Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

ХИРУРГИЯ- ПРИЛОЖЕНИЕ К CONSILIUM MEDICUM  
Том 07/N 2/2005 ИНФЕКЦИИ В ХИРУРГИИ

Место пефлоксацина в клинической практике хирурга и уролога


В.А.Кречиков

Смоленская государственная медицинская академия

Введение
   
В настоящее время фторхинолоны являются одним из важнейших классов антимикробных препаратов, показания к применению которых постоянно расширяются. Когда появились первые хинолоны, никто не ожидал, что их ждет такое будущее. Из небольшой группы препаратов, использовавшихся для лечения инфекций мочевыводящих путей, они превратились в один из ведущих классов антибиотиков, применяемых для лечения самых различных инфекций, в том числе и хирургических.
   Вследствие большого разнообразия препаратов все фторхинолоны были разделены на несколько групп в зависимости от их структуры и антимикробной активности. Согласно классификации R.Quintilliani, предложенной в 1999 г. [1], принято выделять 4 поколения хинолонов. Пефлоксацин относится ко II поколению, в которое также входят норфлоксацин, ципрофлоксацин и офлоксацин. Основными отличиями этих препаратов являются высокая активность против грамотрицательных возбудителей и, в меньшей степени, выраженная активность против грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей.   

Механизм действия
   
Пефлоксацин, как и все фторхинолоны, оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования ферментов класса топоизомераз – ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты жизненно важны для формирования пространственной структуры молекулы ДНК при ее репликации: ДНК-гираза катализирует расплетение (отрицательную суперспирализацию) нитей ДНК, а топоизомераза IV участвует в разъединении (декатенации) ковалентно-замкнутых кольцевых молекул ДНК. Ингибирование этих ферментов нарушает процессы роста и деления бактериальной клетки, что приводит к ее гибели [2]. В группе грамотрицательных микроорганизмов пефлоксацин обладает большим сродством к ДНК-гиразе, чем к топоизомеразе IV [3].   

Механизмы резистентности
   
Развитие резистентности к фторхинолонам связано с мутациями в генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и более редко gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE) у грамотрицательных микроорганизмов, у грамположительных микроорганизмов (grlA и grlB), а также в генах, кодирующих мембранные белки, участвующих в активном выбросе (эффлюксе) фторхинолонов из клетки. Определенную роль в развитии резистентности может играть нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны у грамположительных микроорганизмов. Высокий уровень резистентности возникает обычно вследствие сочетания этих механизмов [2].   

Спектр активности
   
Несмотря на длительное применение пефлоксацина, в широкой клинической практике сохраняется его высокая in vitro активность в отношении представителей семейства Enterobacteriaceae (E. coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus spp.) и других грамотрицательных возбудителей: Haemophilus spp., Neisseria spp. и M. catarrhalis [3, 4].
   По активности в отношении P. aeruginosa пефлоксацин несколько уступает ципрофлоксацину, но превосходит фторхинолоны IV поколения, такие как моксифлоксацин и гемифлоксацин.
   Среди грамположительных микроорганизмов наибольшей чувствительностью к пефлоксацину обладают метициллин-чувствительные штаммы S. aureus. Стрептококки и энтерококки характеризуются меньшей чувствительностью к пефлоксацину.
   Пефлоксацин не разрушается b-лактамазами, поэтому в отличие от b-лактамов действует на многие штаммы грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующие b-лактамазы.
   Активность всех фторхинолонов II поколения в отношении внутриклеточных возбудителей (легионелл, хламидий и микоплазм) низкая. Из активности против микобактерий клиническое значение имеет действие на M. leprae [5]. Пефлоксацин не активен в отношении анаэробов.
   Таким образом, наибольшее клиническое значение имеет высокая активность пефлоксацина против грамотрицательных возбудителей (табл. 1).   

Фармакокинетика
   
Пефлоксацин отличается от большинства других фторхинолонов II поколения более благоприятным фармакокинетическим профилем: высокая биодоступность, длительный период полувыведения, большой объем распределения с хорошим проникновением в органы и ткани организма, двойной путь выведения (с мочой и калом) и наличие микробиологически активных метаболитов [6, 7].   

Всасывание
   
Пефлоксацин практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме внутрь, биодоступность составляет более 95%. Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) достигается через 1,5–2 ч после приема per os 400 мг. Прием пищи не влияет на биодоступность, но может приводить к незначительному замедлению всасывания [3].   

Распределение
   
Пефлоксацин имеет большой объем распределения (табл. 2) в концентрациях, превышающих МПК в отношении потенциальных возбудителей, накапливается во многих органах и тканях: бронхиальном секрете, легких, поджелудочной железе, желчевыводящих путях, предстательной железе, коже, костях, тканях глаза, клапанах сердца. Пефлоксацин лучше других фторхинолонов проникает через гематоэнцефалический барьер. Также было показано его накопление в высоких концентрациях в асцитической жидкости при печеночной недостаточности [8]. Пефлоксацин, как и ципрофлоксацин, проникает в грудное молоко [9].
   Как и все фторхинолоны, пефлоксацин характеризуется низким связыванием с белками плазмы крови вне зависимости от дозы (25–30%).   

Метаболизм
   
Пефлоксацин метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов [N-оксида пефлоксацина, N-дезметилпефлоксацин (норфлоксацин) и др.], из которых норфлоксацин обладает микробиологической активностью, сравнимой с активностью пефлоксацина [3].   

Выведение
   
Большая часть дозы (до 60%) выводится с мочой как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, причем в моче концентрация норфлоксацина сопоставима с концентрацией пефлоксацина [10], 20–25% принятой дозы выводится с калом. Период полувыведения составляет 9–12 ч, что больше, чем у офлоксацина, норфлоксацина и ципрофлоксацина (см. табл. 2).
   Благодаря двойному пути выведения фармакокинетика препарата практически не изменятся при почечной недостаточности, поэтому коррекции дозы не требуется. В то же время у пациентов с циррозом печени наблюдается увеличение периода полувыведения [8]. Пефлоксацин не удаляется при перитонеальном и гемодиализе [11]. Возраст взрослых пациентов не влияет на фармакокинетические свойства препарата.
   По данным исследований, при приеме пефлоксацина внутрь и при внутривенном введении в одинаковых дозах фармакокинетические параметры практически не отличаются [7], что позволяет использовать антибиотик в ступенчатой терапии тяжелых хирургических инфекций.   

Клиническое применение
   
Благодаря оптимальной фармакокинетике, широкому спектру активности, наличию форм для парентерального введения и приема внутрь пефлоксацин применяется в клинической практике при лечении большого числа инфекций различной локализации как у пациентов без нарушения иммунитета, так и у иммунокомпрометированных лиц.   

Значение ступенчатой терапии в лечении инфекций
   
Одним из подходов к снижению затрат на приобретение лекарственных средств является ступенчатая терапия. Например, в США было подсчитано, что переход с парентерального на пероральный прием позволяет снизить количество койко-дней на 440 000 в год, что ведет к экономии порядка 400 млн долларов в год [12]. Применение подобного подхода позволяет значительно снизить стоимость лечения и сократить срок пребывания в стационаре при сохранении высокой клинической эффективности терапии. Причем до 75% госпитализированных пациентов с различными инфекциями могли быть переведены с парентерального на пероральный путь введения антибиотика без снижения эффективности лечения [13].
   Применение ступенчатой терапии имеет ряд преимуществ: сокращение длительности госпитализации, снижение количества инъекций, а следовательно, с одной стороны, снижение затрат, а с другой – уменьшение риска послеинъекционных осложнений (флебиты и пр.). Однако не стоит забывать и о недостатках ступенчатой терапии: например, при переходе на прием препарата внутрь может снизиться комплаентность, особенно если препарат принимается больше 2 раз в сутки.
   Наиболее оптимальной схемой ступенчатой терапии является использование одного препарата как для парентерального введения, так и для приема внутрь (желательно не более 2 раз в сутки; препарат должен обладать хорошей биодоступностью). Среди фторхинолонов II поколения пефлоксацин и ципрофлоксацин успешно могут применяться в ступенчатой терапии инфекций различной локализации.   

Интраабдоминальные инфекции
   
Пефлоксацин накапливается в органах ЖКТ (поджелудочная железа, желчевыводящие пути) в высоких концентрациях, что наряду с высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов позволяет применять его при лечении различных интраабдоминальных инфекций: панкреатита, перитонита, инфекций желчевыводящих путей. При терапии интраабдоминальных инфекций пефлоксацином показано дополнительное назначение антианаэробных препаратов.
   В одном из исследований [14] было показано, что пефлоксацин в дозе 800 мг, внутривенно введенный за 1 ч до оперативного вмешательства на желчевыводящих путях, сохраняет высокие концентрации, превышающие минимальную подавляющую концентрацию (МПК) выделенных возбудителей, на протяжении всей операции. У 10 пациентов с панкреонекрозом после внутривенного введения 400 мг пефлоксацина средняя максимальная концентрация в тканях поджелудочной железы составила 20,6 мкг/г, а через 10 ч после последнего введения – 2 мкг/г [15].
   В российском исследовании эффективности пефлоксацина (400 мг 3 раза в сутки) в сочетании с метронидазолом (7,5 мг/кг/сут) у 28 пациентов с панкреонекрозом различной этиологии был отмечен положительный клинический эффект (выздоровление и улучшение состояния) в 78% случаев, несмотря на тяжесть состояния пациентов (APACHE II>15 баллов) [16]. Вначале фторхинолон назначали внутривенно, затем при наличии показаний пациентов переводили на прием препарата внутрь. В ходе исследования не было отмечено серьезных нежелательных лекарственных реакций.
   В открытом исследовании, в котором сравнивали эффективность комбинации пефлоксацин (400 мг 2 раза в сутки, внутривенно затем внутрь) + клиндамицин (2,4 г/сут внутривенно затем внутрь) с монотерапией цефокситином (4 г/сут внутривенно), была показана сходная клиническая и микробиологическая эффективность обоих режимов [17]. В исследование включены 55 пациентов с инфекциями желчевыводящих путей и панкреатитом, у которых во время операции был выделен возбудитель. Клиническая эффективность составила 95% в обеих группах, а бактериологическая – 100% в группе пефлоксацина и 89% в группе цефокситина.
   Большую проблему у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на постоянном перитонеальном диализе (ППД), представляют перитониты, выбор антибиотика для лечения которых довольно затруднителен: с одной стороны, препарат не должен кумулироваться при почечной недостаточности, с другой – должен создавать высокие концентрации в тканях брюшной полости и асцитической жидкости. Пефлоксацин благодаря двойному пути выведения не кумулируется и накапливается в концентрациях, превышающих МПК многих потенциальных возбудителей интраабдоминальных инфекций.
   В одном из исследований [18] изучалась эффективность монотерапии пефлоксацином (800 мг однократно, затем 400 мг 2 раза в сутки внутрь 15–18 дней) 28 случаев перитонита у пациентов, находящихся на ППД. Излечение наблюдали в 60,7% случаев, рецидив инфекции – в 14,2%. Однако рекомендовать использование монотерапии пефлоксацином нельзя, так как частыми возбудителями являются S. aureus и S. epidermidis, в отношении которых активность препарата менее выражена.   

Таблица 1. Активность (МПК90, мг/л) пефлоксацина и других фторхинолонов [2, 3 с доп.]

Возбудитель

Пефлоксацин

Ципрофлоксацин

Офлоксацин

Левофлоксацин

Моксифлоксацин

Грамположительные возбудители

S.aureus (MS*)

0,5

0,5

0,5

0,25

0,12

КНС** (MS*)

1

2

0,5

1

0,13

S. pneumoniae

12

2

2

1

0,25

S. pyogenes

8

2

2

1

0,25

Грамотрицательные возбудители

Citrobacter spp.

0,4–1

0,06–0,25

0,25–1

0,13–0,5

0,25–2

E. coli

0,12–0,25

0,25

0,25

0,5

0,25

E. cloaceae

0,5

0,25

1

0,5

1

K. pneumoniae

2

0,5

2

0,5

1

Salmonella spp.

0,12

0,01–0,25

0,12–0,5

0,03–0,25

0,12–0,25

Shigella spp.

0,25

0,008–Ј0,06

0,06–0,12

0,016–0,03

0,03–0,06

P. mirabilis

0,25

0,12

0,25

0,12

0,5

P. vulgaris

0,25

0,06

0,5

0,12

1

H. influenzae

0,06

Ј0,015–0,06

0,05–0,12

0,015–Ј0,5

0,03–0,06

M. catarrhalis

0,25

Ј0,015–0,12

0,06–0,12

Ј0,03–Ј0,5

Ј0,015–0,12

N. gonorrhoeae

0,06

0,001–2

0,03–2

Ј0,008–2

0,015–1

N. meningitidis

0,03

0,004–0,008

0,03

Ј0,008–0,016

Ј0,008–0,016

P. aeruginosa

2

0,5–128

4–>128

2–128

8–>128

Acinetobacter spp.

1–8

0,25–2

0,25–>8

0,05–32

>0,25–16

Внутриклеточные возбудители

C. pneumoniae

2

2

1

0,5–1

0,06–1

M. pneumoniae

4

1–5

1

0,5–2,5

0,12–0,3

M. hominis

4

0,5–4

0,5–8

0,5–2

0,06–0,12

Legionella spp.

0,06–0,5

0,016–0,06

0,03–0,12

0,016–0,03

0,06

Примечание. * – метициллин-чувствительные штаммы; ** – коагулазонегативные стафилококки.

Таблица 2. Фармакокинетические свойства пефлоксацина и других фторхинолонов [2, 3, 7 с доп.]

Показатель

Пефлоксацин

Норфлоксацин

Ципро флоксацин

Офлоксацин

Лево флоксацин

Мокси флоксацин

Доза, мг

400

400

500

400

500

400

Сmax, мг/л

3,2

1,5

2,4

4,6

5,7

4,3

Период полувыведения, ч

9–12

3–4

4–6

4–6

6–8

9–12

Биодоступность при приеме внутрь, %

>95

50–70

70

>95

99

86–100

Объем распределения, л

112

231

102

102

122

Ренальный клиренс, мл/мин

20

234

266–358

195

116–120

30

% дозы, выводимой через почки

До 60

27–32

40

73

77–87

20

Кратность приема, в сутки

2

2

2

2

1

1

Инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов
   
Благодаря большому периоду полувыведения и высоким концентрациям в костях и мягких тканях пефлоксацин длительно может действовать бактерицидно в очаге инфекции. С целью оценки эффективности одной инъекции пефлоксацина (800 мг) при профилактике инфекций при открытых переломах конечностей было проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование, в которое были включены 616 пациентов [20]. Препаратами сравнения выступали цефазолин (1 г 4 раза в сутки) 2 дня, затем оксациллин (1 г 3 раза в сутки) 3 дня. Основным критерием оценки была частота развития инфекции в месте перелома в течение 3 мес. Нагноение раны наблюдали в 6,6% в группе пефлоксацина и в 8% в группе сравнения. При однократном применении пефлоксацина комплаентность выше и потенциально ниже стоимость лечения.
   В рандомизированном открытом исследований [21] пефлоксацин сравнивали с цефтазидимом при лечении инфекций кожи и мягких тканей у 67 иммунокомпрометированных пациентов. Из 34 пациентов, получавших пефлоксацин, клиническое излечение и улучшение наблюдали у 26, а из 33 пациентов, получавших цефтазидим, – у 23. Эрадикацию возбудителя наблюдали в 67% случаев в обеих группах. Авторы отмечают, что в группе пефлоксацина более половины пациентов принимали препарат внутрь, что позволяет сократить расходы на лечение.
   По результатам российского исследования применения пефлоксацина (400 мг 2 раза в сутки внутрь, 10–12 дней, при необходимости + метронидазол), у 25 пациентов с раневой инфекцией излечение наблюдали в 96% случаев [22]. Все выделенные из раневого отделяемого микроорганизмы были чувствительны к пефлоксацину. Микробиологическая эффективность составила 92%.
   Согласно результатам одного из исследований [23], в которое были включены 15 пациентов с остеомиелитом, через 7 дней после начала приема 400 мг 2 раза в сутки пефлоксацин накапливался в костях в концентрациях 2–10 мг на 1 г ткани, что было больше МПК возбудителя инфекции, выделенного из биоптата кости.
   В проспективном исследовании [24] оценивали эффективность и безопасность длительного курса (в среднем 114 дней) пефлоксацина по 400 мг 2 раза в сутки (внутривенно или внутрь) у 15 пациентов с септическими артритами коленных и тазобедренных суставов, сакроилеитом, остеомиелитом, спондилитом. Положительный эффект был отмечен у 13 пациентов. Несмотря на длительное применение, не было отмечено серьезных нежелательных реакций.
   Хорошие результаты лечения пефлоксацином (400 мг 2 раза в сутки) были получены у пациентов с инфекциями после протезирования суставов. В 70% случаев было отмечено клиническое улучшение и отсутствие рецидивов на протяжении 4–7 лет. Однако следует отметить, что в исследование включены только 13 пациентов [25].   

Инфекции мочеполовых путей
   
Согласно последним рекомендациям фторхинолоны являются препаратами выбора для лечения инфекций мочевыводящих путей. Было проведено множество исследований эффективности пефлоксацина при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей в сравнении с другими фторхинолонами и ко-тримоксазолом.
   Пефлоксацин накапливается в достаточных концентрациях в предстательной железе, что позволяет использовать его для лечения бактериального простатита и в качестве антибиотикопрофилактики перед операциями на простате [26]. Из 31 пациента с острым и хроническим простатитом лечившихся пефлоксацином по 400 мг 2 раза в сутки в течение 28 дней (в среднем), у 23 (74%) наблюдали полное клиническое излечение, рецидив – у 6 (19%) пациентов [27]. Несмотря на длительный прием, нежелательные лекарственные реакции отмечены у 7 пациентов, но только 1 из них прекратил лечение.
   В ряде исследований была показана возможность использования внутривенно пефлоксацин в профилактике послеоперационных инфекций при проведении урологических операций. Частота бактериурии после профилактики фторхинолоном перед эндоскопическими операциями была низкой и сравнимой с таковой при применении цефтриаксона (20% против 15%1 ) [28].
   По данным исследования H.Hofbauer и соавт. [29], после приема 800 мг пефлоксацина бактерицидные концентрации для E. coli в моче сохраняются 5 дней, для S. saprophyticus – 3 дня, для E. faecalis – 2 дня, а после приема 800 мг норфлоксацина – 2 дня, 24 ч и 12 ч соответственно.
   В открытом рандомизированном исследовании у 482 пациентов старше 50 лет с неосложненным циститом прием пефлоксацина в дозе 800 мг однократно приводил к исчезновению симптомов в среднем через 2 дня, а при 10-дневном курсе норфлоксацина по 400 мг 2 раза в сутки – через 3 дня (p<0,001) [30]. По данным опроса пациенток, доступность и удобство терапии были выше при приеме пефлоксацина (p=0,001). Частота нежелательных лекарственных реакций была сходной в обеих группах.
   Пефлоксацин в дозе 800 мг однократно также не уступает по эффективности 5-дневному курсу норфлоксацина по 400 мг 2 раза в сутки [31], что было подтверждено в двойном слепом рандомизированном исследовании у 222 женщин с неосложненным циститом.
   Однократный прием 800 мг пефлоксацина не уступает по клинической и бактериологической эффективности однократному приему 400 мг ципрофлоксацина [32] и 5-дневному курсу ко-тримоксазола (960 мг/сут) [33] у пациенток с неосложненным циститом. Однако в настоящее время в России ко-тримоксазол не следует рекомендовать в качестве препарата выбора для лечения инфекций мочевыводящих путей вследствие высокого уровня резистентности к нему E. coli [34].
   По результатам открытого рандомизированного исследования [35], в которое были включены 87 пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей, пефлоксацин (400 мг 2 раза в сутки) не уступал по клинической (97% против 89%2 ) и микробиологической эффективности цефотаксиму (1 г 3 раза в сутки). Прекращение бактериурии через 48 ч после окончания лечения наблюдали в 96% случаев в группе пефлоксацина и 89% случаев в группе цефотаксима, через 1 нед – в 92 и 82% случаев соответственно. Результаты другого исследования также подтверждают высокую микробиологическую эффективность пефлоксацина – эрадикацию возбудителя наблюдали у 98% пациентов [36].
   Пефлоксацин обладает высокой активностью в отношении N. gonorrhoeae и может использоваться для лечения неосложненного гонококкового уретрита у мужчин. Однократный прием 400 мг пефлоксацина не уступает по эффективности приему 250 мг ципрофлоксацина (95,3 и 97,9% соответственно) [37]. Применение цефотаксима (1 г внутримышечно), как и применение пефлоксацина (800 мг внутрь), сопровождалось 100% излечением [38].   

Заключение
   
Пефлоксацин является фторхинолоном II поколения с выраженной активностью против грамотрицательных возбудителей и широкими показаниями к применению. Благодаря высоким длительно сохраняющимся концентрациям в органах и тканях брюшной полости, почек, мочевыводящих путей, костей, мягких тканей, а также практически одинаковым фармакокинетическим параметрам пефлоксацина при внутривенном введении и приеме внутрь его можно применять в ступенчатой терапии тяжелых инфекций у хирургических пациентов, что позволяет снизить длительность пребывания пациента в стационаре, уменьшить общую стоимость терапии.
   За время пребывания препарата на рынке накоплено достаточно данных о его безопасности при длительном применении.   

Литература
1. Quintiliani R, Owens R Jr, Grant E. Clinical role of fluoroquinolones in patients with respiratory tract infections. Infect Dis Clin Pract 1999; 8 (Suppl. 1): S28–41.
2. Quinolone antimicrobial agents. Edited by Hooper D, Rubinstein E. 3rd Ed. AMS Press, 2003.
3. Gonzalez JP, Henwood JM. Pefloxacin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs 1989 May; 37 (5): 628–68.
4. Sirot J, Nicolas-Chanoine MH, Chardon H et al. Susceptibility of Enterobacteriaceae to beta-lactam agents and fluoroquinolones: a 3-year survey in France. Clin Microbiol Infect 2002 Apr; 8 (4): 207–13.
5. Fajardo TT Jr, Villahermosa LG, Cruz EC et al. A clinical trial of pefloxacin and ofloxacin in lepromatous leprosy. Lepr Rev 2004; 75 (4): 389–97.
6. Cooper DC. Quinolones. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, editors. Principles and Practice of Infectious Diseases. 6th ed.: Elsevier Churchill Livingstone. 2005; p. 451–73.
7. Frydman AM, Le Roux Y, Lefebvre MA et al. Pharmacokinetics of pefloxacin after repeated intravenous and oral administration (400 mg bid) in young healthy volunteers. J Antimicrob Chemother 1986; 17 (Suppl. B): 65–79.
8. Montay G, Gaillot J. Pharmacokinetics of fluoroquinolones in hepatic failure. J Antimicrob Chemother 1990; 26 (Suppl. B): 61–7.
9. Giamarellou H, Kolokythas E, Petrikkos G et al. Pharmacokinetics of three newer quinolones in pregnant and lactating women. Am J Med 1989; 87 (5A): 49S–51S.
10. Moreau JL, Royer-Morrot MJ, Lozniewski A et al. Penetration of pefloxacin and its desmethyl metabolite into the uroepithelium after a 800-mg single oral dose in human patients. Eur J Clin Pharmacol 1996; 49 (5): 401–5.
11. Nikolaidis P, Walker SE, Dombros N et al. Single-dose pefloxacin pharmacokinetics and metabolism in patients undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD). Perit Dial Int 1991; 11 (1): 59-63.
12. Ramirez JА. Managing antiinfective therapy of community-acquired pneumonia in the hospital setting: focus on switch therapy. Pharmacotherapy 2001 Jul; 21 (7 Pt 2): 79S–82S.
13. Quintiliani R, Nightingale C, Crowe H et al. Strategic antibiotic decision-making at the formulary level. Rev Infect Dis 1991 Jul-Aug; 13 (Suppl. 9): S770–7.
14. Gascon AR, Campo E, Olea E et al. Pharmacokinetics and tissue distribution of intravenous pefloxacin for antibiotic prophylaxis in biliary surgery. Biopharm Drug Dispos 2002; 23 (7): 293–300.
15. Bertazzoni Minelli E, Benini A, Muner A et al. Pefloxacin penetration into human necrotic pancreatic tissue. J Antimicrob Chemother 1996; 38 (2): 237–43.
16. Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Гельфанд Е.Б. и др. Эффективность пефлоксацина (Абактала) в комплексном лечении больных с панкреонекрозом. Антибиотики и химиотер. 2001; 46 (5): 24–7.
17. Fried M, Peskova M. A randomized trial of pefloxacin plus klindamicin and cefoxitin in hepatobiliary and pancreatic surgery. Hepatogastroenterology 1996 Jan-Feb; 43 (7): 306-8.
18. Tan HW, Kon SP, Chua CT, Ngeow NF. Oral pefloxacin in the treatment of CAPD peritonitis. Med J Malaysia 1992 Jun; 47 (2): 128–33.
19. Rose TF, Ellis-Pegler R, Collins J, Small M. Oral pefloxacin mesylate in the treatment of continuous ambulatory peritoneal dialysis associated peritonitis: an open non-comparative study. J Antimicrob Chemother 1990 May; 25 (5): 853–9.
20. Gagey O, Doyon F, Dellamonica P et al. [Infection prophylaxis in open leg fractures. Comparison of a dose of pefloxacin and 5 days of cefazolin-oxacillin. A randomized study of 616 cases]. Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot 1999 Jul; 85 (4): 328–36. French.
21. Segev S, Rosen N, Pitlik SD et al. Pefloxacin versus ceftazidime in therapy of soft tissue infections in compromised patients. J Antimicrob Chemother 1990 Oct; 26 (Suppl. B): 193–8.
22. Блатун Л.А., Пучкова Л.С., Навашин П.С. и др. Применение пефлоксацина для лечения больных с гнойными ранами мягких тканей. Антибиотики и химиотер. 1999; 44 (1): 20–2.
23. Dellamonica P, Bernard E, Etesse H, Garraffo R. The diffusion of pefloxacin into bone and the treatment of osteomyelitis. J Antimicrob Chemother 1986 Apr; 17 (Suppl. B): 93–102.
24. Maiello A, Dassio G, Calvo MM, Gramoni A. [Pefloxacin in the treatment of the bone and joint infections]. Minerva Med 1999 Jan-Feb; 90 (1–2): 33–7. Italian.
25. Dellamonica P, Etesse-Carsenti H, Bernard E et al. Pefloxacin in the treatment of bone infections associated with foreign material. J Antimicrob Chemother 1990 Oct; 26 (Suppl. B): 199–205.
26. Giannopoulos A, Koratzanis G, Giamarellos-Bourboulis EJ et al. Pharmacokinetics of intravenously administered pefloxacin in the prostate; perspectives for its application in surgical prophylaxis. Int J Antimicrob Agents 2001 Mar; 17 (3): 221–4.
27. Guibert J, Boutelier R, Guyot A. A clinical trial of pefloxacin in prostatitis. J Antimicrob Chemother 1990 Oct; 26 (Suppl. B): 161–6.
28. Osca Garcia JM, Broseta Rico E, Ruiz Cerda JL et al. Antimicrobial prophylaxis in urologic endoscopic surgery: pefloxacin versus ceftriaxone. Actas Urol Esp 1993 Sep; 17 (8): 483–6. Spanish.
29. Hofbauer H, Naber KG, Kinzig-Schippers M et al. Urine bactericidal activity of pefloxacin versus norfloxacin in healthy female volunteers after a single 800-mg oral dose. Infection 1997 Mar-Apr; 25 (2): 121–6.
30. Guibert J, Mazeman E, Colau JC, Delavault P. Acute cystitis in women over 50 years of age. Efficacy of pefloxacin with single dose and norfloxacin for 10 days. Presse Med 1993 Feb 27; 22 (7): 288–92. French.
31. van Balen FA, Touw-Otten FW, de Melker RA. Single-dose pefloxacin versus five-days treatment with norfloxacin in uncomplicated cystitis in women. J Antimicrob Chemother 1990 Oct; 26 (Suppl. B): 153–60.
32. Guibert J. Efficacy of single dose of ciprofloxacin and pefloxacin in the treatment of female acute cystitis. Presse Med 1995 Feb 11; 24 (6): 304–8. French.
33. Petersen EE, Wingen F, Fairchild KL et al. Single dose pefloxacin compared with multiple dose co-trimoxazole in cystitis. J Antimicrob Chemother 1990 Oct; 26 (Suppl. B): 147–52.
34. Shevelev A, Rafalski V, Stratchounski LS. Resistance of E.coli isolates from pregnant and non-pregnant women with community-acquired urinary tract Infections in Russia: results of multi-center studies UTIAP-2002 and ARIMB. 14th ECCMID. May 1–4, 2004, Prague. Poster P980.
35. Timmerman C, Hoepelman I, de Hond J et al. Open, randomized comparison of pefloxacin and cefotaxime in the treatment of complicated urinary tract infections. Infection 1992 Jan-Feb; 20 (1): 34–7.
36. Boerema JB, Pauwels R, Scheepers J, Crombach W. Efficacy and safety of pefloxacin in the treatment of patients with complicated urinary tract infections. J Antimicrob Chemother 1986 Apr; 17 (Suppl. B): 103–9.
37. Leow YH, Chan RK, Cheong LL et al. Comparing the efficacy of pefloxacin and ciprofloxacin in the treatment of acute uncomplicated gonococcal urethritis in males. Ann Acad Med Singapore 1995 Jul; 24 (4): 515–8.
38. Tio TT, Sindhunata IR, Wagenvoort JH et al. Pefloxacin compared with cefotaxime for treating men with uncomplicated gonococcal urethritis. J Antimicrob Chemother 1990 Oct; 26 (Suppl. B): 141–6.



В начало
/media/surgery/05_02/17.shtml :: Sunday, 14-May-2006 14:51:39 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster