Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

СПРАВОЧНИК ПОЛИКЛИНИЧЕСКОГО ВРАЧА  
Том 5/N 6/2005 КАРДИОЛОГИЯ

Новые ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в кардиологической практике: зофеноприл – возможности и перспективы


В.С.Задионченко, М.В.Мациевич, Т.В.Адашева, В.В.Ли

Московский государственный медико-стоматологический университет

Кардинальная роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в патогенезе артериальной гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний объясняется не только выраженными вазоконстрикторными свойствами ангиотензина II, но также его способностью активировать широкий спектр нейрогуморальных, метаболических, трофических, воспалительных и прокоагулянтных эффектов.
   История создания антигипертензивных препаратов демонстрирует пристальное внимание исследователей к РААС. Так, в течение последних 25 лет создан уже третий класс препаратов, ингибирующих эту систему на различных уровнях (рис. 1).
    Данный факт связан с тем, что РААС играет центральную роль как в возникновении и стабилизации артериальной гипертензии (АГ), так и в реализации патологических процессов, которые приводят к серьезным сердечно-сосудистым событиям, таким как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, застойная сердечная недостаточность и др. Активация локальных тканевых РААС наблюдается на всех этапах сердечно-сосудистого континуума. Именно поэтому медикаментозная блокада РААС в настоящее время считается обязательным терапевтическим вмешательством практически при всех вариантах сердечно-сосудистой патологии.    

Ингибиторы АПФ – два механизма органопротекции
   
Снижение синтеза ангиотензина II (АТII) приводит к уменьшению активности РААС, симпатоадреналовой системы (САС) и антидиуретического гормона.
   Известно, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) приводят к увеличению тканевого брадикинина. Вазопротективные, антипролиферативные, антисклеротические свойства и, кроме того, острые вазодилататорные эффекты ИАПФ можно объяснить эндотелийзависимыми реакциями, связанными со свойствами ИАПФ предотвращать расщепление брадикинина. Брадикинин является мощным стимулятором высвобождения эндотелийзависимых расслабляющих факторов, таких как оксид азота (NO), эндотелийзависимый фактор гиперполяризации и простациклин.
   Ангиотензин II играет прямую роль в патогенезе гипертрофии/гиперплазии миокарда и развитии сердечной недостаточности, потому что, в дополнение к его вазопрессорному эффекту, является фактором роста кардиомиоцитов и фибробластов; кроме того, он имеет аритмогенный и токсический эффекты, вероятно, из-за увеличенного выброса норадреналина из кардиальных симпатических волокон.
   Ангиотензин II, как известно, обладая вазопрессивным эффектом, является одной из ключевых молекул, инициирующих оксидативный стресс и воспаление в сосудистой стенке. Он инициирует увеличение:
   • экспрессии провоспалительных цитокинов
   • хемокинов
   • образования активных форм О2
   • сосудистой проницаемости
   • молекул адгезии
   Под действием АТII происходит стимуляция образования активных форм кислорода, увеличивается экспрессия провоспалительных цитокинов (TNF-a), стимулируется окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) макрофагами, увеличивается васкулярная проницаемость. Один из эффектов АТII – активация ядерного фактора транскрипции, который стимулирует экспрессию цитокинов, белков-хемоаттрактантов, адгезивных молекул, что потенциирует прилипание моноцитов к поверхности эндотелия и их проникновение в интиму сосуда. Оксидативный стресс, в частности активные формы кислорода, являются причиной разрушения NO. Ангиотензин II во многом обладает противоположным действием по отношению к NO и в настоящее время признается его антагонистом. Ингибирование АПФ восстанавливает баланс между двумя вазоактивными системами: АТII и NO.
   Оксид азота, кроме мощной вазодилатации, предупреждает агрегацию тромбоцитов и активацию ряда клеток (особенно моноцитов, способных трансформироваться в липидсодержащие макрофаги), а также тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток – неотъемлемых компонентов атеросклеротического поражения артерий. Предполагается, что повреждение эндотелия прежде всего влияет на продукцию эндотелиальной NO-синтазы.
   В многочисленных исследованиях доказано, что механизмы действия ИАПФ также обусловлены их благоприятным воздействием на инсулинорезистентность, некоторые показатели гемостаза (снижение уровня ингибитора тканевого активатора плазминогена, увеличение тканевого активатора плазминогена).

Ингибиторы АПФ и хроническая сердечная недостаточность
   
Основополагающая роль в патофизиологических процессах, происходящих при хронической сердечной недостаточности (ХСН), принадлежит нейрогуморальной активации, где РААС и САС отводится ведущая роль. Применение ИАПФ при ХСН патогенетически оправдано, и их эффективность доказана в широкомасштабных испытаниях, охвативших тысячи пациентов. Данные большого количества многоцентровых, рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований доказали способность ИАПФ улучшать прогноз у больных независимо от этиологии ХСН, функционального класса и степени дисфункции левого желудочка (ЛЖ).
   Метаанализ крупных многоцентровых исследований (V-HeFT-II, SOLVD, CONSENSUS-I) показал, что применение ИАПФ снижает риск смерти больных ХСН на 12–39% (в среднем на 23%). При этом риск смерти от сердечной недостаточности снижается на 31% и на 35% уменьшается риск прогрессирования декомпенсации ХСН. Кроме того, эти препараты продемонстрировали увеличение толерантности к физической нагрузке и хороший симптоматический эффект при ХСН.
   Благодаря клинической эффективности, способности улучшать прогноз больных и малому числу побочных реакций ИАПФ позиционируются как средства первого ряда в лечении ХСН.   

Ингибиторы АПФ и инфаркт миокарда
   
В многоцентровых исследованиях убедительно подтверждено, что ИАПФ замедляют постинфарктное ремоделирование сердца, предупреждают развитие ХСН и увеличивают продолжительность жизни пациентов. Обычно активация РААС наступает в течение первых 72 ч от начала инфаркта миокарда (ИМ) и наблюдается практически у всех больных. За счет блокады образования AТII ИАПФ тормозят процессы структурной и функциональной перестройки (ремоделирования сердца), которые активизируются уже в самые ранние сроки ИМ.
   Ангиотензин II оказывает проишемический эффект и способствует развитию гипертрофии ЛЖ, процессов фиброза и увеличению массы миокарда, росту пред- и постнагрузки, что ведет к увеличению напряжения стенки миокарда ЛЖ – главного механического стимула гипертрофии. Ингибиторы АПФ могут уменьшать зону ИМ за счет повышения уровня брадикинина, который способен осуществлять кардиопротективное действие в острой фазе ишемии. Применение в ранние сроки ИМ ИАПФ с высокой тканевой специфичностью способствует регуляции функции эндотелия, процессов свертывания и тромболизиса, что также является одним из механизмов действия на прогноз.
   Результаты селективных исследований (AIRE, TRACE, SAVE) послужили убедительным доказательством необходимости использования ИАПФ и дифференцированного подхода при их назначении больным с ИМ. Максимальный эффект наблюдался у пациентов повышенного риска (ФВ ЛЖ<40%, дилатация ЛЖ, обширный передний ИМ, наличие клинически выраженной СН). О целесообразности раннего назначения ИАПФ при ИМ свидетельствует целый ряд исследований, в которых продемонстрировано снижение риска смерти при применении препаратов в первые 42–36 ч ИМ.   

Ингибиторы АПФ – артериальная гипертензия и органопротекция
   
В целом ряде крупных многоцентровых исследований была доказана способность ИАПФ предупреждать сердечно-сосудистые осложнения у больных АГ (CAPPP, HOPE, UKPDS, STOP Hypertension 2, PROGRESS). Эти данные легли в основу рекомендаций по применению ИАПФ в качестве лекарственных препаратов первого ряда в терапии АГ (ESC/ESH 2003, ВНОК 2004). Особенностью данного класса препаратов является наличие целого ряда органопротективных свойств, вытекающих из механизмов действия и показанных в многочисленных исследованиях. Доказанные органопротективные свойства делают ИАПФ препаратами выбора во многих клинических ситуациях и вариантах АГ:
   • кардиопротективное действие: регресс гипертрофии ЛЖ, торможение и регресс ремоделирования ЛЖ и систолической дисфункции;
   • вазопротективное действие: улучшение эластических свойств крупных артерий, регресс сосудистого ремоделирования, антиатеросклеротическое действие (PHYLLIS, SECURE-HOPE-substudy);
   • нефропротективное действие: доказано для диабетической и недиабетической нефропатии (FACET, MICRO-HOPE, REIN, EUCLID, AIPRI, BRILLIANT, ACEi-1 Trial);
   • влияние на эндотелиальную функцию и гемостаз: ↑ NO,  ↑ простациклина, ↑ эндотелийзависимого фактора гиперполяризации, ↓ прокоагулянтного потенциала, ↑ тканевого активатора плазминогена, ↓ агрегации тромбоцитов (TREND, РERFECT, PERTINENT).
   Ингибиторы АПФ помимо антигипертензивной эффективности обладают целым рядом органопротективных свойств (нефро-, кардио- и ангиопротективный эффекты), предупреждают развитие почечной, сердечно-сосудистой патологии и атеросклероза.
   Широкое внедрение ИАПФ в клиническую практику и уникальность органопротективных эффектов этих препаратов позволили кардиологам назвать конец XX века началом "эры ИАПФ". Количество препаратов, используемых в настоящее время в клинической практике, насчитывает несколько десятков. И каждый раз, когда мы представляем новый ИАПФ, входящий в клиническую практику, мы оцениваем этот препарат с точки зрения гипотензивной эффективности, способности влиять на прогноз, а также по наличию определенных клинических преимуществ, выделяющих его из группы себе подобных.   

Фармакологические свойства зофеноприла

Зофеноприлi является новым кардиопротективным и вазопротективным ИАПФ, содержащим в своей молекуле сульфгидрильную группу, которая обладает способностью поглощать активные формы кислорода и обусловливает ряд дополнительных свойств, таких как: коррекция эндотелиальной дисфункции, обратное развитие толерантности к нитратам, противоишемическое, противовоспалительное и противоатерогенное действие, уменьшение процессов апоптоза.
   Зофеноприл является молекулой-предшественником, которая гидролизуется до активного метаболита – зофеноприлата. Зофеноприлат имеет свободную сульфгидрильную группу, которая, как полагают, играет важную роль в реализации антиоксидантной активности этого препарата. Кроме того, зофеноприл обладает высокой липофильностью, что объясняет хорошее проникновения в органы и ткани при применении per os. Максимальная концентрация зофеноприлата в крови достигается спустя 0,46 ч после перорального приема. Среднее время нахождения препарата в организме составляет 3,3 ч, среднее время всасывания – 1,4 ч. Абсолютное значение биодоступности зофеноприлата, рассчитанное по площади под кривой измерения концентрации в крови по времени (AUC), равно 78%, а по экскреции с мочой – 65%.
   При изучении активности ингибиторного действия зофениприлата на АПФ in vitro в гомогенатах различных тканей (аорты, головного мозга, легких, почек, сыворотки) был выявлен сопоставимый подавляющий эффект препарата, причем он был в 6 раз выше, чем у каптоприла, и в 2 раза выше, чем у эналаприлата и фозиноприлата. Зофеноприл также вызывал дозозависимое и высокоспецифичное подавление АПФ in vivo, которое в молярном отношении было в 6–10 раз выше, чем у каптоприла .
   Изменения, вызванные длительным приемом зофеноприла, не отличаются от эффектов других ИАПФ. Мониторинг материнской и фетальной токсичности препарата у кроликов не показал различий по сравнению с другими ИАПФ. На основе результатов многочисленных исследований in vitro и in vivo было выявлено, что зофеноприл не обладает мутагенным или канцерогенным потенциалом.   

Влияние зофеноприла на эндотелиальную функцию и оксидативный стресс
   
Существуют предположения, что свободная сульфгидрильная группа позволяет зофеноприлату нейтрализовывать реактивные формы свободных радикалов кислорода, например гидроксильного радикала. Доказано, что положительные эффекты сульфгидрильных ИАПФ на сердечно-сосудистую систему связаны также с их антиоксидантной активностью (рис. 3).
   Эффект “очистки от свободных радикалов” был продемонстрирован в исследовании, в котором зофеноприл значительно уменьшал продукцию реактивных форм свободных радикалов кислорода и супероксида аниона в клетках, тогда как эналаприл не вызывал никаких существенных изменений этих показателей по сравнению с контрольной группой.
   Защитные эффекты сульфгидрильных ИАПФ от повреждения клеток свободными радикалами были также доказаны в культуре эндотелиальных клеток, подвергнутых действию супероксида аниона и гидроксильного радикала. При низких концентрациях (10 mM) сульфгидрильные ИАПФ не только ограничивали клеточную гибель, но и уменьшали степень “набухания мембран”. Лизиноприл и эналаприл были неэффективны в концентрациях до 200 mM. Антиоксидантный эффект перорального применения зофеноприла демонстрировался на модели атеросклероза при наследственной гиперлипидемии кроликов. Зофеноприл уменьшал формирование атеросклеротической бляшки, образование пенистых клеток из макрофагов и степень окисления ЛПНП. De Nigris и соавт. наблюдали сокращение размеров атеросклеротической бляшки аорты крыс после лечения зофеноприлом значительно в большей степени, чем на фоне применения эналаприла и каптоприла.
   Протективный эффект зофеноприла на функцию эндотелия осуществляется также за счет его воздействия на NO. Установлено, что препарат активизирует эндотелиальную NO-синтазу, ингибирует высвобождение эндотелина-1 более значимо, чем лизиноприл и эналаприл. В исследованиях A.W.Scribner и H.Buikema показано, что зофеноприл стимулирует значительно большую выработку NO из эндотелиальных клеток, чем каптоприл и эналаприл.
   Антиоксидантные эффекты зофеноприла, выявленные в исследованиях in vitro, были подтверждены в клинической группе больных АГ. Пациенты лечились зофеноприлом в дозе 15–30 мг/сут или эналаприлом в дозе 20 мг/сут (n=48 в каждой группе). В исходе и после 12-недельной терапии оценивались показатели системного оксидативного стресса: малоновый диальдегид (МДА), изопростаны и активность эндотелиальной NO-синтазы. В группе пациентов с АГ было выявлено значительное увеличение уровня окисляемости ЛПНП и системного оксидативного стресса. На фоне лечения зофеноприлом (но не эналаприлом) значительно уменьшилась выработка МДА и изопростанов и увеличилась активность NO-синтазы.
   Таким образом, зофеноприл нивелирует проявления оксидативного стресса и улучшает выработку NO у больных эссенциальной АГ, что обусловливает его вазопротективный эффект с замедлением развития сосудистой дисфункции и атерогенеза.
   Известно, что АГ может привести к ремоделированию сердца главным образом путем накопления коллагена в миокардиальном интерстиции и увеличения объема кардиомиоцитов, и эти эффекты, в конечном счете, приводят к гипертрофии ЛЖ. Ингибирование АПФ приводит к регрессии миокардиального фиброза, но для достижения этого эффекта препарат должен иметь высокую степень проникновения в ткани (высокую степень липофильности) и антиоксидантные свойства. Зофеноприл, обладая всеми этими особенностями, способен значительно уменьшать общее количество коллагена в ЛЖ при спонтанной гипертензии крыс. Также в исследованиях с каптоприлом было обнаружено, что сульфгидрильная группа ИАПФ, обладающая антиоксидантными свойствами, может играть важную роль в нормализации распределения коллагена при миокардиальной гипертрофии.    

Применение зофеноприла при артериальной гипертензии
   
Для изучения дозозависимого влияния зофеноприла в дозах 7,5–60 мг/сут на регуляцию уровня АД в течение 24 ч (СМАД) было проведено мультицентровое исследование. Установлено, что зофеноприл в дозах 30 и 60 мг при АГ I и II степени оказывал выраженное гипотензивное действие как в отношении снижения абсолютных значений ДАД, так и в отношении доли пациентов, у которых удавалось добиться нормализации ДАД (54,3 и 69,4 % соответственно).
   На основе результатов этого исследования, принимая во внимание, что эффективными дозами зофеноприла являются 30–60 мг/сут, был проведен ряд других рандомизированных двойных слепых, в параллельных группах, многоцентровых исследований для оценки его эффективности и безопасности в сравнении с плацебо и другими антигипертензивными препаратами основных классов, которые в настоящее время рекомендуют применять при лечении АГ (антагонистами кальция, b-блокаторами, блокаторами АТ1-рецепторов).
   В исследовании зофеноприл vs эналаприл приняли участие 360 пациентов в возрасте 18–70 лет с диагнозом АГ I и II степени. Цель этого исследования состояла в оценке эффективности и безопасности 12-недельной терапии зофеноприлом в дозе 30 и 60 мг/сут и эналаприлом 20 и 40 мг/сут. Гипотензивная эффективность зофеноприла была сопоставима с эналаприлом. Оба препарата показали хороший профиль безопасности, однако побочных эффектов, ассоциированных с препаратом в группе зофеноприла, было меньше по сравнению с эналаприлом (11,0 и 17,9% соответственно).
   В сравнительном исследовании с атенололом участвовало 304 пациента в возрасте 18–75 лет с неосложненной АГ I и II степени. Пациенты получали 30 мг зофеноприла или 50 мг атенолола с удвоением дозы при неадекватном контроле АД. Результаты этого исследования показали, что зофеноприл обладает сопоставимой с атенололом эффективностью и переносимостью при отсутствии воздействия на ЧСС.
   В другом исследовании зофеноприл vs амлодипин участвовало 303 пациента в возрасте 18–75 лет c АГ I и II степени стабильного течения. Пациенты получали 30 мг зофеноприла или 5 мг амлодипина. Эти дозы могли быть удвоены при неадекватном контроле цифр АД к концу первых 4 нед терапии. Снижение СрДАД при лечении этими двумя препаратами было статистически и клинически эквивалентно. При изучении безопасности главными побочными эффектами в группе зофеноприла был сухой кашель (у 5 пациентов) и отеки голеней в группе амлодипина (у 17 пациентов). Случаев прекращений лечения из-за развития неблагоприятных событий было больше в группе амлодипина.
   В сравнительном исследование зофеноприл vs лизиноприл в группе пожилых пациентов с АГ I и II степени установлено, что 30 или 60 мг зофеноприла сопоставимы по эффективности с 10 или 20 мг лизиноприла. В остальных показателях статистически значимой разницы также выявлено не было.
   Эффективность зофеноприла также сравнивали с кандесартаном. Пациенты получали зофеноприл в дозе 30 мг/сут или кандесартан 8 мг/сут с удвоением дозы при недостаточном гипотензивном эффекте. При обработке полученных результатов не было выявлено достоверных различий между двумя группами терапии. Хороший 24-часовой контроль АД при монотерапии зофеноприлом был подобен кандесартану.
   В целом в клинических испытаниях при неосложненной АГ I и II степени выявлено, что зофеноприл в дозе 30–60 мг/сут обладает сопоставимой гипотензивной эффективностью и переносимостью в сравнении с антигипертензивными препаратами основных классов (атенолол, лизиноприл, амлодипин, кандесартан). Нежелательные эффекты были классоспецифичными, легкими и преходящими, и только в редких случаях были настолько выраженными, что приводили к отмене препарата. К этим нежелательным эффектам относились гипотония, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, острое поражение почек при двустороннем стенозе почечной артерии, гиперкалиемия, кашель, ангионевротический отек. Хороший профиль переносимости может повышать приверженность пациентов к терапии, увеличивая эффективность лечения.

Рис. 1. История антигипертензивной терапии.

Рис. 2. Метаболические эффекты ингибиторов АПФ.

Рис. 3. Антиоксидантный защитный механизм.

Рис. 4. Механизм действия зофеноприла.


   Комбинация ИАПФ и тиазидовых диуретиков является благоприятной по двум причинам: более низкая доза мочегонного препарата позволяет избежать неблагоприятных метаболических эффектов диуретиков и препараты в этой комбинации обладают синергизмом. В исследовании участвовало 369 пациентов с некорригированной АГ (ДАД 90–109 мм рт.ст.). Изучалась эффективность и безопасность комбинации зофеноприла 30 мг и гипотиазида 12,5 мг. Была доказана высокая эффективность данной комбинации по сравнению с монотерапией этими препаратами. При оценке безопасности комбинированной терапии не было найдено статистически значимых различий в количестве побочных эффектов между пациентами, получающими монотерапию зофеноприлом или комбинированную терапию.    

Применение зофеноприла при остром инфаркте миокарда
   
Для оценки применения зофеноприла при лечении различных групп пациентов с острым ИМ была проведена крупная исследовательская программа SMILE (Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation). В программе SMILE, представляющей собой целый ряд исследований, оценивались различные клинические конечные точки – от безопасности до эффективности, участвовали различные группы больных с ИМ. Многие из этих исследований были предназначены для подтверждения гипотезы, что особенности фармакологического профиля зофеноприла могут обеспечить некоторый дополнительный эффект помимо подавления активности АПФ.
   В исследовании SMILE оценивалось влияние зофеноприла на смертность и частоту развития СН у пациентов с ИМ. Было включено 1556 пациентов из группы высокого риска, не получавших тромболитической терапии вследствие поздней госпитализации или наличия противопоказаний. Пациентов с передним ИМ рандомизировали для получения 7,5 мг зофеноприла или плацебо в течение 24 ч после развития клинических проявлений ИМ с титрацией дозы по уровню САД (>100 мм рт. ст.). Назначение зофеноприла по сравнению с плацебо при остром ИМ снизило комбинированный показатель смертности и развития застойной СН на 34% (р=0,018). В течение 6 нед терапии зофеноприлом риск смерти от любых причин снизился на 22%. Назначение зофеноприла у больных с острым ИМ в течение 6 нед приводило к 29% уменьшению летальности после первого года от развития ИМ. Эти данные сопоставимы с результатами исследования GISSI-3, AIREX и в особенности ISIS-4, в котором наибольшая степень клинического эффекта от лечения каптоприлом наблюдалась при остром переднем ИМ в отсутствие тромболизиса. Показатель ранней смертности в первые 24 ч был еще более значимым и снизился в группе зофеноприла на 46% (p=0,018), что также сопоставимо с упомянутыми исследованиями. Данный факт позволяет предположить, что наибольший эффект от подавления АПФ, который можно получить в раннюю фазу ИМ, нельзя объяснить только предотвращением ремоделирования ЛЖ, которое обычно наблюдается при лечении застойной СН ингибиторами АПФ, а следует, вероятно, считать результатом взаимодействия ряда кардиопротективных механизмов (рис. 4).
   Помимо клинической эффективности при ИМ зофеноприл продемонстрировал удовлетворительным профиль безопасности.
   Исследование SMILE-2 было проведено у 1024 пациентов с ИМ (менее 12 ч после развития симптомов) на фоне тромболизиса; основная цель исследования – сравнить частоту развития выраженной лекарственной артериальной гипотонии (определяемой как САД<90 мм рт. ст.) у пациентов, получающих зофеноприл по 30–60 мг/сут и лизиноприл по 5–10 мг/сут. Оба препарата назначали в течение 12 ч после окончания тромболизиса и в соответствии с рандомизированным двойным слепым протоколом исследования. Как показали результаты исследования SMILE-2, общая частота развития выраженной гипотонии при лечении зофеноприлом оказалась несколько ниже (10,9%), чем при лечении лизиноприлом (11,7%; р=0,38). Частота развития выраженной лекарственной гипотонии (первичный критерий исхода) была статистически значимо ниже при лечении зофеноприлом (6,7% против 9,8%; р=0,048).
   Основная цель исследования SMILE-3 Ишемия – оценить влияние зофеноприла на “общую ишемическую нагрузку” после тромболизиса по поводу ИМ при сохранной систолической функции ЛЖ. Предварительные результаты свидетельствуют в пользу противоишемического влияния зофеноприла и указывают на статистически значимо меньшую частоту развития снижения сегмента ST при холтеровском мониторированин ЭКГ. Исследование SMILE-4 предназначено для оценки влияния 12-месячной терапии зофеноприлом или рамиприлом в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) на систолическую дисфункцию ЛЖ у 900 пациентов, перенесших острый ИМ. Первичная цель исследования состоит в том, чтобы продемонстрировать эффективность зофеноприла в комбинации с АСК на уменьшение сердечно-сосудистой летальности по сравнению с рамиприлом с АСК. Начало исследования запланировано на середину 2005 г.
   Таким образом, зофеноприл является ИАПФ с высокой тканевой аффинностью, обладает кардио- и вазопротективными свойствами с дополнительными преимуществами в виде высокой антиоксидантной активности, что позволяет использовать его для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. На основании данных целого ряда клинических исследований доказана высокая эффективность зофеноприла у пациентов с АГ, острым ИМ при хорошем профиле переносимости.



В начало
/media/refer/05_06/24.shtml :: Sunday, 07-May-2006 20:48:32 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster