Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

СИСТЕМНЫE ГИПЕРТЕНЗИИ- ПРИЛОЖЕНИЕ К CONSILIUM MEDICUM  
Том 08/N 2/2006 КАРДИОЛОГИЯ

Российская программа ЛИДЕР: оценка изменения качества жизни боЛьных Ишемической болезнью серДца на фонЕ теРапии липримаром


Ю.А.Карпов, А.Д.Деев*

ФГУ РКНПК Росздрава, *Центр профилактической медицины Росздрава, Москва

Дислипидемия является одним из основных модифицируемых факторов риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС). Этот термин относится к нарушениям метаболизма липидов, наибольшее значение из которых имеет общий холестерин (ОХС) и холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП). Ранее, в ходе целого ряда эпидемиологических исследований была установлена прямая связь между высокими уровнями ОХС и повышенным риском развития ИБС [1-3]. В дальнейшем было доказано и обратное - снижение повышенного уровня ХС, в частности ХС ЛПНП, уменьшает риск развития осложнений ИБС [4], а также и развития ее клинических проявлений в рамках первичной профилактики [5, 6].
   Среди всех методов лекарственной терапии ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (статины) наиболее эффективно снижают как уровень ХС, так и риск сердечно-сосудистых осложнений [3, 7]. Действительно, снижение уровня ХС в плазме крови на фоне длительного применения статинов сопровождается значительным снижением общей смертности и риска сердечно-сосудистых событий, в том числе фатальных, при высокой безопасности лечения [3-7].
   Эффективность гипохолестеринемических вмешательств с помощью статинов при лечении ИБС оказалась наибольшей у больных при достижении целевого уровня ХС ЛПНП, который был определен для больных с установленным диагнозом ИБС ниже 100 мг/дл, или 2,5 ммоль/л [3, 7]. Однако, как отмечается в национальных рекомендациях до диагностике, профилактике и лечению нарушений липидного обмена, в России ситуация складывается не лучшим образом: во многих лечебно-профилактических учреждениях липидный профиль не определяют, а где это делается, врачи не назначают адекватную терапию [3]. В Московском исследовании по статинам было показано, что из 1000 больных с диагнозом ИБС терапию статинами получали 32,5%; целевой уровень ХС ЛПНП (<2,5 ммоль/л) был достигнут только у 30% [8].
   Определить в условиях реальной клинической практики в разных регионах нашей страны возможности достижения целевого уровня ХС ЛПНП с помощью оригинального препарата аторвастатина у больных стабильной ИБС и влияния на качество жизни стало целью российской программы ЛИДЕР - оценка изменения качества жизни боЛьных Ишемической болезнью серДца на фонЕ теРапии липримаром. Основные результаты программы ЛИДЕР представлены в данной статье.   

Материал и методы
   
В программе приняли участие 88 врачей амбулаторной сети из 22 городов Российской Федерации. Цель программы состояла в подтверждении эффективности и безопасности 6-месячной терапии аторвастатином (липримар) в достижении целевого уровня ХС ЛПНП у больных ИБС на фоне гиперхолестеринемии и оценке влияния такой терапии на качество жизни данной категории больных. Программа имела характер проспективного открытого несравнительного исследования.
   В программу включали больных ИБС в соответствии с критериями включения/исключения. Критерии включения: мужчины и женщины в возрасте от 35 до 75 лет с установленным дигнозом ИБС до включения в программу (типичная стенокардия; перенесенный инфаркт миокарда - ИМ; атеросклеротические изменения коронарных артерий со стенозом по крайней мере одной из них более 50%, по данным коронарографии; наличие в анамнезе процедур ангиопластики или аортокоронарного шунтирования; наличие ишемических изменений на ЭКГ при атипичной ИБС, подтвержденной положительными тестами с физической нагрузкой) с уровнем ОХС>5,5 ммоль/л, но <8 ммоль/л; ХС ЛПНП>2,5 ммоль/л; триглицериды (ТГ)<4,5 ммоль/л), не принимавшие ранее статины или прекратившие прием за 1 мес и более до начала включения в программу. Критерии исключения: возраст моложе 35 и старше 70 лет; заболевания печени, сопровождающиеся повышением аспарагиновой (АСТ) и аланиновой (АЛТ) трансаминаз выше нормы в 2 раза и более; гипотиреоз; наличие противопоказаний к терапии аторвастатином (индивидуальная непереносимость); беременность и лактация; невозможность больного регулярно посещать врача; злоупотребление алкоголем.
   Оценивали такие показатели, как число больных, достигших целевого уровня ХС ЛПНП (<2,5 ммоль/л), переносимость терапии аторвастатином в дозе 10-20 мг и качество жизни больных ИБС по Сиэтловскому опроснику качества жизни [9].
   Лабораторные исследования включали определение содержания ОХС, ХС ЛПВП, ТГ в ммоль/л энзиматическим методом с использованием автоанализаторов. ХС ЛПНП рассчитывали по формуле W.Friedwald: ХС ЛПНП=ОХС-(ХС ЛПВП+ТГ/2,2) ммоль/л. Из других лабораторных показателей определяли глюкозу, АСТ и АЛТ.
   Всем больным после предварительного сбора анамнеза, осмотра и обследования (ЭКГ, биохимический анализ крови) назначали терапию аторвастатином (липримар, "Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи.", США) в начальной дозе 10 мг 1 раз в день, которую при необходимости через 1 мес лечения увеличивали до 20 мг в сутки. Одновременно всем больным давали рекомендации по соблюдению диеты с низким содержанием жира, которая соответствовала I фазе диеты, рекомендуемой Американской ассоциацией сердца. В течение всего периода участия в программе больные постоянно вели дневники самоконтроля, учитывая возникающие приступы стенокардии и потребность в дополнительном приеме короткодействующих нитратов (нитроглицерин). До начала терапии и после ее завершения все пациенты заполняли вопросники "Качество жизни" [9]. Все данные, полученные в ходе исследования, врачи заносили в регистрационные карты, которые отсылали для последующего анализа в лабораторию биостатистики ГНИЦ профилактической медицины Росздрава (руководитель - А.Д.Деев).
   За время реализации программы, длительность которой составила 6 мес, больные посещали врача 4 раза (табл. 1). Во время первого визита проводили сбор анамнеза заболевания и семейного анамнеза, определяли массу тела, рост, рассчитывали индекс массы тела, измеряли артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), проверяли соответствие критериям включения/исключения, заполняли вопросник "Качество жизни", анализировали ЭКГ, биохимический анализ крови (ОХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТГ, АСТ, АЛТ, сахар в крови), выдавали дневники самоконтроля пациентам. Если на этом этапе уровень ХС ЛПНП превышал 2,5 ммоль/л, то больного включали в исследование и во время 1-го визита ему назначали аторвастатин в дозе 10 мг.
   Визит 2 через 1 мес с начала лечения включал общий осмотр, проверку дневников, биохимический анализ крови (ОХС, ТГ, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, АСТ, АЛТ, сахар в крови). Во время 2-го визита лица, у которых был достигнут целевой уровень ХС ЛПНП (<2,5 ммоль/л), продолжали принимать аторвастатин в дозе 10 мг. Больным, у которых уровень ХС ЛПНП превышал 2,5 ммоль/л, дозу препарата увеличивали до 20 мг.
   Визит 3 через 5 мес с начала лечения - общий осмотр, проверка дневников, выдача препарата для завершения лечения.
   Визит 4 через 6 мес, завершающий - общий осмотр, сбор дневников, заполнение опросника "Качество жизни", ЭКГ, биохимический анализ крови (ОХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТГ, АСТ, АЛТ, сахар в крови) и рекомендации по дальнейшему лечению.
   Статистический анализ [10] данных проводили с помощью системы статистического анализа и извлечения информации - SAS (версия 6.12). Использовали как стандартные методы описательной статистики (вычисление средних, стандартных отклонений и стандартных ошибок, квинтилей и ранговых статистик и т.д.), так и известные критерии значимости (хи-квадрат, t-критерий Стьюдента, F-критерий Фишера). Кроме того, использовали методы аналитической статистики: дисперсионно-ковариационный анализ в версии процедуры SAS PROC GLM (обобщенный линейный анализ) и логистическая регрессия в версии PRO LOGISTIC.   

Результаты
   Клиническая характеристика включенных   больных

   В исследование были включены 740 (473, или 64%, мужчины) больных ИБС. В городах были включены от 1 (г. Шелехов Иркутской области) до 100 больных (Санкт-Петербург). Средний возраст составил 57 лет, у женщин - 59 лет, у мужчин - 55 лет. Указания на перенесенный ранее ИМ имели 52% больных, приступы стабильной стенокардии различной степени выраженности - 72% больных. Процедуры реваскуляризации миокарда (аорто- и маммарокоронарное шунтирование, ангиопластика коронарных артерий) были выполнены у 22% больных. ИБС была на фоне артериальной гипертонии (АГ) у 84% включенных в исследование (гипертрофия миокарда левого желудочка, по данным ЭКГ и/или эхокардиографии, выявлена у 72% всех обследованных); в 13% случаев сочеталась с сахарным диабетом типа 2. Инсульт в прошлом был диагностирован у 6% обследованных. Курили 22% обследованных, практически все мужчины.
   При включении в исследование антиагреганты принимали 66% больных; b-блокаторы - 79%, антагонисты кальция - 32%, нитраты - 43%, ингибиторы АПФ - 76% больных; диуретики - 40%; метаболические средства - 19%. По меньшей мере один антигипертензивный препарат до включения в исследование получали 95% больных. Дозы b-блокаторов, антагонистов кальция, нитратов, других лекарственных средств, если больные получали их на момент включения в программу, оставались без изменений на протяжении всех 6 мес лечения.
   АД в среднем составляло 144/89 мм рт. ст., ЧСС - 73 уд/мин; ОХС 6,40 ммоль/л, ХС ЛПНП 4,00 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,21 ммоль/л; ТГ 2,1 ммоль/л, уровень глюкозы в крови 5,22 ммоль/л, AСT 18,2 ед/л, AЛТ 20,2 ед/л.   

Переносимость терапии
   
Различные нежелательные явления (от перелома лодыжек правой нижней конечности до насморка и дизурических явлений) были отмечены врачами у 93 больных. В 19 случаях, по мнению врачей, нежелательные явления могли быть связаны с приемом аторвастатина (в основном желудочно-кишечные расстройства, кожные аллергические реакции). У 1 больного отмечено появление болей в мышцах и суставах кистей рук и стоп, однако при дальнейшем наблюдении с учетом результатов биохимических анализов связь с лечением статином не подтвердилась. Препарат был отменен у 5 больных в связи с развитием нежелательных явлений, связанных, по мнению исследователей, с приемом аторвастатина: в 4 случаях из-за аллергических реакций (сыпь - 4; отек Квинке - 1 больной) и у 1 больного в связи с повышением трансаминаз. Прекратили участие в программе 4 больных по причинам, не связанным с приемом препарата. Таким образом, исследование закончил 731 пациент.   

Влияние аторвастатина на липидные и другие лабораторные показатели
   
Через 1 мес лечения аторвастатином в дозе 10 мг в сутки уровень ОХС снизился на 20%, ХС ЛПНП на 30%, ТГ на 17%, а ХС ЛПВП повысился на 8% (табл. 2). У 225 больных доза аторвастатина была увеличена до 20 мг, у остальных лечение было продолжено в прежней дозе 10 мг. Через 6 мес лечения отмечено дальнейшее снижение липидных показателей - ОХС на 31%, ХС ЛПНП на 42%, ТГ на 29%, кроме ХС ЛПВП, уровень которого увеличился на 13% (см. табл. 2). Уже через 1 мес терапии у 52% больных был достигнут целевой уровень ХС ЛПНП (<2,5 ммоль/л), причем у 9% он был ниже 2,0 ммоль/л. В конце исследования целевой уровень ХС ЛПНП имели 75% участников исследования, большинство из которых (506 из 731 больного, или 69%) принимали 10 мг аторвастатина; у 29% больных ХС ЛПНП оказался ниже 2,0 ммоль/л.
   На фоне приема аторвастатина не было заметных изменений уровня трансаминаз (исходно AСT 18,2 ед/л, AЛТ 20,2 ед/л и в конце исследования AСT 20,4 ед/л, AЛТ 23,0 ед/л). Глюкоза крови достоверно снизилась с 5,22 (исходно) до 4,96 ммоль/л в конце исследования (p<0,001).
   В ходе клинического наблюдения выявлено достоверное снижение систолического и диастолического АД - со 144/89 до 127/79 мм рт. ст. (p<0,0001) и урежение ЧСС - с 73 до 67 уд/мин (p<0,0001).   

Оценка клинического течения заболевания (качества жизни)
   
В этой части программы были проанализированы анкеты 718 больных. Эффективность лечения аторвастатином оказалась высокой (табл. 3), что выражалось в увеличении баллов по всем разделам оценки качества жизни - увеличилась физическая активность больных, уменьшились болевые ощущения в грудной клетки (шкала стабильности стенокардии), уменьшилась частота приступов стенокардии, увеличилась удовлетворенность лечением и улучшились представления о течении заболевания. Общее самочувствие больных улучшилось в баллах с 48 до 69 (p<0,0001).   

Обсуждение
   
Программа ЛИДЕР является самым крупным исследованием из проведенных в нашей стране по оценке эффективности и безопасности липидснижающей терапии с помощью статинов у больных ИБС. Выбор оригинального препарата аторвастатина для оценки его липидмодифицирующих возможностей у российской популяции больных стабильной ИБС связан с полученной в последние годы большой доказательной базой по клинической эффективности этого препарата в профилактике сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений у различных категорий больных - при АГ в исследовании ASCOT-LLA [11], сахарном диабете в исследовании CARDS [12], стабильной стенокардии в исследованиях TNT [13] и IDEAL [14], у больных после перенесенного инсульта в исследовании SPARCL [15]. В исследование ЛИДЕР были включены 740 амбулаторных больных с установленным по строгим критериям диагнозом ИБС и гиперхолестеринемией. На фоне 6-месячной терапии аторвастатином в дозе 10-20 мг было достигнуто значительное снижение ОХС на 31%, ХС ЛПНП на 42%, ТГ на 29% и увеличение ХС ЛПВП на 13%. В конце исследования целевой уровень ХС ЛПНП (<2,5 ммоль/л) имели 75% участников исследования, большинство из которых (506 из 731 больного, или 69%) принимали 10 мг аторвастатина; у 29% больных ХС ЛПНП оказался ниже 2 ммоль/л. Закончил исследование 731 пациент. Терапия оригинальным аторвастатином хорошо переносилась; не было зафиксировано опасных осложнений статинотерапии (миопатия, рабдомиолиз), препарат был отменен в 4 случаях в связи с аллергическими реакциями и в 1 в связи с повышением трансаминаз (0,5%). На фоне лечения аторвастатином отмечено значительное улучшение качества жизни больных ИБС, что также подтверждает хорошую переносимость препарата.
   Практика гиполипидемической терапии специально изучалась в программе REALITY, которая проводилась в 10 странах Европы [16]. Были проанализированы результаты терапии у 58 223 больных (средний возраст около 63 лет, мужчин 50,3%), 46% из них страдали ИБС (29,3%) или СД (17,1%). Исходно средние уровни ОХС и ХС ЛПНП составляли 6,48 и 4,14 ммоль/л соответственно. У подавляющего большинства больных (89,3%) лечение дислипидемии начинали со статинов, которые обычно назначали в низких или средних дозах (соответственно симвастатин 10 и 20 мг, аторвастатин 5 и 10 мг, правастатин 20 и 40 мг). Целевые уровни липидов были достигнуты всего у 40,5% больных. В некоторых странах, в том числе Италии, Испании и Венгрии, этот показатель оказался еще ниже и не превышал 30%. Более высокая частота достижения целевых значений показателей липидного обмена зарегистрирована во Франции, однако и в этой стране она явно была недостаточной (54,9%). Во многих странах вероятность достижения целевых уровней липидов обратно коррелировала с исходными сердечно-сосудистым риском или концентрацией ХС ЛПНП (чем выше риск или уровень ХС ЛПНП, тем хуже результаты лечения).
   По данным другого исследования эффективности липидснижающей терапией в реальной практике, L-TAP [17], из 4888 больных, получавших гиполипидемические препараты под наблюдением врачей первичного звена, целевых уровней ХС ЛПНП достигли лишь 38%, а в подгруппах с большим риском, а значит, с более низкими целевыми уровнями - еще меньшее число пациентов.
   В ходе многоцентрового исследования в России оценивались эффективность и безопасность препарата "Симвастатин" (вазилип) у 167 больных ИБС (81% с АГ) с умеренной гиперхолестеринемией или комбинированной гиперлипидемией (в среднем исходные показатели ОХС 6,78 ммоль/л; ХС ЛПНП 4,84 ммоль/л; ХС ЛПВП 1,14 ммоль/л; ТГ 1,75 ммоль/л) в возрасте от 36 до 73 лет [18]. Все больные получали симвастатин в дозе 20 мг в течение 6 нед. Затем больные, у которых концентрация ХС ЛПНП превышала целевой уровень (3 ммоль/л), в течение 6 нед получали препарат в дозе 40 мг. Концентрация ОХС снизилась в среднем на 28%, ХС ЛПНП - на 39%, уровень ТГ - на 10%, а ХС ЛПВП увеличилась на 18%. У 107 (67%) больных был достигнут уровень ХС ЛПНП меньше 3 ммоль/л. Частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных явлений составила 2,4%. Таким образом, в исследовании ЛИДЕР была продемонстрирована более высокая липидснижающая активность аторвастатина в дозе 10-20 мг (ХС ЛПНП<2,5 ммоль/л у 75%) по сравнению с симвастатином 20-40 мг (ХС ЛПНП<3 ммоль/л у 67% участников) при практически одинаковых исходных показателях липидного обмена.
   В другом российском многоцентровом клиническом исследовании, в которое были включены 80 больных ИБС с гиперхолестеринемией, сравнивали эффективность и безопасность оригинального и генерического симвастатина в суточной дозе 20-40 мг на протяжении 12 нед [19]. У 3 (3,8%) больных возникли нежелательные явления (глоссит, диарея и мышечная слабость с трехкратным повышением КФК), потребовавшие отмены симвастатина. Установленный в этом исследовании показатель эффективности лечения - уровень ХС ЛПНП<3 ммоль/л был достигнут в обеих группах в 56% (препарат "Симло") и 64% (препарат "Зокор") случаев, что также несколько ниже в сравнении с результатами исследования ЛИДЕР (целевой уровень <2,5 ммоль/л достигнут у 75% больных).

Таблица 1. Схема программы лечения ЛИДЕР

Программа

Визит

0 - отбор

1 мес

5 мес

6 мес

Оценка критериев включения/исключения

+

     

Заполнение вопросника "Качество жизни"

+

   

+

Общий осмотр

+

+

+

+

ЭКГ

+

   

+

Биохимический анализ крови

+

+

+

+

Выдача препаратов для завершения лечения

   

+

 

Контроль лечения и коррекция доз

 

+

   

Выдача/контроль/сбор дневников

+

+

+

+

Таблица 2. Динамика уровней липидов в плазме крови (ммоль/л) на фоне лечения аторвастатином 10-20 мг у больных ИБС

Липиды

Исходно (n=740)

Через 1 мес (n=740)

Через 6 мес (n=731)

Общий ХС

6,40

5,12 (-20%)*

4,38 (-31%)*

ХС ЛПНП

4,00

2,81 (-30%)*

2.31 (-42%)*

ХС ЛПВП

1,21

1,32 (8%)*

1,37 (13%)*

ТГ

2,10

1,75 (-17%)*

1,50 (-29%)*

*p<0, 0001 по сравнению с исходным показателем

Таблица 3. Оценка качества жизни у больных ИБС

Шкала качества жизни

Исходно (n=724)

Через 6 мес лечения аторвастатином10-20 мг (n=718)

Общее благополучие

47,66

69,22*

Ограничение физической

26,38

29,82*

нагрузки

   

Стабильность стенокардии

3,69

4,66*

Частота приступов

7,37

9,15*

Удовлетворенность лечением

15,49

17,36*

Представление о болезни

8,33

9,95*

* Все различия достоверны при p<0,0001.

   В сравнительном клиническом исследовании СИГНАЛ-КОНТРОЛЬ, в группе активной терапии из 55 больных с ИБС и гиперхолестеринемией (средний уровень ОХС 5,74 ммоль/л и ХС ЛПНП 3,63 ммоль/л) на фоне терапии симвастатином (симгал) 20-40 мг целевой уровень ХС ЛПНП<2,6 ммоль/л был достигнут в 58% случаев, что было признано авторами как хороший результат [20].
   Необходимость достижения целевого уровня ХС ЛПНП, который составляет в соответствии с Российскими рекомендациями по диагностике и лечению стабильной стенокардии менее 2,5 ммоль/л, определяется более высокой эффективностью в снижении риска развития основных осложнений ИБС, включая ИМ [3]. Более того, в последние годы появились сведения о необходимости еще большего снижения ХС ЛПНП<2 ммоль/л, у больных ИБС и с более высоким риском развития осложнений, например сразу после перенесенного ИМ [21]. Американские эксперты предлагают определить этот уровень как рекомендуемый для этой категории больных. В исследовании ЛИДЕР на фоне терапии аторвастатином в дозе 10-20 мг у 29% больных стабильной ИБС был достигнут рекомендуемый уровень ХС ЛПНП - менее 2 ммоль/л, что соответствует самым высоким стандартам современной липидснижающей терапии.
   Наряду с благоприятными липидмодифицирующими эффектами аторвастатина было отмечено заметное снижение уровня АД (со 144/89 до 127/79 мм рт. ст. с замедлением ЧСС с 73 до 67 уд/мин), которое значительно превышало отмеченный в других исследованиях небольшой АД-снижающий эффект статинов, по-видимому, связанный с влиянием на функцию сосудистого эндотелия [22]. Отмеченное снижение АД у больных в программе ЛИДЕР, как мы предполагаем, было в основном связано с более тщательным выполнением рекомендаций, в том числе и по приему антигипертензивной терапии, в ходе контролируемого исследования, что отмечено и в других работах.
   Основным методом оценки показателей качества жизни, отражающих эффективность терапии, является анкетирование, так как их оценка базируется на ощущениях пациента. При проведении анкетированной самооценки больному предлагают заполнить разработанный опросник, после чего выполняют его анализ по специальным шкалам [9]. Такой подход позволяет оценить восприятие больным состояния своего здоровья, своих функциональных возможностей, мнение о степени своего общего благополучия. Следует отметить, что применение аторвастатина в течение 6 мес способствовало значительному улучшению качества жизни больных по всем шкалам стандартного Сиэтловского опросника, который признан как один из наиболее достоверных методов оценки динамики больных ИБС [9].   

Ограничение исследования
   
Нельзя исключить определенного липидмодифицирующего действия гипохолестеринемической диеты, которая была рекомендована всем больным одновременно с назначением аторвастатина. Реальность выполнения подобной рекомендации нашими больными в ходе исследования не оценивали.   

Заключение
   
По данным российской многоцентровой программы ЛИДЕР, в которой приняли участие 740 больных стабильной ИБС на фоне гиперлипидемии, аторвастатин в дозе 10-20 мг позволил достигнуть целевого уровня ХС ЛПНП (<2,5 ммоль/л) в 75% случаев в течение 6 мес при высокой безопасности. На фоне аторвастатина отмечено улучшение качества жизни больных; при его длительном применении можно рассчитывать на снижение риска осложнений и улучшение прогноза.   

Благодарность
   
Выражаем благодарность за помощь в организации и проведении клинического исследования канд. мед. наук О.В.Гостищевой ("Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи.", Москва).

Литература
1. Neaton JD, Blackburn H, Jacobs D et al. Serum cholesterol level and mortality findings for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Arch Intern Med 1992; 152: 1490-500.
2. Abbot RD, Wilson PW, Kannel WB et al. High density lipoprotein, total cholesterol screening and myocardial infarction. The Framigham Study. Arteriosclerosis 1988; 8: 207-11.
3. ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. 2004 г.
4. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group: Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study. Lancet 1994; 344: 1383-9.
5. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360: 7-22.
6. Faergeman O. Evolution of statin therapy: an ongoing story. Eur Heart J Suppl 2004; 6 (Suppl A): A3-A7.
7. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. Eur Heart J 2006; 27: 1341-81.
8. Sussekov A, Zubareva M, Solovieva E et al. Treatment with statins and attainment of LDL-C goals in patients with hyperlipidemia: main results of the Moscow Statins Survey (MSS). Atherosclerosis 2006; 7 (Suppl): 116 (Abstract).
9. Spertus JA, Winder JA, Dewhurst TA et al. Development and evaluation of the Seattle angina questionnaire: a new functional status measure for coronary artery disease. JACC 1995; 25: 333-41.
10. SAS/STAT User`s Guide, Version 6, Fourth Edition, Vol. 1 & 2, SAS Institute Inc., Cary, NC, USA, 1990.
11. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR et a.l for the ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet 2003; 361: 1149-58.
12. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrindton PN et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the collaborative atorvastatin diabetes study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet 364: 685-96.
13. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med 2005; 352: 1425-35.
14. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJ et al. High-dose atorvastatin versus usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial. JAMA 2005; 294: 2437-45.
15. The Stroke Prevention by Aggresive Reduction in Cholesterol Level (SPARCL) Investigators "High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack". New Engl J Med 2006; 355: 549-59.
16. Ganse E, Laforest L, Alemao E et al. Lipid-modifying therapy and attainment of cholesterol goals in Europe: the Return on Expenditure Achieved for Lipid Therapy (REALITY) study. Curr Med Res Opin 2005; 21 (9): 1389-99.
17. L-TAP.
18. Кухарчук В.В., Бубнова М.Г., Кательницкая Л.И. и др. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования). Кардиология. 2003; 5: 42-7.
19. Аронов Д.М., Бубнова М.Г., Никитин Ю.П. и др. Эффективность и безопасность применения Симло (симвастатина) у больных коронарной болезнью сердца с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) РМЖ. 2003; 19 (11): 1088-92.
20. Агеев Ф.Т., Нуралиев Э.Ю., Чернина Г.В. и др. Контролируемое применение симвастатина и "обычная" терапия гиперлипидемии у больных с ишемической болезнью сердца в амбулаторных условиях: сравнительное исследование двух стратегий (СИГНАЛ-КОНТРОЛЬ). Кардиология. 2006; 6: 10-5.
21. Cannon CP, Steinberg BA, Murphy SA et al. Meta-analysis of cardiovascular outcomes trials comparing intensive versus moderate statin therapy. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 438-45.
22. Карпов ЮА, Сорокин ЕВ. Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов. РМЖ. 2003; 11 (19): 1041-5.



В начало
/media/system/06_02/26.shtml :: Saturday, 24-Mar-2007 18:02:37 MSK
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster