Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

СПРАВОЧНИК ПОЛИКЛИНИЧЕСКОГО ВРАЧА  
Том 04/N 3/2005 НЕВРОЛОГИЯ

Холинергическая терапия нейродегенеративных деменций


Н.Н.Яхно, И.С.Преображенская

Клиника нервных болезней им. А.Я. Кожевникова ММА им. И.М.Сеченова

Нейродегенеративные заболевания являются основной причиной развития деменции у пожилых и по совокупности превосходят частоту встречаемости сосудистой деменции. К сожалению, несмотря на значительную представленность в популяции, нейродегенеративные деменции недостаточно часто и недостаточно адекватно диагностируются российскими неврологами. Существующие концепции лечения нейродегенеративных деменций также недостаточно широко обсуждаются в российской прессе, следствием чего является дефицит знания врачей об этапах диагностического поиска, особенностях дифференциальной диагностики и алгоритмах лечения пациентов. В настоящей статье обсуждается холинергическая терапия наиболее часто встречающихся нейродегенеративных деменций – болезни Альцгеймера (БА), деменции с тельцами Леви (ДТЛ), деменции при болезни Паркинсона (БП).    

Болезнь Альцгеймера
   
Основу патоморфологической картины БА составляют церебральный амилоидоз интра- и экстрацеллюлярной (преимущественно околососудистой) локализации, внутриклеточные нейрофибриллярные сплетения, гибель нейронов, морфологически определяемая как апоптоз, и реактивный астро-глиоз. Данные морфологические изменения образуются в определенной последовательности в разных отделах головного мозга. Наиболее ранние и грубые изменения локализуются в медиобазальных отделах лобных долей ("энторинальная кора"), осуществляющих холинергическую медиацию задних отделов головного мозга. В дальнейшем характерные морфологические изменения распространяются на область гиппокампа, амигдалярного ядра и медиальных отделов височных долей. Характерным для этой стадии помимо описанных выше изменений является также снижение числа и плотности нейрональных синапсов в области гиппокампа. Такое распространение патологического процесса, по мнению ряда авторов, может быть объяснено высокими энергетическими процессами в этих областях головного мозга, что в условиях митохондриальной дисфункции из-за развития свободнорадикального окисления и повышенного содержания внутриклеточного Са2+ естественно приводит к наиболее ранней гибели нейронов именно этих отделов головного мозга. Возможно, некоторую роль играет сама холинергическая медиация. M.Moran и соавт. на основе экспериментальных данных свидетельствуют, что ацетилтрансфераза и ацетилхолинэстераза способны к аккумуляции с АП и тау-П и в свою очередь могут способствовать их агрегации. Таким образом, наиболее раннее отложение АП возможно в областях с повышенной холинергической медиацией.
   Морфологические изменения, локализующиеся в энторинальной коре, гиппокампе и медиальных отделах височных долей, соответствуют начальным клиническим проявлениям БА – чаще всего легким мнестическим нарушениям. Наиболее типичным является повышенная забывчивость на текущие события. На начальных стадиях заболевания этот признак может выступать как моносимптом. Следует отметить, что легкие нарушения памяти, однако достоверно более выраженные, чем таковые у сходных по возрасту здоровых людей, развиваются уже на преклинических стадиях БА, в среднем за 6–7 лет до манифестации деменции, в силу чего можно предположить, что нейродегенеративный процесс при БА начинается задолго до манифестации заболевания. Попытки выделить доклинические симптомы БА показали, что наряду с повышенной забывчивостью симптомами-сигналами являются прогрессирующее снижение способности к обобщению, пониманию и усвоению прочитанного материала, зрительно-пространственные нарушения, дефицит внимания и нарушение исполнительных функций.
   На развернутых стадиях БА, чаще в результате холинергической денервации, нейрональная гибель и реактивный астроглиоз захватывают ассоциативные зоны височно-теменных и лобных отделов головного мозга. Клинически это проявляется прогрессирующей деменцией. Нарушения памяти характеризуются сочетанием фиксационной, антероградной и ретроградной амнезии. Мнестические нарушения носят первичный характер, и их выраженность не зависит от способа предъявления информации или внешней стимуляции. Типично нарушение как долговременной, так и кратковременной памяти. Слабость следа определяется как при интерференции, так и в ее отсутствие. Страдают все виды долговременной памяти: эпизодическая, семантическая и непроизвольная. Ретроградная амнезия при БА, как правило, выражена, однако память на наиболее отдаленные события длительное время остается относительно сохранной. К мнестическим нарушениям присоединяются речевые расстройства, обычно по типу амнестической или/и сенсорной афазии, апракто-агностические нарушения в виде пространственной и соматотопической апраксии и агнозии. По мере прогрессирования заболевания и вовлечения в нейродегенеративный процесс передних отделов головного мозга нарастают симптомы дезориентации, затрудняется самообслуживание, снижается критика к своему состоянию. На этой стадии возможно присоединение тазовых нарушений.
   Собственно неврологическая симптоматика при БА отсутствует или выражена минимально. Может отмечаться оживление рефлексов орального автоматизма, легкое повышение мышечного тонуса по пластическому типу; на поздних стадиях болезни иногда описываются нарушение походки, миоклонические судороги. Отсутствие выраженной очаговой неврологической симптоматики при БА объясняется тем, что первичные моторные и сенсорные зоны коры головного мозга страдают при этом заболевании в наименьшей степени и в последнюю очередь.

Холинергическая терапия БА
   
Исходя из патогенеза БА, терапия данного заболевания может осуществляться в нескольких направлениях. Так, обсуждается применение препаратов, блокирующих образование и отложение амилоидного белка, лекарственных средств, оказывающих нейропротективный эффект, иммуномодуляторов, однако на сегодняшний день применение этих лекарственных средств ограничивается их недостаточной эффективностью.
   Холинергические препараты в настоящее время являются основной фармакотерапевтической группой, использующейся для симптоматического лечения БА. Как следует из патогенеза данного заболевания, на этом этапе его развития когнитивные нарушения в основном обусловлены снижением холинергических влияний на кору височных, затылочных и теменных отделов головного мозга. Назначение препаратов, тем или иным способом увеличивающих концентрацию церебрального ацетилхолина, соответственно, может в значительной степени снизить выраженность данных когнитивных нарушений. Следует отметить, что эти препараты на ранних стадиях заболевания могут оказывать и патогенетический эффект, поскольку изначальная гибель нейронов базального ядра Мейнерта и сопутствующий холинергический дефицит приводят к деафферентационной дегенерации нейронов коры височно-теменно-затылочных отделов. Предполагается также и возможный нейропротективный эффект этих лекарственных средств, поскольку они могут оказывать опосредованное действие на амилоидогенез.
   В основном на настоящий момент в лечении БА используются ингибиторы холинэстеразы. Последнее поколение этих лекарственных средств отличается пролонгированным эффектом и может назначаться 1 (донепезил) или 2 (ривастигмин, галантамин) раза в сутки.
   Один из современных холинергических препаратов для лечения БА – ривастигминi. Проведенные клинические исследования показали его эффективность при БА. Так, положительный эффект ривастигмина в лечении мягкой и умеренной деменции был отмечен в исследовании, включившем 696 пациентов с БА, которые получали данный лекарственный препарат в течение 26 нед. Многочисленные исследования эффективности ривастигмина подтверждают, что уменьшение выраженности когнитивных нарушений при БА на фоне его приема сохраняется длительное время, что может свидетельствовать и о возможном опосредованном нейропротективном действии данного препарата. Нейропротективный эффект прямо связан с фармакологическими свойствами препарата и может быть следствием нарастания уровня ацетилхолина в коре больших полушарий головного мозга, уменьшения выраженности денервации нейронов указанных отделов и как следствие снижения темпов нейродегенеративного процесса.
   Назначение ривастигмина при умеренной и тяжелой БА менее эффективно, поскольку на этих этапах болезни нейродегенеративный процесс приводит к гибели значительного числа нейронов, в том числе и коры полушарий головного мозга. Вследствие уже имеющихся необратимых нейродегенеративных изменений существующий дефицит ацетилхолина, даже при его адекватном восполнении путем назначения соответствующих медикаментозных средств, не оказывает значительного влияния на когнитивные функции больных. Тем не менее результаты проведенных исследований свидетельствуют, что ривастигмин может быть эффективен и у пациентов с умеренной и тяжелой БА. Так, исследование, проведенное J.Cummings и соавт., показало эффективность ривастигмина у пациентов с тяжелой БА, находящихся в специализированных интернатах. На фоне лечения ривастигмином у этих пациентов уменьшалась выраженность поведенческих расстройств, несколько уменьшилась выраженность деменции, а также в значительной степени снижалась необходимость назначения препаратов, оказывающих влияние на поведенческие и психические нарушения.
   Следует отметить, что холинергические препараты эффективны далеко не у всех пациентов с БА. Так, проведенные исследования показывают, что позитивный эффект в виде уменьшения выраженности деменции отмечается на фоне приема этих препаратов примерно у 50% пациентов. Неэффективность холинергических средств у ряда пациентов с БА, скорее всего, является следствием генетической гетерогенности данного заболевания и наличием генетических форм, в развитии которых дефицит ацетилхолина играет не столь значительную роль. Возможно, проведение фармакогенетических исследований позволит с большей точностью определить процент пациентов, отвечающих на лечение холинергическими препаратами, равно как и выявить генетические формы БА, при которых проведение данной терапии неэффективно и нецелесообразно.   

Деменция с тельцами Леви
   
ДТЛ – нейродегенеративное заболевание, в клинической картине которого сочетаются деменция, паркинсонизм и психотические нарушения, наиболее часто представленные зрительными галлюцинациями и бредовыми расстройствами. В настоящее время считается, что ДТЛ является вторым после болезни Альцгеймера (БА) состоянием, сопровождающимся деменцией, и составляет 15–30% всех случаев слабоумия. Возможно, однако, что распространенность ДТЛ еще выше, так как часть случаев ДТЛ расценивалась ранее как БА, БП с деменцией, прогрессирующий надъядерный паралич.
   В 1996 г. I. McKeith и соавт. были предложены современные критерии этого заболевания, которые и были приняты на I Международном симпозиуме по ДТЛ (Newcastle, 1996). Анализ валидности этих критериев через 5 лет показал, что достоверность клинического прижизненного диагноза ДТЛ с использованием этих критериев составляет 83–95%.    

Патогенез ДТЛ
   
Патогенез ДТЛ имеет много общего с патогенезом других церебральных дегенераций. Так, гибель церебральных нейронов при ДТЛ реализуется путем апоптоза, или программированной клеточной смерти, в результате активации генов-индукторов и/или угнетения генов-ингибиторов апоптоза. Определенную роль в указанном процессе может играть снижение активности антиоксидантных церебральных систем, повышение активности глутаматергической системы и последующая активация NMDA-рецепторов. Результатом активации NMDA-рецепторов является избыточный вход ионов кальция внутрь клетки, изменение заряда нейрональной мембраны и последующая гибель клетки.
   На данный момент неизвестно, где при ДТЛ происходят первичные нейродегенеративные изменения. Большинство авторов придерживаются мнения, что на ранних этапах нейродегенеративный процесс затрагивает дофаминпродуцирующие клетки черной субстанции, что приводит к снижению уровня дофамина, развитию паркинсонизма и когнитивных нарушений, частично связанных с деафферентацией передних отделов головного мозга. В отличие от БП при ДТЛ на фоне уменьшения активности дофаминергических синапсов в нигростриарной системе не отмечается увеличения числа дофаминергических Д2-рецепторов. Снижение их количества связывают с повышенной чувствительностью пациентов с ДТЛ к нейролептикам с частым развитием нейролептического синдрома. Видимо, это далеко не полное описание патогенеза ДТЛ. Из анализа как патоморфологии, так и клинических проявлений этого заболевания очевидно, что при ДТЛ страдают многие медиаторные системы. В частности, так же как и при БА, отмечается ацетилхолинергический дефицит, развивающийся в результате гибели клеток базального ядра Мейнерта. Поражение locus coeruleus и дорсального ядра шва ствола мозга предполагает развитие дефицита норадреналина и серотонина, с чем может быть связано нарушение функции так называемых неспецифических систем мозга. Таким образом, несмотря на неясность стадий, согласно которым патологический процесс поражает мозг при данном заболевании, можно с уверенностью сказать, что задействованными в этом случае оказываются многие подкорковые образования и что кора головного мозга, скорее всего, поражается вторично и, возможно, опосредованно в результате деафферентации и снижения влияния на нее ряда медиаторных систем.   

Клиническая картина ДТЛ
   
Средний возраст дебюта ДТЛ составляет 65–70 лет. Наиболее характерным дебютом ДТЛ является развитие паркинсонизма, к которому в течение года присоединяются когнитивные нарушения, быстро прогрессирующие и достигающие степени деменции, и зрительные галлюцинации. Начало болезни с деменции не противоречит диагнозу ДТЛ, но считается менее типичным. В любом случае при классическом варианте ДТЛ развитие деменции, паркинсонизма и возникновение зрительных галлюцинаций не должны отстоять друг от друга более чем на год.
   Основные проявления паркинсонизма при ДТЛ – брадикинезия, нарушение ходьбы и постуральные нарушения. В спектр нарушений ходьбы включаются все проявления, типичные для паркинсонизма. Эти изменения тесно связаны с постуральными нарушениями, поскольку падения наиболее часто развиваются у пациентов именно при ходьбе. К паркинсоническим нарушениям походки нередко добавляются элементы лобной дисбазии. Ригидность выражена значительно меньше, чем брадикинезия, и, как правило, симметрична. Тремор нехарактерен для ДТЛ, хотя его наличие и не исключает данный диагноз.
   Важнейшими по определению проявлениями ДТЛ являются когнитивные нарушения. Наиболее грубо страдает интеллект с нарушением как операционального звена (способность к обобщению, абстрагированию, семантизации, построению умозаключений), так и звена регуляции произвольной деятельности (определение цели, построение программы и контроль за ее выполнением, беглость психических процессов, конструктивный и динамический праксис). Характерными для ДТЛ симптомами являются общее замедление, повышенная истощаемость и инертность психических процессов. Значительно и в первую очередь страдает внимание. Такие проявления, как сенсорная или амнестическая афазия, дезориентация в пространстве и времени, выраженные первичные нарушения памяти, представлены у пациентов с ДТЛ значительно мягче, чем при БА.
   Специфической особенностью ДТЛ являются расстройства зрительно-пространственных функций, проявляющиеся не только диспраксией и гностическими нарушениями, но и затрагивающие практически все когнитивные сферы. Зрительно-пространственные расстройства при ДТЛ значительно более выражены, чем таковые при БА равной степени тяжести.
   Лобная дисфункция играет в когнитивных расстройствах ДТЛ значительную роль. Она проявляется нарушением инициации психической деятельности, инертностью, часто возникающими персевераторными ошибками. Симптомы лобной дисфункции развиваются при ДТЛ раньше, чем при БА, и могут отмечаться уже в течение первого года деменции.
   Галлюцинации при ДТЛ развиваются, как правило, в течение первого года болезни. Для ДТЛ характерны зрительные галлюцинации, хотя иногда могут возникать слуховые или тактильные. Галлюцинации четко очерчены, предметны; в основном это видения людей или животных. Характерным симптомом является уменьшение выраженности или полное исчезновение галлюцинаций при попытках взаимодействия с объектами галлюцинаций, что роднит галлюцинации и иллюзорные представления, которые также весьма характерны для ДТЛ. В процессе заболевания выраженность галлюцинаций колеблется; при выходе из галлюцинаторного периода пациент полностью или частично амнезирует события, происходившие с ним в течение этого периода.
    Происхождение галлюцинаций при ДТЛ связывается с целым рядом факторов. Так, предполагается, что галлюцинации могут быть следствием дефицита внимания и определяться степенью снижения уровня ацетилхолина в коре мозга. При манифестации галлюцинаций пациенты с ДТЛ демонстрируют ряд симптомов, которые дают основание предполагать, что в формирование галлюцинаций могут вовлекаться неспецифические системы мозга. Так, нередко развитию галлюцинаций предшествует изменение цикла "сон – бодрствование", с развитием дневной сонливости и снижением продолжительности или отсутствием ночного сна.
   К симптомам, обозначенным в критериях ДТЛ как дополнительные для постановки диагноза, относятся эпизодические потери сознания. Чаще всего они представлены синкопальными состояниями, обусловленными сердечно-сосудистыми нарушениями, которые в свою очередь обусловлены дегенеративным процессом, затрагивающим структуры периферического отдела симпатической системы. В последние годы появилось значительное число клинических описаний, где ДТЛ сочеталась с ортостатической гипотензией. По мнению ряда исследователей и нашим данным, периферическая вегетативная недостаточность (ПВН) и ортостатическая гипотензия характерны для этого заболевания. На наш взгляд, перманентные и преходящие сердечно-сосудистые расстройства могут принимать участие и в развитии галлюцинаций и флюктуации когнитивных нарушений. Этот вопрос требует дальнейшего изучения, в том числе и для уточнения тактики лечения больных ДТЛ.
   Флюктуации, или колебания выраженности двигательных и когнитивных нарушений, – характерная клиническая особенность ДТЛ. Наряду с колебаниями выраженности двигательных и когнитивных расстройств в течение суток, что не является абсолютно специфическим симптомом, для ДТЛ характерно совершенно особенное течение заболевания, которое проявляется эпизодами спонтанного и нередко лавинообразного нарастания клинических проявлений заболевания. Эти периоды декомпенсации длятся от нескольких дней до нескольких месяцев и заканчиваются спонтанным улучшением состояния, если не приводят к смерти больного. Природа флюктуаций при ДТЛ неясна; предполагается, что в основе этих проявлений может лежать ацетилхолинергический дефицит, снижение активности неспефицических церебральных систем, ортостатическая гипотензия.

Лечение ДТЛ
   
Поскольку ДТЛ является заболеванием, при котором нейродегенеративный процесс поражает многие отделы головного мозга и многие медиаторные церебральные системы, лечение данного заболевания представляется крайне сложным. Так, лечение паркинсонизма в свою очередь может приводить к усугублению выраженности когнитивных нарушений, развитию галлюцинаций и ортостатической гипотензии. Купирование психических нарушений путем назначения нейролептических препаратов может привести к интенсификации паркинсонизма и развитию нейролептического синдрома. Таким образом, в лечении ДТЛ должна максимально учитываться не только эффективность, но и безопасность лечения.
   Лечение паркинсонизма при ДТЛ осуществляется только в том случае, когда двигательные нарушения выражены в значительной степени и приводят к дезадаптации пациентов. Проведенные исследования показали, что применение большинства противопаркинсонических препаратов при данном заболевании представляется невозможным, поскольку риск развития побочных эффектов, в том числе и угрожающих жизни пациента, при их применении несопоставим с эффектом в отношении уменьшения выраженности двигательных нарушений. В настоящее время к применению при ДТЛ рекомендованы препараты леводопы в средней дозе 300–500 мг в сутки и амантадин, средняя доза которого составляет 150–250 мг в сутки. Назначение данных препаратов в более высокой дозе представляется нецелесообразным, поскольку не увеличивает эффективность лечения, но в значительной степени способствует развитию побочных эффектов.
   Холинергические препараты являются максимально показанными для лечения ДТЛ. Проведенные исследования показали, что назначение холинергических препаратов при данном заболевании не только оказывает позитивный эффект на когнитивные нарушения, но также уменьшает выраженность галлюцинаций и флюктуаций выраженности симптоматики, что делает их препаратами первого ряда в лечении ДТЛ. Ряд авторов свидетельствуют, что эффективность холинергических препаратов при ДТЛ превосходит таковую при БА равной степени тяжести, что может быть результатом как более выраженного холинергического дефицита, так и существующей гиперчувствительности рецепторов ацетилхолина. Позитивный эффект при назначении препаратов данной фармакотерапевтической группы достигается уже при назначении низких доз. Учитывая влияние холинергической терапии на выраженность психических нарушений и тот факт, что лечение данными препаратами может уменьшить выраженность флюктуации или полностью вывести пациента из этого состояния, можно предположить, что холинергические препараты в этом случае оказывают эффект и на прогрессию заболевания. Так, известно, что при спонтанном разрешении флюктуации у пациентов с ДТЛ не происходит восстановления когнитивных функций до уровня, предшествующего развитию флюктуации. Своевременное купирование длительных флюктуаций, напротив, может уменьшить темпы прогрессии деменции.
   В лечении ДТЛ немаловажным является своевременное выявление и лечение явлений периферической вегетативной недостаточности. Вегетативные нарушения в целом и ортостатическая гипотензия в частности могут оказывать влияние на церебральную гемодинамику и как следствие на выраженность когнитивных нарушений. Таким образом, тщательный анализ и своевременное лечение вегетативных и гемодинамических нарушений представляются целесообразными в том числе и для уменьшения выраженности деменции.   

Деменция при болезни Паркинсона
   
По данным популяционных исследований, деменция отмечается у 20% пациентов с БП. На данный момент представляются неясными причины развития деменции при БП. Разными исследователями высказываются мнения, что деменция при БП – обязательное проявление финальной стадии болезни, деменция при БП не связана с данным заболеванием и возникает в результате сочетания БП и БА, деменция при БП является недиагностированным вариантом ДТЛ и, наконец, что деменция при БП – это совершенно особая форма БП. Проведенные исследования показали, что деменция при БП – это гетерогенное состояние и в ряде случаев она, скорее всего, действительно является результатом сопутствующей БА. Следует отметить, что процент сочетания БА и БП весьма невелик. Анализ взаимосвязи двигательных нарушений и деменции при БП, проведенный значительным числом исследователей, показал, что деменция не зависит как от длительности БП, так и от выраженности паркинсонизма, но напрямую связана с возрастом пациентов. Таким образом, наиболее вероятным представляется мнение, согласно которому сочетание деменции и БП (БПД) является особой формой БП.

Патоморфологическая картина БА

Микропрепараты. Характерные для БА и имеющие диагностическое значение нейроморфологические признаки – сенильные бляшки и нейрофибриллярные клубки.
А. Сенильные бляшки, содержащие Аb-амилоид, – образования округлой формы коричневого цвета, локализующиеся в коре головного мозга.
Б. Внутриклеточные нейрофибриллярные сплетения (указаны длинными стрелками), представляющие собой отложения тау-протеина, который составляет основу парноскрученных филамент. Гибель нейронов (короткая стрелка).


Патоморфологическая картина ДТЛ

Основным морфологическим признаком ДТЛ являются тельца Леви (ТЛ). Морфологически ТЛ представляют собой цитоплазматические включения, состоящие из частично разрушенных белков цитоскелета нейронов; в основном это альфа-синуклеин и убиквитин. В отличие от БП, при которой ТЛ и были впервые описаны, при ДТЛ эти внутриклеточные включения распространены намного более широко и верифицируются как в подкорковых образованиях (черная субстанция – см. рисунок, голубое пятно, дорсальное ядро блуждающего нерва, базальное ядро Мейнерта, гипоталамус), так и в нейронах коры лобной и височной долей, островковой и поясной извилины и затылочной коры.

   Морфологические исследования БПД показали, что характер и распространенность изменений при данной патологии в значительной степени сходны с таковыми при ДТЛ. Учитывая общие черты клинических проявлений БПД и ДТЛ, многие исследователи высказывали предположение, согласно которому БПД является менее злокачественной формой ДТЛ, однако на сегодняшний день эта точка зрения не получила достаточного признания.
   Паркинсонизм при БПД схож с таковым при ДТЛ и проявляется симметричными двигательными расстройствами с преобладанием брадикинезии над ригидностью и тремором и ранним развитием постуральных нарушений. Проводимые многими авторами сравнительные исследования синдрома паркинсонизма при этих заболеваниях не выявили достоверных различий двигательных нарушений.
   Деменция при БПД возникает позже, чем при ДТЛ, чаще через 3–4 года от момента развития двигательных нарушений и проявляется множественными когнитивными расстройствами, захватывающими практически все сферы когнитивной деятельности: память, праксис, гнозис, речь, интеллект. Основными в клинической картине деменции являются нейродинамические, зрительно-пространственные и мнестические нарушения в сочетании с лобной дисфункцией. Речевые нарушения возможны, но опосредованы не поражением коры больших полушарий, а в основном являются результатом нейродинамических и лобных расстройств и наиболее часто проявляются снижением беглости речи и динамической дисфазией.
   В лечении паркинсонизма при БПД должны учитываться принципы, применяющиеся в лечении двигательных нарушений при ДТЛ. Было показано, что при БПД возможно применение препаратов леводопы, амантадина и ингибиторов КОМТ. Назначение других противопаркинсонических средств не показано в связи с высоким риском развития психических нарушений и усугубления тяжести деменции. Дозы противопаркинсонических препаратов могут быть несколько выше, чем таковые при ДТЛ, однако применение высоких доз при данном заболевании является опасным.
   Попытки лечения когнитивных нарушений при БПД начались относительно недавно. Проведенные к настоящему времени морфологические и нейрохимические исследования показали, что при БПД отмечается холинергический дефицит со снижением содержания ацетилхолина преимущественно в гиппокампе и коре височных отделов головного мозга. В этой связи представляется интересным возможное влияние холинергических препаратов на выраженность деменции при БПД.
   Проведенное исследование эффективности ривастигмина у пациентов с БПД показало достоверное уменьшение выраженности когнитивных и поведенческих симптомов у этих пациентов на фоне лечения (Orme M., aarsland D., Albanese A. et al. The New Eng J of Med, 2004; 9: 2509–18).
   Пока это исследование является единственным, что диктует необходимость дальнейшего изучения эффективности холинергических препаратов при БПД.



В начало
/media/refer/05_03/44.shtml :: Sunday, 06-Nov-2005 19:41:35 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster