Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

СПРАВОЧНИК ПОЛИКЛИНИЧЕСКОГО ВРАЧА  
Том 03/N 2/2005 ИНФЕКЦИИ

Клавулановая кислота: знакомые и ранее неизвестные свойства Реферат на основе работы Finlay J, Miller L, Poupard JA. A review of the antimicrobial activity of clavulanate.


J Antimicrob Chemother. 2003 Jul;52(1):18–23


К b-лактамным антибиотикам (b-лактамам), которых объединяет наличие в структуре b-лактамного кольца, относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, обладающие бактерицидным действием. Из-за высокой клинической эффективности и низкой токсичности b-лактамные антибиотики составляют основу антимикробной химиотерапии на современном этапе, занимая ведущее место при лечении большинства инфекций.
   Основным механизмом развития резистентности бактерий к b-лактамным антибиотикам является продукция ферментов b-лактамаз, разрушающих b-лактамное кольцо этих препаратов. Данный механизм является одним из ведущих для таких клинически значимых возбудителей, как S. aureus, H. Influenzae, M. catarrhalis, E. coli, K. pneumoniae, B. fragilis. В целях его преодоления были получены соединения, инактивирующие b-лактамазы, к которым относится клавулановая кислота (клавуланат). Она входит в состав комбинированных препаратов, содержащих пенициллиновые антибиотики (амоксициллин + клавулановая кислота). Такие препараты получили название ингибиторзащищенных пенициллинов.

Антибактериальная активность клавулановой кислоты
   
Значительно менее известен тот факт, что клавуланат имеет собственную антибактериальную активность. Клавулановая кислота по своей структуре похожа на b-лактамные антибиотики. Подобно другим b-лактамам, клавуланат способен связываться с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) грамположительных и грамотрицательных бактерий и способствовать лизису бактериальной стенки.
   Показано, что клавуланат проявляет минимальную активность в отношении синегнойной палочки и энтерококков, имеет средний уровень активности против представителей энтеробактерий и гемофильной палочки, большая активность клавуланата проявляется против бактероидов и других анаэробов, моракселлы, стафилококков и стрептококков. Клавуланат активен в отношении гонококков и обладает хорошей активностью против атипичных бактерий, таких как Chlamydia и Legionella.
   В том числе антимикробной активностью клавуланата объясняется, почему амоксициллин/клавуланатi имеет высокую активность против анаэробов, традиционно нечувствительных к амоксициллину, и против амоксициллин-резистентных пневмококков.
   Доказано, что дополнительное связывание клавуланатом различных ПСБ и последующий лизис бактерий способствуют увеличению активности других b-лактамных антибиотиков.    

Клавулановая кислота как ингибитор b-лактамаз

Широко известно, что клавуланат является b-лактамным ингибитором широкого спектра антибактериального действия с активностью против b-лактамаз как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

Сочетание амоксициллина с клавулановой кислотой восстанавливает природную (первичную) активность амоксициллина, а также расширяет его антимикробный спектр за счет ряда грамотрицательных бактерий с природной устойчивостью к пенициллинам.

Спектр антибактериального действия клавуланата

Микроорганизмыa

MIC (мг/л)

Типичные

Стафилококки

Staphylocuccus aureus и коагулазонегативные штаммы

6,25–50

Стрептококки

Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes

8–32b

Энтерококки

Ent. faecalis и Ent. faecium

128–512

Haemophilus Influenzae

25–125

Moraxella catarrhalis

4–32

Neisseria spp.

 

Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis

1,25–4

Bacteroides spp.

8–50

PeptoStreptococcus anaerobius

12

Clostridium perfringens

25

Pseudomonas aeruginosa

125–512

Enterobacteriaceae

 

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., включая индол-позитивные штаммы, Serratia, Enterobacter

12–125

Атипичные

Chlamydia spp.

 

Chlamydia trachomatis

Ј0,25–16 c

Chlamydia pneumoniae

-

Legionella pneumophila

0,1–0,4 d

ab-лактамаза-позитивные и -негативные штаммы.

bИсключая данные по пенициллин-резистентным пневмококкам.

cВ среднем 1 мг/л; отражает концентрацию, требующуюся для снижения числа включений в культуре тканей к і99%.

dКультура тканей.

Клавуланат в сочетании с амоксициллином повышает противомикробный иммунитет

• Клавулановая кислота + амоксициллин усиливают внутриклеточную киллерную способность полиморфно-ядерных лейкоцитов человека против штаммов, продуцирующих и не продуцирующих b-лактамазу. • В комбинации с амоксициллином клавуланат проявляет активность в отношении хемотаксиса и адгезии полиморфно-ядерных лейкоцитов.

Механизм терапевтического действия амоксициллина/клавуланата с учетом новых данных

 

Действие клавуланата на антимикробный иммунитет
   
При добавлении клавуланата к амоксициллину помимо увеличения антибактериальной активности последнего отмечается усиление внутриклеточной бактерицидной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов человека. Активность антимикробного иммунитета увеличивается как в отношении штаммов бактерий продуцирующих, так и не продуцирующих b-лактамазу. В комбинации с амоксициллином клавуланат стимулировал хемотаксис и адгезию полиморфно-ядерных лейкоцитов. Данные взаимодействия могут оказывать влияние на результаты лечения. Особенно это следует ожидать при лечении вызванных пневмококком респираторных инфекций, если рассматривать полиморфно-ядерные лейкоциты как линию первой обороны от пневмококковых инфекций.    

Вывод
   
Проведенные исследования дают основания говорить об антибактериальных свойствах клавуланата в отношении патогенных микроорганизмов независимо от того, являются ли они b-лактампродуцирующими или нет. Повышение активности b-лактамных антибиотиков в присутствии клавуланата представляется интересным и полезным. В условиях постоянного роста антибиотикорезистентности обнаружение активности клавуланата против широкого спектра бактерий, особенно пневмококков, способствует эффективной терапии респираторных инфекций амоксициллином/клавуланат.
   Способность клавуланата стимулировать антимикробный иммунитет составляет еще одно преимущество терапии инфекций амоксициллином с клавулановой кислотой.    


Реферат подготовил
к.м.н. С.М.Белобородов



В начало
/media/refer/05_02/78.shtml :: Sunday, 24-Jul-2005 18:03:19 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster