Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

СПРАВОЧНИК ПОЛИКЛИНИЧЕСКОГО ВРАЧА  
Том 05/N 1/2007 ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ / КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Антигистаминные препараты и их место в терапии аллергических заболеваний


А.Б.Малахов, И.К.Волков, М.А.Малахова-Капанадзе

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

За последнее десятилетие аллергические заболевания получили необычайно широкое распространение: по данным мировой статистики, от 10 до 30% населения, проживающего в экономически развитых регионах, страдают аллергическими заболеваниями, а в условиях экологического неблагополучия этот показатель увеличивается до 40-50%. В России от 13 до 35% населения страдают аллергическими болезнями. В структуре аллергических заболеваний преобладают бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит, аллергический конъюнктивит, крапивница, отек Квинке.
   Число лекарственных средств, влияющих на различные звенья патогенеза аллергических реакций, увеличивается с каждым годом, что требует от врача умения работать не только по определенным схемам терапии, но и творчески подходить к назначению того или иного препарата с учетом индивидуальных особенностей пациента, возможных эффектов и взаимодействия лекарственных средств. Сложившаяся ситуация требует от практикующих врачей регулярно следить за новой информацией, появляющейся в периодической медицинской литературе, в клинических рекомендациях, протоколах и активно использовать ее в своей клинической практике.   

Патогенез аллергических заболеваний
   
Аллергия (от греч. alios - иной, ergon - действую) - иммунная реакция организма на какие-либо вещества антигенной или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции клеток, тканей и органов. Общими особенностями, объединяющими все аллергические болезни, являются следующие моменты:
   • ведущая роль различных причинно-значимых аллергенов,
   • иммунологический механизм развития;
   • повреждающее действие комплекса антиген-антитело или антигенсенсибилизированных лимфоцитов на клетки и ткани организма.
   Важно подчеркнуть, что сама сенсибилизация (иммунизация) заболевания не вызывает и лишь повторный контакт с тем же антигеном может привести к нежелательному эффекту. В конечном счете формируется не зашита от антигена, а, напротив, повреждение. Следовательно, вместо защитной реакции возникает другая, извращенная реакция (аллергия).
   Для проведения этиопатогенетической терапии всегда важно установить причинно-значимый аллерген и ведущий механизм атопической реакции. В настоящее время широкое распространение получила классификация аллергических реакций, предложенная Джеллом и Кумбсом (1969 г.), основанная на патогенетическом принципе. Согласно этой классификации в зависимости от механизма нарушений иммунитета выделяют четыре основных типа аллергических реакций: реагиновый, цитотоксический, иммунокомплексный, клеточно-опосредованный (другое название - гиперчувствительность замедленного типа). Однако в большинстве своем при аллергических заболеваниях, как правило, можно одновременно обнаружить патогенетические механизмы различных типов аллергии. Например, при атопической бронхиальной астме и анафилактическом шоке участвуют механизмы I и III типов, при аутоиммунных заболеваниях - реакции II и IV типов и т. д.
   Независимо от того, к какому типу относится аллергическая реакция, ее развитие обусловлено последовательной сменой стадий атопического процесса:
   • стадия иммунных реакций (иммунологическая) начинается с первого контакта организма с аллергеном. Сущность этой стадии заключается в образовании и накоплении в организме аллергических антител или сенсибилизированных лимфоцитов. В результате организм становится сенсибилизированным или повышенно чувствительным к специфическому аллергену. При повторном попадании в организм специфического аллергена происходит образование комплексов антиген-антитело (АГ-АТ) или антигенсенсибилизированный лимфоцит (АГС-лимфоцит), которые создают условия для развития следующей стадии аллергической реакции;
   • стадия биохимических реакций (патохимическая), в которой происходит выделение готовых и образование новых биологически активных веществ (медиаторов аллергии) в результате сложных биохимических процессов, запускаемых комплексами АГ-АТ или АГС-лимфоцитоми.
   • патофизиологическая, или стадия клинических проявлений, представляет ответную реакцию клеток, органов и тканей организма на образовавшиеся в предыдущей стадии медиаторы и проявляется различными клиническими симптомами.
   Основные симптомы аллергии, такие как зуд, ринорея, чиханье, отек, бронхоспазм, расширение капилляров и другие, обусловлены LgЕ-зависимой активацией тучных клеток с последующей специфической либерацией медиаторов аллергии.
   В реализации клинических симптомов аллергии наряду с тучными клетками определенную роль играют эозинофилы, макрофаги, Т-лимфоциты. Наиболее важным, но не единственным медиатором, который высвобождается из клеток-мишеней, является гистамин. Он оказывает прямое действие на клеточные гистаминовые рецепторы, приводя к различным физиологическим, патофизиологическим эффектам. В настоящее время известно 4 типа рецепторов к гистамину (см. таблицу). Наряду с гистамином важную роль в патогенезе аллергии играют метаболиты арахидоновой кислоты простагландин D2, лейкотриены С4, D4, Е4, фактор активации тромбоцитов (ФАТ).
   Гистамин участвует практически во всех патофизиологических механизмах ранней фазы аллергического ответа и основных симптомов аллергических болезней, что делает антигистаминные препараты важнейшей группой противоаллергических средств. Антагонисты Н1-рецепторов были открыты в Институте Пастера в 1937 г. D. Bover и A. Staub. За последние 20 лет достигнуты значительные успехи в создании антигистаминных препаратов с уменьшением их побочных эффектов и улучшением профиля безопасности.   

Терапия аллергических заболеваний
   
Современная концепция терапии аллергических заболеваний исходит из необходимости реализации трех ее главных направлений, позволяющих контролировать течение аллергического процесса и достигать устойчивой ремиссии:
   • полная элиминация или по крайней мере уменьшение контакта с причинно-значимыми аллергенами,
   • проведение рациональной фармакотерапии,
   • специфическая иммунотерапия.
   Правильный выбор и рациональное использование противоаллергических препаратов в комплексной терапии аллергических заболеваний у детей и подростков позволяет купировать острые проявления аллергических болезней, достичь высокой эффективности лечения при минимальных побочных явлениях и предупредить возникновение их повторных обострений.
   С учетом особенностей фармакологического воздействия на организм используемые в аллергологической практике препараты могут быть разделены па следующие группы:
   • антимедиаторные препараты (антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов, тормозящие действие ФАТ, и антилейкотриеновые препараты);
   • стабилизаторы мембран клеток-мишеней (кромоглициевая кислота, недокромил натрия, кетотифен),
   • фармакологические средства, обладающие выраженной противовоспалительной активностью (глюкокортикостероиды),
   • средства, способствующие обратному развитию патофизиологической стадии аллергических реакций (симпатомиметики, препараты метилксантинового ряда и антихолинергического действия, экспекторанты, деконгестанты и др.).   

Препараты антимедиаторного действия
   
Из этой группы наиболее широкое распространение получили антагонисты Н1-рецепторов гистамина. Их фармакотерапевтический эффект связан с обратным конкурентным связыванием с рецепторами к гистамину 1-го типа (Н1-рецепторами). Использование антагонистов Н1-рецепторов в качестве противоаллергических лекарственных средств обусловлено ведущей ролью гистамина в механизме развития большинства клинических симптомов при атопических заболеваниях. Блокируя патофизиологические эффекты гистамина (см. таблицу), антагонисты Н1-рецепторов (антигистаминные препараты) уменьшают проницаемость сосудов, зуд и способствуют расслаблению гладкой мускулатуры.
   В настоящее время известно более 150 различных антигистаминных препаратов - антагонистов Н1-рецепторов, которые можно разделить на две большие группы:
   • Н1-блокаторы I поколения (седативные), характеризующиеся низкой селективностью и продолжительностью действия в пределах 4-12 ч;
   • Н1-блокаторы II поколения (неседативные/слегка седативные), обладающие продолжительностью действия после однократного приема от 18 до 24 ч и высокой селективностью к Н1-рецепторам, в том числе активные метаболиты неседативных антигистаминных препаратов (последние некоторые авторы относят к антигистаминам III поколения).
   Следует отметить, что антигистаминные препараты I и II поколения отличаются не только по химической структуре, но и по механизму действия. Особенностью Н1-блокаторов I поколения является их легкое проникновение через гематоэнцефалический барьер и оказание седативного (снотворного) эффекта. Некоторые из них тормозят проведение нервного возбуждения в вегетативных ганглиях и, блокируя другие типы рецепторов (М-холинорецепторы, SHT-рецепторы, a-рецепторы, D-рецепторы), могут вызывать холиноподобное, кокаиноподобное, местноанестезирующее действие. Седативный эффект антигистаминных препаратов I поколения используют в клинической практике для лечения аллергических заболеваний кожи, сопровождающихся зудом. Показанием для назначения препаратов этого поколения также является нарушение сна у пациентов с хроническими, непрерывно рецидивирующими формами атопического дерматита.   

Антигистаминные препараты I поколения
   
Выделяют пять групп "классических" антигистаминных препаратов I поколения:
   • этаноламины
   • этилендиамины
   • пиперидины
   • алкиламины
   • фенотиазины
   В настоящее время на фармацевтическом рынке для лечения аллергических заболеваний из этаноламинов наиболее часто используют дифенгидрамин. клемастин, сетастин, доксиламин. Последний препарат наиболее часто применяют в качестве снотворного средства.
   Дифенгидрамин является одним из первых представителей антигистаминных препаратов I поколения, обладает местноанестезирующим, спазмолитическим и умеренным ганглиоблокирующим действием. Препарат обладает центральной холинолитической активностью и оказывает умеренное противорвотное действие. Хорошее проникновение его через гематоэнцефалический барьер способствует проявлению выраженного седативного и снотворного эффекта. В настоящее время в педиатрической практике используется преимущественно парентерально для купирования острых аллергических реакций.
   Противопоказанием к назначению является повышенная чувствительность к ингредиентам препарата, а также наличие у пациента ряда заболеваний (бронхиальная астма, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, стенозирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, беременность и период лактации). Нежелательные эффекты ограничивают использование дифенгидрамина в клинической практике.
   Препарат Клемастин по фармакологическим свойствам близок к дифенгидрамину, но обладает более выраженной антигистаминной активностью, более продолжительным действием (в течение 8-12 ч) и умеренным седативным эффектом. Клемастин можно назначать для лечения заболеваний аллергической природы внутрь и парентерально. У взрослых и детей при внутривенном и внутримышечном введении препарат можно вводить 2 раза в сутки в дозе 2 мг, а детям - из расчета 25 мкг/кг/сут за 2 введения.
   К представителям этилендиаминов относится хлорпирамин. По фармакологическим свойствам он имеет сходство с другими антигистаминными препаратами I поколения. Кроме того, хлорпирамин обладает периферической антихолинергической активностью и умеренными спазмолитическими свойствами. При простуде и риновирусных инфекциях применение хлорпирамина уменьшает отек слизистой оболочки носа, чиханье и ринорею. Имеются убедительные данные об эффективности препарата при всех видах аллергии. Достаточно быстро устраняет высыпания на коже и зуд при острых аллергических реакциях. Препарат включен в протокол лечения острых респираторных заболеваний. Целесообразно также использование хлорпирамина вместо дифенгидрамина в качестве одного из компонентов литической смеси, назначаемой для купирования гипертермии.
   Среди производных пиперидина в РФ используют ципрогептадин, особенностью фармакологического эффекта которого является выраженная антисеротониновая активность. Из других фармакологических эффектов производных пиперидина следует обратить внимание на стимулирование аппетита и возможность блокирующего воздействия на гиперсекрецию соматотропина (при акромегалии и секрецию адренокортикотропного гормона при синдроме Иценко-Кушинга).
   Диметиндена малеат - еще один из представителей антигистаминов I поколения, относящийся к группе алкиламинов. Наряду с антигистаминной активностью препарат обладает способностью блокировать эффекты других медиаторов аллергии, в частности кининов, уменьшает проницаемость капилляров, обладает слабыми антихолинергическим и седативным свойствами. Особенности фармакологии и фармакокинетики препарата в сочетании с разнообразием лекарственных форм (капсулы, капли, гель) детерминируют частое использование его в клинической практике.
   В России были созданы препараты - производные хинуклидинов (фенкарол, бикарфен), которые наряду с высокими антигистаминными свойствами, обладают антихолинергической, антисеротониновой, ганглиоблокирующей активностью, но при этом не оказывают угнетающего действия на ЦНС. Особенностью их фармакологических эффектов следует считать низкую липофильность и умеренную проницаемость через гематоэнцефалический барьер. В настоящее время в ряде научных публикаций появились сообщения об антиаритмической активности этих препаратов.
   С введением более полувека назад агонисты Н1-рецепторов стали ключевыми препаратами в клинической практике и использовались в лечении заболеваний, сочетающихся с любым аллергическим процессом, включая бронхиальную астму. Так, при атопическом дерматите они часто использовались для подавления зуда, нормализации сна. Однако эти препараты не были специфичны и имели побочные эффекты (непереносимость, бронхоконстрикция и пр.).    

Антигистаминные препараты II поколения
   
Антигистаминные препараты II поколения появились более 25 лет назад, которые обладают рядом преимуществ:
   • не проникают через гематоэнцефалический барьер,
   • не оказывают седативного действия,
   • обладают высоким сродством к Н1-рецепторам,
   • имеют относительно быстрое начало действия,
   • обладают продолжительным терапевтическим эффектом,
   • отсутствует возможность развития тахифилаксии.
   Следует отметить, что кроме селективного ингибирования Н1-рецепторов антигистаминные препараты нового поколения тормозят раннюю и позднюю фазы аллергической реакции и тем обеспечивают комбинированное противоаллергическое и противовоспалительное действие. Они способны тормозить высвобождением гистамина из тучных клеток и базофилов, ингибировать активацию эозинофилов, оказывают блокирующее влияние на активирование эпителиальных клеток дыхательных путей посредством подавления экспрессии ICAM-1, а также антигена II HLA-DR - основного комплекса гистосовместимости, участвующего в представлении антигена. Они тормозят агрегацию тромбоцитов и освобождение лейкотриенов различными типами клеток под действием аллергенных и неаллергенных стимулов.
   Антигистамины II поколения получили название "не метаболиты", так как в организме они претерпевают метаболизм и наряду с исходным препаратом циркулируют и оказывают свое действие активные метаболиты. Появление антигистаминов II поколения значительно расширило возможности их использования в клинической практике для лечения аллергических заболеваний. Однако следует иметь в виду, что препараты Терфенадин и Астемизол, относящиеся ко II поколению, используются в клинической практике ограниченно, так как активация цитохромами печени пролонгирует их фармакологический эффект даже после окончания приема, что способствует возникновению нежелательных проявлений в виде нарушений сердечного ритма.

Физиологические и патологические эффекты гистамина

• Сокращение гладкой мускулатуры (особенно бронхов и кишечника)
• Повышение проницаемости сосудов
• Легочная вазоконстрикция
• Повышение внутриклеточной концентрации цГМФ
• Усиление слизеотделения в ВДП
• Усиление хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов
• Усиление продукции PgE2, тромбоксана В
• Подавление синтеза лимфокинов
• Провоспалителъное иммуномодулирующее действие

 

 

Слабые стороны антигистаминных средств I поколения

Накопленный клинический опыт использования антигистаминных средств I поколения позволяет акцентировать внимание практикующих врачей на их слабые стороны:
• Конкурентный тип блокады гистаминовых рецепторов с быстрой обратимостью обусловливает кратковременный клинический эффект этих препаратов. Для получения достаточного клинического эффекта требуется многократное введение их в течение суток в относительно высоких дозах.
• Особенности механизма действия также предполагают возможность развития побочных эффектов, свойственных этой группе препаратов. В связи с этим назначение антигистаминных препаратов I поколения нередко ограничено наличием нежелательных побочных эффектов (седативного, центрального, антихолинергического), что ограничивает их использование у пациентов с аллергическими заболеваниями, занятых на производстве, требующих повышенного внимания и памяти, быстрой физической и психической активности (водители транспорта, научные работники и т.п.).
• Многообразное влияние клинических факторов, определяющих широкий спектр противопоказаний к использованию этих средств (беременность, период лактации, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, низкое артериальное давление, гиперплазия предстательной железы, индивидуальная повышенная чувствительность к препарату и пр.).


Клиническое исследование лоратадина

На сегодняшний день на российском фармацевтическом рынке представлено порядка 17 генерических препаратов лоратадина. В литературе имеются многочисленные научные разработки и международные клинические исследования по эффективности и безопасности лоратадина.

В российском сравнительном рандомизированном открытом исследовании изучена клиническая эффективность лоратадина в целом и проведена сравнительная оценка эффективности его различных генерических форм у пациентов с сочетанным течением легкой атопической бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита легкого течения (Л.А.Горячкина и соавт., 2004). Диагнозы "бронхиальная астма" (БА) и "аллергический ринит" (АР) устанавливались в соответствии с согласительными документами: GINA (2002 г.) и ARIA (2001 г.).
Авторы установили, что на фоне терапии лоратадином у всех пациентов к 28-му дню статистически и клинически происходит значимое уменьшение всех симптомов ринита и улучшение показателей функции внешнего дыхания ФВД. Во всех 3 группах наблюдаемых не выявлено достоверных различий показателей ФВД от 1-го к 4-му визиту (р<0,2). Проведенное исследование показало, что все исследуемые препараты лоратадина (Кларитин, Ломилан, Кларотадин) эффективно, но в разной степени выраженности влияют на проявления круглогодичного аллергического ринита. Они облегчают симптомы назальной обструкции, тем самым уменьшают проявления БА, а значит, снижают потребность пациента в бронхолитических препаратах.



Профилактика поствакцинальных реакций

В клинической практике педиатра антигистаминные препараты уже многие годы используются в комплексе мероприятий профилактики поствакцинальных реакций. С этой целью в качестве оптимального препарата в настоящее время может быть рекомендован лоратадин, сочетающий в себе две ключевые характеристики:
• высокая эффективность (Н1-блокирующее и противовоспалительное действие);
• высокая степень безопасности.
Установлено, что применение лоратадина, не изменяя степени и выраженность становления специфического иммунного ответа, достоверно уменьшает риск возникновения как местных, так и общих поствакцинальных реакций. Поэтому у детей, имеющих аллергические заболевания (бронхиальная астма, атопический дерматит в форме экземы, нейродермит, аллергический ринит и другие респираторные проявления аллергии), лоратадин целесообразно назначать за 1-2 нед до антигенного воздействия (вакцинации) и в течение 1-2 нед после вакцинации. У пациентов с проявлениями пищевой, лекарственной и другими вариантами аллергии в анамнезе, а также у детей и подростков с наследственной отягощенностью по аллергическим заболеваниям антигистаминные средства целесообразно назначать за 1-3 дня до вакцинации и в течение 3-5 дней - после.



Антигистаминные препараты и бронхиальная астма

С появлением антигистаминов II поколения и их активных метаболитов изменилось представление о месте их в терапии бронхиальной астмы у детей. В дополнение к блокаде Н1-рецепторов современные антигистамины могут оказывать эффекты стабилизации тучной клетки, антагонизма лейкотриенов, улучшения регуляции b2-адренорецепторов, ингибирование аккумуляции эозинофилов. Все это детерминирует возможность их позитивного воздействия на течение БА у детей. В новой версии национальной программы "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" показано, что назначение антигистаминов целесообразно при легком течении заболевания, при сезонной БА или астме, вызванной физической нагрузкой. Показанием для использования блокаторов Н1-рецепторов II поколения и их активных метаболитов является сочетанная с аллергическим ринитом БА.


Режим дозирования лекарственного препарата

АЛЕРПРИВ (лоратадин)

Взрослым ( в т.ч. пожилым) и подросткам в возрасте старше 12 лет рекомендуется 10 мг препарата 1 раз в сутки.
Детям в возрасте от 2 до 12 лет дозу препарата рекомендуется назначать в зависимости от массы тела: при массе тела менее 30 кг - 5 мг 1 раз в сутки, при массе тела 30 кг и более - 10 мг раз в сутки.

Представлена краткая информация производителя по дозированию лекарственных
средств у взрослых. Перед назначением препарата внимательно читайте инструкцию.

   В современной медицинской практике для лечения аллергических заболеваний наиболее широкое применение получили препараты 4 групп:
   • азатидиновые производные
   • оксипиперидимы
   • пиперазиновые производные
   • трипролидиновые производные
   При ряде тяжелых аллергических заболеваний, имеющих хроническое, непрерывно рецидивирующее течение, предпочтение стали отдавать активным метаболитам II поколения, неседативным антигистаминным препаратам - дезлоратадину и фексофенадину.
   Наиболее известным широкому кругу специалистов из азатидиновых производных является лоратадин - высокоизбирательный, длительно действующий, не седативный НI-антагонист II поколения. Действие препарата начинается через 30-60 мин после приема внутрь и длится 24 ч. Лоратадин не вызывает привыкания при длительном применении. В обычной терапевтической дозе не влияет на ЦНС и не оказывает седативного действия, не обладает холиноблокирующим эффектом при необходимости в сочетании с другими лекарственными препаратами. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Возраст пациента, наличие почечной недостаточности и(или) нарушение функции печени не оказывают влияния на основные показатели фармакокинетики. Препарат не вызывает привыкания, не потенцирует действие алкоголя. Метаболизм лоратадина в организме осуществляется двумя ферментами печени, что обеспечивает его высокий профиль безопасности и позволяет применять пациентам с различной сопутствующей патологией и в сочетании с другими медикаментами, в том числе с антибиотиками. Лоратадин практически не имеет противопоказаний и побочных действий. Частота проявлений нежелательных реакций при применении лоратадина такая же, как при использовании плацебо. Следует помнить, что при беременности и в периоде лактации действие лоратадина не изучено. Стоимость одного дня лечения лоратадином вполне сопоставима со стоимостью одного дня лечения хлорпирамином (4 таблетки в день) и клемастином (2-6 таблеток в день).
    Существенную роль при выборе антигистаминного препарата играет тот факт, что большинство противоаллергических средств не рекомендуется применять более 7-10 дней, так как при более длительном приеме их эффективность снижается, а риск развития побочных эффектов повышается. Стоимость курса лечения препаратами, содержащими лоратадин, сопоставима с таковой при лечении антигистаминными средствами I поколения (хлоропирамином, клемастином, кетотифеном), при том, что побочные эффекты при его применении наблюдаются крайне редко.
   Поскольку у большинства пациентов, особенно в педиатрической практике, имеется большое количество модифицирующих факторов и, как правило, рецидивирующая или хроническая патология респираторной системы, требующая длительного лечения и профилактики противоаллергическими препаратами, мы выбираем лоратадин, являющийся высокоэффективным и безопасным антигистаминным средством, который можно назначать детям с 1-го года как коротким курсом - при острых аллергических заболеваниях, так и длительно - от 3 до 12 мес при хронических и рецидивирующих аллергических заболеваниях, таких как атопический дерматит, аллергический ринит, атопическая бронхиальная астма, крапивница и др.
   Лоратадин принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Детям в возрасте от 1 года до 2 лет он назначается в дозе 2,5 мг, от 2 до 12 лет - по 5 мг, с 12 лет и взрослым - 10 мг.
   Эбастин - высокоизбирательный неседативный Н1-антагонист II поколения. Особенности строения молекулы эбастина позволяют ему связываться с субвариантами Н1-рецепторов, недоступными другим Н1-блокаторам, обеспечивая тем самым высокую селективность препарата. Помимо антигистаминной активности эбастин подавляет выделение медиаторов воспаления (простагландины, лейкотриены, интерлейкины и др.). Значительная часть препарата поступает в кровь в виде активного метаболита - карэбастина, что обусловливает быстрое начало действия препарата и в отличие от препаратов "скорой помощи" сохраняет стабильно высокий уровень действия в течение суток. Эбастин не взаимодействует с этанолом и этанолсодержащими препаратами. Следует помнить, что эбастин не рекомендуется назначать одновременно с макролидами (эритромицин) и кетоконазолом.
   Из пиперазиновых производных в клинической практике хорошо зарекомендовал себя цетиризин. Цетиризин поступает в организм в метаболизированном состоянии, не имеет антисеротонинового, антихолинергического действия, не усиливает действие алкоголя, не взаимодействует с другими лекарственными препаратами. Больным с умеренным или тяжелым нарушением функции почек рекомендуется дозу снижать в два раза. Цетиризин обладает выраженным противовоспалительным действием и высокой степенью безопасности, что позволяет использовать препарат в программах лечения атопического дерматита, аллергического ринита и других аллергических заболеваний не только у взрослых, но и у детей. С позиций доказательной медицины подтверждено, что длительные курсы терапии цитиризином могут снизить риск сенсибилизации у детей, предрасположенных к аллергии (G. Ciprandi и соавт., 1996).
   Трипролидиновые производные акривастин и меквитазин используют у взрослых и детей старше 12 лет в основном при аллергических реакциях и заболеваниях, сопровождающихся зудом (хроническая крапивница, нейродермит).
   Активные метаболиты неседативных антигистаминных препаратов фексофенадин и дезлоротадин являются высокоизбирательными блокатороми H1-рецепторов последнего поколения.
   Фексофенадин представляет собой фармакологически активный метаболит терфенадина, а поэтому лишен нежелательного кардиотоксического эффекта последнего. Обладает всеми преимуществами Н1-антигистаминов II поколения (не имеет седативного действия, обладает достаточно продолжительным антигистаминным эффектом, не блокирует рецепторы других медиаторов, терапевтическая эффективность не снижается при длительном использовании препарата и т.д.) и отличается хорошим профилем безопасности. После приема внутрь быстро всасывается, а максимальная концентрация в крови достигается в интервале между 1-м и 2-м часом после приема препарата.
   Дезлоратадин обладает противоаллергическим и противовоспалительным действием, фармакологический эффект основан на подавлении каскада цитотоксических реакций (выделение цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13, хемокинов, продукцию супероксидного аниона, адгезию и хемотаксис эозинофилов, экспрессию молекул адгезии и др.).
    Препарат определяется в плазме крови в течение 30 мин после приема внутрь. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит через плаценту. Метаболизируется в организме путем глюкуронирования и гидроксилирования. Фармакокинетика дезлоратадина линейная и пропорциональна дозе. Период его полувыведения составляет 21-24 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Выводится препарат с мочой и калом. Прием пищи не влияет на фармакокинетику и биодоступность препарата. В клинических исследованиях показано, что дезлоротадин не влияет на психомоторную функцию, не вызывает удлинение интервала QT, не потенцирует действие алкоголя.



В начало
/media/refer/07_01/19.shtml :: Saturday, 02-Jun-2007 15:46:38 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster