Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ПСИХИАТРИЯ И ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИЯ  
Том 09/N 1/2007 ОКНО В МИР

Распространенность индуцированного маниакального синдрома у пациентов, получавших милнаципран: сравнение с пароксетином (расширенный реферат)


Ш.Морисита*, **, С.Аритаб**

*Медицинский центр по профилактике депрессий, Киото, Япония; **Отделение математики Медицинского института, Осака, Япония

Введение
   
Способность антидепрессантов вызывать манию известна с момента их появления в 50-х годах XX века. Jr.Bunney [1] сообщил о 9,5% новых случаев мании или гипомании у 3922 пациентов, получавших трициклические антидепрессанты или ингибиторы моноаминоксидазы. В более поздних публикациях высказано предположение о том, что манию могут вызывать все антидепрессанты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и самые современные антидепрессанты других групп [2].
   Милнаципран - антидепрессант нового поколения, который селективно ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина [3]. Препарат был одобрен для лечения депрессии во Франции в 1997 г. В Японии милнаципран появился в 2000 г. Однако до сих пор отсутствуют точные данные о том, какую долю от числа получающих милнаципран составляют пациенты с развивающейся манией, а также неизвестны их характеристики. Таким образом, оценка состояния пациентов с развивающейся на фоне лечения милнаципраном манией должна оказаться полезной для клинической практики. Данное сравнительное исследование проведено с целью сравнения доли пациентов с манией, развившейся на фоне лечения депрессии милнаципраном и СИОЗС пароксетином.   

Материалы и методы
   Пациенты

   Проведено ретроспективное когортное исследование пациентов, страдающих депрессивным синдромом, проходивших лечение в психиатрическом отделении клинической больницы Медицинского института Кавасаки (г. Курасики, Япония) с января по декабрь 2001 г. За этот период исследования критериям DSM-IV для глубокой депрессии или маниакально-депрессивного психоза соответствовали 846 пациентов. Кроме того, изучены истории болезни пациентов, получавших милнаципран или пароксетин по поводу биполярного аффективного расстройства. В исследование включали только пациентов, которые получали милнаципран или пароксетин по поводу депрессии и соответствовали всем перечисленным далее критериям.
   Критерии включения: состояние пациентов оценивали по 21-балльной шкале депрессии Гамильтона (HAM-D). Общая оценка состояния пациента по этой шкале до лечения должна была составлять 22-32 балла в течение минимум 14 сут без применения психотропных средств. Милнаципран или пароксетин назначали перорально без других антидепрессантов. Развитие мании или гипомании наблюдали во время длительного применения милнаципрана или пароксетина. Эпизоды мании или гипомании должны были отвечать критериям DSM-IV и иметь соответствующую продолжительность.
   Критерии исключения: пациентов исключали из исследования, если у них отмечали судорожные приступы или миоклонию, сопутствующее тревожное состояние, обсессивно-компульсивное расстройство, смешанную патологию, маниакально-депрессивный психоз с быстрой сменой циклов или другие психические расстройства.   

Таблица 1. Исходные характеристики групп пациентов, получавших милнаципран или пароксетин

Показатель Милнаципран (n=68) Пароксетин (n=79)
Мужчины/женщины 36/32 41/38
Монополярная депрессия/маниакально- депрессивный психоз 62/6 69/10
Первый эпизод/рецидив 37/31 37:/42
Возраст, лет 46,1±14,3 47,0±14,6
Длительность лечения, нед 16,8±14,7 22,0±18,6
Оценка по шкале Гамильтона до лечения, балл 27,3±2,6 27,3±2,2

 

Таблица 2. Мания, индуцированная милнаципраном или пароксетином

Препарат Пол Возраст, лет Тип депрессии Эпизод Длительность лечения, нед Тип мании
Милнаципран М 39 Монополярная Первый 6 Гипомания
Пароксетин Ж 33 " " 9 "
Пароксетин Ж 54 " Рецидив 30 Мания
Пароксетин М 35 " То же 4 Гипомания
Пароксетин М 44 Маниакально-депрессивный психоз " 24 "
Пароксетин М 72 То же " 4 "
Пароксетин Ж 47 " " 4 "
Пароксетин Ж 66 " " 5 "
Примечание. М - мужской, Ж - женский.

Статистический анализ
   
Для сравнения частоты развития индуцированной мании в группах, получавших милнаципран или пароксетин, мы применили критерий c2. Для сравнения межгрупповых различий исходных характеристик пациентов - критерий c2, t-критерий Стьюдента, критерий F. Уровень статистической значимости принят за p<0,05.   

Результаты
   
Выявлены 68 пациентов, получавших милнаципран, и 79 пациентов, получавших пароксетин, которые отвечали перечисленным выше критериям. Статистически значимых различий между группами при использовании критериев c2, t Стьюдента и F не выявлено (табл. 1).
   У 1 (1,47%) из 68 пациентов, получавших милнаципран, развилась гипомания (табл. 2). У 7 (8,86%) из 79 пациентов, получавших пароксетин, возникла мания, из них у 6 - гипомания (см. табл. 2). При использовании критерия c2 выявлено статистически значимое различие между группами (c2=3,878, df=1, p=0,0489).   

Обсуждение
   
Индукция мании - важный побочный психиатрический эффект антидепрессантов. Частота возникновения мании на фоне лечения милнаципраном подробно не изучена. C.Serre и соавт. [4] сообщили об 1 больном, у которого отмечено возбуждение, что сочли вероятной гипоманией. В каждом из двух японских клинических испытаний, выполненных. S.Endo и соавт. [5] и R.Matsubara и соавт. [6], сообщалось об одном пациенте с гипоманией среди 83 и 62 пациентов соответственно, получавших милнаципран. Однако в других солидных публикациях случаи индуцированной мании или гипомании как побочный эффект милнаципрана не упоминались [3].
   В нашем ретроспективном анализе данных о пациентах с депрессией частота возникновения явной мании, индуцированной милнаципраном, составила 1,47%, а явной мании, индуцированной пароксетином, - 8,86%. Практически во всех случаях это была гипомания, за исключением единичного случая в группе, получавшей пароксетин. В данном исследовании частота возникновения мании, индуцированной милнаципраном, была статистически значимо ниже аналогичного показателя в группе получавших пароксетин. Результат является убедительным доводом для назначения пациентам, страдающим депрессией, более безопасного милнаципрана, а не стандартных антидепрессантов.

Литература
1. Bunney JrWE. Psychopharmacology. NewYork: Raven Press, 1978.
2. Preda A, MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB. Antidepressant-associated mania and psychosis resulting in psychiatric admission. J Clin Psychiat 2001; 62: 30-3.
3. Lecrubier Y, Pletan Y, Solles A et al. Clinical efficacy of milnacipran: placebo-controlled trials. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11 (Suppl 4): 29-33.
4. Serre C, Clerc G, Escande M et al. An early clinical trial of milnacipran, a potential fourth generation antidepressant. Curr Ther Res Clin Exp 1986; 39: 156-64.
5. Endo S, Miura S, Murasaki M et al. Clinical evaluation of milnacipran hydrochloride, a new antidepressant for depression and depressive state. Clin Eval 1995; 23: 39-64 [in Japanese].
6. Matsubara R, Onodera I, Ito K et al. Clinical evaluation of milnacipran hydrochloride (TN-912) on depression and depressive states. Rinshoiyaku 1995; 11: 819-42 [in Japanese].



В начало
/media/psycho/07_01/70.shtml :: Tuesday, 15-May-2007 12:01:31 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster