Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

СПРАВОЧНИК ПОЛИКЛИНИЧЕСКОГО ВРАЧА  
Том 04/N 2/2006 ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ / РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Кларитромицин: клиническая фармакология и практическое применение в амбулаторной практике


С.А.Рачина

Кафедра клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии

* Полную версию статьи см. в журнале “Consilium Medicum”, т.8, №3, 2006 г. и на сайте в интернете www.consilium-medicum.com.

Кларитромицин – 14-членный полусинтетический макролидный антибиотик. Используется в клинической практике с 1991 г. В статье представлены современные данные по фармакокинетике, фармакодинамике, профилю безопасности препарата, показания к применению*. Обсуждаются перспективы клинического использования неантимикробных эффектов кларитромицина.
   Кларитромицин занимает одно из лидирующих мест на фармацевтическом рынке РФ с широким кругом показаний к применению. Традиционно кларитромицин рассматривался как “амбулаторный” антимикробный препарат, что обусловлено особенностями спектра активности (преимущественно грамположительные бактерии и атипичные микроорганизмы), благоприятным профилем безопасности. Внедрение лекарственной формы (ЛФ) с замедленным высвобождением позволит улучшить переносимость и повысить комплаентность к проводимой терапии.   

Фармакодинамика
   
Механизм действия кларитромицина связан с нарушением синтеза белка в клетках чувствительных микроорганизмов.
   Характер антимикробного действия кларитромицина в большинстве случаев бактериостатический, но при определенных условиях (высокие концентрации и низкая микробная плотность) в отношении таких микроорганизмов, как S.pyogenes и S.pneumoniae, возможен бактерицидный эффект.
   Спектр активности в целом сходен с другими макролидами. Однако кларитромицин характеризуется наиболее высокой активностью в отношении стрептококков, в том числе Streptococcus pneumoniae (S. neumoniae), Streptococcus pyogenes (S. pyogenes), метициллиночувствительных штаммов Staphylococcus aureus, превосходя таковую эритромицина в 2–4 раза.
   Кларитромицин высокоактивен против атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы, легионеллы и др.). Активность in vitro в отношении Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae сравнима с эритромицином, несколько выше в отношении Legionella pneumophila и существенно превышает активность эритромицина в отношении Chlamydia trachomatis и Ureaplasma urealyticum.
   Кларитромицин уступает in vitro азитромицину по активности в отношении Haemophilus influenzae (H. influenzae), однако его действие in vivo усиливается за счет активного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14ГКМ), обладающего более высокой активностью в отношении данного микроорганизма.
   Важным свойством кларитромицина является его высокая активность в отношении Helicobacter pylori (H. pylori), по уровню которой он превосходит другие макролидные антибиотики и метронидазол.
   Кларитромицин также демонстрирует клинически значимую активность в отношении бактерий комплекса Mycobacterium avium и Toxoplasma gondii.
   Клинически значимым является действие кларитромицина на ряд других грамположительных и грамотрицательных бактерий – Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Moraxella catarrhalis.
   Грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие микроорганизмы обладают природной устойчивостью к кларитромицину.    

Показания к применению кларитромицина (дозы кларитромицина у взрослых)

Показание

Режим применения

Комментарии

I. Лечение

Острый фарингит/тонзиллит, вызванный S.pyogenes

250 мг 2 раза/день10 дней

Альтернатива b-лактамным антибиотикам, терапия выбора при аллергии на b-лактамы

Острый синусит, вызванный S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis

250 –500 мг 2 раза/день
7–14 дней

Альтернативная терапия

Обострение ХБ/ХОБЛ, вызванное S.pneumoniae, H.influenzae, H.parainfluenzae, M.catarrhalis

250 –500 мг 2 раза/день
7 дней

Альтернативная терапия у пациентов с неосложненным течением ХБ/ХОБЛ

Внебольничная пневмония, вызванная S.pneumoniae, H.influenzae, M.pneumoniae, C. pneumoniae

500 мг 2 раза/день
7–14 дней

Терапия выбора (наряду с амоксициллином) у молодых амбулаторных пациентов без факторов риска, при ВП, вызванной M.pneumoniae, C. pneumoniae; при тяжелом течении – комбинация с b-лактамными антибиотиками

Острый средний отит, вызванный

500 мг 2 раза/день

Альтернативная терапия; эффективность в отношении

S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis

7–10 дней

H.influenzae повышается при сочетании с ко-тримоксазолом

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей(возбудители – S.pyogenes, S.aureus)

250 –500 мг 2 раза/день

Альтернативная терапия, активность в отношении S.aureus ограничена

Коклюш (B.pertussis)

10 мг/кг/день в 2 приема 7 дней

Альтернатива эритромицину

H.pylori-ассоциированные заболевания

500 мг 2 раза/день 7–10 дней

Терапия выбора в комбинации с ИПП или ранитидин-висмут цитратом и амоксициллином; эффективность снижается при устойчивости H.pylori к кларитромицину

Диссеминированные инфекции, вызванные M.avium и M.intracellulare

500 мг 2 раза/день

Терапия выбора в комбинации с этамбутолом + рифабутином

Инфекции, вызванные M. fortuitum/chelonae

500 мг 2 раза/день 4–6 мес.

В комбинации с амикацином

II. Профилактика

Профилактика MAC-ассоциированных инфекций у ВИЧ-инфицированных при уровне CD4 <100 клеток <100/мм3

500 мг 2 раза/день

Препарат выбора для первичной (наряду с азитромицином) и вторичной профилактики(в комбинации с другими препаратами)

Профилактика эндокардита

500 мг однократно за 1 ч до процедуры

Альтернатива b-лактамным антибиотикам в случае аллергии (стоматологические манипуляции, вмешательства на полости рта, дыхательных путях, пищеводе)

Примечание: ИПП – ингибиторы протонного насоса.

Фармакокинетика
   
Кларитромицин в отличие от эритромицина устойчив к действию соляной кислоты желудочного сока. При приеме внутрь довольно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), скорость достижения пиковой концентрации в плазме у взрослых варьирует от 1,8 до 3,3 ч в зависимости от ЛФ (таблетки или суспензия). Биодоступность составляет 52–55%, незначительно возрастает при одновременном приеме с пищей, у пожилых пациентов. Равновесная концентрация при пероральном приеме варьирует от 1 мг/л (прием 250 мг 2 раза в день) до 2–3 мг/л (при применении 500 мг 2 раза в сутки), 42–70% препарата связывается с белками плазмы.
   Для ЛФ замедленного высвобождения характерна более низкая пиковая концентрация в сыворотке крови и более медленное ее достижение. Однако площадь под фармакокинетической кривой для ЛФ быстрого и замедленного высвобождения существенно не различается.
   Кларитромицин и его активный метаболит хорошо распределяются в организме, создавая высокие и стабильные концентрации во многих органах и биологических секретах (легочная ткань, миндалины, мокрота, назальный секрет, жидкость среднего уха).
   Концентрация препарата в жидкости, выстилающей альвеолы, в сотни, а в альвеолярных макрофагах – в тысячи раз превышает таковую в сыворотке крови. Создание высоких тканевых концентраций характерно и для ЛФ замедленного высвобождения. Как и другие макролидные антибиотики, кларитромицин плохо проходит через гематоэнцефалический барьер.
   Важной особенностью кларитромицина является способность накапливаться в полиморфно-ядерных нейтрофилах, макрофагах, моноцитах.
   Кларитромицин интенсивно (на 78%) метаболизируется в печени путем окислительного N-деметилирования и гидроксилирования при участии системы цитохрома Р-450. Как отмечалось выше, главным метаболитом (20%) является микробиологически активный 14ГКМ.
   Около 20–30% от введенной дозы экскретируется через почки в неизмененном виде, 10–15% – в виде метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) при приеме в дозе 250 мг 2 раза в день составляет 3–4 ч и возрастает до 7–8 ч при увеличении дозы до 500 мг 2 раза в день. При почечной недостаточности (клубочковая фильтрация < 30 мл/мин) отмечается значительное увеличение Т1/2 (до 30–45 ч), поэтому необходима коррекция режима дозирования препарата.
   При тяжелых заболеваниях печени возрастает доля почечной экскреции кларитромицина; Т1/2 может несколько увеличиваться, однако коррекции режима введения препарата не требуется. Выраженные нарушения функции печени сопровождаются существенным снижением образования 14ГКМ.    

Нежелательные лекарственные реакции
   
Наиболее типичными при применении кларитромицина являются нежелательные лекарственные реакции (НЛР) со стороны ЖКТ – диарея, тошнота, изменение вкуса, встречающиеся с частотой около 3% у взрослых; диарея, рвота, боли в животе и головная боль у детей, отмечавшиеся в 6,6, 6,3, 2,4 и 1,6% случаев соответственно. Описаны редкие случаи ототоксического действия при использовании больших доз препарата, несколько случаев развития острого психоза; может отмечаться повышение активности печеночных трансаминаз.
   При внутривенном введении могут развиваться тромбофлебиты, болезненность в месте введения кларитромицина, сравнимые по частоте возникновения с внутривенной формой эритромицина.
   Большинство НЛР при приеме кларитромицина незначительно по интенсивности и носит транзиторный характер. По сравнению с эритромицином он характеризуется достоверно меньшей частотой НЛР со стороны ЖКТ у взрослых и реже вызывает НЛР, приводящие к прекращению приема препарата (13% в сравнении с 32% соответственно, р< 0,01).
   ЛФ кларитромицина замедленного высвобождения отличается лучшей переносимостью по сравнению с обычной ЛФ.   

Лекарственные взаимодействия
   
Большинство лекарственных взаимодействий (ЛВ) кларитромицина связано со способностью ингибировать изофермент цитохрома Р-450 CYP3А4, осуществляющий метаболизм препарата в печени. Это создает предпосылки для взаимодействия кларитромицина с другими лекарственными средствами (ЛС), метаболизирующимися в печени при участии CYP3А4. В свою очередь, ряд препаратов также может оказывать влияние на активность данного изофермента и таким образом усиливать или ослаблять действие кларитромицина.
   Вероятность ЛВ при использовании кларитромицина меньше по сравнению с эритромицином. Наиболее значимыми ЛВ являются повышение концентрации в крови непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, циклоспорина, дигоксина, что может проявляться усилением их токсического действия.
   Целесообразно избегать одновременного назначения кларитромицина с цизапридом, астемизолом, терфенадином, пимозидом ввиду возможного развития фатальных желудочковых аритмий.
   Кларитромицин ингибирует метаболизм омепразола, а последний в свою очередь ингибирует метаболические превращения кларитромицина, следствием чего является увеличение концентрации обоих препаратов и 14ГКМ в плазме. Аналогичным является взаимодействие кларитромицина с ранитидин-висмут цитратом, лансопрозолом.
   При совместном использовании с рифабутином отмечено увеличение частоты встречаемости таких НЛР, как нейтропения, увеит, полиартрит. Кларитромицин может снижать концентрацию зидовудина и взаимодействовать с ингибиторами протеазы. Одновременное применение с колхицином приводит к увеличению риска гематотоксичности последнего, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.   

Резистентность
   
Резистентность S. pneumoniae и S. pyogenes к кларитромицину в мире для РФ пока не представляет существенной проблемы и не ограничивает использование препарата для эмпирической терапии респираторных инфекций. В то же время распространение устойчивых штаммов H. pylori может значительно снижать эффективность кларитромицин-содержащих режимов антихеликобактерной терапии.    

Клиническое применение
   
Показания к применению кларитромицина представлены в таблице.

Внебольничная пневмония
   
Исследования по оценке практики применения ЛС показывают, что в мире макролиды традиционно являются одной из наиболее часто применяющихся групп антимикробных препаратов (АМП) при лечении внебольничной пневмонии (ВП).
   Интерес к применению кларитромицина при ВП обусловлен тем, что он действует как на S. рneumoniae, так и на атипичных возбудителей – M. pneumoniae, C. pneumoniae и L. pneumophila. К несомненным достоинствам препарата можно отнести высокие концентрации в легочной ткани, хорошую переносимость и удобство применения, а также продемонстрированную в десятках клинических исследований (КИ) клиническую и микробиологическую эффективность. Так, по эффективности кларитромицин не уступал препаратам сравнения – b-лактамным АМП, респираторным хинолонам. Причем, несмотря на растущую в мире резистентность S. рneumoniae к макролидам, в КИ первой половины 90-х годов и начала нынешнего столетия препарат демонстрирует сходную клиническую и бактериологическую эффективность.
   Отражением современной точки зрения на клиническое значение макролидов при ВП у взрослых являются международные и национальные рекомендации, в которых макролиды рассматриваются в качестве препаратов первого ряда при амбулаторном лечении ВП, особенно у молодых пациентов без сопутствующих хронических заболеваний и факторов риска. При этом предпочтение отдается кларитромицину и азитромицину.
   Кларитромицин наряду с эритромицином и азитромицином является препаратом выбора при этиотропной терапии ВП, вызванной С. pneumoniae и M. pneumoniae, а также рекомендуются в случае неэффективности стартовой терапии b-лактамными антибиотиками. В одном из недавних исследований кларитромицин показал сравнимую с азитромицином клиническую эффективность у пациентов с подтвержденной легионеллезной пневмонией.
   У госпитализированных пациентов макролиды, как правило, используются в комбинации с b-лактамами, особенно при тяжелом течении заболевания. В ряде исследований было показано, что такая комбинация улучшает исход лечения и уменьшает длительность пребывания пациентов в стационаре.
   Важным преимуществом кларитромицина является наличие парентеральной ЛФ, что позволяет использовать его для ступенчатой терапии у госпитализированных пациентов с ВП. При этом препарат лучше переносится, чем эритромицин, и требует меньшей кратности введения.
   При ВП у детей кларитромицин наряду с другими макролидами (азитромицин, эритромицин) является препаратом выбора у амбулаторных пациентов в возрасте > 5 лет.   

Обострение хронической обструктивной болезни легких/хронического бронхита (ХОБЛ/ХБ)
   
ХОБЛ является еще одним широко распространенным заболеванием, характеризующимся растущим уровнем заболеваемости и смертности в мире.
   Бактериальная инфекция способствует структурным изменениям в дыхательных путях и прогрессирующему снижению (ОФВ1). Обострения ХОБЛ ухудшают качество жизни пациентов и составляют существенную часть расходов на лечение. Среди возбудителей обострений ХОБЛ наиболее часто встречаются нетипируемая H. influenzae, S. pneumoniae, M. catarrhalis.
   Как уже отмечалось, кларитромицин высокоактивен в отношении S. pneumoniae и M. сatarrhalis. Невысокая активность против H. influenzae in vitro усиливается за счет активного метаболита 14ГКМ. Кроме того, достоинствами кларитромицина при ХОБЛ являются хорошее проникновение в бронхиальный секрет и благоприятное влияние на мукоцилиарный клиренс. Согласно международным и российским рекомендациям кларитромицин наряду с азитромицином рассматривается в качестве альтернативных препаратов при обострении ХОБЛ у пациентов молодого возраста без значимых сопутствующих заболеваний и выраженного нарушения бронхиальной проходимости.
   В большинстве КИ кларитромицин не уступал по эффективности традиционно применяющимися при обострении ХОБЛ b-лактамным антибиотикам и фторхинолонами, при этом его клиническая эффективность составляла 82–98%, микробиологическая – от 58 до 98%. Несколько сравнительных исследований ЛФ кларитромицина быстрого и замедленного высвобождения подтвердили их достаточно высокую (82–87%) и сравнимую эффективность.    

Острый тонзиллит/фарингит
   
Наибольшее клиническое значение среди бактериальных возбудителей острого тонзиллита/фарингита (ОТФ) имеет S. pyogenes. Препаратами выбора при лечении ОТФ остаются b-лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины). Альтернативой им традиционно считались макролиды.
   Кларитромицин характеризуется высокой природной активностью в отношении БГСА и, как показывают КИ, сравнимой с b-лактамами и другими макролидами клинической и микробиологической эффективностью. Кларитромицин создает высокие концентрации в миндалинах и отличается хорошим профилем безопасности. В ходе ряда исследований 5-дневный курс кларитромицина по клинической и микробиологической эффективности оказался сопоставим со стандартным 10-дневным курсом лечения феноксиметилпенициллином.   

Острый бактериальный синусит
   
Острый бактериальный синусит (ОС) относится к наиболее частым осложнениям острой респираторной вирусной инфекции и одной из основных причин обращения за медицинской помощью в амбулаторной практике.
   Применение кларитромицина при ОС обусловлено в первую очередь его активностью в отношении S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae. В современных руководствах макролидные антибиотики (кларитромицин, азитромицин) рассматриваются как альтернативные препараты, рекомендующиеся при легком и среднетяжелом течении ОС в случае гиперчувствительности к b-лактамным АМП.
   Однако следует отметить, что в ходе КИ кларитромицин продемонстрировал сравнимую с пенициллинами, цефалоспоринами и фторхинолонами клиническую эффективность при ОС. Однократный прием ЛФ кларитромицина замедленного высвобождения в рандомизированном слепом для исследователя КИ по клинической, бактериологической эффективности, качеству жизни, удовлетворенности лечением оказался сравнимым с таким же куросом лечения амоксициллином/ клавуланатом.   

H. pylori-ассоциированные инфекции
   
АМП в настоящее время являются краеугольным камнем в терапии таких H. pylori-ассоциированных инфекций, как хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рак и MALT-лимфома желудка. Одним из наиболее активных антигеликобактерных препаратов является кларитромицин. Анализ результатов исследований показывает, что эффективность режимов терапии, включающих кларитромицин, составляет около 80–90%.
   В то же время следует учитывать то, что устойчивость H. pylori к кларитромицину до начала терапии является ключевым предиктором фармакодинамической неэффективности. Поэтому в настоящее время ряд экспертов при достаточно высокой распространенности кларитромицинорезистентных штаммов H. pylori в регионе (>20%) рекомендуют предварительное тестирование H. pylori с определением его чувствительности к кларитромицину. При выявлении первично-резистентных к кларитромицину штаммов H. pylori, а также в случае неудачи стартового режима терапии, содержащего кларитромицин, его дальнейшее назначение не рекомендуется.    

Неантимикробная активность кларитромицина и ее клиническое значение
   
Кларитромицин, как и ряд других макролидов, обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими и мукорегулирующимии свойствами, которые проявляются независимо от его антибактериальной активности.
   Макролиды оказывают модулирующее влияние на такие функции нейтрофилов, как фагоцитоз, хемотаксис, киллинг, апоптоз. Под влиянием многих макролидов происходит ингибирование окиcлительного “взрыва”, в результате чего уменьшается образование высокоактивных окисляющих соединений, в первую очередь NO, способных повреждать собственные ткани.
   Макролиды ингибируют синтез и/или секрецию провоспалительных цитокинов – интерлейкинов (ИЛ) -1, -6, -8, фактора некроза опухоли a (ФНОa) – и усиливают секрецию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-2, -4, -10).
   Молекулярный механизм иммуномодулирующего действия их до конца не установлен, однако исследования свидетельствуют о том, что оно может быть обусловлено торможением активации нуклеарного фактора, регулирующего транскрипцию генов, кодирующих многие провоспалительные медиаторы; ингибированием образования межклеточных молекул адгезии 1-го типа; экспрессии генов, кодирующих индуцибельную NO синтетазу.
   Макролиды, в том числе кларитромицин, способствуют уменьшению гиперреактивности бронхиального дерева, оказывают благоприятное влияние на клиренс бронхиального и назального секрета. Как показывают исследования, их применение приводит к уменьшению продукции мокроты у пациентов с избыточной секрецией, что характерно для таких заболеваний, как диффузный панбронхиолит (ДПБ), ХОБЛ, хронический синусит (ХС).
   Важным свойством макролидов является способность тормозить экспрессию факторов вирулентности некоторых бактерий и таким образом препятствовать адгезии микроорганизмов к поверхности клеток макроорганизма.
   Неантимикробные эффекты кларитромицина в последние годы интенсивно изучаются in vitro и in vivo, и находят все более широкое применение при болезнях органов дыхания, а также других воспалительных заболеваниях кожи, кишечника, новообразованиях, тяжелых инфекциях.
   Диффузный панбронхиолит относится к группе заболеваний, при которых действие макролидных антибиотиков наиболее хорошо изучено и длительный прием их в настоящее время рассматривается в качестве средства базисной терапии. Считается, что благоприятное действие макролидов на течение и прогноз при ДПБ обусловлено уменьшением содержания нейтрофилов и угнетением продукции провоспалительных медиаторов, вызывающих дисфункцию эпителия респираторного тракта.
   Впервые благоприятное влияние макролидов на течение и прогноз при ДПБ было продемонстрировано рядом японских исследователей в 80-х годах прошлого века. Ретроспективный анализ S.Original и соавт. 498 пациентов показал, что длительный прием эритромицина в дозе 400–600 мг/сут значительно увеличивал 5-летнюю выживаемость пациентов с ДПБ.
   Дальнейшие исследования подтвердили, что подобным действием обладают и другие 14- 15-членные макролиды, в том числе кларитромицин. В ходе небольшого пилотного исследования на фоне 4-летнего приема кларитромицина в дозе 200 мг/сут у пациентов с ДПБ к 6-му месяцу лечения отмечалось существенное улучшение клинических симптомов и функциональных показателей (ОФВ1 и функции жизненной емкости легких – ФЖЕЛ), причем положительная динамика сохранялась в течение всего периода лечения.
   В настоящее время интенсивно изучается возможность использования макролидных антибиотиков для улучшения течения и прогноза при муковисцидозе. В ряде исследований с азитромицином у детей и взрослых на фоне лечения отмечалось статистически значимое улучшение функциональных показателей, клинических симптомов и качества жизни, уменьшалась потребность во внутривенных антибиотиках. Однако небольшое пилотное исследование у 10 взрослых пациентов с муковисцидозом и колонизацией респираторного тракта P. aeruginosa не выявило существенного влияния 3-недельной терапии кларитромицином на респираторную функцию, количество нейтрофилов, концентрацию провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНОa), уровень эластазы нейтрофилов и миелопероксидазы в образцах индуцированной мокроты.
   Данные об улучшении течения бронхиальной астмы (БА) на фоне применения макролидов появились более 40 лет назад, когда было отмечено значительное снижение потребности в системных стероидах, гиперреактивности бронхов, частоты госпитализаций, а также улучшение функции внешнего дыхания у пациентов, получавших тролеандомицин.
   Сходные эффекты, вероятно, характерны и для кларитромицина. В двойном слепом перекрестном исследовании у 17 взрослых пациентов с БА после 8 нед терапии в группе кларитромицина отмечалось значительное уменьшение выраженности клинических симптомов, количества эозинофилов в крови и мокроте, а также бронхиальной гиперреактивности по сравнению с плацебо.
   В другом плацебо-контролируемом исследовании у 21 пациента со стероидозависимой БА применение кларитромицина в течение 6 нед также сопровождалось улучшением клинического течения и показателей ЖЕЛ, ОФВ1.
   Одним из первых потенциальную клиническую эффективность кларитромицина у пациентов с ХС продемонстрировали K. Nishi и соавт., когда у 32 пациентов с синобронхиальным синдромом на фоне приема кларитромицина в течение 4 нед отмечалось существенное улучшение мукоцилиарного клиренса, уменьшение объема секрета, выраженности кашля и одышки. Ряд других клинических исследований также продемонстрировал способность кларитромицина улучшать течение ХС, уменьшать уровень провоспалительных цитокинов и размер полипов в полости носа. В проспективном открытом исследовании C. MacLeod и соавт. у 25 пациентов с ХС при исследовании биоптатов слизистой оболочки максиллярного синуса до начала лечения и через 7 дней после применения кларитромицина (500 мг 2 раза в день в течение 14 дней) отмечено статистически значимое уменьшение маркеров воспаления (количества макрофагов, уровня ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОa, активности эозинофилов) наряду с уменьшением клинических проявлений ХС, таких как боль в проекции пазухи, головная боль, выраженность и характер выделений из носа.

Информация о лекарственном препарате

ФРОМИЛИД (кларитромицин)
   Взрослым и детям старше 12 лет Фромилид назначают в средней дозе 250 мг каждые 12 ч. При синуситах, тяжелых инфекциях и при заболеваниях, вызванных Haemophilus influenzae, препарат назначают по 500 мг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза – 2 г. Курс лечения – 8–14 дней. Для эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка Фромилид назначают в дозе 250–500 мг 2 раза/сут в составе комбинированной терапии. Курс лечения составляет 7 дней.
   Для лечения и профилактики распространенной инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, взрослым и детям старше 12 лет назначают препарат в дозе 500 мг каждые 12 ч. При необходимости возможно увеличение дозы.
   Представлена краткая информация по дозированию лекарственных средств у взрослых.
   Перед назначением препарата внимательно читайте инструкцию.

   Накопление данных о роли хронического воспаления в бронхах как ведущего звена прогрессирования бронхообструктивных изменений при ХОБЛ способствовало росту интереса к использованию макролидов в качестве средств поддерживающей терапии как потенциальных противовоспалительных агентов.
   Так, в исследовании L. Nixon и соавт. показана способность кларитромицина, назначавшегося 25 пациентам с ХОБЛ в течение 2 нед по 500 мг 2 раза в день, улучшать показатели функции внешнего дыхания и уменьшать выраженность клинических симптомов.
   В другом исследовании изучалось муколитическое действие кларитромицина (ЛФ замедленного высвобождения), назначавшегося в течение 7 дней 120 пациентам с ХБ вне обострения. В группе кларитромицина отмечалось значительное снижение содержания ИЛ-8 в мокроте, уменьшение вязкости и эластических волокон в мокроте.
   В то же время применение кларитромицина у 67 пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением ХОБЛ в течение 3 мес в рамках другого двойного слепого рандомизированного плацебо, контролируемого КИ не сопровождалось существенным изменением содержания нейтрофилов, провоспалительных цитокинов, уровня эластазы нейтрофилов. Также в группе лечения не было выявлено достоверного улучшения клинического течения заболевания и частоты обострений по сравнению с плацебо.
   Перспективы клинического использования неантимикробных эффектов кларитромицина и других макролидных антибиотиков постоянно расширяются. Ряд исследований свидетельствует о способности кларитромицина увеличивать выживаемость у пациентов с неоперабельным раком легкого, улучшать течение послеоперационного периода у женщин после мастэктомии, мукозита после трансплантации костного мозга, болезни Крона.



В начало
/media/refer/06_02/19.shtml :: Sunday, 24-Sep-2006 16:26:38 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster