей экстрапирамидных симптомов (LOCF; p<0,001). Сходные тенденции наблюдали в динамике стартовых показателей шкалы акатизии Барнса (Barnes, 1989) и шкалы аномальных непроизвольных движений (AIMS; Guy, 1976).
   Связанные с терапией нежелательные явления, которые возникали у минимум 10% пациентов, включали ажитацию, тревогу, сухость во рту, головную боль, инсомнию, сонливость и увеличение массы тела. Клинически значимых изменений в стартовых лабораторных параметрах и показателях витальных функций не наблюдали. Среднее увеличение массы тела составило 2,96±3,62 кг.   

Заключение
   
Орально растворимые таблетки оланзапина являются эффективным средством для быстрого купирования острых психозов и позволяют значительно улучшить комплаентность и склонность пациентов к психофармакотерапии. Данная лекарственная форма оланзапина обеспечивает достоверное улучшение уже на 1-й неделе лечения, а в дальнейшем терапевтический эффект неуклонно нарастает. Орально растворимые таблетки оланзапина могут рассматриваться в качестве альтернативного метода терапии обострений психотической симптоматики у некомплаентных больных шизофренией.

Литература
1. Barnes TR. A rating scale for drug-induced akathisia. Brit J Psychiat 1989; 154: 672–6.
2. Chue P, Jones B, Adams C. Use of olanzapine rapidly-disintegrating tablet in schizophrenia. American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) Annual Meeting, Las Croabas, Puerto Rico, 14–18 December 1999 (Conference Proceedings). 2001.
3. Guy W. ECDEU Assessment Manual for Psycho-pharmacology (revised). Bethesda, MD: US Department of Health, Education and Welfare. 1976.
4. Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophrenia Bulletin 1987; 13: 261–76.
5. Perry PJ, Sanger T, Beasley C. Olanzapine plasma concentrations and clinical response in acutely ill schizophrenic patients. J Clin Psycho-pharmacol 1997; 17: 472–7.
6. Simpson GM, Angus JWS. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiat Scand 1970; 212: S11–9.
7. Weiden P, Rapkin B, Mott T et al. Rating of medication influences (ROMI) scale in schizophrenics. Schizophrenia Bull 1994; 20: 297–310.
8. Weiden PJ, Mott T, Curcio N. Recognition and management of neuroleptic noncompliance. In: Shriqui C, Nasrallah H (Eds.), Contemporary Issues in the Treatment of Schizophrenia (pp. 463–485). Washington, DC: American Psychiatric Press. 1995.
9. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2003; 6: 97–102.



В начало
/media/psycho/06_04/83.shtml :: Sunday, 19-Nov-2006 20:24:15 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster