Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

СИСТЕМНЫE ГИПЕРТЕНЗИИ- ПРИЛОЖЕНИЕ К CONSILIUM MEDICUM  
Том 07/N 1/2005 ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Влияние терапии бисопрололом и актовегином на перфузию головного мозга у пациентов с метаболическим синдромом


В.Б.Мычка, И.Е.Чазова, В.В.Горностаев, В.Б.Сергиенко

Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова, Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ (ген. дир. – акад. РАН Е.И.Чазов), Москва

Одним из важных органов-мишеней у больных с метаболическим синдромом (МС) является головной мозг. Исследование перфузии головного мозга у данной категории больных выявило нарушение мозгового кровотока в сосудах микроциркуляторного русла. Тяжесть поражения отдельных отделов коры головного мозга у больных МС была сопоставима с изменениями у больных сахарным диабетом (СД) типа 2 [1]. Важно отметить, что у обследуемых больных отсутствовали признаки гемодинамически значимых стенозов магистральных артерий головного мозга. Среди возможных патогенетических механизмов нарушения мозговой перфузии следует отметить артериальную гипертонию (АГ), дисфункцию эндотелия сосудов, инсулинорезистентность, гиперлипидемию, гипергликемию и повышенную способность к тромбообразованию.
   При выборе лекарственных препаратов для лечения АГ у больных с МС необходимо учитывать их влияние не только на обмен липидов и углеводов, а также на функциональное состояние органов-мишеней.
   Селективные b-блокаторы относятся к препаратам первой линии для лечения АГ у лиц с МС. Однако многие из них утрачивают свою селективность в больших терапевтических дозах, что приводит к удлинению гипогликемических состояний и может маскировать симптомы гипогликемии. В ряде случаев они приводят к гипергликемии и даже к гипергликемической коме, блокируя b-адренорецепторы поджелудочной железы и, таким образом, тормозят высвобождение инсулина. Неблаготворно влияя на липидный обмен, неселективные b-блокаторы приводят к повышенной атерогенности.
   У больных АГ b-блокаторы, уменьшая сердечный выброс, способны снизить мозговой кровоток. Противоречивы сведения литературы о влиянии b-блокаторов на состояние перфузии головного мозга у пациентов, страдающих АГ. В одних исследованиях было показано, что кратковременная терапия b-блокаторами приводила к снижению перфузии головного мозга с развитием ишемической симптоматики [2–4], в других – длительная терапия вызывала увеличение мозгового кровотока, уменьшение асимметрии и восстановление реактивности церебральных сосудов [5, 6]. Результаты исследования UKPDS показали, что терапия селективными b-блокаторами способствовала снижению риска развития микро- и макрососудистых осложнений СД, смертности от осложнений СД, препятствуя развитию сердечной недостаточности и прогрессированию ретинопатии [7].
   Одним из современных высокоселективных b-блокаторов является бисопролол. Результаты целого ряда исследований доказали не только его метаболическую нейтральность, но и позитивный эффект на липидный, углеводный обмен и чувствительность периферических тканей к инсулину [8, 9].
   Результаты клинического исследования по изучения влияния бисопролола на периферический кровоток показали, что применение максимальных доз бисопролола не оказывало влияния на диаметр брахиоцефальных и каротидных артерий и параметры периферического кровотока. Показатели функции почек также не претерпевали изменений в результате применения бисопролола [10].
   У больных с МС ввиду повышенного риска развития мозгового инсульта наряду с антигипертензивной терапией возникает необходимость поиска дополнительных средств его первичной профилактики. Одним из препаратов, применяющихся для лечения цереброваскулярной недостаточности, является актовегин. Актовегин относится к группе препаратов, активирующих обмен веществ, не оказывая при этом прямого вазодилатирующего действия.   

Материал и методы
   
Для изучения влияния терапии бисопрололом и актовегином на суточный профиль артериального давления (АД), показатели углеводного, липидного обмена и состояние перфузии головного мозга мы провели исследование, в котором приняли участие 30 пациентов: 18 женщин и 12 мужчин с МС и мягкой АГ. После рандомизации пациентов методом конвертов 15 из них принимали бисопролол (Конкор) в дозе 5–10 мг в сутки в виде монотерапии и 15 – бисопролол в сочетании с актовегином. Актовегин назначали в течение 10 дней внутривенно по 10 мл, затем по 1 драже 3 раза в день. Исследование продолжалось 12 нед.
   У всех пациентов наблюдали признаки абдоминального ожирения, дислипидемию с преимущественным повышением уровня триглицеридов (ТГ) и холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижением ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). У 22 пациентов была нарушена толерантность к глюкозе. По всем исходным средним показателям пациенты обеих групп не различались между собой (табл. 1).
   Ранее 17 пациентов не принимали антигипертензивную терапию, остальные принимали нерегулярно. За 7 дней всем пациентам была отменена предшествующая антигипертензивная терапия.
   До начала исследования и через 12 нед всем пациентам, участвующим в исследовании, проводили определение в крови содержания уровня общего ХС, ХСЛПВП, ХСЛПНП, ТГ, уровня глюкозы натощак и через 2 ч после нагрузки глюкозой инсулина проводили суточное мониторирование АД (СМАД) и исследование перфузии головного мозга методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ) с применением радиофармпрепарата “Церетек”.

Результаты
   
В результате терапии в обеих группах не отмечено достоверной динамики показателей глюкозы в плазме крови натощак и постпрандиального уровня. Уровень инсулина натощак и показатель чувствительности тканей к инсулину – гликемический индекс – в среднем по группам достоверно не менялись.
   Показатели липидного обмена также в среднем достоверно не изменились (табл. 2).
   Антигипертезивный эффект в обеих группах был одинаковым: достоверно снизилось среднее максимальное и минимальное систолическое АД (САД) в ночное время. В дневное время суток среднее и минимальное САД снизилось, но достоверности не получено, а максимальное снизилось достоверно. Диастолическое АД (ДАД) также достоверно снижалось в ночные часы: среднее, максимальное, минимальное, а в дневные – только максимальное его значение. Достоверной разницы между обеими группами не получено (табл. 3, 4).
   На фоне лечения в обеих группах достоверно увеличилась степень ночного снижения как САД, так и ДАД. И если по показателям САД и ДАД большинство пациентов относились к non-dipper (недостаточно снижалось АД в ночное время), то на фоне терапии суточный индекс (СИ) стал соответствовать dipper (степень ночного снижения стала соответствовать норме).
   За время терапии бисопрололом ни один пациент не вышел из исследования из-за возникновения каких-либо побочных явлений. По данным ЭКГ не было отмечено нарушения проводимости и резкого снижения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
   Исходно у всех пациентов отмечено снижение перфузии головного мозга в обоих полушариях, особенно выраженное в теменных и лобных областях.
   На фоне терапии бисопрололом наблюдали тенденцию к повышению перфузии во всех отделах мозга (рис. 1), но достоверно она увеличилась в височной и височно-теменной области справа (табл. 5).
   На фоне терапии бисопрололом в сочетании с актовегином также выявлялась тенденция к повышению перфузии во всех областях обоих полушарий и более выраженная, чем у пациентов, принимавших только бисопролол (табл. 6). В левом полушарии достоверно повысилась перфузия в теменной, височной и лобно-височно-теменной областях. В правом полушарии достоверно увеличилась перфузия в теменной области (рис. 2).   

Таблица 1. Характеристика пациентов

Показатель

Бисопролол (n=15)

Бисопролол + актовегин (n=15)

Мужчины/женщины

5/10

7/8

Возраст, лет

39,5±4,9

39,8±5,7

Длительность АГ, лет

4,3±3,8

4,6±3,2

САД кл, мм рт. ст.

161,4±2,7

158,7±2,9

ДАД кл, мм рт. ст.

98,7±3,8

97,5±2,7

Масса тела, кг

100,1±2,5

99,7±3,4

ОТ/ОБ

1,0±0,03

0,99±0,07

ИМТ, кг/м2

34,3±2,7

34,1±1,9

Больные с НТГ

10

12

Примечание. ОТ – окружность талии, ОБ – окружность бедер, ИМТ – индекс массы тела, НТГ – нарушенная толерантность к глюкозе.

Таблица 2. Динамика биохимических показателей

Показатель

Бисопролол (n=15)

Бисопролол + актовегин (n=15)

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

Глюкоза 0

6,28±0,7

6,22±0,08

6,31±0,5

6,21±0,07

Глюкоза 2

8,7±1,8

9,1±1,5

8,9±1,7

9±1,2

Общий ХС

6,42±1,17

6,51±1,27

6,36±1,15

6,51±1,32

ТГ

2,84±1,23

2,73±1,29

2,75±1,09

2,69±1,32

ХС ЛПНП

3,64±1,26

3,67±1,13

3,59±1,36

3,62±1,09

ХС ЛПВП

1,1±1,09

1,07±1,32

1,07±1,05

1,1±0,98

Инсулин

90,3±4,38

90,1±5,08

89,9±4,97

91,3±5,7

Глюкоза/инсулин

0,41±0,02

0,42±0,01

0,42±0,03

0,43±0,04

Таблица 3. Динамика СМАД на фоне терапии бисопрололом

Показатель

Дневные часы

до

после

і

p

САД макс, мм рт. ст.

163,8±10,2

157,9±19,7

-6,1±9,3

0,05

САДсред, мм рт. ст.

136,4±15

130,2±18

-6,2±3,1

Нд

САДмин, мм рт. ст.

100,8±18,7

95,2±21,4

-4,8±3,7

Нд

ИВ САД, %

60,3±37,6

47,6±30,5

-17,3±7,1

0,05

ИПСАД, мм рт. ст./ч

129,14±16,7

78,3±10,3

-60,7±6,7

0,01

ДАДмакс, мм рт. ст.

108,4±15,3

95,8±8,8

-13,4±7,5

0,05

ДАДсредн, мм рт. ст.

79,5±5,5

78,4±7,5

-1,1±0,7

Нд

ДАДмин, мм рт. ст.

59,4±9,6

58,4±8,08

-1,1±0,2

Нд

ИВ ДАД, %

21,16±7,1

18,42±1,13

-3,3±6,7

Нд

ИПДАД, мм рт. ст./ч

36,38±8,81

25,4±6,76

-9,1±2,12

Нд

СрАДмакс, мм рт. ст.

124,8±9,6

115,4±9,8

-9,4±0,2

0,05

СрАДсред, мм рт. ст.

96,6±8,43

95,6±11,2

-1,2±3,2

Нд

СрАДмин, мм рт. ст.

75,3±12,4

75,2±14,3

-0,9±2,1

Нд

ИВ срАД, %

32,11±4,3

16,85±5,1

-16,1±1,2

0,05

ИПсрАД, мм рт. ст./ч

71,85±16,6

32,7±11,5

-30,1±5,1

0,05

STD САД, мм рт. ст.

14,12±2,5

12,74±2,2

-2,4±0,3

0,05

STD ДАД, мм рт. ст.

11,76±2,82

9,6±1,6

-2,7±1,2

0,05

STDСрАД, мм рт. ст.

11,74±2,85

9,92±2,01

-2,2±0,1

0,05

 

Ночные часы

 

до

после

і

p

САД макс, мм рт. ст.

141,8±12,5

128±12,3

-13,2±0,2

0,05

САДсред, мм рт. ст.

116,8±12

106±9,3

-10,8±3,9

0,05

САД мин, мм рт. ст.

101,2±12

89,8±9,5

-12,6±3,5

0,05

ИВ САД, %

38,7±3,5

16,4±8,5

-22,3±5,1

0,05

ИПСАД, мм рт. ст./ч

124,5±34,9

39,3±8,9

-62,2±16,6

0,01

ДАД макс, мм рт. ст.

90,6±16,7

68,6±6,5

-22±10,2

0,01

ДАДсред, мм рт. ст.

67±11,5

60,6±6,5

-7,6±5,1

0,05

ДАД мин, мм рт. ст.

58,8±5,8

50,2±4,1

-8,6±1,1

0,05

ИВ ДАД, %

13,3±9,4

5,7±4,8

-6,7±5,4

0,01

ИПДАД, мм рт. ст./ч

38,1±6,4

7,6±3,1

-30,5±3,3

0,01

СрАДмакс, мм рт. ст.

108,7±11,3

92,1±10,9

-16,6±1,6

0,01

СрАДсред, мм рт. ст.

85,6±8,2

75,6±2,5

-10±1,3

0,05

СрАДмин, мм рт. ст.

72,7±8

63±4,4

-9±5,3

0,05

ИВ срАД, %

38,8±8,2

10,5±5,4

-28,3±3,2

0,01

ИПсрАД, мм рт. ст./ч

86,6±7,5

9,4±1,3

-77,2±6,2

0,005

STD САД, мм рт. ст.

10,8±1,5

11,3±2,4

1,5±1,1

Нд

STD ДАД, мм рт. ст.

9,7±1,8

9,4±3,4

-0,3±2,4

Нд

STDСрАД, мм рт. ст.

9,6±1,4

9,7±2,9

-0,1±1,5

Нд

СИ САД, %

10±6

20,2±11

10,2±5

0,05

СИ ДАД, %

10,6±3,6

20,1±11,2

9,5±8,4

0,05

СИ СрАД, %

12±6,9

20,1±10,3

8,1±4,3

0,05

Таблица 4. Динамика СМАД на фоне терапии бисопрололом и актовегином

Показатель

Дневные часы

до

после

і

p

САД макс, мм рт. ст.

164,2±9,5

159±10,8

-5,1±1,3

0,05

САДсред, мм рт. ст.

130,2±12,2

125,3±12

-6,2±3,1

0,05

САДмин, мм рт. ст.

103,7±14,9

92,6±15,4

-8,7±1,5

Нд

ИВ САД, %

48,6±13,9

36,3±12,5

-12,3±5,4

0,05

ИПСАД, мм рт. ст./ч

131,17±24,5

92,5±12,4

-39,4±6,7

0,05

ДАДмакс, мм рт. ст.

105,7±12,8

95,6±10,7

-10,2±2,7

0,05

ДАДсредн, мм рт. ст.

82,5±6,5

77,4±7,5

-5,1±1

0,05

ДАДмин, мм рт. ст.

60,5±10,7

59,6±8,17

-1,1±2,2

Нд

ИВ ДАД, %

20,1±8,1

19,6±1,3

-1,5±6,9

Нд

ИПДАД, мм рт. ст./ч

35,9±7,7

31±5,2

-4,4±2,4

Нд

СрАДмакс, мм рт. ст.

134,7±7,1

127,7±10,2

-7,1±3,2

Нд

СрАДсред, мм рт. ст.

107,4±7,3

105,7±10,6

-1,9±2,2

Нд

СрАДмин, мм рт. ст.

81,3±12,4

75,5±12,3

-4±2,1

0,05

ИВ срАД, %

33,7±6,4

17,3±3,17

-16,1±3,2

0,05

ИПсрАД, мм рт. ст./ч

80,17±25,4

43,9±20,3

-37,6±5,1

0,05

STD САД, мм рт. ст.

13,3±1,7

11,6±3,7

-2,3±2

Нд

STD ДАД, мм рт. ст.

12,2±2,4

11,3±0,9

-1,1±1,3

Нд

STDСрАД, мм рт. ст.

11,4±2,85

9,5±1,7

-2,2±1,1

0,05

 

Ночные часы

 

до

после

і

p

САД макс, мм рт. ст.

139,8±10,4

130±9,1

-9±0,7

0,05

САДсред, мм рт. ст.

118,8±11,6

109±4,7

-9,1±7,2

0,05

САД мин, мм рт. ст.

98,7±12

89,4,8±9,5

-11,6±3,5

0,05

ИВ САД, %

40,4±5,9

26,2±7,5

-24,3±6,7

0,05

ИПСАД, мм рт. ст./ч

255,3±33,7

58,9±15,2

-196,2±18,1

0,01

ДАД макс, мм рт. ст.

92,8±14,3

79,12±8,8

-13,8±6,4

0,05

ДАДсред, мм рт. ст.

76,3±12,7

65,5±6,5

-10,7±3,2

0,05

ДАД мин, мм рт. ст.

59,7±6,2

51,1±5,8

-8,6±0,4

0,05

ИВ ДАД, %

15,4±8,7

7,7±5,7

-8,3±3,1

0,01

ИПДАД, мм рт. ст./ч

112,1±5,4

18,5±5,9

-94,5±0,5

0,001

СрАДмакс, мм рт. ст.

115,5±12,2

97,4±8,9

-18,6±2,9

0,01

СрАДсред, мм рт. ст.

96,5±10,5

83,6±7,4

-13,1±3,1

0,05

СрАДмин, мм рт. ст.

78,5±8,7

70,2±5,4

-8,3±3,3

0,05

ИВ срАД, %

39,7±9,5

15,7±6,1

-14±3,4

0,05

ИПсрАД, мм рт. ст./ч

117,6±78,6

47,11±20,6

-70,4±58

0,05

STD САД, мм рт. ст.

12,7±1

10,8±4,2

1,9±3,1

Нд

STD ДАД, мм рт. ст.

9,6±1,5

9,2±1,8

-0,4±0,3

Нд

STDСрАД, мм рт. ст.

9,7±0,7

9,5±3,7

-0,2±2

Нд

СИ САД, %

10±7,4

20,7±11,1

10,7±4,1

0,05

СИ ДАД, %

10±6,8

21,2±8,2

11,2±2,6

0,05

СИ СрАД, %

11±3,7

22,3±4,1

11,2±1,6

0,05

Таблица 5. Динамика показателей перфузии головного мозга на фоне терапии бисопрололом

Показатели

Слева

Справа

до лечения

после терапии

p

до лечения

после терапии

p

Затылочно-теменные

69,84±10,5

71,1±6,3

Нд

71,55±6,5

73,6±4,5

Нд

Теменные

71,33±6,24

72,19±6,24

Нд

70,4±5,19

71,7±6,8

Нд

Височно-затылочные

82,35±7,9

86,1±4,9

Нд

83,2±6,7

87,9±5,6

Нд

Височные

83,67±9,71

85,47±5

Нд

84,9±10,3

87,5±8,9

<0,05

Височно-теменные

82,31±10,3

86,83±5,1

Нд

81,98±9,5

85,44±6,4

<0,05

Лобно-височно-теменные

80,25±6,37

84,3±4,8

Нд

79,3±7,7

83,7±6,3

Нд

Лобно-теменные

64,38±7,14

71,5±4,1

Нд

67,3±8,5

72,45±6,6

Нд

Межполушарная асимметрия

До лечения
20,3±4,7

После терапии
02,3±4,8

Нд

Примечание. Здесь и в табл. 6: НД – недостоверно.

Таблица 6. Динамика показателей перфузии головного мозга на фоне терапии актовегином в сочетании с бисопрололом

Показатели

Слева

Справа

до лечения

после терапии

p

до лечения

после терапии

p

Затылочно-теменные

66,76±9,4

70,5±7,9

Нд

68,73±7,4

73,55±5,1

Нд

Теменные

72,1±5,4

78,8±3,2

<0,05

69,77±5,19

78,3±4,1

<0,05

Височно-затылочные

80,5±6,6

84,7±5,7

Нд

82,7±5,2

85,5±7,1

Нд

Височные

80,3±4,8

88,6±4,4

<0,05

81,1±5,3

84,6±7,3

Нд

Височно-теменные

83,16±7,2

85,2±5,3

Нд

82,1±7,4

86±4,2

Нд

Лобно-височно-теменные

81,2±5,23

88,3±5,8

<0,05

80,06±6,9

85,6±7,1

Нд

Лобно-теменные

62,4±5,3

66,31±7,7

Нд

64,3±6,2

67,21±5,32

Нд

Межполушарная асимметрия

 До лечения
22,31±5,3

 

После терапии
21,7±3,2

Нд

Рис. 1. Картина перфузии у пациента с МС и АГ: а – до терапии бисопрололом; б – после 12 нед терапии бисопрололом.

 

Рис. 2. Картина перфузии у пациента с МС и АГ: а – до терапии бисопрололом и актовегином; б – после 12 нед терапии бисопрололом и актовегином.

Обсуждение
   
Результаты нашего исследования подтвердили высокую селективность бисопролола (Конкора). Терапия бисопрололом не оказала значимого влияния на показатели липидного, углеводного обмена, инсулина и чувствительности к инсулину, что вполне согласуется с данными литературы.
   Бисопролол у больных с МС оказал мягкий гипотензивный эффект с улучшением суточного профиля АД. Эффективно снизилась ЧСС. При этом не было отмечено чрезмерной брадикардии и нарушения проводимости при анализе ЭКГ.
   На фоне терапии бисопрололом не было выявлено достоверного изменения состояния перфузии головного мозга по сравнению с исходным состоянием. Имеющиеся в литературе сведения о снижении мозговой перфузии получены в результате короткого курса лечения b-блокаторами. Вероятно, снижение перфузии мозга происходит вследствие уменьшения сердечного выброса, к которому приводит терапия b-блокаторами. А дальнейшее ее восстановление или даже улучшение возможно обусловлено снижением периферического сосудистого сопротивления на фоне более длительной терапии b-блокаторами и снижением системного АД.
   Метаболически нейтральное действие бисопролола позволяет рекомендовать его применение у больных с сопутствующими нарушениями углеводного и липидного обмена.
   А отсутствие негативного влияния на состояние перфузии головного мозга определяет безопасность применения бисопролола у больных с высоким риском развития мозговых инсультов. Как известно из данных литературы, этот риск у лиц с МС и СД типа 2 повышен в 4–7 раз по сравнению с популяцией.
   У больных, получавших наряду с бисопрололом терапию актовегином, не отмечено существенной разницы в динамике показателей суточного профиля АД, уровня липидов, глюкозы, инсулина и чувствительности к инсулину по сравнению с группой пациентов, принимавших только бисопролол. Однако терапия актовегином вызвала достоверное повышение перфузии головного мозга, превосходящее таковое у больных, не получавших актовегин.
   Вероятно, такое позитивное влияние актовегина на перфузию головного мозга обусловлено его прямыми и дополнительными эффектами. Актовегин относится к антигипоксантам и влияет на процессы внутриклеточного метаболизма: улучшает транспорт глюкозы в клетки и поглощение кислорода в тканях.
   Кроме того, актовегин оказывает выраженное инсулиноподобное действие, не оказывая влияния на рецепторы инсулина, а вызывает активацию переносчиков глюкозы [11]. Актовегин улучшает толерантность к глюкозе, не изменяя уровень сывороточного инсулина [12]. Возможно, за счет улучшения толерантности к глюкозе повышается оксид азотозависимая вазодилатация, что приводит к улучшению перфузии головного мозга.
   Кроме того, в условиях гипоксии, вызванной нарушением микроциркуляции, актовегин способствует образованию новых сосудов и восстановлению капиллярной сети. Улучшение микроциркуляции обусловлено высвобождением простациклина и оксида азота вследствие улучшения энергообмена сосудистых стенок.

Литература
1. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Мамырбаева К.М. и др. Цереброваскулярные осложнения при метаболическом синдроме: возможные подходы к снижению риска. Тер. арх. 2004; 6: 29–32.
2. Bertel O, Marx B, Conen D. Effects of antihypertensive treatment on cerebral perfusion. Am J Med 1987; 82: 29.
3. Meyer JS, Rogers RL, Mortel RF. Prospective analysis of long-term con-trol of mild hypertension in cerebral blood flow. Stroke 1985; 16 (6): 985–90.
4. Hares P, James IM, Griffith D. Effect of acebutolol on cerebral circulation of a man. Br J Clin Pharmacol 1977; 4: 373–5.
5. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко В.В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии.
6. Fuijshima M, Ibayashi S, Fugii K et al. Effects of long-term antihypertensive treatment on cerebral thalamic and cerebral blood flow in spontaneously hyperten-sive rats SHR. Stroke 1986; 17: 5.
7. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabe-tes: UKPDS 39. Br Med J 1998; 317: 713–9.
8. Janka HU, Ziegler AG, Disselhoff G, Mehnert H. Influece of bisiprolol on blood glucose, glucosuria and haemoglobin A1, in non-insulin-dependent diabet-ics. J Cardivasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): s96–9.
9. Haneda T, Ido A, Fijikane T et al. Effect of bisoprolol, a B1-selective
B-blocer, on lipid and glucose metabolism and quality of life in elderly patients with essential hypertension. Jpn J Geriat 1998; 35: 33–8.
10. Asmar RG, Kerihuel JC, Girerd XJ, Safar ME. Effect of bisoprolol on blood pressure and arterial hemodinamyc hypertension. Am J Cardiol 1991; 68: 61–4.
11. Bell GI, Kanano JB, Buse CF et al. Molecular biology of mammalian glucose transporters Diabetes Care 1990; 13: 198–208.
12. Cushman SW, Wardzala LJ. Potential mechanism of insulin action on glucose transport in the isolated rat adipose cell. Apparent translocation of intra-cellular transport systems to the plasma membrane. J Biol Chem 1980; 225: 4758–62.



В начало
/media/system/05_01/16.shtml :: Thursday, 26-May-2005 21:15:08 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster